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巴马汀与头孢哌酮联用对产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的抗菌协同作用研究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：王辉梁迪赵元静徐浩然樊如意陈思敏成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-... 详细信息

探究巴马汀（palmatine，PA）联合头孢哌酮（cefoperazone，CPZ）对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta- lactamases，ESBLs）耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用，通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制。纸片扩散法（K-B法）及聚合酶链式反应技术筛选多药耐药产ESBLs大肠埃希菌并确定基因型；K-B法、棋盘法量化PA体外协同抗菌强度；分子对接，头孢硝噻吩水解试验，三相水解分析PA对酶活性的影响；构建大鼠细菌感染性肺炎模型考察PA联合CPZ体内保护作用及药物代谢动力学的相互影响。试验筛选出一株CTX-M型多药耐药产ESBLs大肠埃希菌（Escherichia coli 2022-72）；联用后，CPZ最小抑菌浓度（minimal inhibit concentration，MIC）由32 μg/mL降至8 μg/mL，PA的MIC由256 μg/mL降至32 μg/mL；分级抑菌浓度为0.375，表明二者联用发挥抗菌协同作用；分子对接结果显示PA与CTX-M型ESBLs具有良好的结合活性，结合能为-7.2 kcal/mol；头孢硝噻吩水解试验，三相水解试验均显示，PA通过抑制ESBLs活性表现出抗菌协调增效；两药联用可明显改善细菌感染性肺炎模型动物血清中炎症因子含量，其中C反应蛋白显著下降（P<0.05），白介素-6、肿瘤坏死因子-α极显著下降（P<0.01），对肺部抑菌效果显著优于药物单用（P<0.01），且对肺部组织病理学改变抑制效果最强；药代动力学实验结果显示联合用药不会改变各单药的药物代谢动力学参数。综上，PA可通过降低ESBLs活性增强CPZ体内外抗菌作用，并有效提高体内抗感染保护作用，协同增效作用与药代动力学无明显关联。

关键词：巴马汀大肠埃希菌协同抗菌超广谱β-内酰胺酶分子对接

探讨补阳还五痛风汤抑制PPAR-γ/NF-κB/AGEs/RAGE通路治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 182-192页

作者：曹越姚完美杨涛杨曼贾瑞敏路荣荣封雪刘必旺山西中医药大学

目的：通过网络药理学及分子对接技术探讨补阳还五痛风汤治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的潜在分子生物机制，并通过动物实验初步验证。方法：利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）等数据库获取补阳还五痛风汤中的活性成分及靶... 详细信息

目的：通过网络药理学及分子对接技术探讨补阳还五痛风汤治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的潜在分子生物机制，并通过动物实验初步验证。方法：利用中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）等数据库获取补阳还五痛风汤中的活性成分及靶点；使用DisGeNET和GeneCards数据库获取高血酸尿症及痛风性关节炎相关的疾病靶点，并对药物靶点与疾病靶点取交集获得关键靶点；使用R语言ClusterProfiler包和Python进行基因本体（GO）富集分析和京都基因组百科全书（KEGG）富集分析；利用Cytoscape 3.9.1软件绘制药物-关键靶点-功能-通路的调控网络图并针对关键靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过拓扑结构分析获得hub基因；最后运用Auto Dock、PyMOL等软件进行分子对接，探究补阳还五痛风汤对高尿酸血症合并痛风性关节炎可能的治疗机制。动物实验验证，通过建立腹腔注射氧嗪酸钾致高尿酸血症结合改良的Coderre法致痛风性关节炎的复合大鼠模型；通过苏木素-伊红（HE）染色、尿酸测试、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）等实验，观察补阳还五痛风汤对高尿酸血症合并痛风性关节炎的分子机制及关键靶点的影响。结果：经过筛选和去掉重复值后，最终获得76个活性成分，15个关键靶点；GO富集分析得到补阳还五痛风汤治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的过程中主要与急性炎症反应、星形胶质细胞活化、白细胞介素（IL）-8产生的调节、核受体活性、生长因子受体结合等显著相关；KEGG通路富集分析得到关键靶点基因与IL-17信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、抗炎性等通路显著相关；PPI网络表明白蛋白（ALB）、过氧化物酶体增殖活化受体-γ(PPAR-γ)、IL-6、IL-1β、C反应蛋白（CRP）等为关键蛋白靶点；分子对接结果显示，ALB与β-胡萝卜素结合力最强。生化结果显示，补阳还五痛风汤组血尿酸有所下降；HE染色结果显示，补阳还五痛风汤低、中、高剂量（7.76、15.53、31.05 g·kg-1·d-1）组均有不同程度缓解，高剂量组缓解最明显；高剂量组滑膜关节纤维组织增生伴炎性细胞浸润及肾组织炎性细胞浸润明显减轻，中、低剂量次之；ALB、PPAR-γ、IL-6、IL-1β、CRP表达均有不同程度下调。结论：补阳还五痛风汤通过调节ALB、PPAR-γ、IL-6、IL-1β、CRP等靶点，通过抑制PPAR-γ/核转录因子-κB(NF-κB)通路，减少AGE/RAGE介导的炎症，在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥抗炎镇痛、活血利尿的作用。

关键词：补阳还五痛风汤高尿酸血症痛风性关节炎网络药理学分子对接

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推进省域先行展现人大担当

浙江人大 2025年第1期 12-13页

作者：厉亚敏

2024年是中华人民共和国成立75周年，是浙江“勇当先行者、谱写新篇章”的再出发之年，也是省人民代表大会成立70周年。浙江特色的省域法规体系不断丰富发展；人大监督在省域法治监督体系中的重要作用进一步发挥；决定任免应时有效；保...

2024年是中华人民共和国成立75周年，是浙江“勇当先行者、谱写新篇章”的再出发之年，也是省人民代表大会成立70周年。浙江特色的省域法规体系不断丰富发展；人大监督在省域法治监督体系中的重要作用进一步发挥；决定任免应时有效；保障代表依法履职，人民当家作主得到更好体现……

关键词：

基于高通量转录组测序技术筛选吉林黑鸡与卵泡发育相关基因及验证

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饲料研究 2025年 80-88页

作者：陈晓霞杨辉张连江周会敏吉林农业科技学院动物科技学院吉林省万邦鹅业技术服务有限公司

试验旨在筛选吉林黑鸡3个不同发育阶段的卵泡组织大白泡（LWF）、小黄泡（SYF）、大黄泡（LYF）与卵泡发育相关的差异表达基因（DEGs）。试验选取健康、体重和饲养管理环境一致的21周龄的吉林黑鸡3只，采用高通量转录组测序技术对吉林... 详细信息

试验旨在筛选吉林黑鸡3个不同发育阶段的卵泡组织大白泡（LWF）、小黄泡（SYF）、大黄泡（LYF）与卵泡发育相关的差异表达基因（DEGs）。试验选取健康、体重和饲养管理环境一致的21周龄的吉林黑鸡3只，采用高通量转录组测序技术对吉林黑鸡不同发育阶段的卵泡组织的mRNA差异表达基因进行筛选和分析，构建了9个cDNA文库。从中选取13个共表达的差异表达基因：黄嘌呤脱氢酶（XDH）、同源域蛋白同源盒（HOPX）、溶质载体家族26成员1 (SLC26A1)、CUB和SUSHI多域1 (CSMD1)、脂肪酸结合蛋白3 (FABP3)、嘌呤能受体（P2RX7）、主要组织相容性复合体B (BF2)、催乳素受体（PRLR）、17β-羟类固醇脱氢酶2(HSD17B2)、细胞色素P450家族19亚家族A成员1 (CYP19A1)、谷氨酸离子型受体AMPA型亚基2 (GRIA2)、神经肽Y受体Y4 (NPY4R)、血管活性肠肽受体2 (VIPR2)进行实时荧光定量PCR (RT-qPCR)验证。结果显示，高通量转录组测序结果准确。京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析结果表明，核因子κB (NF-κB)信号通路、细胞黏附分子（CAMs）、类固醇激素生物合成、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、神经活性配体-受体相互作用、环磷腺苷酸（CAMP）信号通路、JAK-STAT信号通路与卵泡发育调控有关。研究表明，试验结果可为进一步研究产蛋性状形成的分子机制奠定基础。

关键词：高通量转录组测序技术吉林黑鸡卵泡发育

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基于湿接缝应力控制的横隔梁设计方法研究

东南大学学报(自然科学版) 2025年

作者：彭卫兵王智越林帮军黄晨露徐静敏浙江工业大学土木工程学院温州市泰顺县交通运输局

传统横隔梁设置常考虑对主梁横向荷载分布的影响，却忽略梁间湿接缝受力，且横向荷载分布效应无法成为设置横隔梁的直接依据。以典型25～40 m的装配式T梁桥为研究对象，提出了一种考虑湿接缝空间受力状态的横隔梁设计准则，并通过精细... 详细信息

传统横隔梁设置常考虑对主梁横向荷载分布的影响，却忽略梁间湿接缝受力，且横向荷载分布效应无法成为设置横隔梁的直接依据。以典型25～40 m的装配式T梁桥为研究对象，提出了一种考虑湿接缝空间受力状态的横隔梁设计准则，并通过精细化三维有限元分析进行验证，系统研究横隔梁的布置方式与湿接缝受力性能之间的关系；进一步探讨了横隔梁数量及位置对湿接缝在运营期内受力性能的影响。结果表明：在车道荷载作用下，相对于主梁受力，湿接缝的峰值应力对横隔梁的设计起控制性作用；横隔梁的设置可以有效降低湿接缝的应力，当桥梁跨径L在25～40 m时，至少需在跨中布置一道横隔梁；此外，跨中横隔梁对降低湿接缝应力的效果优于L/4和3L/4位置的横隔梁。

关键词：桥梁工程横隔梁湿接缝有限元分析

气相色谱/质谱和红外光谱测定鱼胃肠道内微塑料

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中国环境科学 2025年

作者：杨颖吴玉暄潘巍张子晔安立会高俊敏重庆大学三峡库区生态环境教育部重点实验室中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室河北大学生命科学学院

环境微塑料污染的潜在生态危害和健康风险引起全社会的广泛关注，而现常用的光谱检测方法的光衍射极限限制了对90%)，在此基础上，利用该方法定量渤海湾野生梭鱼和鲈鱼胃肠道中PP、PE、PS和PVC 4种微塑料(0.22-500 μm)的质量浓度，结... 详细信息

环境微塑料污染的潜在生态危害和健康风险引起全社会的广泛关注，而现常用的光谱检测方法的光衍射极限限制了对90%)，在此基础上，利用该方法定量渤海湾野生梭鱼和鲈鱼胃肠道中PP、PE、PS和PVC 4种微塑料(0.22-500 μm)的质量浓度，结果发现梭鱼胃肠道中小粒径微塑料(0.22-20 μm)浓度(64.71±80.47) μg/g明显低于鲈鱼(371.30±401.53) μg/g(P0.05)，且PE和PVC浓度均明显高于PS和PP;接着使用激光红外成像系统(LDIR)定量渤海湾野生梭鱼和鲈鱼胃肠道中微塑料(20-500 μm)丰度水平，发现检测到的微塑料粒径以20-50 μm为主、形态以碎片为主、材质以PE和PVC等11种聚合物为主，并且梭鱼胃肠道中PP、PE、PS和PVC 4种微塑料的平均丰度(38.21±19.95)个/g略高于鲈鱼(34.75±26.33)个/g (P>0.05)，4种材质微塑料质量浓度分布与颗粒丰度分布总体上一致。利用聚合物危害指数评估鲈鱼和梭鱼胃肠道中赋存微塑料的潜在生态危害，发现由于PVC微塑料的存在导致了较高的潜在危害指数。以上结果表明，Py-TD-GC/MS能够有效填补光谱技术在检测生物体内更小粒径微塑料的空白，Py-TD-GC/MS和红外光谱技术联用可为全面揭示野生鱼类体内的微塑料污染特征提供直接的科学依据，并为评估环境微塑料尤其是小粒径微塑料的生态危害奠定了方法学基础。

关键词：管式炉裂解热脱附气相色谱/质谱 LDIR

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幼小衔接中的科学教学

小学科学 2025年第3期 115-117页

作者：梁艳敏行唐县实验学校附属幼儿园河北

科学教学在幼小衔接阶段对幼儿思维能力发展具有重要影响。通过实践科学方法,如观察、实验与归纳,幼儿的分析能力、逻辑思维能力及创新意识得到显著提升。科学教学旨在培养幼儿对科学的好奇心和探索欲,帮助他们获得科学基础知识,并培养... 详细信息

科学教学在幼小衔接阶段对幼儿思维能力发展具有重要影响。通过实践科学方法,如观察、实验与归纳,幼儿的分析能力、逻辑思维能力及创新意识得到显著提升。科学教学旨在培养幼儿对科学的好奇心和探索欲,帮助他们获得科学基础知识,并培养初步的科学思维方式。此外,科学教育还能有效培养幼儿的观察能力、分类技能、推理能力和问题解决能力,对他们的创新思维产生积极影响,包括创新思维、发散性思维和独立思考能力。小学初期的科学教学应注重操作性和实践性,培养学生的探究意识,并提高其学习兴趣。在幼小衔接中,优化策略包括家校社会协同发展、多元化教学方法以及重视学生个体差异。

关键词：幼小衔接科学教学思维能力

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对创设让学生有感而发的心理课堂的思考

中小学心理健康教育 2025年第2期 20-22页

作者：曾艺敏福建省晋江市养正中学泉州362200

有感而发的心理课堂能够让学生在课堂上通过活动体验有所感受或领悟,并进行显性或隐性表达,达成课堂学习目标。创设让学生有感而发的心理课堂,立足生情是基础,团体氛围是前提,教师素养是保障。在学生能够有感而发的心理课堂上,学生会经... 详细信息

有感而发的心理课堂能够让学生在课堂上通过活动体验有所感受或领悟,并进行显性或隐性表达,达成课堂学习目标。创设让学生有感而发的心理课堂,立足生情是基础,团体氛围是前提,教师素养是保障。在学生能够有感而发的心理课堂上,学生会经历“动心”“开心”“发心”“入心”四个过程。在心理教学实践中可以通过“四心”的有效达成来实现对学生有感而发的课堂的创设。

关键词：心理课堂生命体验课堂学习评价

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新媒体撬动数字图书馆的新支点

文化产业 2025年第1期 80-82页

作者：魏忠敏河南省南阳市镇平县图书馆

随着新媒体技术的飞速发展,互联网、移动终端、社交媒体等新媒体形态已成为人们日常生活的重要组成部分。在新媒体环境下,数字图书馆资源建设与管理面临着前所未有的机遇与挑战。现浅谈新媒体环境对数字图书馆资源建设与管理的影响,分... 详细信息

随着新媒体技术的飞速发展,互联网、移动终端、社交媒体等新媒体形态已成为人们日常生活的重要组成部分。在新媒体环境下,数字图书馆资源建设与管理面临着前所未有的机遇与挑战。现浅谈新媒体环境对数字图书馆资源建设与管理的影响,分析当前数字图书馆资源建设与管理的现状,并提出相应的策略与建议,旨在为数字图书馆在新媒体时代的发展提供参考。进入21世纪以来,新媒体技术以其独特的优势迅速渗透到社会生活的各个领域,逐步改变了人们的信息获取方式和阅读习惯。

关键词：数字图书馆社交媒体新媒体技术新媒体时代信息获取方式移动终端新媒体环境新支点

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