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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1248-1257页

作者：任廷婷王宇红唐璎娟杨松郭海鹏王婷婷何璎李萍赵洪庆周梓洋邹蔓姝湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 详细信息

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

关键词：失眠并发抑郁柴金解郁安神方组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性

逍遥抗癌解郁方通过调控COX通路对乳腺癌并发抑郁模型小鼠的治疗作用及机制研究

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中国中药杂志 2023年第14期48卷 3874-3881页

作者：何璎邹蔓姝任廷婷李萍刘洋韩远山湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性药... 详细信息

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性药组[卡培他滨(60 mg·kg^(-1))+氟西汀(19.5 mg·kg^(-1))],逍遥抗癌解郁方组(19.5 g·kg^(-1)),每组6只,另取6只正常小鼠作为正常组。各给药组灌胃相应药物,正常组和模型组给予等体积蒸馏水,每日1次,连续给药21 d。采用糖水消耗实验、旷场实验和新奇摄食实验评价小鼠抑郁行为;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色和抑瘤率评价腋下肿瘤变化情况;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测小鼠海马白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、环氧酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)、前列腺素受体(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase,EPRs)mRNA表达;免疫组化检测海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs蛋白的相对表达量,免疫荧光检测海马小胶质细胞活化标志分子CD11b的平均荧光强度;尼氏染色观察海马神经元形态变化;透射电镜观察海马神经元的超微形态变化。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠糖水消耗、矿场总活动数均显著降低(P<0.05,P<0.01),新奇摄食实验首次摄食时间显著上升(P<0.01),抑郁样行为显著;海马中IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs表达显著升高(P<0.05,P<0.01),海马小胶质细胞活化,神经元明显损伤。与模型组相比,阳性药和逍遥抗癌解郁方给药后小鼠抑郁行为均明显改善;海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs含量均明显降低,海马小胶质细胞激活和神经元损伤情况得以缓解;阳性药抑瘤率为40.32%,逍遥抗癌解郁方抑瘤率为48.83%,肿瘤生长速度都慢于模型组。综上所述,逍遥抗癌解郁方可能通过COX信号通路的激活改善乳腺癌并发抑郁症模型小鼠海马小胶质细胞激活和神经元损伤。

关键词：逍遥抗癌解郁方乳腺癌并发抑郁症 COX信号通路小胶质细胞海马神经元

基于网络药理学及实验验证探究妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第11期24卷 4444-4454页

作者：何璎赵洪庆吴梦瑶龚云王宇红张鹏湖南中医药大学科技创新中心长沙410208 株洲千金药业股份有限公司株洲412000

目的基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点,通过Gene Cards和VENNY 2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数... 详细信息

目的基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点,通过Gene Cards和VENNY 2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数据库构建基于药物与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对共同靶标进行基因本体论(Gene ontology,GO)功能和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.6.1构建“活性成分-核心靶点-重要通路”网络。体内复制大鼠DUB模型,妇科断红饮胶囊干预后,检测各组大鼠子宫出血量,RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGFA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL6)的水平,Western blot检测蛋白激酶B(AKT)、PI3K、缺氧诱导因子1(HIF-1)的水平,以初步验证网络药理学预测结果。结果网络药理学分析显示,妇科断红饮胶囊可能通过槲皮素、花生四烯酸、木犀草素等活性成分作用于AKT1、VEGFA、IL6等关键靶点。通过HIF-1、PI3K/Akt、核因子κB(NF-κB)等信号通路,达到止血作用。体内实验验证,妇科断红饮胶囊可改善出血症状,上调PI3K、IL6 mRNA表达和AKT、PI3K、HIF-1蛋白表达,下调VEGFA mRNA表达。结论妇科断红饮胶囊治疗DUB具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,为后续的实验研究提供了重要数据信息。

关键词：妇科断红饮胶囊功能失调性子宫出血网络药理学作用机制实验验证

基于CX3CL1-CX3CR1轴探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的神经保护作用及机制

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中国中药杂志 2023年第21期48卷 5822-5829页

作者：李萍刘洋邹蔓姝王婷婷郭海鹏任廷婷何璎王华王宇红湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

基于CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)-CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)轴,探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus complicated with depression,DD)模型大鼠神经炎症及增强神经保护作用的相关机制。通过4周高脂饲料饲养联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射及5周慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤笼饲养建立DD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、阳性药组、抑制剂组、中药组。旷场实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁情况,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光检测海马离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、突触蛋白-1(synapsin-1,SYN1),苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、尼氏(Nissl)染色和原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)荧光染色检测海马神经元损伤情况,免疫印迹法(Western blot)检测CX3CL1-CX3CR1轴相关蛋白CX3CL1、CX3CR1、腺苷A2A受体(A2A adenosine receptor,A2AR)、谷氨酸受体2A(glutamate receptor 2A,NR2A)、谷氨酸受体2B(glutamate receptor 2B,NR2B)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达情况。与模型组比较,左归降糖解郁方可以改善DD大鼠抑郁行为,增强神经保护作用;显著升高PSD95、SYN1、BDNF表达(P<0.01),降低Iba1、IL-1β和TNF-α表达(P<0.01)以及CX3CL1、CX3CR1、A2AR、NR2A和NR2B表达(P<0.01)。结果表明,左归降糖解郁方可能通过抑制CX3CL1-CX3CR1轴和海马小胶质细胞(microglia,MG)激活,进一步改善神经炎症与N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)亚基异常活化,从而提高海马中突触相关蛋白PSD95、SYN1和BDNF的表达来发挥神经保护作用。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症 CX3C趋化因子配体1(CX3CL1) CX3C趋化因子受体1(CX3CR1) 突触蛋白

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意外险附加医疗险的损失补偿问题

浙江金融 2010年第9期 54-55页

作者：胡皓南何璎栩上海财经大学

在保险实务中，意外伤害保险常会被捆绑医疗费用保险等附加险，一同进行销售。这样的设计受到百姓的青睐，但其所引起的争论不绝于耳。意外伤害保险是人身保险，但如果附加医疗费用保险后，身份就显得比较特殊。因为医疗费用保险隶属于... 详细信息

在保险实务中，意外伤害保险常会被捆绑医疗费用保险等附加险，一同进行销售。这样的设计受到百姓的青睐，但其所引起的争论不绝于耳。意外伤害保险是人身保险，但如果附加医疗费用保险后，身份就显得比较特殊。因为医疗费用保险隶属于健康保险的范畴，而后者被保险学术界归为介于人身保险与财产保险之间的“第三类型保险”。这样一来．

关键词：医疗费用保险补偿问题意外险意外伤害保险损失保险实务人身保险健康保险

压觉-滑觉-粗糙度多模态指尖触觉刺激装置研究

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西安交通大学学报 2024年第1期58卷 178-186页

作者：陈敬李敏何国璎张超宙西安交通大学机械工程学院西安710049 西安交通大学机械制造系统工程国家重点实验室西安710049

为解决手康复训练中指尖触觉刺激装置刺激形式单一、体积与质量过大、刺激效果不佳的问题,提出了一种压觉-滑觉-粗糙度多模态指尖触觉刺激装置。首先,分析人体指尖曲面特征,设计多接触面的气动压觉反馈装置,包括中央、指尖、两侧共计4... 详细信息

为解决手康复训练中指尖触觉刺激装置刺激形式单一、体积与质量过大、刺激效果不佳的问题,提出了一种压觉-滑觉-粗糙度多模态指尖触觉刺激装置。首先,分析人体指尖曲面特征,设计多接触面的气动压觉反馈装置,包括中央、指尖、两侧共计4个气室;然后,设计电极阵列模块,采用电刺激实现滑觉、粗糙度的反馈,建立人体阻抗模型确定供电电压等电刺激参数,并通过仿真验证;最后,采用柔性材料分别打印制作气动压觉执行器和电极阵列,集成的触觉反馈装置质量为14.8 g,尺寸为40 mm长、30 mm宽。实验结果表明,气动压觉反馈装置的线性度较高、迟滞小,单腔力反馈最大为12 N;电刺激装置的粗糙度识别准确率达到100%,滑觉粗糙识别率超过80%。设计的装置可以同时提供给用户指尖精确的压觉、滑觉以及粗糙度的触觉反馈,并且质量轻、体积小、反馈力大,对多模态触觉反馈装置具有一定的参考价值,有应用于脑卒中患者康复训练的潜力。

关键词：触觉反馈电刺激气动压觉反馈多模态