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基于头皮脑电信号异常波的癫痫发作检测方法研究

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基于头皮脑电信号异常波的癫痫发作检测方法研究

作者：何雪兰浙江理工大学

学位级别：硕士

癫痫是大脑神经元异常放电引起的神经系统疾病之一,具有突发性、反复性等特点。癫痫发作状态的头皮脑电图(Scalp Electroencephalogram,s EEG)存在明显异常,主要表现为棘波、尖波、棘慢波、尖慢波或出现节律性爆发等特异性信号。现阶段... 详细信息

癫痫是大脑神经元异常放电引起的神经系统疾病之一,具有突发性、反复性等特点。癫痫发作状态的头皮脑电图(Scalp Electroencephalogram,s EEG)存在明显异常,主要表现为棘波、尖波、棘慢波、尖慢波或出现节律性爆发等特异性信号。现阶段,由临床医生和脑电技师根据经验和视觉检测完成的s EEG识别和分析工作还存在各种局限性,如:高主观性、高时间消耗等。因此,利用计算机辅助技术检测癫痫发作显得极为紧要。在sEEG中的痫样棘波是一种重要且被广泛接受的癫痫诊断的生物标志物,该波形因与非癫痫性大脑活动或伪迹信号相似而难以被检测。因此,本文以癫痫发作检测为目标,从痫样棘波检测和异常波特征融合两个方面展开研究。本文主要研究内容如下:(1)针对sEEG人工视觉检测的局限性,提出一种基于滑动窗口和传统机器学习的脑电痫样棘波检测方法。该方法考虑痫样棘波在时间上的连续性和信息完整性,采用带重叠率的滑动窗口对脑电信号进行分割,使用计算开销小、可解释性强的K近邻、支持向量机和随机森林三种模型在数据集上对该方法的有效性进行验证。实验结果表明,本文提出的方法能够实现对s EEG痫样棘波的自动检测,达到区分痫样棘波和非癫痫性大脑活动或伪迹的目的。(2)针对棘波波形特征和患者间的个体差异性,提出一种基于自适应模板匹配和一维卷积神经网络的痫样棘波检测方法。本文在通用模板匹配的基础上,使用K-means聚类优化模板形状,从而在特异性模板匹配阶段产生更精确的匹配结果。由于研究内容(1)中滑动窗口分割会产生一段数据被多次重复使用的现象,为了避免该问题且保证棘波波形的完整性,本文在模板匹配的基础上根据候选棘波峰值点位置分割s EEG。分割后的片段作为输入馈入到卷积神经网络中。本文提出的深度学习模型具有结构简单,可训练参数少等优点。实验结果表明,所提方法提高了痫样棘波检测性能。(3)针对现有数据样本有限、特征不够丰富且有效性不足等问题,提出一种基于特征融合和Transformer编码器的癫痫发作检测方法。为丰富样本特征,本文在s EEG中提取的传统时域、频域特征基础上,添加尖峰相关特征和棘波特征作为癫痫发作特征的补充。其中,使用平滑非线性能量刻画s EEG异常放电的波形,结合自适应阈值划分尖峰,计算尖峰相关特征,并使用研究内容(2)中方法对癫痫数据进行棘波特征构建。为改善s EEG不同通道对检测结果的影响,本文将得到的融合特征送入带有可学习特征向量的Transformer网络中,通过通道嵌入方式使Transformer自动为每个通道分配权重,从而优化模型性能。实验结果表明,该方法相较于基线方法能够提高癫痫发作检测性能。

关键词：癫痫发作检测痫样棘波检测模板匹配 Transformer

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞神经颗粒素表达研究

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系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞神经颗粒素表达研究

作者：何雪兰华中科技大学

学位级别：硕士

第一部分目的从系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中克隆神经颗粒素（Neurogranin，Ng）基因，从而明确其与脑组织中Ng的表达形式是否存在差异。方法在Ng mRNA编码区两端设计特异性引物,从SLE患者外周血单个核细胞中提取总RNA,逆转... 详细信息

第一部分目的从系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中克隆神经颗粒素（Neurogranin，Ng）基因，从而明确其与脑组织中Ng的表达形式是否存在差异。方法在Ng mRNA编码区两端设计特异性引物,从SLE患者外周血单个核细胞中提取总RNA,逆转录成cDNA后作为模板,进行PCR扩增,产物测序。然后,将PCR产物构建至PMD18－Ｔ载体中，转化大肠杆菌DH5α感受态细胞，以菌落PCR筛选阳性克隆并进行序列测定。结果获得Ng基因3种可变剪接体，其中两种可变剪接体尚未报道。结论两种新的Ng剪接变异体存在于SLE患者外周血单个核细胞中，其功能有待进一步研究。第二部分目的研究神经颗粒素（Neurogranin，Ng）基因和其剪接变异体在SLE患者外周血单个核细胞（PBMCs）的表达水平，分析其与SLE疾病活动度和下游效应分子CaMKIV之间的关系，进一步阐明Ng在SLE发病机制中的作用。方法收集45例SLE患者，24例健康志愿者外周血标本，采用实时荧光定量聚合酶链反应（QRT-PCR)检测外周血单个核细胞中Ng及其剪接变异体和CaMKIV的表达，使用SPSS17.0软件对数据资料进行统计学分析。结果1.SLE患者Ng基因mRNA表达水平高于健康对照组，且活动期患者外周血单核细胞Ng表达较稳定期和正常对照组呈上调趋势，而Ng的表达水平在SLE病情稳定组和正常对照组之间无统计学差异（P>0.05）;2. SLE患者Ng-IN基因mRNA表达水平与健康对照组无统计学差异（P>0.05）;3.SLE患者Ng基因mRNA表达水平与SLEDAI评分呈正相关（r=0.666,P<0.01）4.SLE患者Ng基因mRNA表达水平与CaMKIV呈正相关((r=0.460, P<0.01)。结论SLE患者Ng mRNA表达上调，且与SLE疾病活动度呈正相关，提示Ng基因异位表达可能与SLE的发生发展相关。另外Ng的表达与CaMKIV呈正相关，提示Ng可能通过Ca2+/CaM通路影响下游分子CaMKIV等的功能及Ca2+信号转导，从而参与SLE的发病机制。

关键词：红斑狼疮系统性神经颗粒素 TA克隆外周血单个核细胞 Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶4 实时定量PCR

慢性HBV感染者抗结核药所致肝损伤的临床特点及预后影响因素

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中国医院药学杂志 2018年第24期38卷 2584-2587页

作者：张婧何雪兰谭俊广州市第八人民医院药剂科广东广州510060

目的:探讨慢性乙肝病毒(HBV)感染者抗结核药所致肝损伤的临床特点及预后影响因素,为该类患者安全合理使用抗结核药物提供理论依据。方法:采用回顾性分析,将某院2011年9月至2017年8月收治的抗结核药所致肝损伤的住院患者分为对照组(非HB... 详细信息

目的:探讨慢性乙肝病毒(HBV)感染者抗结核药所致肝损伤的临床特点及预后影响因素,为该类患者安全合理使用抗结核药物提供理论依据。方法:采用回顾性分析,将某院2011年9月至2017年8月收治的抗结核药所致肝损伤的住院患者分为对照组(非HBV感染者)及观察组(HBV感染者),对患者一般情况、病史、症状、体征和实验室检查进行统计,并对观察组的临床转归进行影响因素分析。结果:观察组男性患者比例较高,起病时间、TBil、ALT、PTA、INR、Hb、糖尿病及肝硬化病史存在差异(P0.05),但观察组患者严重程度更高且预后不佳者较多(P<0.05)。INR(OR=5.91,95%CI 2.113～16.531)和并发症数量(OR=2.543,95%CI 1.552～4.167)是影响观察组患者预后的独立预测因子。结论:慢性HBV感染者抗结核药所致肝损伤多见于男性患者,服药后起病时间较长、并发症多,常可导致重度肝损害或肝衰竭,且预后不佳。入院时INR水平和治疗期间并发症数量可预测患者的临床转归。

关键词： HBV 抗结核药肝损伤临床特点预后

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连铸二冷水自动联锁系统的改造与应用

柳钢科技 2022年第1期 24-25页

作者：张勇张柏才陆坚何雪兰廖祖文转炉炼钢厂

柳钢转炉厂有7板7方共14台铸机,连铸能力大于炼钢能力,可以根据市场需求进行生产调整,但是灵活的生产调整导致旋流井二冷水回水水量频繁波动,造成化学除油器进水扰动,化学除油器后水质经常瞬时变差甚至出现翻池现象。在出现轻微水质变差... 详细信息

柳钢转炉厂有7板7方共14台铸机,连铸能力大于炼钢能力,可以根据市场需求进行生产调整,但是灵活的生产调整导致旋流井二冷水回水水量频繁波动,造成化学除油器进水扰动,化学除油器后水质经常瞬时变差甚至出现翻池现象。在出现轻微水质变差时,若未及时发现并改变加药量(中夜班尤为突出),则会导致水质恶化,对后续过滤设施产生冲击,堵塞过滤器,严重时导致系统阻损变大甚至造成连铸降拉速生产的工况。

关键词：化学除油器自动联锁过滤设施旋流井加药量水质恶化改造与应用市场需求

Synthesis, Crystal Structure and Cytotoxic Activity of a New NAN-190 Analogue

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Chinese Journal of Structural Chemistry 2014年第12期33卷 1773-1778页

作者：陈洪徐未许芳何雪兰袁牧 Pharmaceutical Research Center Guangzhou Medical University

The NAN-190 analogue 2-(2-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethoxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione(1, C23H27N3O4, Mr = 409.48) was synthesized via a three-step reaction and characterized by 1H NMR, 13 C NMR, ESIMS and single-crystal X-ray diffraction. The crystal belongs to orthorhombic, space group Pna21 with a = 7.6445(15), b = 38.851(8), c = 7.1316(14) A, V = 2118.0(7) A3, Z = 4, Dc = 1.2840 mg/mm3, μ = 0.089 mm-1, F(000) = 872.4, R = 0.0545 and w R = 0.1681. The single-crystal X-ray structural analysis reveals that the piperazine ring in compound 1 presents a stable and minimum energy chair conformation. In addition, the preliminary cytotoxic assay shows that the title compound exhibits strong and selective inhibitory activity against DU145 cells(IC50 = 5.88 ± 1.02 μM).

关键词： NAN-190 analogue synthesis crystal structure cytotoxic activity

在定点医院隔离病区开展新冠肺炎药物临床试验所存在的问题与对策

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中国临床药学杂志 2022年第9期31卷 697-700页

作者：何雪兰杨若琳周颖苏钿欢肖蕾杨旭熊红品黄凯鹏广州医科大学附属市八医院Ⅰ期临床试验研究室广州510060 药物和医疗器械临床试验机构办公室广州510060

自2019年新冠疫情暴发以来,全国各地临床试验机构纷纷启动针对新冠肺炎治疗的药物临床试验,为新冠感染者寻求有效的治疗药物及治疗手段。由于新冠肺炎的传染性,相关的临床试验需在定点医院隔离病区开展。因此,如何在隔离病区的特殊环境... 详细信息

自2019年新冠疫情暴发以来,全国各地临床试验机构纷纷启动针对新冠肺炎治疗的药物临床试验,为新冠感染者寻求有效的治疗药物及治疗手段。由于新冠肺炎的传染性,相关的临床试验需在定点医院隔离病区开展。因此,如何在隔离病区的特殊环境下,顺利开展临床试验面临着诸多困难。从医院隔离病区中实际开展的药物临床试验各流程和环节,分析隔离病区开展新冠临床试验项目所存在的问题及对策,为在隔离环境下开展临床试验的研究机构提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎隔离病区临床试验对策

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电磁式液面检测系统的应用实践

柳钢科技 2023年第1期 31-33页

作者：孔学良梁英勤黄庆温宏斌王艺鹏陈邓林何雪兰丘东梅转炉炼钢厂

在连铸的生产过程中,结晶器液位控制是连铸自动化生产中的重要环节,它关系着连铸机的生产安全,对降低工人的劳动强度、提高劳动生产效率、提升铸坯质量具有非常重要的意义,一旦结晶器液面控制不好,轻则影响铸坯质量,重则造成溢钢或漏钢... 详细信息

在连铸的生产过程中,结晶器液位控制是连铸自动化生产中的重要环节,它关系着连铸机的生产安全,对降低工人的劳动强度、提高劳动生产效率、提升铸坯质量具有非常重要的意义,一旦结晶器液面控制不好,轻则影响铸坯质量,重则造成溢钢或漏钢等生产事故,给安全生产带来极大的威胁。转炉炼钢厂板坯连铸机一直以来使用涡流式结晶器钢水液位控制系统,随着生产节奏的加快、自动化炼钢设备的增加以及对铸坯质量要求的提高,涡流式液位控制系统已逐渐无法满足现场工艺要求。2019年开始,本厂在板坯1号、2号机试用电磁式结晶器液位控制系统。本文总结该系统在液位检测控制方面的应用情况。

关键词：结晶器液面控制自动化炼钢板坯连铸机生产节奏结晶器液位控制液位控制系统漏钢液位检测

新型冠状病毒肺炎疫情下药物临床试验机构管理策略

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今日药学 2022年第3期32卷 198-201页

作者：何雪兰杨旭苏钿欢杨若琳黄凯鹏广州医科大学附属市八医院广东广州510060

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自2019年12月爆发以来,全球各行业均受影响,药物临床试验也不可避免。如何在做好新型冠状病毒肺炎疫情防控工作前提下,加速临床试验进程,提升药物临床试验机构管理水平,是药物临床试验机构面临的问题。本文... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自2019年12月爆发以来,全球各行业均受影响,药物临床试验也不可避免。如何在做好新型冠状病毒肺炎疫情防控工作前提下,加速临床试验进程,提升药物临床试验机构管理水平,是药物临床试验机构面临的问题。本文以某院药物和医疗器械临床试验机构管理模式为基础,从临床试验项目管理各方面包括立项审核、伦理委员会审查、项目启动、人员管理、药物管理、数据收集和项目质控进行分析,提出相应的管理策略,使临床试验项目科学有序开展。

关键词：新型冠状病毒肺炎药物临床试验管理策略

神经颗粒素在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞异位表达模式

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神经颗粒素在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞异位表达模式