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心衰利尿剂抵抗患者代谢组学研究及证候分析

心衰利尿剂抵抗患者代谢组学研究及证候分析

作者：余怡嫔湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:心衰利尿剂抵抗是指使用了足量的利尿剂,病人仍不能达到改善充血和积液的治疗目标。利尿剂抵抗一旦发生,代表患者步入难治性心衰阶段,预后极差。本研究基于非靶向代谢组学筛选出利尿剂抵抗和非利尿剂抵抗之间的差异代谢物,找到利... 详细信息

目的:心衰利尿剂抵抗是指使用了足量的利尿剂,病人仍不能达到改善充血和积液的治疗目标。利尿剂抵抗一旦发生,代表患者步入难治性心衰阶段,预后极差。本研究基于非靶向代谢组学筛选出利尿剂抵抗和非利尿剂抵抗之间的差异代谢物,找到利尿剂抵抗发生的生物标志物,为临床提早诊断提供新思路。分析利尿剂抵抗发生的中医四诊和证素分布规律,并挖掘实验室指标和中医四诊相结合的独立影响因素,以期能够加深对利尿剂抵抗中医证候规律及证候本质的认识。方法:1.慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者代谢组学研究采集2021年12月至2022年12月间就诊与湖南中医药大学第一附属医院和长沙市第八医院心内科病房心力衰竭患者,制定纳入和排除标准,根据有无发生利尿剂抵抗,将患者分为利2个组别,分别为利尿剂抵抗组和非利尿剂抵抗组。采集受试者入院24小时内的病例资料,并采集两组患者的血清样本。所有数据均采用SPSS26.0进行分析,P1.0且P0.05)。(2)生命体征比较:两组在呼吸、脉搏、收缩压、舒张压、心率和体温等方面均无统计学差异(P>0.05)。(3)临床资料比较:两组在病程、冠心病、糖尿病、NT-pro BNP对比差异有统计学意义(P0.05)。(4)两组的主要差异代谢物有192种:上调差异代谢物164种,下调差异代谢物28种。(5)两组差异代谢组主要富集在经活性配体-受体相互作用、氨基酸的生物合成、癌症中的中枢碳代谢、γ-氨基丁酸(GABA)、a丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、蛋白质消化及吸收、植物次生代谢物的生物合成,酪氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、氨酰-t RNA生物合成、ABC转运体、甘氨酸和丝氨酸和苏氨酸代谢途径通路。2.慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者中医证候研究(1)两组四诊资料比较:其中腹胀、水肿、胸痛、小便量少、舌淡胖、舌有瘀斑、脉弱、脉细在两组之间有统计学差异(P0.05)。(2)两组证素分布比较:心、肺、脾、肾是存在显著分布差异的病位证素(P<0.05);气虚、阳虚和水饮等在病性证素分布上存在显著差异(P<0.05)。(3)利尿剂抵抗组聚类分析结果:心阳虚衰,血瘀饮停证18例;阳虚水泛证15例;脾肾阳虚,血瘀饮停证7例;宗气下陷,饮停三焦证8例;阴阳两虚证2例。(4)独立影响因素:是否合并冠心病、NT-pro BNP、腹胀、脉弱是利尿剂抵抗的独立影响因素,可显著影响利尿剂抵抗的发生(P<0.05)。结论:1.病程、是否合并冠心病、糖尿病以及NT-pro BNP与心衰利尿剂抵抗的发生存在显著相关性;2.利尿剂抵抗组与非利尿剂抵抗组的差异代谢物明显且种类繁多,差异代谢物主要富集在氨基酸等代谢途径;3.中医临床症状中:腹胀、水肿(中度以上)、胸痛、小便量少、舌淡胖、舌有瘀斑、脉弱、脉细都与利尿剂抵抗的发生有关;在心、肺、脾、肾;气虚、阳虚和水饮等病位、病性证素分布上存在显著差异;4.在临床利尿剂抵抗证型中:心阳虚衰,血瘀饮停证分布最多;5.冠心病、NT-pro BNP、腹胀、脉弱是利尿剂抵抗的独立影响因素。

关键词：慢性心力衰竭利尿剂抵抗中医证素中医证候危险因素差异代谢

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B型利钠肽在心衰应用的研究进展

生物化学与生物物理进展 2023年第3期50卷 486-496页

作者：余怡嫔谭朵廷杨柳钟俐芹盛丹黄汝佳胡志希梁昊湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208

利钠肽(natriuretic peptides,NPs)的发现已有30年历史,其中B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-B type natriuretic peptide,NT-proBNP)的临床应用对心血管疾病诊治具有里程碑意义,特别是对心衰的综合价值最高。BNP具备强大的心血管保护效应,但心衰后BNP水平大幅升高,却没展现出相应的活性,被称为“利钠肽悖论”。近几年,随着质谱、核磁共振技术的运用,逐渐从代谢途径和检测技术上解开了“利钠肽悖论”这一谜题:外周循环中存在多种不同生物活性的BNP亚型且心衰后的BNP代谢与生理状态下不同。所以,纵然检测到心衰后BNP大幅升高,但本质上是由于传统检测技术的瓶颈,使各类BNP亚型与检测试剂交叉反应,活性成分被高估而造成假阳性。因此,要加强对BNP在病理生理等不同情况下的认识,还要借助生物化学手段建立具有敏感性和特异性的检测方法来识别BNP_(1-32)、BNP_(1-30)、BNP_(3-32)及B型利钠肽原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP)等特殊形式。从而有助于探索心衰更深层次的病理生理机制,还可协助临床对心衰的诊断及预后做出更准确的判断。

关键词： B型利钠肽氨基末端脑钠肽前体 B型利钠肽原心力衰竭利钠肽悖论

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中医医案特色和质量评价体系的构建

中华中医药杂志 2022年第9期37卷 4924-4927页

作者：谭朵廷余怡嫔梁昊方格郭瑾盛丹胡志希湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208

医案是中医诊疗经验和学术思想的重要载体,随着循证中医药学的发展,如何对医案质量进行客观评价并纳入证据分级体系是亟待解决的问题。文章通过梳理古今医案特色,比较中西医案差异,分析医案质量现状和取得的成果,提出从真实性、完整性... 详细信息

医案是中医诊疗经验和学术思想的重要载体,随着循证中医药学的发展,如何对医案质量进行客观评价并纳入证据分级体系是亟待解决的问题。文章通过梳理古今医案特色,比较中西医案差异,分析医案质量现状和取得的成果,提出从真实性、完整性、规范性、客观性、学术性5个维度对医案进行质量评价,制定有中医特色的质量评价工具,促进医案质量评价体系的构建。

关键词：医案特色发展源流质量评价评价体系

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诊断试验中纳入、排除标准的报告质量评价

湖南中医药大学学报 2022年第11期42卷 1916-1921页

作者：谭朵廷梁昊余怡嫔谈宇权方格钟俐芹胡志希湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

目的通过分析近5年北京大学图书馆“中文核心期刊”中诊断试验纳入、排除标准的报告质量,发现存在的问题,规范纳入、排除标准的报告方式。方法遴选北大核心目录下临床医学类期刊,检索2017年1月1日至2022年6月7日的诊断试验,提取纳入、... 详细信息

目的通过分析近5年北京大学图书馆“中文核心期刊”中诊断试验纳入、排除标准的报告质量,发现存在的问题,规范纳入、排除标准的报告方式。方法遴选北大核心目录下临床医学类期刊,检索2017年1月1日至2022年6月7日的诊断试验,提取纳入、排除标准,统计研究中缺失纳入、排除标准的篇数,分析纳入、排除标准的报告内容和书写位置,结合诊断准确性研究报告标准和诊断准确性研究的质量评价工具-2,发现存在的问题。结果共纳入226篇诊断试验,其中74篇既无纳入标准也无排除标准,97篇缺少纳入标准,91篇缺少排除标准;书写位置上,120篇将纳入、排除标准置于一般资料之前,33篇置于一般资料之后;有28篇将纳入标准的反面写入排除标准,形成“互补型”条件的情况。结论目前诊断试验中的纳入、排除标准存在内容欠完整、位置不统一、内容重复的问题。本研究提出规范纳入、排除标准的三点要求,并初步拟定纳入、排除标准书写范式。

关键词：诊断试验纳入标准排除标准质量分析书写规范

黄芪-金樱子治疗良性前列腺增生症的网络药理学研究及实验验证

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Digital Chinese Medicine 2021年第2期4卷 130-143页

作者：周欢杨梦余怡嫔刘慧卿志星陈其华湖南中医药大学研究生院中国湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院男性病科中国湖南长沙410007 湖南农业大学动物医学院中国湖南长沙410128

目的基于网络药理学探讨黄芪-金樱子治疗良性前列腺增生症(BPH)的作用机制及作用靶点的实验验证。方法通过检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库以及文献查阅,筛选出黄芪和金樱子的有效活性成分及相关靶基因。检索GeneCards、DisGeNET数据库,使... 详细信息

目的基于网络药理学探讨黄芪-金樱子治疗良性前列腺增生症(BPH)的作用机制及作用靶点的实验验证。方法通过检索TCMSP、BATMAN-TCM数据库以及文献查阅,筛选出黄芪和金樱子的有效活性成分及相关靶基因。检索GeneCards、DisGeNET数据库,使用Excel软件合并去重,得到良性前列腺增生症相关靶基因。使用Perl语言获取“药物-疾病”交集靶基因数据库。使用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-成分-靶基因网络图”。将“药物-疾病”交集靶基因输入到STRING数据库,依据Degree算法筛选出核心靶基因。在此基础上,采用GO富集分析和KEGG通路富集探析黄芪-金樱子治疗BPH可能的作用机制和通路。采用黄芪-金樱子提取液低、中、高剂量干预BPH大鼠模型,检测大鼠前列腺体积、湿重及前列腺指数,免疫组织化学法观测前列腺组织病理形态学及微血管密度(MVD)改变,确定最佳治疗剂量。在此基础上,以最佳剂量干预BPH大鼠模型,免疫组织化学法检测AKT1和VEGF的表达。结果通过网络药理学,共筛选出黄芪和金樱子活性成分33个,相关靶基因772个,良性前列腺增生症靶基因817个,药物-疾病共同靶点112个,其中核心靶点10个,AKT1、JUN、MAPK1、IL-6、TNF、ESR1、VEGFA等基因排名靠前。KEGG富集分析得到135条通路,主要包括PI3K/AKT、IL-17、TNF、p53、MAPK、VEGF、JAK-STAT、NF-κB通路等。动物实验表明,黄芪和金樱子能显著改善BPH大鼠前列腺体积、湿重、前列腺指数及前列腺组织病理形态,降低MVD,还可抑制大鼠前列腺组织中AKT1和VEGF的表达,促进上皮细胞的凋亡,抑制血管新生,进一步验证了网络药理学预测中药作用于BPH多靶点,多途径的可能性。结论黄芪和金樱子可通过多靶点、多途径协同治疗BPH,其可能的作用机制为通过调节AKT1、VEGF蛋白及与细胞凋亡、血管新生、炎症相关的PI3K/AKT、VEGF信号通路来治疗BPH,具有潜在的临床应用和研究价值。

关键词：黄芪金樱子前列腺增生症网络药理学细胞凋亡血管新生

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证素辨证学研究中的问题及发展前景

中华中医药杂志 2021年第11期36卷 6281-6284页

作者：梁昊余怡嫔丁长松曾逸笛胡志希李科威彭清华湖南中医药大学中医诊断研究所长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学信息科学与工程学院长沙410208 湖南中医药大学医学人工智能深圳基地深圳518038

证素辨证学一直是中医学领域研究的热点,是中医与大数据、人工智能重要的结合点;虽然证素辨证学尚存一些问题,但仍然有较好的应用前景。文章结合近几年研究动态,对证素辨证学研究中的一些问题进行了总结,认为病程长短、主诉主线、病种... 详细信息

证素辨证学一直是中医学领域研究的热点,是中医与大数据、人工智能重要的结合点;虽然证素辨证学尚存一些问题,但仍然有较好的应用前景。文章结合近几年研究动态,对证素辨证学研究中的一些问题进行了总结,认为病程长短、主诉主线、病种适用、体质与证素、证素组合等价性等问题尚待完善。结合课题资助和发文量等预测未来证素辨证仍然是热点,但应注重学科交叉,着力解决证素辨证学中证素组合、方元匹配等问题,同时扩大数据量、融合更多的辨证方法,扩大证素辨证的应用范围。

关键词：证素辨证要素医学人工智能方元

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芦花止血凝血实验研究

中国中医药现代远程教育 2019年第22期17卷 114-116页

作者：郑明月余怡嫔李亚林廖博李淼马会霞华北理工大学中医学院

目的观察芦花对小鼠出血时间和凝血时间的作用与影响。方法将50只雌性和雄性小鼠随机分为4组,并用标记物标记,分为4个实验组(芦花水组、芦花灰组、三七组、生理盐水组)。1日1次,连续7 d灌胃,通过断尾法测量小鼠的出血时间,并通过玻片法... 详细信息

目的观察芦花对小鼠出血时间和凝血时间的作用与影响。方法将50只雌性和雄性小鼠随机分为4组,并用标记物标记,分为4个实验组(芦花水组、芦花灰组、三七组、生理盐水组)。1日1次,连续7 d灌胃,通过断尾法测量小鼠的出血时间,并通过玻片法测量小鼠的凝血时间。结果根据实验,芦花灰止血效果强于芦花水强于三七;芦花灰抗凝血效果强于芦花水与三七。结论芦花不但具有止血功效,而且可以延长凝血时间,由此可得芦花具有较好的止血和抗凝血作用。

关键词：芦花灰芦花水三七 ICR小鼠止血凝血