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干扰TPX2和CDC20对肿瘤细胞恶性表型的影响及初步功能机制的研究

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干扰TPX2和CDC20对肿瘤细胞恶性表型的影响及初步功能机制的研究

作者：何有华华南理工大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤是当今世界威胁人类生命健康最严重的疾病之一,具有异常增殖、侵袭和转移等特征,多种肿瘤的形成过程中往往伴随有细胞周期紊乱,染色体复制异常,异倍体形成等。靶向Xklp2靶蛋白(Targeting Protein for Xenopus Kinesin-Like Prot... 详细信息

恶性肿瘤是当今世界威胁人类生命健康最严重的疾病之一,具有异常增殖、侵袭和转移等特征,多种肿瘤的形成过程中往往伴随有细胞周期紊乱,染色体复制异常,异倍体形成等。靶向Xklp2靶蛋白(Targeting Protein for Xenopus Kinesin-Like Protein 2,TPX2)和极光蛋白(Serine/Threonine-Protein Kinase 6,Aurora A)在细胞有丝分裂纺锤体形成过程中发挥着重要作用。细胞分裂周期20(Cell Division Cycle 20,CDC20)在调节染色体分离,促进有丝分裂进程中十分关键。微管组装和调控对细胞分裂以及肿瘤的形成具有重要意义,因此寻找在细胞周期活跃的基因可能有助于筛选有效和特异性的抗肿瘤药物。为全面深入研究TPX2和CDC20在调控泛癌发生发展中的作用及相关分子机制,本研究利用GEPIA在线网站,通过RNA干扰技术、实时荧光定量PCR(Quantitative Real-Time PCR,RT-qPCR)等实验方法,比较两个基因在正常组织和泛癌组织中的差异表达量,研究其上调表达对患者预后的影响;并通过GO和KEGG分析两者所影响的信号通路;结合细胞增殖实验、划痕愈合实验、平板克隆形成实验、流式细胞术等实验技术,对候选基因进行验证和功能分析。主要结果如下:(1)与正常组织相比,TPX2、CDC20分别在24和25种癌症组织中显著上调表达;生存分析表明TPX2、CDC20高表达水平分别在12和9种癌症组织中与较差的预后密切相关;两个靶基因主要影响细胞周期等通路;TPX2和CDC20在多种癌症中呈现高相关性,预示着两者共同影响着癌症的发生和发展。(2)siRNA靶向沉默TPX2或CDC20后,TPX2和CDC20的mRNA表达水平显著下调,同时细胞周期有关基因的表达也被显著下调;下调TPX2或CDC20的表达水平均可以显著抑制NCI-H460、HepG2、BXPC3肿瘤细胞的增殖,导致细胞生长速率显著放缓;分别干扰TPX2或CDC20,可以显著抑制肿瘤细胞的迁移能力,使伤口愈合速率减慢。(3)不同浓度的TPX2和CDC20抑制剂MLN8237和Apcin均能抑制肿瘤细胞增殖,且呈剂量依赖性抑制。联合应用两种抑制剂后,与单独给药相比可显著抑制肿瘤细胞的增殖和集落形成能力,并诱导肿瘤细胞早期凋亡(Cell Early Apoptosis)。综上所述,本研究利用生物信息学手段探讨了TPX2和CDC20在泛癌中的表达量,生存预后以及富集通路,确认两个基因可作为用于癌症治疗的有潜力的靶标,并通过RNA干扰技术探讨了沉默靶基因对三种癌细胞系增殖和迁移的影响,同时评估了靶向两个基因的抑制剂MLN8237和Apcin在单独或联合给药时的抗肿瘤效果和作用机制,旨在为癌症治疗提供新的治疗策略和理论支持。

关键词：泛癌细胞增殖细胞凋亡 TPX2 CDC20

近20 a祁连山北坡水沙变化及土壤侵蚀特征

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中国水土保持科学 2022年第4期20卷 91-100页

作者：陆惠萍陈杰吕文强何有华董彦丽甘肃省水土保持科学研究所兰州730020 兰州资源环境职业技术大学兰州730021

祁连山是我国西部内陆地区重要的生态屏障,在我国“一带一路”建设中占有重要地位。开展祁连山水沙及土壤侵蚀时空变化特征研究,可为科学防治祁连山国家公园水土流失提供技术依据和参考。选择祁连山北坡代表性河流为研究对象,采用距平... 详细信息

祁连山是我国西部内陆地区重要的生态屏障,在我国“一带一路”建设中占有重要地位。开展祁连山水沙及土壤侵蚀时空变化特征研究,可为科学防治祁连山国家公园水土流失提供技术依据和参考。选择祁连山北坡代表性河流为研究对象,采用距平分析法和方差分析法等方法,定量分析研究区径流量泥沙及土壤侵蚀的变化特征。结果表明:1)与2002-2011年相比,2012-2021年石羊河水系杂木寺站和九条岭站观测的径流量分别减少9.82%和2.24%,黑河水系莺落峡站观测的径流量增加了11.88%,疏勒河水系昌马堡站和党城湾站的径流量分别增加7.45%和11.47%;2)与2002-2011年相比,2012-2021年杂木寺、昌马堡和党城湾3个水文站观测的输沙量分别减少38.81%、14.45%和40.16%,九条岭站和莺落峡站的输沙量分别增加79.35%和63.96%。综合分析得出,祁连山北坡生态环境问题整改效果初步发挥,生态环境呈现好转趋势,近20 a各流域土壤侵蚀强度均在容许侵蚀范围之内,但昌马河流域侵蚀量年际变化不稳定,在强降雨条件下易发生超容许侵蚀量的水土流失,应重点关注并有效治理。

关键词：径流泥沙土壤侵蚀距平分析法方差分析法祁连山

紫花苜蓿在陇中地区生态环境建设中的作用分析

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草业科学 2002年第7期19卷 17-18页

作者：何有华甘肃省水土保持科学研究所甘肃兰州730021

以定西县高泉沟流域为代表的陇中地区是黄土高原生态环境非常脆弱的地区之一 ,在以退耕还林还草为主要措施的生态环境建设过程中 ,如何合理地配置林种草种 ,使之既能达到改善生态环境的目的 ,又能调整农业生产结构 ,提高整体经济发展实... 详细信息

以定西县高泉沟流域为代表的陇中地区是黄土高原生态环境非常脆弱的地区之一 ,在以退耕还林还草为主要措施的生态环境建设过程中 ,如何合理地配置林种草种 ,使之既能达到改善生态环境的目的 ,又能调整农业生产结构 ,提高整体经济发展实力 ,通过对紫花苜蓿的主要生态功能分析 ,提出其布设方式。

关键词：紫花苜蓿陇中地区生态环境建设水土流失

机器人外科手术系统辅助下腹腔镜肾部分切除手术的研究进展

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温州医科大学学报 2023年第9期53卷 768-774,F0003页

作者：王帅彬范来来虞海峰何有华温州医科大学附属第二医院泌尿外科浙江温州325027

肾肿瘤是泌尿系统常见的肿瘤。随着医学影像学检查发现的早期肾肿瘤患者比例逐年增高,肾部分切除术的比例也随之增高。目前机器人外科手术系统辅助下肾部分切除术(RAPN)已广泛开展,其扩大的三维手术视野,多角度精准剥离切除肾肿瘤并实... 详细信息

肾肿瘤是泌尿系统常见的肿瘤。随着医学影像学检查发现的早期肾肿瘤患者比例逐年增高,肾部分切除术的比例也随之增高。目前机器人外科手术系统辅助下肾部分切除术(RAPN)已广泛开展,其扩大的三维手术视野,多角度精准剥离切除肾肿瘤并实现精巧快速的缝合可减少术中失血量、缩短肾热缺血时间。RAPN已成为肾肿瘤患者新的手术选择,笔者就近年来RAPN研究进展进行综述。

关键词：肾肿瘤机器人手术系统肾部分切除术

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刘家峡库区生态承载力研究

草业科学 2011年第12期28卷 2119-2122页

作者：何有华景凌云张晓虹刘敏甘肃省水土保持科学研究所甘肃兰州730020 兰州交通大学环境与市政工程学院甘肃兰州730070

刘家峡库区自然条件严酷,生态环境脆弱,水土流失严重,亟需加快治理步伐。本研究通过计算分析刘家峡库区、库区南部三坪沟流域、库区北部碾子沟流域的生态承载力状况,为库区水土保持生态环境建设提供理论支撑。研究以生态承载力理论与方... 详细信息

刘家峡库区自然条件严酷,生态环境脆弱,水土流失严重,亟需加快治理步伐。本研究通过计算分析刘家峡库区、库区南部三坪沟流域、库区北部碾子沟流域的生态承载力状况,为库区水土保持生态环境建设提供理论支撑。研究以生态承载力理论与方法为指导,建立了生态弹性度、资源承载力、资源承压度3级层次的生态承载力综合评价指标体系。分析表明,刘家峡库区目前生态弹性度为不稳定状态,水资源承载指数为低承载,土地承载饱和度为严重超载,库区处于不可持续的发展状态。应以提高库区生态承载力为目标,开展库区水土流失综合治理。

关键词：生态承载力水土保持刘家峡库区

泾川县水土保持综合治理与农业生产结构关系研究

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甘肃农业大学学报 1997年第1期32卷 75-79页

作者：孙浩峰何有华文亦芾甘肃省水土保持科学研究所兰州730021

用层次分析法就泾川县水土保持综合治理和经济开发措施与农业生产结构间的关系进行研究,结果如下:六项措施的优先次序为:果业工程(0.279)>经济开发(0.190)>坡改梯工程(0.171)>牧草工程(0.140)>防护林工程(0.124)>拦蓄工程(0.096).农、... 详细信息

用层次分析法就泾川县水土保持综合治理和经济开发措施与农业生产结构间的关系进行研究,结果如下:六项措施的优先次序为:果业工程(0.279)>经济开发(0.190)>坡改梯工程(0.171)>牧草工程(0.140)>防护林工程(0.124)>拦蓄工程(0.096).农、林、牧、果用地比例从1990年前的4.9:3.4:0.8:0.9发展到1995年的3.3:4.2:0.9:1.6,农业生产结构趋向合理化。果树业收入由1990年的0.53亿元发展到期末的3.3亿元,林果业已经发展成为泾川县的一大支柱产业.农民人均纯收入从1990年的509.50元增加到1995年的914.00元。

关键词：水土保持农业生产结构综合治理

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打造团学活动品牌提升以文育人成效

北京教育（高教） 2018年第7期 50-58页

作者：何有华北方工业大学团委

习近平总书记在全国高校思想政治工作会议中指出：＂要更加注重以文化人以文育人,广泛开展文明校园创建,开展形式多样、健康向上、格调高雅的校园文化活动。＂近年来,北方工业大学（以下简称学校）紧紧围绕培养社会主义建设者和接班人... 详细信息

习近平总书记在全国高校思想政治工作会议中指出：＂要更加注重以文化人以文育人,广泛开展文明校园创建,开展形式多样、健康向上、格调高雅的校园文化活动。＂近年来,北方工业大学（以下简称学校）紧紧围绕培养社会主义建设者和接班人这一根本任务,创新思想政治工作方式方法,构建了导向明确、特色鲜明、整体发力的团学活动品牌方阵,解决了长期以来团学活动与学风建设＂两张皮＂、与思想教育结合不紧密等问题,提升了校园文化育人的实际效果。

关键词：团学活动文化育人品牌高校思想政治工作社会主义建设者校园文化活动北方工业大学文明校园

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刘家峡库区水土流失防治措施体系配置研究

中国水土保持 2011年第1期 20-22页

作者：何有华张晓虹刘敏景凌云甘肃省水土保持科学研究所甘肃兰州730020

刘家峡库区自然条件严酷,水土流失诱发因素多,农业生产条件差,群众生活困难。针对库区自然和社会经济条件,在对水土流失影响因素和立地条件进行分析的基础上,提出了以实现"耕地梯田化、种植立体化、养殖舍饲化、设施完善化、能源清洁化... 详细信息

刘家峡库区自然条件严酷,水土流失诱发因素多,农业生产条件差,群众生活困难。针对库区自然和社会经济条件,在对水土流失影响因素和立地条件进行分析的基础上,提出了以实现"耕地梯田化、种植立体化、养殖舍饲化、设施完善化、能源清洁化"为目标的水土流失综合防治体系,以期使库区生态环境和农业生产条件有明显改善,水土保持综合治理程度由现状的27.20%提高到71.02%。

关键词：水土流失防治体系刘家峡库区

超声引导经皮肾镜碎石取石术412例个人经验总结

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