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抗PD-L1单抗及EGFR-TKI对EGFR敏感突变肺癌细胞PD-L1的表达及T细胞的影响

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抗PD-L1单抗及EGFR-TKI对EGFR敏感突变肺癌细胞PD-L1的表达及T细...

作者：佘由苏州大学

学位级别：硕士

目的:探讨肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体1（soluble programmed death ligand-1,sPD-L1）的表达及临床意义;观察表皮生长因子受体（EGFR）野生型和敏感突变型肺癌细胞株膜型及sPD-L1分子的表达水平,并探讨抗PD-L1单抗和EGFR酪氨... 详细信息

目的:探讨肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体1（soluble programmed death ligand-1,sPD-L1）的表达及临床意义;观察表皮生长因子受体（EGFR）野生型和敏感突变型肺癌细胞株膜型及sPD-L1分子的表达水平,并探讨抗PD-L1单抗和EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）干预对EGFR敏感突变肺癌细胞及共培养体系中T淋巴细胞的影响。方法:1、采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺腺癌EGFR敏感突变患者22例（腺癌突变组）、肺腺癌EGFR野生型患者18例（腺癌野生组）、肺鳞癌患者28例（鳞癌组）及健康志愿者50例（对照组）sPD-L1表达水平;分析晚期肺腺癌sPD-L1与临床病理特征的关系。2、采用流式细胞术（FCM）及ELISA检测厄洛替尼干预前后EGFR突变及野生型肺癌细胞株表面膜型PD-L1（mPD-L1）的表达及培养上清中sPD-L1的水平。3、建立肺癌细胞与T细胞共培养体系,采用抗PD-L1单抗、厄洛替尼单独及联合对体系内肿瘤细胞和T淋巴细胞进行干预,用CCK-8法研究共培养体系中T淋巴细胞增殖的影响,ELISA法测定细胞上清IFN-γ的含量观察T淋巴细胞功能变化,并用流式细胞术检测厄洛替尼干预后对共培养体系中肿瘤细胞表面PD-L1的表达及T淋巴细胞凋亡的影响。结果:1、肺腺癌组和肺鳞癌组sPD-L1分子表达水平均高于对照组（P＜0.01、P＜0.01）;肺腺癌突变组和肺腺癌野生组相比sPD-L1分子表达差异无统计学意义（P＞0.05）;晚期肺腺癌患者sPD-L1表达的高低与吸烟史及肿瘤的转移密切相关（P＜0.05）;与患者性别、年龄及分期均无明显相关性（P＞0.05）。2、EGFR突变型细胞株（PC9、HCC827）高表达PD-L1,而EGFR野生型细胞株（H1299、A549）低表达PD-L1;厄洛替尼干预后EGFR突变细胞株mPD-L1表达水平分别均出现下调（均P＜0.05）,培养上清中sPD-L1明显降低（均P＜0.01）;而EGFR野生型细胞株上述变化均无显著统计学意义。3、在肺癌细胞株和T淋巴细胞共培养体系中,采用厄洛替尼干预可促进与EGFR突变型细胞共培养体系中T淋巴细胞增殖并抑制其凋亡（均P＜0.01）;与厄洛替尼干预组相比,厄洛替尼联合抗PD-L1单抗干预组可进一步促进T淋巴细胞增殖并抑制其凋亡（均P＜0.05）;在EGFR野生型细胞共培养体系中,厄洛替尼干预对T淋巴细胞增殖差异无统计学意义（均P＞0.05）。抗PD-L1单抗与厄洛替尼联合干预对T淋巴细胞增殖亦无明显进一步促进作用（均P＞0.05）。厄洛替尼干预可使EGFR突变细胞HCC827与T淋巴细胞共培养体系中IFN-γ分泌明显增高（P＜0.01）,HCC827细胞表面PD-L1出现明显下调（P＜0.001）,而EGFR野生型细胞株A549上述变化均无显著统计学意义。结论:1、晚期临床肺腺癌患者血清中sPD-L1表达的高低与吸烟史及肿瘤的转移有关,与EGFR敏感突变无明显相关性。2、与EGFR野生型细胞株相比,厄洛替尼干预后,EGFR突变型细胞株sPD-L1出现下调,提示EGFR信号通路可以调控的PD-L1表达。3、应用厄洛替尼干预,EGFR敏感突变的肿瘤HCC827细胞与T淋巴细胞共培养上清测得IFN-γ出现明显上升,提示在EGFR敏感突变的肿瘤中EGFR-TKIs可促进T淋巴细胞对肿瘤的免疫杀伤。4、厄洛替尼联合抗PD-L1单抗干预EGFR突变型细胞与T细胞共培养体系,可进一步促进体系中T细胞增殖并抑制其凋亡,且使T细胞分泌IFN-γ明显增高,提示联合应用抗PD-L1单抗及EGFR-TKI可能有效提高机体对抗EGFR敏感突变非小细胞肺癌的能力。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体程序性死亡配体l T淋巴细胞细胞免疫

抗程序性死亡配体1单抗和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子受体敏感突变肺癌细胞中程序性死亡配体1表达和T细胞功能的影响

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中华肿瘤杂志 2016年第12期38卷 886-892页

作者：佘由潘雪邢玉斐周童张增利施敏骅陈永井苏州大学附属第二人民医院呼吸内科 215004 苏州大学生物技术研究所 215004

目的探讨抗程序性死亡配体1（PD－L1）单抗和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI）对EGFR敏感突变肺癌细胞中细胞膜型和可溶性PD－L1表达以及T细胞功能的影响。方法采用流式细胞术和酶联免疫吸附法（ELISA）检测厄洛替尼干预... 详细信息

目的探讨抗程序性死亡配体1（PD－L1）单抗和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR－TKI）对EGFR敏感突变肺癌细胞中细胞膜型和可溶性PD－L1表达以及T细胞功能的影响。方法采用流式细胞术和酶联免疫吸附法（ELISA）检测厄洛替尼干预前后EGFR突变及野生型肺癌细胞株中细胞膜型PD－L1和可溶性PD－L1的表达。以抗PD－L1单抗和（或）厄洛替尼处理肿瘤细胞和T细胞，采用细胞计数盒8（CCK－8）法检测共培养体系中T细胞增殖的变化；采用流式细胞术检测厄洛替尼干预后共培养体系中肿瘤细胞和T细胞中细胞膜型PD－L1的表达变化；采用ELISA法检测γ干扰素（IFN－γ）的水平。结果EGFR敏感突变型细胞株PC9和HCC827中高表达细胞膜型PD－L1，其表达率分别为（78.7±3.1）%和（82.7±2.6）%。经厄洛替尼处理后，PC9和HCC827细胞中细胞膜型PD－L1的表达率分别为（64.7±3.1）%和（73.0±2.6）%，均明显下调（均P〈0.05）；PC9和HCC827细胞培养液上清中可溶性PD－L1的含量分别为（0.680±0.120）ng/ml和（0.903±0.047）ng/ml，均明显降低（均P〈0.05）；而EGFR野生型细胞株A549和H1299中细胞膜型PD－L1和可溶性PD－L1的表达均无明显变化。在EGFR突变型肺癌细胞共培养体系中，厄洛替尼干预可促进T细胞的增殖；联合抗PD－L1单抗后，T细胞的增殖能力更加增强（均P〈0.05）。在EGFR野生型肺癌细胞共培养体系中，厄洛替尼干预对T细胞的增殖无明显影响（均P〉0.05）；联合抗PD－L1单抗后，T细胞的增殖能力亦无明显变化（均P〉0.05）。厄洛替尼干预前后，活化T细胞和HCC827细胞共培养组中IFN－γ的分泌水平分别为（856.0±70.3）pg/ml和（1 697.3±161.0）pg/ml，差异有统计学意义（P〈0.001）；细胞膜型PD－L1的表达率分别为（76.2±0.5）%和（50.9±0.9）%，差异亦有统计学意义（P〈0.001）。厄洛替尼干预并不能引起活化T细胞和A549细胞共培养组中IFN－γ和细胞膜型PD－L1的表达变化。结论抗PD－L1单抗联合EGFR－TKI可促进EGFR敏感突变肺癌细胞微环境中T细胞的增殖和分泌功能。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体程序性死亡配体l T淋巴细胞细胞免疫厄洛替尼

钛基石墨烯复合材料的分散性、界面结构及力学性能

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材料导报 2024年第5期38卷 234-241页

作者：佘欢时磊董安平上海应用技术大学机械工程学院上海201418 上海交通大学材料科学与工程学院上海200240 上海市先进高温材料及其精密成形重点实验室上海200240

石墨烯由于独特的结构和优异的力学、导电、润滑等性能,被认为是理想的金属基复合材料的增强体。将石墨烯作为增强体增强钛基复合材料有着巨大的应用潜力。然而,石墨烯的分散性及其与钛基体的反应是制约获得高性能石墨烯增强钛基复合材... 详细信息

石墨烯由于独特的结构和优异的力学、导电、润滑等性能,被认为是理想的金属基复合材料的增强体。将石墨烯作为增强体增强钛基复合材料有着巨大的应用潜力。然而,石墨烯的分散性及其与钛基体的反应是制约获得高性能石墨烯增强钛基复合材料的难点。本文综述了钛基石墨烯复合材料的分散性、界面及力学性能的研究进展。钛基石墨烯复合材料通常采用粉末冶金法制备,石墨烯能较均匀地分散于复合材料组织中,但当石墨烯添加量过多时仍会出现团聚现象。石墨烯与钛基体易发生反应生成TiC,通过固化烧结工艺的改进、基体复合化、石墨烯表面改性以及原位自生等方法可以有效地抑制界面反应并提高界面结合力。随着石墨烯含量的增加,钛基石墨烯复合材料的压缩、拉伸强度与硬度一般呈现先增大后减小的趋势。石墨烯增强钛基复合材料的强化机制通常以载荷传递强化为主,但有些情况下由石墨烯引起的位错强化、细晶强化及奥罗万(Orowan)强化效果也较为显著。

关键词：石墨烯钛基复合材料分散性界面强度强化机制

新生代乡贤参与乡村振兴的动力机制、实践效能与优化路径

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理论月刊 2024年第6期 150-160页

作者：佘国梁华东理工大学社会与公共管理学院

人才振兴和人才下乡是实施乡村振兴战略的关键。新生代乡贤是指延续父辈情怀、以乡情乡愁为纽带、热心故乡公益事业而被当地民众所认同的中青年复合型精英,这一群体具有年轻化、职业多元化、身体离场与情感在地性等特点。城乡融合的生... 详细信息

人才振兴和人才下乡是实施乡村振兴战略的关键。新生代乡贤是指延续父辈情怀、以乡情乡愁为纽带、热心故乡公益事业而被当地民众所认同的中青年复合型精英,这一群体具有年轻化、职业多元化、身体离场与情感在地性等特点。城乡融合的生活方式为新生代乡贤回归提供了情感动力,人才下乡背景下的政府助推为新生代乡贤回归提供了制度保障。新生代乡贤在乡村振兴中能够发挥多重作用,可以推动乡村实现公益事业发展、地方文化传承及促进城乡关系融合等多方面的目标。目前,新生代乡贤面临着人才队伍建设的可持续性、双向赋能的实践效应以及治理效能发挥的长效性等问题,需要正确处理好同政府、村民以及与家庭内部的关系,以更好地参与乡村振兴。

关键词：新生代乡贤乡贤文化乡村振兴人才下乡

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结合关键点与引导向量的旋转目标检测网络

中国图象图形学报 2024年第2期29卷 533-544页

作者：佘浩东赵良瑾中国科学院空天信息创新研究院北京100190 中国科学院大学电子电气与通信工程学院北京100049 中国科学院网络信息体系技术重点实验室北京100091

目的目标检测是遥感智能解译中重要的研究方向之一,大多数目标检测算法难以实现密集排列的旋转目标的高精度检测。提出了一种基于关键点与引导向量预测的目标检测算法,实现高精度旋转目标检测的同时,还可对目标的朝向进行表征。方法 ... 详细信息

目的目标检测是遥感智能解译中重要的研究方向之一,大多数目标检测算法难以实现密集排列的旋转目标的高精度检测。提出了一种基于关键点与引导向量预测的目标检测算法,实现高精度旋转目标检测的同时,还可对目标的朝向进行表征。方法首先提出了一种新的旋转目标建模方式,将目标检测分解成中心点、头部顶点、引导向量以及目标宽度的参数回归以更贴合检测目标;其次设计旋转椭圆高斯核,能够更好地拟合遥感目标的形状,从而提升关键点的预测精度;最后通过预测中心点指向头部顶点的引导向量,完成同一个目标内中心点与头部顶点的匹配,从而生成一个精准的带方向的旋转矩形检测框。结果在大长宽比舰船目标的HRSC(high-resolution ship collections)数据集上的实验结果表明,相比于其他主流的目标检测算法,本文算法获得了更好的检测结果,在VOC 2007(visual object classes)和VOC 2012的平均精度分别达到了90.78%和97.85%。在小长宽比飞机目标UCAS-AOD(UCAS-high resolution aerial object detection dataset)数据集上达到了98.81%的平均精度。实验结果表明了本文算法的可行性与有效性。结论本文算法利用椭圆高斯核计算中心点与头部顶点,并设计引导向量对点匹配关系进行约束,实现了旋转目标的方向检测。

关键词：目标检测深度学习旋转椭圆高斯核引导向量方向检测

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基于随机突变的电商平台信用监管弹性研究

管理工程学报 2024年第1期38卷 266-280页

作者：危小超佘其平聂规划武汉理工大学经济学院湖北武汉430070

本文集成随机突变理论和弹性理论,探讨了电商平台信用监管的弹性测度问题。首先,构建监管部门和平台企业信用监管演化博弈模型,引入白噪声和It^o随机微分方程建立随机动力系统;进一步,结合随机突变理论,用极限概率密度函数描述系统的均... 详细信息

本文集成随机突变理论和弹性理论,探讨了电商平台信用监管的弹性测度问题。首先,构建监管部门和平台企业信用监管演化博弈模型,引入白噪声和It^o随机微分方程建立随机动力系统;进一步,结合随机突变理论,用极限概率密度函数描述系统的均衡表现,引入弹性指标定量表述系统均衡态改变前对扰动的吸收能力,仿真模拟系统参数变化对弹性的影响。研究表明:(1)监管主体从积极监管到消极监管的结构性突变源于变量组合经过分歧点集合时产生的自组织相变;(2)监管系统弹性演化过程与随机突变过程一致,突变的发生会导致监管弹性迅速改变;(3)上级政府惩罚力度对弹性影响显著,两者呈“U”形关系;在满足“突变”临界值约束下,超额收益对弹性有负向影响,监管主体协同度和公众媒体参与度对弹性有正向影响。本研究将电商平台信用监管研究拓展到弹性研究领域,为平台监管预警和政策优化提供思路;同时,为弹性理论和突变论的集成提供方法论尝试。

关键词：电商平台信用监管随机突变理论弹性

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作为流量的新闻:平台时代的新闻权威性困局

新闻与写作 2024年第3期 29-37页

作者：姬德强佘浩东蒋效妹中国传媒大学中国传媒大学媒体融合与传播国家重点实验室中国传媒大学传播研究院

平台时代的新闻传播呈现出一种以流量为导向的发展态势,这对新闻业的传统价值观和权威性基础带来了挑战。流量思维和流量机制的产生,与新闻商品化的历史逻辑和平台时代新闻生产的认识论转向密切相关,本研究对此进行梳理,提出新闻记者的... 详细信息

平台时代的新闻传播呈现出一种以流量为导向的发展态势,这对新闻业的传统价值观和权威性基础带来了挑战。流量思维和流量机制的产生,与新闻商品化的历史逻辑和平台时代新闻生产的认识论转向密切相关,本研究对此进行梳理,提出新闻记者的工作重点不仅是处理新闻与事实之间的再现关系,守护作为社会共识的真实性生产机制,更是应对人、技术与平台的一整套复杂网络关系及其塑造的无边界信息生态。在这个转型过程中,以流量生产和流量评价为出发点的新闻权威性范式的兴起暗含了一种新闻实践和新闻规制方式的潜在的风险格局。通过从重视流量到重视流向,我们可以在流量时代思考重建新闻权威性的新路径。

关键词：新闻权威性流量平台化数字新闻

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大展弦比飞行器变形辅助高度控制策略

北京航空航天大学学报 2024年第5期50卷 1746-1752页

作者：佘挽强刘燕斌陈柏屹南京航空航天大学航天学院南京210016

针对变形飞行器结构/飞行耦合动力学的飞行控制问题,以大展弦比飞行器为研究对象开展了变形辅助高度控制策略研究。采用单元翼多体假设,构建了大展弦比飞行器二面角变形结构,建立了结构/飞行纵向耦合动力学模型,基于线性二次型(LQR)控... 详细信息

针对变形飞行器结构/飞行耦合动力学的飞行控制问题,以大展弦比飞行器为研究对象开展了变形辅助高度控制策略研究。采用单元翼多体假设,构建了大展弦比飞行器二面角变形结构,建立了结构/飞行纵向耦合动力学模型,基于线性二次型(LQR)控制器设计方法设计了主动变形(AM)和被动变形(PM) 2种控制策略。其中,被动变形控制策略仅采用升降舵作为控制输入,结构二面角动态行为由耦合动力学驱动;主动变形控制策略以二面角铰链处的扭矩作为额外输入对高度跟踪进行协调控制。仿真分析了2种控制策略下的高度跟踪效果及状态变化,研究结果表明:采用主动变形控制策略可有效改善高度跟踪暂态过程的性能,降低姿态回路的阻尼特性,为未来先进变形飞行器的结构/飞行一体化控制提供研究基础。

关键词：大展弦比机翼飞行动力学高度控制控制系统分析变结构控制

基于随机突变的“平台-商家”反合作行为弹性研究

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系统工程理论与实践 2024年

作者：危小超蒋贵艳佘其平湖北经济学院信息管理学院武汉理工大学经济学院

电商平台及商家在营销活动中的反合作行为作为影响平台健康发展的关键因素，已成为平台最关注的问题之一.基于“平台-商家”反合作行为演化博弈模型，引入白噪声和随机微分方程并结合突变理论构建随机尖点突变模型，分析反合作行为非线... 详细信息

电商平台及商家在营销活动中的反合作行为作为影响平台健康发展的关键因素，已成为平台最关注的问题之一.基于“平台-商家”反合作行为演化博弈模型，引入白噪声和随机微分方程并结合突变理论构建随机尖点突变模型，分析反合作行为非线性演化过程.在此基础上，引入弹性指标衡量平台的稳健性并对模型进行数值仿真.结果表明:1)当收益或成本改变时，增大弹性能提高平台稳健性;但是当获利概率改变时，则应控制(减少)弹性，来维持平台稳健性.2)单因素分析发现，收益对弹性具有正向影响，但是成本与弹性负相关;获利概率与弹性呈倒“V”关系，即存在实现弹性最大的获利概率值;有趣的是，损失并不影响弹性(突变发生).3)双因素分析发现，增加成本或降低收益能增强获利概率对弹性的作用，然而成本增加能减缓收益对弹性的正向影响.本研究对“平台-商家”反合作行为演化的内在突变规律及平台运营弹性控制策略具有重要的理论和实践价值.

关键词：电商平台演化博弈尖点突变弹性