检索结果-南通市图书馆

作者：何金丹天津医科大学

学位级别：硕士

目的:肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤是临床常见的病理过程,常发生在休克、创伤、肝切除和肝移植后,可导致术后肝功能恢复延迟甚至移植肝无功能,严重影响肝脏手术的临床效果与患者生存预后。延长肝缺血耐受时间、减少缺... 详细信息

目的:肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤是临床常见的病理过程,常发生在休克、创伤、肝切除和肝移植后,可导致术后肝功能恢复延迟甚至移植肝无功能,严重影响肝脏手术的临床效果与患者生存预后。延长肝缺血耐受时间、减少缺血再灌注损伤、保护移植肝功能是临床亟待解决的重要问题。本研究旨在探讨小鼠肝脏缺血再灌注过程中,IRF-1表达对细胞自噬的影响,IRF-1调节JNK通路对肝缺血再灌注损伤自噬与损伤的作用,研究肝脏缺血再灌注损伤的可能机制,为肝脏缺血再灌注损伤的防治提供可能的方法。方法:雄性成年C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组),缺血再灌注0h、2h、6h、12h、24h组。采取夹闭肝左叶和中叶肝门制备70%肝缺血再灌注模型,检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平。HE染色观察肝脏组织病理学改变,TUNEL法观察肝细胞凋亡情况。免疫组织化学检测各组肝组织PCNA、Bcl-2和p-JNK的阳性表达,透射电镜检测小鼠肝组织细胞内自噬体的数量,Western blot检测小鼠肝组织IRF-1、JNK、p-JNK、Beclin-1、p62、LC3、Bcl-2、Caspase-3与Cleave Caspase-3蛋白表达变化。采用肝细胞系AML12细胞建立缺氧/复氧(H/R)细胞模型以模拟肝缺血再灌注,进一步验证体外实验IRF-1调控JNK诱导自噬性死亡在缺氧/复氧中的作用。通过Ad IRF-1、JNK si RNA预处理转染AML12细胞,Western blot检测各组AML12细胞IRF-1、JNK、p-JNK、Beclin-1、p62、LC3、Bcl-2、Caspase-3与Cleave Caspase-3蛋白表达变化,免疫细胞荧光检测AML12细胞p-JNK的表达变化,共聚焦显微镜和透射电镜观察各组AML12细胞内自噬体变化。使用雷帕霉素(Rap)与3-MA预处理AML12细胞,MTT检测各组AML12细胞生存率,Western blot检测各组AML12细胞内Beclin-1、p62、LC3、Bcl-2、Caspase-3与Cleave Caspase-3蛋白表达变化,以明确自噬对H/R处理诱导AML12细胞凋亡的影响。结果:IR组小鼠血清ALT、AST水平随着再灌注时间增加明显上升(P<0.05);IR组小鼠肝组织随着再灌注时间增加损伤逐渐加重,肝组织细胞水肿、气球样变,肝窦区狭窄、中央静脉淤血和肝细胞坏死等病理变化。与Sham组相比,IR组小鼠肝组织凋亡细胞随着再灌注时间的增长而明显增多(P<0.05)。与Sham组相比,IR组小鼠肝组织PCNA阳性表达的细胞数随着再灌注时间增加而升高,在6h达到高峰。IR组小鼠肝组织Bcl-2阳性表达的细胞数随着再灌注时间增加而减少,在12h表达最少。IR组小鼠肝组织p-JNK阳性表达的细胞数在再灌注2h达峰值,然后随再灌注时间增加而减少。与Sham组相比,再灌注6h组小鼠肝组织的自噬体的数量明显升高。IR组小鼠肝组织IRF-1、JNK与p-JNK蛋白水平随再灌注时间增加而升高,且均在2h达高峰,凋亡蛋白Cleave Caspase-3蛋白水平随着再灌注时间增加而升高,在6h达高峰,Caspase-3蛋白水平没有明显变化,而抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白水平减少。自噬相关蛋白Beclin-1、p62、LC3表达水平增加,在6h达高峰。Ad IRF-1组AML12细胞IRF-1、JNK与p-JNK蛋白水平较Ad GFP组升高。免疫荧光结果Ad IRF-1组AML12细胞p-JNK表达水平较Ad GFP组升高。相比Ad GFP组,Ad IRF-1组AML12细胞自噬相关蛋白Beclin-1、p62、LC3表达水平增加,Caspase-3与Cleave Caspase-3蛋白水平升高,而Bcl-2蛋白水平降低。相比si RNA-NC组,JNK si RNA组AML12细胞JNK和p-JNK表达减少,Beclin-1、p62、LC3、Caspase-3与Cleave Caspase-3水平降低,而Bcl-2蛋白水平升高。共聚焦和透射电镜结果说明Ad IRF-1组AML12细胞自噬体增加,而JNK si RNA组自噬体减少。使用自噬激动剂和抑制剂预处理AML12细胞后,Rap组AML12细胞生存率较IR组明显降低(P<0.001),而3-MA组AML12细胞生存率较IR组明显升高(P<0.01)。Rap组Beclin-1、p62、LC3与Caspase-3与Cleave Caspase-3蛋白表达水平均较IR组显著升高,而3-MA组较IR组明显减少。结论:小鼠肝脏缺血再灌注诱导肝组织IRF-1与JNK信号通路表达增加,自噬水平升高,自噬

关键词： IRF-1 JNK 肝脏缺血再灌注损伤自噬

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国际热钱流动与我国股市楼市价格波动关系研究

国际热钱流动与我国股市楼市价格波动关系研究

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作者：何金丹东北师范大学

学位级别：硕士

金融危机正深度改变着全球资金的配置方向和规模,本文研究热钱的规模以及对我国实体经济和虚拟经济的影响,认为应该通过控制热钱流动规模,对热钱进行疏堵结合的方法控制引导并利用。本文对热钱流动与我国股价、楼价波动关系进行了理论... 详细信息

金融危机正深度改变着全球资金的配置方向和规模,本文研究热钱的规模以及对我国实体经济和虚拟经济的影响,认为应该通过控制热钱流动规模,对热钱进行疏堵结合的方法控制引导并利用。本文对热钱流动与我国股价、楼价波动关系进行了理论分析与实证分析。理论分析方面,主要介绍了热钱的来源、特征、进出我国的原因、渠道、流向以及国际热钱对我国股票市场及房地产市场的影响。实证分析方面,首先提出一个较为合理的模型,测算出流入我国的热钱规模。之后在大量的月度数据的基础上,利用统计学软件Eviews,运用VAR模型研究热钱规模与我国房地产价格与股票价格波动的关系,阐释热钱对我国资产价格的影响。最后得出结论:国际热钱流动、房地产价格变动、股票价格的变动彼此之间都存在着相互影响,虽然房地产价格与股票价格不存在显著的格兰杰因果关系,但是单个市场的信息变化都会引起另一个市场的价格波动,整个资本市场内部也存在着一些联动关系,可能是此消彼涨,也可能是一致上扬或下跌。本文的实证检验结果与许多学者的理论解释相吻合,即国际热钱的流入推动了我国房地产和股票价格上涨,而我国资本市场的持续升温也是热钱流入我国的动因之一。最后,本文在大量的实证基础上提出切实可行的方法对策。为了防范热钱快速流入流出对我国资产市场产生较大的影响,作者认为:一是要加强对国际热钱流动的监管,二是要完善人民币汇率形成机制,三是加强我国房地产与股票市场等资产市场建设,四是建立热钱大规模流出应急预案。

关键词：国际热钱股票价格房地产价格热钱规模

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肝移植后新发恶性肿瘤13例

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中华器官移植杂志 2015年第12期36卷 750-751页

作者：王振李世朋何金丹于瑶张海明张建军天津医科大学一中心临床学院 300192 天津市第一中心医院东方器官移植中心

肝移植后受者新发恶性肿瘤的发生率是同性别、同年龄一般人群的2倍,在肝移植受者术后第1、3、5年的发生率呈递增趋势;生存时间越长,其发生率越高.肝移植后生存时间超过3年的受者死亡原因中新发恶性肿瘤占30％,已成为肝移植术后仅次于心... 详细信息

肝移植后受者新发恶性肿瘤的发生率是同性别、同年龄一般人群的2倍,在肝移植受者术后第1、3、5年的发生率呈递增趋势;生存时间越长,其发生率越高.肝移植后生存时间超过3年的受者死亡原因中新发恶性肿瘤占30％,已成为肝移植术后仅次于心血管疾病的第2大并发症和死亡原因.本研究回顾性分析了13例肝移植后新发恶性肿瘤受者的资料,现报告如下.

关键词：肝移植受者恶性肿瘤移植后肝移植术后生存时间死亡原因心血管疾病发生率

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肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的荟萃分析

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中华器官移植杂志 2015年第12期36卷 741-747页

作者：刘力玮何金丹王晓硕闫美玲张弋天津医科大学一中心临床学院 300070

目的系统评价肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的临床疗效和安全性.方法检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane controlled trials register、中国知网和维普等数据库（更新至2015年11月）,英文检索词为“sirolimu... 详细信息

目的系统评价肾移植术后应用他克莫司与西罗莫司为初始免疫抑制剂的临床疗效和安全性.方法检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane controlled trials register、中国知网和维普等数据库（更新至2015年11月）,英文检索词为“sirolimus”或“rapamycin”或“rapamune”,“tacrolimus”或“FK506”或“prograf＆quot;,“kidney transplantation”或“renal transplantation”,中文检索词为“肾移植”,“西罗莫司”,“雷帕霉素”,“他克莫司”,“FK506”,“普乐可复”.提取受者存活率、移植肾存活率、急性排斥反应（AR）发生率、感染发生率、手术切口并发症发生率、GFR水平及失随访或中断率.使用Review Manger 5.3对纳入的研究结果进行数据整理和分析.结果最终纳入符合标准的文献10篇,共计1 810例肾移植受者.西罗莫司组受者术后1年移植肾存活率、感染发生率均显著低于他克莫司组（RR=0.63,95％可信区间0.45～0.89,P=0.009;RR=4.42,95％可信区间1.73～11.31,P=0.002）,西罗莫司组受者的GFR水平、术后1年AR发生率、手术切口并发症发生率、失随访或中断率均显著高于他克莫司组（SMD=-0.52,95％可信区间为-0.73～-0.31,P＜0.000 01;RR=0.54,95％可信区间0.40～0.73,P＜0.0001;RR=0.17,95％可信区间0.11～0.25,P＜0.000 01;RR=0.44,95％可信区间0.37～0.51,P＜0.000 01）.两组间术后1年受者存活率的差异无统计学意义.结论他克莫司作为肾移植术后初始免疫抑制剂比西罗莫司更安全,西罗莫司可以作为初始免疫抑制剂的一种选择,但应结合具体的情况,谨慎对待.

关键词：肾移植西罗莫司他克莫司荟萃分析

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肝肺综合征研究进展

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实用器官移植电子杂志 2017年第2期5卷 152-156页

作者：何金丹杜洪印沈中阳天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院麻醉科天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津市器官移植临床医学研究中心天津300192

肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome,HPS）是慢性肝脏疾病引起广泛的肺部血管扩张,氧合功能障碍,引起低氧血症为主的相关临床症状和一系列病理生理改变。1977年Kennedy等（[1]）报道了1例酒精性肝病患者门体静脉分流后出现呼吸困难... 详细信息

肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome,HPS）是慢性肝脏疾病引起广泛的肺部血管扩张,氧合功能障碍,引起低氧血症为主的相关临床症状和一系列病理生理改变。1977年Kennedy等（[1]）报道了1例酒精性肝病患者门体静脉分流后出现呼吸困难和低氧血症,提出了HPS的概念。直到1988年Eriksoh将肝硬化患者伴有肺内分流和肺内灌注障碍发生的低氧血症命名为“肝肺综合征”,

关键词：肝肺综合征慢性肝脏疾病低氧血症酒精性肝病肺部血管氧合功能门体静脉分流病理生理肝移植慢性肝病

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干扰素γ抑制自噬诱导肝癌HepG2细胞凋亡的作用

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中国临床药理学杂志 2017年第4期33卷 343-346页

作者：李世朋王振何金丹于瑶张海明张建军焦作市人民医院普外科河南焦作454002 天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院器官移植中心天津300192

目的研究干扰素γ(IFN-γ)通过抑制自噬诱导肝癌Hep G2细胞凋亡的作用及其作用机制。方法 Hep G2细胞分为对照组(0)、与9个不同浓度(10,20,30,50,75,100,150,200,300 ng·m L^(-1)IFN-γ)实验组。IFN-γ处理Hep G2肝癌细胞24 h,用MTT法... 详细信息

目的研究干扰素γ(IFN-γ)通过抑制自噬诱导肝癌Hep G2细胞凋亡的作用及其作用机制。方法 Hep G2细胞分为对照组(0)、与9个不同浓度(10,20,30,50,75,100,150,200,300 ng·m L^(-1)IFN-γ)实验组。IFN-γ处理Hep G2肝癌细胞24 h,用MTT法测定细胞的增殖情况;用Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况;以免疫荧光显微镜观察Hep G2细胞内LC3荧光斑点的数量与分布;用免疫印迹法检测磷酸化的信号转导子和转录激活子1(p-Stat1)、干扰素调节因子1(IRF1)、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP1)、自噬调控因子(Beclin1)、自噬相关蛋白5(Atg5)、Ⅰ型微管相关蛋白轻链3(LC3)、凋亡蛋白3(Caspase-3)及Caspase-8的蛋白表达。结果与对照组(存活率为100%)比较,7个不同浓度(30,50,75,100,150,200,300 ng·m L^(-1))IFN-γ处理Hep G2细胞24 h,呈浓度依赖性地降低Hep G2细胞的存活率,这7个浓度IFN-γ的存活率分别为(86.33±4.72)%,(78.12±5.56)%,(66.33±5.13)%,(50.33±6.65)%,(46.07±1.03)%,(37.67±7.05)%,(31.33±3.51)%,抑制作用明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。100 ng·m L^(-1)IFN-γ组的细胞凋亡率为(38.96±4.35)%,与对照组的(3.77±0.67)%相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。IFN-γ组的Hep G2细胞内LC3荧光斑点数为4.6±1.1,较对照组的15.6±1.8明显减少,差异有统计学意义(P<0.001),表明IFN-γ可以减少肝癌Hep G2细胞自噬体形成,抑制细胞自噬活性。同时,100 ng·m L^(-1)IFN-γ组p-Stat1、IRF1、PARP1、Cleave Caspase-3及Cleave Caspase-8蛋白水平增加,而自噬关键蛋白Beclin1、Atg5及LC3Ⅱ的水平减少。结论干扰素γ可抑制自噬诱导肝癌Hep G2细胞凋亡,这可能与激活Stat1-IRF1信号通路有关。

关键词：干扰素γ 肝癌细胞自噬凋亡

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探讨预制装配式建筑外墙防水构造及施工要点

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建筑与装饰 2021年第11期 154-155页

作者：平志强何金丹张帆吴强周富加中建一局集团第三建筑有限公司北京 101100

预制装配式建筑外墙的防水构造施工是以预制装配式建筑结构作为施工主体,通过运用科学的防水构造方法来提高建筑外墙的防潮与防渗漏效果.本文重点就预制装配式建筑外墙防水构造的设计理念及其施工要点进行了探讨.

关键词：预制装配式建筑防水构造施工要点

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3次肝移植16例的临床分析

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中华器官移植杂志 2016年第6期37卷 336-339页

作者：王振李世朋张海明何金丹于瑶张建军天津医科大学一中心临床学院 300192 天津市第一中心医院东方器官移植中心

目的探讨3次肝移植手术的适应证及预后。方法回顾性总结了2002年4月至2014年4月间16例接受3次肝移植受者的临床资料，分析3次肝移植的原因及预后情况。结果3次肝移植中，首次肝移植的移植肝存活时间数为392．5d（1-1230d），2次肝移植... 详细信息

目的探讨3次肝移植手术的适应证及预后。方法回顾性总结了2002年4月至2014年4月间16例接受3次肝移植受者的临床资料，分析3次肝移植的原因及预后情况。结果3次肝移植中，首次肝移植的移植肝存活时间数为392．5d（1-1230d），2次肝移植的移植肝存活时间中位数为171d（10-1203d）；3次肝移植受者的围手术期死亡率为25％（4／16），术后1年和5年的存活率分别为37．5％（6／16）和25％（4／16）。16例受者第3次肝移植原因中，6例（37．5％，6／16）为2次肝移植术后发生胆道并发症，这6例受者3次肝移植术后1年和5年的存活率分别为50％（3／6）和16．7％（1／6）；3例（18．75％，3／16）为移植肝功能衰竭或恢复不良，其分别于3次肝移植术后第2、3、12天死亡；3例（18．75％，3／16）为肝癌复发，均于3次肝移植术后1年内死于肝癌复发，平均存活时间为260d；3例（18．75％，3／16）为慢性排斥反应，其中2例（12．5％）分别于3次肝移植术后第8和第10年死于肾功能衰竭，1例存活至随访截至日期；1例（6．25％，1／16）为丙型肝炎复发，至随访截至日期已存活3079d。结论2次肝移植术后发生胆道并发症和慢性排斥反应可能是第3次肝移植较佳的适应证。因移植肝功能衰竭、移植肝功能恢复不良及肝癌复发接受第3次肝移植受者的预后不佳，应慎重选择。

关键词：肝移植 3次适应证预后

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缺血再灌注对小鼠肝细胞自噬与干扰素调节因子1表达的影响

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中华肝胆外科杂志 2016年第2期22卷 111-115页

作者：李世朋王振于瑶何金丹张海明崔子林张建军朱志军天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院东方器官移植中心、天津市器官移植重点实验室首都医科大学附属北京友谊医院普外科北京

目的探讨缺血再灌注对小鼠肝细胞自噬与干扰素调节因子1（IRF-1）表达的影响,阐述其潜在的分子机制.方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,检测再灌注2、6、12和24 h后各组与假手术组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST... 详细信息

目的探讨缺血再灌注对小鼠肝细胞自噬与干扰素调节因子1（IRF-1）表达的影响,阐述其潜在的分子机制.方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,检测再灌注2、6、12和24 h后各组与假手术组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的变化,同时在光镜下观察肝组织病理学改变,透射电镜下观察肝细胞内自噬体变化.分别利用免疫荧光及TUNEL法检测肝细胞LC3表达及细胞凋亡情况,RT-PCR检测肝组织IRF-1 mRNA表达,蛋白印迹检测IRF-1、Beclin1和LC3蛋白水平.结果与假手术组相比,缺血再灌注组在各时间点ALT和AST水平均有所增高,于再灌注12 h均达到高峰;病理学检查可见肝细胞肿胀、肝窦变窄、嗜中性粒细胞浸润和灶状坏死等变化.再灌注12h时肝细胞内自噬体明显增多,同时凋亡细胞显著增加;肝组织中IRF-1、Beclin1和LC3的表达增加.结论小鼠肝缺血再灌注可激活自噬导致肝细胞损伤,其可能与促进IRF-1表达有关.

关键词：缺血再灌注肝细胞自噬干扰素调节因子1

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缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1对P38MAPK信号通路的影响

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中华肝胆外科杂志 2016年第4期22卷 273-276页

作者：李世朋何金丹于瑶王振张海明崔子林张建军朱志军天津医科大学一中心临床学院天津300192 天津市第一中心医院东方器官移植中心、天津市器官移植重点实验室首都医科大学附属北京友谊医院普外科北京

目的探讨P38MAPK通路在缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白Bl（HMGBl）中的作用及其可能机制。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型，分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（IR）与HMGBl释放抑制剂组（GA）。检测各组小鼠血清ALT... 详细信息

目的探讨P38MAPK通路在缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白Bl（HMGBl）中的作用及其可能机制。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型，分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（IR）与HMGBl释放抑制剂组（GA）。检测各组小鼠血清ALT、TNF-α和HMGBl变化，HE染色观察肝组织病理学改变，TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况，免疫组化与Westernblot法检测HMGBl、P-P38、P38和Caspase-3的表达。结果与Sham组相比，在IR组可见ALT（423．4±99．6）、TNF-α（84．3±21．4）和HMGB1（0．79±0．04）表达增高，而GA组则较IR组降低（P〈0．05）。病理学检查可见IR组肝细胞肿胀、肝窦变窄和灶状坏死等变化，而GA组肝组织病理改变较IR组明显改善。与Sham和GA组相比，IR组HMGB1从细胞核向核外释放增加，并且IR组的细胞凋亡率[（59．3±9．1）％]、肝组织HMGB1、p-P38和Caspase-3的表达水平最高（P〈0．05）。结论缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放HMGBl导致肝细胞损伤的机制可能与通过释放HMGB1而激活P38MAPK通路有关。

关键词：缺血再灌注肝细胞蛋白激酶 P38 MAPK 高迁移率族蛋白 HMGB1

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