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高车前素抑制肝细胞癌的作用机制研究

高车前素抑制肝细胞癌的作用机制研究

作者：杨安银南京中医药大学

学位级别：硕士

目的肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)作为一种恶性肿瘤,在全球范围内已经成为危害人类生命健康的重要疾病。近年来,随着对HCC的治疗方法研究的不断深入,HCC治疗方案得到了极大的丰富,但关于HCC患者生存预后的改善还未达到理想效... 详细信息

目的肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)作为一种恶性肿瘤,在全球范围内已经成为危害人类生命健康的重要疾病。近年来,随着对HCC的治疗方法研究的不断深入,HCC治疗方案得到了极大的丰富,但关于HCC患者生存预后的改善还未达到理想效果。大量研究发现高车前素具有改善肾损伤,抗氧化,抗菌和抗肿瘤活性等药理作用,但关于高车前素在HCC发生和进展过程中起到的影响作用还知之甚少。本研究通过网络药理学方法初步分析高车前素干预HCC发生和进展的作用机制,并进一步结合体内、外实验进行验证,为HCC新的治疗方法开发提供理论参考。方法本研究首先分别使用SwissAMDE在线网络服务器分析高车前素的AMDE特性,通过ProTox-Ⅱ在线网络服务器分析高车前素的潜在毒性。在TCMSP和SwissTargetPrediction数据库中收集高车前素的潜在治疗靶点,在TTD,OMIM,GeneCards和DisgenNet数据库中收集HCC的潜在疾病靶点,并使用UniProt数据库校正收集的靶点。将收集的药物治疗靶点与疾病靶点重叠部分,作为药物干预疾病的潜在靶点,对潜在靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,并使用Cytoscape3.9.0软件构建“药物-靶点-疾病”调控网络。在STRING数据库中,对药物干预疾病靶点构建蛋白互作网络,并在Cytoscape3.9.0数据库中进行可视化,筛选出TOP6的核心基因。GEPIA2数据库比较核心基因在肝癌组织和正常肝组织中mRNA表达水平以及与肝癌患者生存预后相关性,利用HPA数据库中的免疫组化资料比较核心基因在正常肝组织和肝癌组织中的蛋白表达情况。使用Autodock Vina进行分子对接,分析药物分子与靶点蛋白结合构型的活性。结合网络药理学分析结果,进行体内、外实验近一步探索高车前素对HCC发生和进展的影响及作用机制。在体外实验中,对人肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞LO2进行培养。通过CCK-8实验探索不同浓度高车前素对细胞活性的影响,平板克隆形成实验研究不同浓度高车前素对HepG2增殖能力的影响。癌细胞的高迁移性是造成其成为恶性肿瘤的主要原因之一,采用划痕实验进行探索高车前素对肝癌细胞迁移能力的影响。凋亡作为细胞的程序性死亡,是目前抗肿瘤药物研发的重点,此处采用Anneix V-FITC试剂盒以及Western blot检测促凋亡蛋白Bax及抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平变化,来达到分析高车前素诱导肝癌细胞凋亡能力的目的。前期使用网络药理学方法对高车前素干预HCC发生和进展的靶点和通路进行初步分析,为了进行近一步的验证,使用Western blot实验研究高车前素对相关核心靶点及通路蛋白在肝癌细胞中表达水平的影响。在体内实验中,通过对荷瘤小鼠采用灌胃给药的方式给予不同浓度的高车前素进行干预,通过记录肿瘤体积变化、称量肿瘤肿瘤及HE染色等实验方法评估高车前素对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。对荷瘤小鼠血常规及肝功能生化指标进行检测,分析高车前素的安全性。对小鼠肿瘤组织进行免疫组化染色,检测高车前素在体内实验中对核心靶点及通路蛋白表达的影响。结果本研究经过分析发现高车前素的AMDE特性符合小分子类药规则-里宾斯基五规则。其毒性预测结果显示无肝毒性、免疫毒性、细胞毒性、致癌和致突变作用。通过检索并收集到的高车前素潜在治疗靶点有1 1 1个,HCC潜在疾病靶点有8237个,药物-疾病重叠靶点有98个。筛选出的TOP6核心靶点分别为CDK1,SRC,CCNB1,AURKB,CDK6和CCNB2。结合GEPIA2数据库分析结果显示,核心靶点CDK1,SRC,CCNNB1和AURKB的mRNA表达水平在肝癌组织中升高,并且与HCC患者不良生存预后相关。并且HPA数据库中免疫组化染色结果显示CDK1,SRC,CCNB1和AURKB在正常肝组织中未被检测,在肝癌组织中免疫组化染色为中等表达。在KEGG富集分析结果中,PI3K/AKT信号通路中富集的基因数量最多。分子对接结果显示药物分子与核心靶点结合构型具有良好的活性。CCK-8实验结果显示高车前素能够抑制肝癌细胞HepG2的活性,并且随着浓度升高HepG2细胞活性下降,在24H、48H及72H时间内,抑制作用具有时间依耐性;并且在同一浓度范围内,对L02细胞的毒性显著低于HepG2细胞。平板克隆形成实验结果显示随着高车前素浓度的逐渐升高,HepG2细胞的增殖能力逐渐降低,与空白对照组进行比较具有显著差异。划痕实验结果显示与对照组相比,高车前素处理后的HepG2细胞迁移率下降,表明高车前素能够抑制HepG2细胞的迁移能力。经过高车前素处理后的细胞,使用Anneix V-FITC试剂盒检测发现,随着高车前素浓度升高,细胞凋亡比例增

关键词：网络药理学肝细胞癌高车前素实验验证

乳腺磁共振检查在乳腺癌保乳治疗中的应用价值研究

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乳腺磁共振检查在乳腺癌保乳治疗中的应用价值研究

作者：张宫银南昌大学

学位级别：硕士

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初中生数学问题提出能力测评模型的构建

初中生数学问题提出能力测评模型的构建

作者：周发银大理大学

学位级别：硕士

正交铺设复合材料层合圆柱壳自由振动分析的辛空间波方法

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振动与冲击 2024年第6期43卷 113-120页

作者：韩少燕李榆银高汝鑫西安交通大学城市学院机械工程系西安710018 株洲中车时代电气股份有限公司湖南株洲412001 北京理工大学先进结构技术研究院北京100081 大连理工大学工业装备结构分析国家重点实验室大连116024

针对正交铺设复合材料层合圆柱壳的自由振动分析,提出了基于辛空间的波方法。首先基于Kirchhoff-Love薄壳理论,选取合适的状态向量,推导了复合材料层合圆柱壳在辛体系中的振动控制方程;其次利用分离变量法将正交铺设复合材料层合圆柱壳... 详细信息

针对正交铺设复合材料层合圆柱壳的自由振动分析,提出了基于辛空间的波方法。首先基于Kirchhoff-Love薄壳理论,选取合适的状态向量,推导了复合材料层合圆柱壳在辛体系中的振动控制方程;其次利用分离变量法将正交铺设复合材料层合圆柱壳的自由振动问题转化为Hamilton体系下的辛本征值问题;最后根据辛空间波形与圆柱壳模态的对应关系,得到不同边界条件下的自由振动波数,进而得到圆柱壳自由振动问题的代数方程组,求解即可得到正交铺设复合材料层合圆柱壳的固有频率和模态。数值算例对比了该方法和其他方法计算得到的圆柱壳固有频率,验证了该方法的有效性和准确性。

关键词：层合圆柱壳正交铺设自由振动辛空间基于波的方法

含双键的P/N/Si多元素阻燃剂的制备及其阻燃环氧树脂的应用

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含双键的P/N/Si多元素阻燃剂的制备及其阻燃环氧树脂的应用

作者：刘怀银中国民用航空飞行学院

学位级别：硕士

环氧树脂（EP）因其出色的可塑性、耐腐蚀性、机械和电学性能等,在电子封装、工业制造等多个领域占有不可或缺的地位,但由于其高易燃性以及在燃烧过程中会释放大量热量和有毒气体,对人们的生命和财产安全构成重大隐患,因此在航空航天、... 详细信息

环氧树脂（EP）因其出色的可塑性、耐腐蚀性、机械和电学性能等,在电子封装、工业制造等多个领域占有不可或缺的地位,但由于其高易燃性以及在燃烧过程中会释放大量热量和有毒气体,对人们的生命和财产安全构成重大隐患,因此在航空航天、高速列车等高标准安全要求的领域中的应用受到了很大的限制。研究表明,相较于单一元素的阻燃体系,多元素协同阻燃体系往往能够表现出更优异的热稳定性能、阻燃性能和机械性能。基于此,本研究首先制备了一种含P/N/Si多元素协同阻燃剂KDC,并用于EP/4,4’-二氨基二苯基甲烷（DDM）体系。随后为了进一步降低阻燃剂添加量,提升环氧树脂复合材料的阻燃性能和机械性能,制备了一种含P/N/Si多元素有机无机复合阻燃剂HKDC。通过多种测试方法对改性环氧树脂的热稳定性能、阻燃性能和机械性能进行研究。本论文的主要工作和所获得的主要研究结果如下:1.以DOPO、KH550和肉桂醛为原料,采用一锅法制备了P/N/Si多元素协同阻燃剂（KDC）。研究结果表明该阻燃剂能够大幅提高环氧树脂的热稳定性,其在800℃下的残炭率由20.4%提升至23.3%;另外,该阻燃剂能够有效提升环氧树脂的阻燃性能,经5wt%KDC改性的环氧树脂复合材料极限氧指数达到29%,垂直燃烧测试等级达到V-0级。同时,采用SEM、Raman及FTIR研究了其阻燃机理,研究结果显示,P/N/Si多元素协同阻燃剂能够很大程度地改善EP的阻燃性能。在阻燃机理分析中,有效证明了KDC能够发挥气象与凝聚相协同阻燃用于提升EP的阻燃性。机械性能测试结果表明,KDC的添加可以使得环氧改性材料与纯EP基本保持持平。2.为进一步提升环氧树脂的阻燃性能及力学性能,本章以P/N/Si多元素协同阻燃剂KDC为基体,将其与无机物埃洛石纳米管进行接枝,合成了一种多元素协同有机无机复合阻燃剂（HKDC）。研究表明该阻燃剂能够提高环氧树脂在高温时的残炭率,其在800℃下的残炭率由20.4%提升至28.8%;另外,该阻燃剂具有更高的阻燃效率,添加量仅为3wt%HKDC的环氧复合材料极限氧指数达32%,并能通过UL94 V-0级,燃烧行为研究发现,经阻燃改性的环氧树脂的PHRR与THR分别降低了24.3%与14.1%,同时烟雾、CO和CO的排放也大大降低;阻燃机理研究表明该阻燃剂可通过燃烧时产生不可燃气体稀释氧气与可燃气体浓度,同时形成坚固的炭层作为屏障保护环氧基体降低热辐射的影响,表现出凝聚相与气相协同阻燃作用。更为重要的是,该阻燃剂在较低添加量的情况下不仅实现了高效阻燃,而且在机械性能方面也得到提升,使得环氧树脂弯曲强度提升5.6%,拉伸强度提升8.6%,实现了环氧树脂复合材料综合性能的提升。

关键词：环氧树脂多元素协同有机无机复合阻燃机理

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斜拉桥异形景观钢索塔竖转施工技术研究

公路 2024年第1期69卷 163-168页

作者：范佐银豆飞上海市政工程设计研究总院(集团)有限公司上海市200092

转体施工方法将高空作业转化为地面作业,便利化程度高,经济效益显著,在索塔建设中的应用逐渐增多。依托某异形景观钢索塔的施工,对转体方案的可行性进行充分论证,并采用有限元仿真分析方法,对稳定安全、合理受力状态等关键问题进行分析... 详细信息

转体施工方法将高空作业转化为地面作业,便利化程度高,经济效益显著,在索塔建设中的应用逐渐增多。依托某异形景观钢索塔的施工,对转体方案的可行性进行充分论证,并采用有限元仿真分析方法,对稳定安全、合理受力状态等关键问题进行分析,结果表明:对于异形索塔,竖转工艺具有质量可控、安全程度高、施工效率高的优势;竖转施工与竖拼施工影响索塔受力状态,可通过优化转动角度达到合理受力状态;基于有限元仿真分析,优化转动角度及索力,通过监测控制可保障斜拉桥力学性能。

关键词：斜拉桥异形索塔竖转施工景观桥施工技术

中等强度运动经AMPK对不同肥胖程度大鼠下丘脑Kisspeptin系统的影响

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中等强度运动经AMPK对不同肥胖程度大鼠下丘脑Kisspeptin系统的影...

作者：王鹏银南京体育学院

学位级别：硕士

以人民为中心开展治理电视“套娃”收费和操作复杂工作

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中国广播电视学刊 2024年第9期 8-11页

作者：褚银浦北京市广播电视局

为切实提升人民群众看电视体验,提高广播电视公共服务水平,北京市广电局开展治理电视“套娃”收费和操作复杂工作,取得显著成效。在按照要求基本完成第一、第二阶段治理工作中,其主要做法是:条块结合、协同联动,加强调度、实地调研,技... 详细信息

为切实提升人民群众看电视体验,提高广播电视公共服务水平,北京市广电局开展治理电视“套娃”收费和操作复杂工作,取得显著成效。在按照要求基本完成第一、第二阶段治理工作中,其主要做法是:条块结合、协同联动,加强调度、实地调研,技术赋能、降本增效等。下一步将优化内容供给模式,发挥技术产业优势,进一步压紧压实责任,如期全面实现第三阶段治理目标任务。

关键词： “双治理”工作提高政治站位公共服务

运动APP涉入对大学生体育与健康核心素养的影响研究

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运动APP涉入对大学生体育与健康核心素养的影响研究

作者：郭瑞银曲阜师范大学

学位级别：硕士

随着互联网的兴起和电子资源的发展,海量虚拟数字被深入分析并转化利用,促使体育与健康领域的数字化程度不断提高。运动APP及智能手环等电子监测设备应运而生,在记录运动、定制计划、移动健身等方面发挥着重要作用。大学生是国内接受前... 详细信息

随着互联网的兴起和电子资源的发展,海量虚拟数字被深入分析并转化利用,促使体育与健康领域的数字化程度不断提高。运动APP及智能手环等电子监测设备应运而生,在记录运动、定制计划、移动健身等方面发挥着重要作用。大学生是国内接受前沿教育与高新科技的重要群体,充分利用先进科技手段对提高大学生体质健康水平、落实高校“立德树人”根本任务具有积极意义。本研究旨在深入探究运动APP涉入对大学生体育与健康核心素养的影响及深层作用机制。从研究、教育、设计的角度来看,探讨二者关系及数字化、游戏化在其间的作用机理对激发学生运动兴趣、提高体育与健康核心素养,以及通过个性化技术支持促进学生长期运动参与和维护身心健康具有深远意义。本研究通过两种技术路线研究运动APP涉入对体育与健康核心素养的影响。首先,采用Solomon四组实验法,在山东省公开招募120名在校大学生为实验被试,随机分为4组。两实验组进行为期12周、每周3次的运动APP干预;两对照组进行正常体育活动,下载但不要求使用运动APP,通过《大学生体育与健康核心素养量表》进行成效评价,旨在检验运动APP涉入对大学生体育与健康核心素养的影响,建立因果关系。另外,采用SEM建模法,在山东省抽取872名在校大学生,以《大学生运动APP涉入量表》《运动APP数字化量表》《运动APP游戏化量表》《大学生体育与健康核心素养量表》为研究工具进行调查分析。旨在深入了解变量间的关系,解释数字化和游戏化元素在运动APP涉入和体育与健康核心素养间的作用机制。结果表明:(1)修订后的《大学生运动APP涉入量表》《运动APP数字化量表》《运动APP游戏化量表》《大学生体育与健康核心素养量表》具有良好的信效度,Cronbach'sα系数分别为0.870、0.812、0.829、0.902,模型适配度指标优,可以作为本研究的研究工具。(2)控制实验前测变量后,运动APP干预能够对大学生体育与健康核心素养产生积极影响,在运动能力方面F(1,50)=12.956,P0.05,但前测效果显著,F(1,103)=20.254,P0.05,在前测效果上显著,F(1,103)=18.613,P0.05,前测效果亦不显著F(1,103)=5.893,P>0.05。表明实验前测对后测运动能力、健康行为具有污染效果,对体育品德无污染效果,实验前测与干预不存在交互作用。(4)PC组(前测对照组)前测成绩与UC组(未前测对照组)后测成绩不存在显著差异(P>0.05),表明不同时空下,大学生体育与健康核心素养差异不明显,该量表稳定性较强。(5)大学生运动APP涉入得分均值为35.146(总分为50分);数字化得分30.565分(总分为40分);游戏化得分34.527分(总分为45分);体育与健康核心素养得分98.299分(总分130分)。体育与健康核心素养在性别存在显著差异(P正相关(0.385 更多还原 AbstractFilter('ChDivSummary', 'ChDivSummaryMore', 'ChDivSummaryReset');

关键词：运动APP涉入体育与健康核心素养数字化游戏化