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糖代谢异常在弥漫大B细胞淋巴瘤发生、发展及预后判断中的作用

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糖代谢异常在弥漫大B细胞淋巴瘤发生、发展及预后判断中的作用

作者：何苑宁苏州大学

学位级别：硕士

目的恶性肿瘤存在能量代谢异常这一重要的生物学特征,与其发病、进展密切相关。已证实,肿瘤细胞在氧气充足时仍然以无氧糖酵解为主要的产能方式,异常的糖代谢在肿瘤细胞免疫逃逸、抵抗凋亡以及肿瘤侵袭和转移过程中具有重要作用,但相关... 详细信息

目的恶性肿瘤存在能量代谢异常这一重要的生物学特征,与其发病、进展密切相关。已证实,肿瘤细胞在氧气充足时仍然以无氧糖酵解为主要的产能方式,异常的糖代谢在肿瘤细胞免疫逃逸、抵抗凋亡以及肿瘤侵袭和转移过程中具有重要作用,但相关作用机制尤其是对血液肿瘤的影响尚未阐明。本文通过分析弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者治疗过程中血糖水平变化与临床疗效及预后的相关性,观察葡萄糖对糖代谢相关基因表达的影响,为临床疗效判断及疾病转归提供线索。方法1.回顾性分析88例DLBCL患者的临床资料,分析高血糖对疗效及预后的影响。2.体外观察不同浓度葡萄糖对DLBCL细胞株OCI-LY1生物学特性、药物敏感性及基因表达的影响。3.实时定量PCR分析DLBCL患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中 P53、TIGAR、GLUT1、LDHA 基因表达变化。结果***患者临床资料分析88例DLBCL患者根据初诊时血糖水平分为血糖正常组（n=60）和高血糖组（n=28）,高血糖组中,22例明确诊断为糖尿病（diabetes mellitus,DM）,6例诊断为空腹血糖受损（impaired fasting glucose,IFG）或糖耐量异常（impaired glucose tolerance,IGT）。临床资料分析提示两组患者的性别、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、血红蛋白、血 β2-MG、东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分、Lugano分期等无明显差异;但高血糖组中位年龄高于血糖正常组（69.2岁vs62.5岁,P=0.016）,且高血糖组患者的静脉乳酸水平显著高于血糖正常组（2.79vs2.13,P=0.004）。Kaplan-Meier生存分析发现DLBCL患者初诊高血糖组较血糖正常组总体生存时间（overall survival,OS）更短（P=0.002）;单、多因素回归分析提示高血糖是影响DLBCL患者预后的独立危险因素;秩和检验分析预后分层比例及化疗后完全缓解（completeremission,CR）率同样也发现高血糖组较血糖正常组的疾病预后分层更差（P=0.001）、CR率更低（17.9%vs 50%,P=0.005）。88例患者接受4或6疗程含激素方案正规化疗,其中13例因4疗程后无法耐受而行单药维持或姑息治疗,其余病人均完成6程正规化疗,根据化疗后血糖水平分为化疗后血糖正常组（n=49）和化疗后血糖升高组（n=39）,化疗后血糖升高组中,11例为初诊时血糖正常,化疗后血糖升高;6例为初诊时合并IFG/IGT,化疗后3例进展为DM,3例仍为IFG/IGT;22例为初诊合并DM,其中18例接受化疗后血糖明显升高,4例较初诊时无明显变化。临床资料分析提示两组患者的性别、静脉乳酸、Lugano分期、ECOG评分、血β2-MG等无明显差异;但化疗后血糖升高组中位年龄明显高于血糖正常组（70.69岁vs 59.47岁,P＜0.001）,且血糖升高组LDH水平较血糖正常组明显升高（652.56U/L vs383.45 U/L,P=0.035）。Kaplan-Meier 生存分析发现 DLBCL患者化疗后血糖升高组较血糖正常组OS更短,趋近于有意义（P=0.068）;秩和检验对预后分层比例及化疗后CR率进行分析同样也发现化疗后血糖升高组较血糖正常组的疾病预后分层更差（P=0.002）、CR率更低（28.2%vs49.0%,P=0.039）。***-8检测DLBCL细胞株OCI-LY1增殖情况DLBCL 细胞株 OCI-LY1 分别在葡萄糖浓度为 0 mmol/L、5 mmol/L、15 mmol/L、25mmol/L的DMEM完全培养基下培养,经4h、6h、8h、10h、24h后分别测定不同葡萄糖浓度下的吸光度,结果发现,随着葡萄糖浓度增加,OCI-LY1细胞活性增强,增殖速度加快。3.高浓度葡萄糖下调阿糖胞苷诱导的DLBCL细胞凋亡在不同葡萄糖浓度培养的OCI-LY1细胞中加入相同浓度的阿糖胞苷培养相同时间,采用流式细胞术测定LY1细胞凋亡百分比,结果表明:葡萄糖浓度0 mmol/L的凋亡率为67.71%,5 mmol/L的凋亡率为27.60%,15 mmol/L的凋亡率为21.61%,25 mmol/L的凋亡率为8.32%,提示高糖状态下阿糖胞苷诱导的细胞凋亡率降低（P＜0.001）。4.体外不同葡萄糖浓度对DLBCL细胞株OCI-LY1糖代谢相关基因表达的影响OCI-LY1 细胞经含 0 mmol/L、5mmol/

关键词：糖代谢 DLBCL 基因表达预后

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对甘肃省农地制度创新的思考

开发研究 2003年第5期 56-57页

作者：何苑汪洋甘肃省社会科学院兰州大学甘肃兰州730000

由于农业发展缓慢 ,农地制度创新已不可避免。从甘肃实际看 ,宜采用渐进式改革 ,强化农民现有土地的长期使用权 ,在稳定家庭承包责任制的基础上 ,实行“国有永佃制”。同时 ,农民土地使用权的立法保障也是迫切需要解决的问题。

关键词：农地制度创新思考

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我馆履行情报职能的实践和体会

广东图书馆学刊 1989年第2期 30-33页

作者：何苑刘国勋广州医学院图书馆

广州医学院图书馆是一间小型的医学专业图书馆,藏书20余万册,中外文期刊150余种。这些文献资料具有明显的专业特色。众所周知,医学文献是医学科学技术发展的产物,我们的工作主要是医学文献的采集、整序、开发和利用。医学院校图书馆就... 详细信息

广州医学院图书馆是一间小型的医学专业图书馆,藏书20余万册,中外文期刊150余种。这些文献资料具有明显的专业特色。众所周知,医学文献是医学科学技术发展的产物,我们的工作主要是医学文献的采集、整序、开发和利用。医学院校图书馆就是利用医学文献资料为读者服务,为教学科研人员提供情报信息,使读者增强获取情报的意识,及时掌握生命科学领域的新知识、新进展,了解研究工作的新技术、新方法。

关键词：高校图书馆情报职能

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甘肃企业融资环境探析

财会研究 2007年第11期 59-61页

作者：孙润艳何苑兰州大学科技广场甘肃省社会科学院经济所

投资对甘肃经济增长具有较强的拉动作用。目前甘肃企业融资环境不容乐观,存在着抵押担保难且程序复杂、社会信用体系不健全、抵押担保制度不完善、基层银行和信用社授信不足等问题。必须从加强信贷人(债权人)权利保护、建立担保机构的... 详细信息

投资对甘肃经济增长具有较强的拉动作用。目前甘肃企业融资环境不容乐观,存在着抵押担保难且程序复杂、社会信用体系不健全、抵押担保制度不完善、基层银行和信用社授信不足等问题。必须从加强信贷人(债权人)权利保护、建立担保机构的资本金补充和多层次风险补偿机制、完善支持企业融资的配套措施、建立企业信用担保体系等方面寻求对策。

关键词：企业融资环境对策

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社交机器人对娱乐传播生态的操纵机制研究

西南民族大学学报（人文社会科学版） 2021年第5期42卷 167-173页

作者：何苑赵蓓北京师范大学互联网发展研究院北京师范大学艺术与传媒学院北京师范大学新闻传播学院北京100875

当前,推特、脸书、微博等中外社交媒体已经成为娱乐传播的主场域。社交机器人颠覆了以"人"为主参与的娱乐传播规则,以"机器"逻辑来改变传播生态。本文从社交机器人颠覆社交媒体空间娱乐传播的现状出发,围绕恶意机器人操纵水军、模拟人... 详细信息

当前,推特、脸书、微博等中外社交媒体已经成为娱乐传播的主场域。社交机器人颠覆了以"人"为主参与的娱乐传播规则,以"机器"逻辑来改变传播生态。本文从社交机器人颠覆社交媒体空间娱乐传播的现状出发,围绕恶意机器人操纵水军、模拟人类行为、利用数据空洞(data void)和社交媒体"弱连接"的特性和渗透用户群体、扰乱娱乐传播链条的策略以及技术逻辑进行了探讨,提出应从规范市场竞争机制、提升平台治理能力、提高公众"机器人素养"、正确利用社交机器人、调动积极社会效应等方面思考应对机制。

关键词：社交机器人机器水军娱乐传播传播机制重构社交媒体

特应性皮炎就诊人次与空气污染的关系及患者外周血嗜碱性粒细胞CD63和CD203c表达

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特应性皮炎就诊人次与空气污染的关系及患者外周血嗜碱性粒细胞CD...

作者：何苑兰州大学

学位级别：硕士

第一部分目的:探讨兰州市颗粒物(PM、PM)及气态污染物(NO、SO)的浓度与特应性皮炎门诊就诊人次之间的关系。方法:采用基于泊松分布广义相加模型的统计学方法,在控制季节性、长期趋势和星期几效应等混杂因素的基础下,收集2013年1月1日至2... 详细信息

第一部分目的:探讨兰州市颗粒物(PM、PM)及气态污染物(NO、SO)的浓度与特应性皮炎门诊就诊人次之间的关系。方法:采用基于泊松分布广义相加模型的统计学方法,在控制季节性、长期趋势和星期几效应等混杂因素的基础下,收集2013年1月1日至2019年12月31日期间特应性皮炎患者的门诊信息以及同时期的空气污染物和气象条件资料,研究PM、PM、NO、SO浓度对特应性皮炎门诊就诊人次影响的滞后效应。结果:在单污染物模型中,PM、PM均在滞后当日(lag0)时对特应性皮炎门诊就诊人次的影响最明显,但无统计学意义;NO也在lag0时的影响最明显,并存在滞后效应,其浓度每增加10μg/m,特应性皮炎门诊就诊人次的超额危险度(ER)及95%可信区间(95%CI)为1.95%(95%CI:1.09%～2.82%),具有统计学意义;SO在滞后第6天(lag6)时影响最明显,SO浓度每升高10μg/m,门诊就诊人次增加1.55%(95%CI:0.48%～2.54%),具有统计学意义;对不同性别、年龄、季节分析后发现,颗粒物仅对男性敏感,PM和PM浓度每升高10μg/m,男性门诊就诊人次分别增加0.91%和0.22%。气态污染物对男性和女性人群均敏感,其中NO对男性的效果高于女性,NO浓度每上升10μg/m,男性增加1.78%,而女性人群对SO更为敏感,SO浓度每上升10μg/m,女性增加2.56%。气态污染物(NO、SO)影响≤2岁婴儿组人群高于其余年龄人群,NO和SO每上升10μg/m,婴儿组分别增加2.35%和1.57%,具有统计学意义。NO对13～59岁成人组人群影响显著,NO每上升10μg/m,成人组增加1.39%。气态污染物中仅NO在冷暖季节时期对门诊就诊人次有影响,ER值分别为2.35%和1.89%,具有统计学意义。而颗粒物(PM、PM)虽在冬季门诊就诊人次影响显著,但无统计学意义。在双污染物模型中,引入PM、PM和SO时,NO对特应性皮炎门诊就诊人次影响较单污染物模型明显增加,且具有统计学意义。PM和NO,PM和NO以及SO和NO对特应性皮炎总门诊就诊人次的交互作用明显。结论:兰州市空气污染物(PM、PM、NO、SO)与特应性皮炎门诊就诊人次密切相关,并且NO和SO浓度升高更易增加特应性皮炎的发病风险。第二部分目的:检测AD患者和健康人群的外周血嗜碱性粒细胞的数量水平,以及其表面特异性标志物CD63和CD203c的表达水平,分析在两组人群中嗜碱性粒细胞的数量及活化程度是否存在差异,同时研究AD患者CD63和CD203c的活化程度与疾病严重程度是否存在相关性。方法:采集2020年4月至2020年9月就诊于兰州大学第一医院皮肤科门诊的AD患者30例,及同时期就诊我院体检中心性别、年龄与病例组相匹配的健康人群30例外周血血液标本。采用流式细胞仪检测AD及健康对照组外周血嗜碱粒细胞数量及CD63、CD203c的荧光强度表达水平。对AD患者外周血嗜碱性粒细胞活化程度与EASI评分、总Ig E、血清补体(C、C)及免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)进行相关性分析。结果:AD患者血清总Ig E水平、外周血嗜碱性粒细胞计数及嗜碱性粒细胞百分比明显高于健康对照组(P0.05)。AD患者外周血中嗜碱性粒细胞荧光强度与EASI评分(r=0.907,P=0.000)、血清补体C(r=0.448,P=0.013)、C(r=0.701,P=0.000)、总Ig E(r=0.223,P=0.235)、Ig G(r=0.381,P=0.037)呈正相关,与Ig A、Ig M(P>0.05)无明显相关性。结论:相比正常对照组AD患者外周血嗜碱性粒细胞数量增多,其表面CD63、CD203c的表达升高,且与AD病情严重程度相关,值得进一步研究其在AD发病中的作用。

关键词：特应性皮炎空气污染物广义相加模型嗜碱性粒细胞 CD63 CD203c

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甘肃农民工就业问题探析

开发研究 2010年第6期 34-37页

作者：何苑宋芳雍海滨甘肃省社会科学院甘肃兰州730070 兰州商学院甘肃兰州730030 财政部财科所北京100142

甘肃是欠发达地区的农业省,农村劳动力严重过剩,农民的文化技能水平偏低,非农就业困难重重。本文从甘肃省农民工就业的规模、行业、地区以及金融危机对农民工就业的影响等入手,分析农民工就业的现状和存在的问题,并提出政策建议。

关键词：农民工就业

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试析生态环境约束下西北地区的农业产业结构

甘肃社会科学 2002年第5期 27-30页

作者：何苑周述实甘肃省社会科学院甘肃兰州730070

西北地区农产品资源丰富 ,土地资源丰裕 ,但生态环境不良 ;西北农业产业结构高度倾斜于种植业 ,与生态环境条件协调程度低。生态环境不良成为西北地区农业发展的强约束 ,农业产业结构不合理又导致西北地区生态环境的恶化。为此 ,西北地... 详细信息

西北地区农产品资源丰富 ,土地资源丰裕 ,但生态环境不良 ;西北农业产业结构高度倾斜于种植业 ,与生态环境条件协调程度低。生态环境不良成为西北地区农业发展的强约束 ,农业产业结构不合理又导致西北地区生态环境的恶化。为此 ,西北地区必须努力改善生态环境 ,合理调整农业产业结构 ,在二者之间建立良性互动关系。

关键词：西北地区生态环境约束农业产业结构西部大开发

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遗传算法在车牌定位中的应用

公路交通科技 2000年第2期17卷 33-36页

作者：是湘全何苑凌蔡孟波南京理工大学电光学院江苏南京210094

提出一种用于车辆牌照定位的新方法。该方法利用遗传算法对图像进行优化搜索 ,结合区域特征矢量构造的适应度函数 ,最终寻找到牌照区域的最佳定位参量。实验结果表明 ,该方法抗噪声的能力强 ,提取出的牌照准确、完整 ,具有很好的实用价值。

关键词：特征提取遗传算法汽车牌照自动识别系统