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作者：余佳泽泸州医学院

学位级别：硕士

目的：研究婴儿双歧杆菌存在于鼻咽癌裸鼠模型的肿瘤组织靶向性。在此基础上,进一步研究婴儿双歧杆菌在肿瘤组织乏氧区的靶向性分布。方法：插块法建立鼻咽癌裸鼠模型,继续喂养1-2周,选取瘤块体积达到100mm3的荷瘤鼠随机分成实验组和对... 详细信息

目的：研究婴儿双歧杆菌存在于鼻咽癌裸鼠模型的肿瘤组织靶向性。在此基础上,进一步研究婴儿双歧杆菌在肿瘤组织乏氧区的靶向性分布。方法：插块法建立鼻咽癌裸鼠模型,继续喂养1-2周,选取瘤块体积达到100mm3的荷瘤鼠随机分成实验组和对照组,每组各8只。实验组荷瘤鼠尾静脉注射婴儿双歧杆菌悬液(每只总菌量约为3×106-6×106cfu)0.2ml,对照组荷瘤鼠每只注射无菌PBS 0.2ml。第7天处死动物,并于处死前40min给予腹腔注射氢氧化哌莫硝唑(pimonidazole hydrochloride, HP-1)60mg/kg;颈椎脱臼法处死动物后,按无菌操作原则分别取肝、肺、肾、脾、心和肿瘤组织,并将肿瘤和脾脏各自均剖为两半,分别放置于福尔马林液固定和研磨缸中匀浆混合平板培养,其余器官组织直接在研磨缸中匀浆后混合平板培养。厌氧培养72h后可见部分平板上有乳白色、呈水样半透明、直径大小不等一般为1-2mm、边缘整齐的菌落生长,对混合平板培养的菌落计数,并根据公式：细菌总数(cfu/g)=同一稀释度平均菌落数(cfu)/涂布平板所用的稀释液体积(ml)×稀释倍数计算出各样本的细菌总数(cfu/g),以了解厌氧菌在实验组和对照组的定植生长情况,以及实验组厌氧菌在肿瘤及其他正常组织器官的蓄积生长情况。此外,对福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤和脾脏组织,切片经免疫荧光染色后置于荧光显微镜下观察、照相,在同一视野下对三种荧光燃料(FITC、Cy3、DAPI)特异性染色的切片分别用不同的激发光(红光、蓝光、紫外光)激发得到相应的图像。使用羊抗兔Cy3荧光二抗(红色)共轭兔抗婴儿双岐杆菌抗体显示组织内婴儿双岐杆菌,用羊抗鼠IgG FITC荧光二抗(绿色)共轭小鼠IgG抗乏氧探针抗体显示组织内乏氧细胞区域,用DAPI荧光染料(蓝色)显示组织内所有细胞胞核。由此,乏氧探针染色区域(绿色)指示肿瘤乏氧区;DAPI染色区域(蓝色)为肿瘤内所有细胞结构完整区胞核所在,肿瘤切片上DAPI染色缺失区域(无色)即为坏死区(细胞结构已破坏,核不着色);而不在上述缺氧区、坏死区且DAPI胞核染色正常(蓝色)的区域即为富氧区。在我们的重合图中,婴儿双歧杆菌在乏氧区的分布为二者染色的重合(红色+绿色=黄色),在坏死区的分布为红色(红色+DAPI染色缺失=红色),在富氧区的分布为品红色(红色+蓝色=品红色);采用IPP图像分析软件分析图像,分别计算出婴儿双歧杆菌在肿瘤组织乏氧区、坏死区和足氧区的分布比例,并用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析,以了解婴儿双歧杆菌瘤内分布的特点。结果：(1)组织匀浆厌氧培养后行菌落计数,发现未注射婴儿双歧杆菌的荷瘤鼠(对照组),无论是肿瘤组织还是肝、心、肺、脾、肾等正常组织的匀浆培养均未见厌氧菌生长;而注射了婴儿双歧杆菌的荷瘤鼠(实验组),分别对其肿瘤组织和肝、心、肺、脾、肾等正常组织的匀浆厌氧培养发现：婴儿双歧杆菌主要聚集生长于肿瘤组织,而在肝、心、肺、脾、肾等正常组织器官几乎未见蓄积,肿瘤组织中婴儿双歧杆菌的分布数值均数±标准差(x±s)为5086.25±2238.46 cfu/g(2.07×103-9.47×103cfu/g),正常组织器官中婴儿双歧杆菌的分布数值(x±s)为16.75±47.38 cfu/g (0-0.134×103cfu/g)。肿瘤与正常组织菌量之比超过300-500：1,差异有统计学意义(Z=-3.508,P<0.05);实验全程未发现受试裸鼠不适体征及安全事件。(2)组织切片的免疫荧光染色后,通过定量分析婴儿双歧杆菌在瘤内各区域的分布面积比例显示：婴儿双歧杆菌在肿瘤乏氧区的分布比例(0.6901±0.2137)明显高于其在坏死区(0.2994±0.2112)或富氧区(0.0105±0.0136)的分布比例(两两比较q检验分别q=9.1315,q=5.2557,均为P<0.01),差异有统计学意义;婴儿双歧杆菌在坏死区的分布比例(0.2994±0.2112)明显高于其在富氧区的分布比例(0.0105±0.0136)(两两比较q检验q=3.8758,P<0.05),差异有统计学意义。结论：在鼻咽癌裸鼠模型中,正常组织器官几乎未见婴儿双歧杆菌蓄积,该菌主要聚集生长于肿瘤组织,婴儿双歧杆菌对肿瘤组织具有良好的靶向分布能力,在肿瘤组织中其主要分布于肿瘤乏氧区。双岐杆菌没有致病性又能在肿瘤乏氧区中选择性定植的特点,使其具有基因治疗的载体系统的天然优势,具有良好的作为肿瘤基因治疗的载体的前景。

关键词：婴儿双歧杆菌鼻咽癌裸鼠模型肿瘤乏氧区靶向性

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三维路图引导经颈静脉肝内门体分流术1例

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介入放射学杂志 2018年第7期27卷 704-705页

作者：余佳泽罗薛峰李肖四川大学华西医院介入放射中心成都610041 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）通过建立肝内门体分流道降低门静脉压力，已广泛应用于门脉高压并发症。CO2造影辅助TIPS术中门静脉定位、穿刺已获得广泛认可，但无法提供三维实时引导，在部分困难病例中价值有限。我们采用三维路图技... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）通过建立肝内门体分流道降低门静脉压力，已广泛应用于门脉高压并发症。CO2造影辅助TIPS术中门静脉定位、穿刺已获得广泛认可，但无法提供三维实时引导，在部分困难病例中价值有限。我们采用三维路图技术引导TIPS穿刺，报道如下。

关键词：三维路图经颈静脉肝内门体分流术布加综合征

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miRNA-125a靶向调控SMURF1对结肠癌生物学行为的影响

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肿瘤防治研究 2019年第2期46卷 138-143页

作者：邢旻琰何美文余佳泽张超海宁市人民医院肿瘤科海宁314400

目的探讨miRNA-125a通过对靶基因SMURF1的调控在结肠癌中的影响。方法 qRT-PCR检测结肠癌患者血清中miRNA-125a和SMURF1表达水平并分析其与结肠癌相关临床指标的相关性;microRNA靶基因数据库预测miRNA-125a靶基因SMURF1并使用荧光素酶... 详细信息

目的探讨miRNA-125a通过对靶基因SMURF1的调控在结肠癌中的影响。方法 qRT-PCR检测结肠癌患者血清中miRNA-125a和SMURF1表达水平并分析其与结肠癌相关临床指标的相关性;microRNA靶基因数据库预测miRNA-125a靶基因SMURF1并使用荧光素酶报告基因法验证其结合;qRTPCR和Western blot检测miRNA-125a模拟物对SMURF1mRNA及蛋白表达的影响;HE染色检测结肠癌组织中SMURF1的表达;CCK-8法、细胞划痕实验及流式细胞法检测miRNA-125a模拟物和SMURF1对SW480细胞增殖、迁移及周期的影响;构建结肠癌肿瘤异种移植小鼠模型,采用称重及PCNA染色检测miRNA-125a模拟物对小鼠体内肿瘤生长的影响。结果结肠癌患者血清中miRNA-125a表达水平与结肠癌相关临床指标呈负相关性,SMURF1表达水平与结肠癌相关临床指标呈正相关性。结肠癌组织中miRNA-125a的表达水平显著降低,miRNA-125a模拟物可抑制SMURF1的mRNA翻译及蛋白水平。结肠癌肿瘤组织中SMURF1表达水平明显升高,miRNA-125a模拟物可以抑制SW480细胞的增殖、迁移和S期细胞周期的聚集,然而这种抑制效果会因SMURF1表达升高而减弱。miRNA-125a模拟物抑制小鼠体内结肠癌生长及SMURF1的表达。结论 miRNA-125a通过下调SMURF1的表达在结肠癌的发展过程中发挥抑制作用,具有成为结肠癌诊断及治疗靶点的潜力。

关键词：结肠癌 miRNA-125a SMURF1

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肿瘤基因治疗载体的选择及使用安全性的研究进展

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西南军医 2010年第3期12卷 511-513页

作者：余佳泽吴敬波泸州医学院附属医院肿瘤科四川646000

随着对肿瘤发生发展分子机制认识的不断深入,肿瘤的基因治疗已成为攻克和治愈肿瘤最具希望和挑战的研究领域。如何建立安全有效的治疗基因导人系统成为研究者们首要解决的问题。目前,常用的载体主要有病毒载体和非病毒载体两类:病毒载... 详细信息

随着对肿瘤发生发展分子机制认识的不断深入,肿瘤的基因治疗已成为攻克和治愈肿瘤最具希望和挑战的研究领域。如何建立安全有效的治疗基因导人系统成为研究者们首要解决的问题。目前,常用的载体主要有病毒载体和非病毒载体两类:病毒载体的转移效率高,在基础研究和临床试验中应用广泛,但近年来因存在安全性的问题,其使用受到了一定的制约;非病毒载基因导入的效率相对较低,但具有安全性好且容易制备的特点,日益受到人们的重视。现就近年来国内外对于肿瘤基因治疗载体的使用选择及安全性研究作一综述。

关键词：肿瘤基因治疗载体安全性

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125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞预防肝细胞癌合并门静脉主干癌栓患者上消化道再出血

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中国介入影像与治疗学 2023年第1期20卷 17-21页

作者：余佳泽张子寒周馨杨敏捷马婧嶔张雯刘清欣罗剑钧颜志平复旦大学附属中山医院介入治疗科上海市影像医学研究所国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032

目的观察125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞(PTVE)预防肝细胞癌(HCC)合并门静脉主干癌栓(MPVTT)患者上消化道再出血的效果。方法回顾性分析16例接受125I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE治疗的原发性HCC伴MPVTT患者,统计... 详细信息

目的观察125I粒子条-门静脉支架联合经皮经肝曲张静脉栓塞(PTVE)预防肝细胞癌(HCC)合并门静脉主干癌栓(MPVTT)患者上消化道再出血的效果。方法回顾性分析16例接受125I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE治疗的原发性HCC伴MPVTT患者,统计治疗后随访期间上消化道再出血、支架通畅性和生存时间。结果 16例均成功接受125I粒子条-门静脉支架植入联合PTVE,未见严重治疗相关不良事件。随访15~1 620天,中位随访时间207天;期间10例发生上消化道再出血(其中4例死亡),中位再出血时间为185天,治疗后1、3、6及12个月累积无上消化道再出血率分别为87.50%、68.18%、53.03%及26.51%;5例门静脉支架闭塞,11例支架均通畅,中位支架通畅时间为252天,治疗后1、3、6及12个月累积支架通畅率分别为100%、93.33%、84.00%及31.50%。共14例死亡,中位生存时间为210天,治疗后1、3、6及12个月累积总体生存率分别为93.75%、74.04%、60.58%及13.46%。结论125I粒子条-门静脉支架联合PTVE对预防HCC伴MPVTT患者上消化道再出血有一定效果。

关键词：癌,肝细胞碘-125粒子植入术栓塞治疗性胃肠出血门静脉主干癌栓

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正确对待棘阿米巴角膜炎

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中国眼镜科技杂志 2025年第1期 106-107页

作者：余佳欣童子涵北京大学人民医院眼科&眼视光中心

棘阿米巴角膜炎（Acanthamoeba Keratitis,AK）是一种由棘阿米巴原虫引起的罕见寄生虫性眼感染，主要影响的是眼睛的角膜部分，一般情况会对一只眼睛产生影响，但也可能会直接影响双眼。棘阿米巴角膜炎的起病隐匿，主要特征为角膜神经...

棘阿米巴角膜炎（Acanthamoeba Keratitis,AK）是一种由棘阿米巴原虫引起的罕见寄生虫性眼感染，主要影响的是眼睛的角膜部分，一般情况会对一只眼睛产生影响，但也可能会直接影响双眼。棘阿米巴角膜炎的起病隐匿，主要特征为角膜神经炎症反应、点状或环形角膜浸润或角膜溃疡，其症状与其他感染性角膜炎相似，当出现这类角膜炎，需及时就医，如误诊或延误治疗，则会严重损害患者视力，重者甚至可致盲。

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领导者“选择性控制”组织成员偏离行为的学理勘察和实践进路

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领导科学 2025年第1期 54-61页

作者：朱颂泽中国人民公安大学公安管理学院中国发展战略学研究会

领导者在应对组织成员的偏离行为时，需要结合组织成员偏离行为的动机、方式和后果进行“选择性控制”。“选择性控制”在实践应用过程中，要求领导者结合偏离行为的具体表现、生成机制与潜在影响，结合偏离行为的实施境况，采取多样化... 详细信息

领导者在应对组织成员的偏离行为时，需要结合组织成员偏离行为的动机、方式和后果进行“选择性控制”。“选择性控制”在实践应用过程中，要求领导者结合偏离行为的具体表现、生成机制与潜在影响，结合偏离行为的实施境况，采取多样化的策略，因此在“偏离行为特征—领导应对策略”的互动中构成了“选择性控制”的不同类型，即支持—变革型、接纳—容错型、利用—交易型、抵制—隔离型。领导者对组织成员偏离行为进行“选择性控制”同管理的内在目标、履职的行动基础与自身的综合能力密切相关。为此，领导者应调整控制目标，引领组织发展；夯实控制基础，构建行动场域；把握控制限度，增强运用能力。

关键词：领导者偏离行为组织成员 “选择性控制” 组织控制

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n型筋布置方式对3D打印混凝土抗弯性能的影响

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硅酸盐学报 2025年第01期 27-36页

作者：王振地李昕泽王玲中国建筑材料科学研究总院有限公司绿色建筑材料国家重点实验室

挤出式混凝土3D打印技术被认为是最可能实现大型建筑建造的主流工艺，缺少有效的配筋方法是该技术实用化的主要障碍之一。n型筋垂直贯入3D打印混凝土（3DPC）已被证明是行之有效的纵向配筋方法。为评价n型光圆钢筋布局方式对3DPC抗弯性... 详细信息

挤出式混凝土3D打印技术被认为是最可能实现大型建筑建造的主流工艺，缺少有效的配筋方法是该技术实用化的主要障碍之一。n型筋垂直贯入3D打印混凝土（3DPC）已被证明是行之有效的纵向配筋方法。为评价n型光圆钢筋布局方式对3DPC抗弯性能的影响，定义了钢筋不搭接贯穿度Pnon和搭接贯穿度Povr，制备了Pnon和Povr不同的8种试件，通过三点弯曲加载试验研究了贯穿度对配筋3DPC抗弯强度、荷载位移曲线以及断面形貌的影响。结果表明：不搭接的配筋方式对抗弯强度没有增强效果且破坏模式均为脆性破坏；当n型筋搭接布置时，3DPC的抗弯强度随贯穿度增加而增大，但钢筋的贯穿度对抗弯强度的提升存在一个饱和值。搭接n型筋增强3DPC的破坏模式为韧性破坏，并出现了明显的应变硬化特性。通过讨论得到了配筋率、钢筋贯穿度、3DPC基体抗弯强度对配筋3DPC抗弯强度的影响权重，还对比分析了n型筋（不搭接和搭接）、铆钉与短切直筋等4种纵向配筋方法对3DPC抗弯强度的提升效果，相关结果对配筋参数和方法的选择具有重要的参考价值和指导意义。

关键词： n型筋 3D打印混凝土贯穿度抗弯性能

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生成式人工智能对数据安全保护的挑战及刑法应对

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河南社会科学 2025年第1期33卷 56-63页

作者：聂立泽王祯中山大学法学院广东广州510006

随着生成式人工智能在多个领域的应用,数据安全保护面临新的挑战。在数据安全保护的路径选择上,传统模式选择以数据主体为锚定权利的基准,在赋予数据主体相关权利的基础上,以告知—同意原则作为数据主体的权利边界,建立涉及刑法、民法... 详细信息

随着生成式人工智能在多个领域的应用,数据安全保护面临新的挑战。在数据安全保护的路径选择上,传统模式选择以数据主体为锚定权利的基准,在赋予数据主体相关权利的基础上,以告知—同意原则作为数据主体的权利边界,建立涉及刑法、民法等多个领域的数据安全制度。但不得不承认,伴随人工智能的发展,这种基于数据主体权利的数据保护模式逐渐表现出认知与结构性困难,需要从路径选择上进行转变。相对于以数据主体权利为核心的保护模式,刑法可以从风险的角度考虑,以贝克的风险社会理论作为理论参考,从承认数据主体具有完全理性转变为承认其具有有限理性,将数据安全保护的主要关注点从数据主体的权利保障转移到数据安全风险的预防和管控。此外,在数据安全保护的实质层面上,生成式人工智能侵害数据法益的行为可以概括为行为人利用或针对生成式人工智能实施的行为,以及生成式人工智能在演化、运行过程中“自主”实施的行为。刑法应以风险作为主要考量因素,结合已有规定对上述两种行为进行评价。

关键词：生成式人工智能风险预防数据安全刑法规制

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基于分位数回归的服务时长区间预测及鲁棒手术指派方法

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控制与决策 2025年第1期 317-326页

作者：张新泽张舒政王昱高哲明东北大学工商管理学院东北大学信息科学与工程学院

手术部是医院的核心部门,合理制定手术计划有助于医疗资源的高效配置,对提升医疗服务质量至关重要.手术时长的不确定性为手术调度带来了挑战,为了应对手术时长的不确定性,基于历史手术数据,应用方差膨胀因子减少患者特征之间共线性.基... 详细信息

手术部是医院的核心部门,合理制定手术计划有助于医疗资源的高效配置,对提升医疗服务质量至关重要.手术时长的不确定性为手术调度带来了挑战,为了应对手术时长的不确定性,基于历史手术数据,应用方差膨胀因子减少患者特征之间共线性.基于分位数回归刻画手术时长区间,构建患者特征驱动的手术时长不确定集;在此基础上,考虑术后重症监护室床位资源限制,建立鲁棒手术指派模型,决策开放的手术室和患者的手术日期,最后基于真实数据测试方法的有效性.实验结果显示,通过调节模型参数,所提出模型在降低运营成本和减少手术室加班时间方面优于确定性模型;与随机规划模型相比,在牺牲较少加班时长情况下,降低了总运营成本,并在求解时间上具有优势.

关键词：手术指派鲁棒优化数据驱动优化不确定性分位数回归下游资源容量

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