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药物预防四氯二苯二噁英诱导胎鼠腭裂发生的实验研究

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药物预防四氯二苯二噁英诱导胎鼠腭裂发生的实验研究

作者：何晓梦重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的TCDD最适剂量目的：观察在饲服不同四氯二苯二噁英（TCDD）剂量的作用下，胎鼠腭裂形成过程中的形态及组织学变化，以筛选TCDD诱导胎鼠腭裂模型的最适剂量。方法：C57BL/6J孕鼠随机分为... 详细信息

第一部分以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的TCDD最适剂量目的：观察在饲服不同四氯二苯二噁英（TCDD）剂量的作用下，胎鼠腭裂形成过程中的形态及组织学变化，以筛选TCDD诱导胎鼠腭裂模型的最适剂量。方法：C57BL/6J孕鼠随机分为对照组和实验Ⅰ～Ⅳ组，每组6只;妊娠第10天，对照组以玉米油0.1ml灌胃，实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别以TCDD32、28、24、20μg/kg灌胃。妊娠第17.5天处死孕鼠，称量孕鼠及胚胎体重，记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数。另取15只C57BL/6J孕鼠随机分组同前，处理方法同前;各组分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠头部，解剖显微镜下观察;并行苏木精-伊红染色，观察。结果：实验各组与对照组孕鼠增加的体重及活胎鼠体重的差异均无统计学意义(P>0.05)。实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组较对照组双侧腭突发育瘦小，上抬延迟;实验Ⅳ组双侧腭突发育及上抬与对照组相比无明显差异。实验Ⅰ～Ⅳ组胎鼠腭裂发生率分别为97.37%、93.02%、65.12%、56.82%，对照组未见胎鼠腭裂形成。结论：TCDD28μg/kg是建立C57BL/6J胎鼠腭裂模型的最适剂量。第二部分叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用研究目的：进一步探讨叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮预防TCDD致胎鼠腭裂发生的作用并比较三种药物的效果。方法：将孕鼠随机分为11组，每组8只。TCDD组于GD10以TCDD28μg/kg灌胃。叶酸处理孕鼠分3组：分别于GD10以叶酸15、10、5mg/kg+TCDD28μg/kg灌胃。α-萘黄酮处理孕鼠分2组：分别于GD10以α-萘黄酮5mg/kg、50μg/kg+TCDD28μg/kg灌胃;对照组以玉米油0.1ml灌胃。白藜芦醇处理孕鼠分3组：GD8～13组，以50mg/kg白藜芦醇于GD8～13灌胃6次;白藜芦醇GD8～13+TCDD组，以白藜芦醇50mg/kg于GD8～13灌胃6次，TCDD28μg/kg于GD10灌胃1次;白藜芦醇GD10+TCDD组，以白藜芦醇50mg/kg及TCDD28μg/kg于GD10灌胃;设对照组以等量羧甲基纤维素钠溶液于GD8～13灌胃及玉米油0.1ml于GD10灌胃。GD17.5处死孕鼠，称量孕鼠及胚胎体重，记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数;并剪取胎鼠头部，解剖显微镜下观察。结果：TCDD28μg/kg所致胎鼠腭裂发生率为92.86%，对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD+叶酸15、10、5mg/kg3组致胎鼠腭裂发生率分别为84.00%、73.08%、86.00%。TCCD+α-萘黄酮5mg/kg、50μg/kg2组致胎鼠腭裂发生率分别为65.52%、74.00%。白藜芦醇GD8～13、GD8～13+TCDD组、GD10+TCDD3组致胎鼠腭裂发生率分别为0.00%、57.78%、74.51%。白藜芦醇GD8～13+TCDD组孕鼠每窝活胎数、死胎和吸收胎数，与对照组及TCDD组相比，差异均有统计学意义(P0.05)。结论：试验剂量的叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用，以叶酸10mg/kg、白藜芦醇50mg/kg（GD10一次饲服）、α-萘黄酮5mg/kg剂量的拮抗作用较强，三者作用效果无明显差异。第三部分胎鼠腭突扫描电镜观察及Rho GDI蛋白的检测目的：观察TCDD、叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮作用于孕鼠后对胎鼠腭突表面超微结构及腭突组织中Rho GDI蛋白表达的影响。方法：孕鼠随机分组，每组3只。GD10，TCDD组以TCDD28μg/kg灌胃，对照组以玉米油0.1ml灌胃;叶酸组以叶酸10mg/kg+TCDD28μg/kg灌胃;白藜芦醇组以白藜芦醇50mg/kg+TCDD28μg/kg灌胃;α-萘黄酮组以α-萘黄酮5mg/kg+TCDD28μg/kg灌胃。分别于GD13.5、14.5和15.5剪取胎鼠头部，扫描电镜观察腭突表面超微结构;免疫组化检测GD17.5胎鼠腭突组织中Rho GDI蛋白的表达。结果：TCDD组腭中嵴上皮细胞表面逐渐破裂、皱缩，伪足结构逐渐减少、消失，最终形成腭裂;对照组、叶酸组、白藜芦醇组和α-萘黄酮组腭中嵴上皮细胞表面光滑整齐、饱满膨胀，表面丝状伪足逐渐增多、延长，一直持续到腭突融合结束。免疫组化结果显示，Rho GDI蛋白在对照组胎鼠腭突表达阳性，而在TCDD组、叶酸组、白藜芦醇组和α-萘黄酮组均表达阴性。结论：叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮均能恢复小鼠

关键词：腭裂 TCDD C57BL/6J 小鼠发育叶酸白藜芦醇 α-萘黄酮 TCDD 腭裂叶酸白藜芦醇 α-萘黄酮扫描电镜 Rho GDI

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香港导演“北上”电影的叙事研究

香港导演“北上”电影的叙事研究

作者：何晓梦海南大学

学位级别：硕士

从2003年CEPA签订以来,香港导演的“北上”电影已经历了十五年的发展。近几年来,香港导演参与和制作的诸多“北上”合拍片,已成为中国主流商业电影的典范,其影响力和发展潜力不容忽视。香港导演经历了“北上”初期刚进入内地市场所产生... 详细信息

从2003年CEPA签订以来,香港导演的“北上”电影已经历了十五年的发展。近几年来,香港导演参与和制作的诸多“北上”合拍片,已成为中国主流商业电影的典范,其影响力和发展潜力不容忽视。香港导演经历了“北上”初期刚进入内地市场所产生的水土不服,逐渐回归理性,开始研究两地文化差异和受众心理,最终找到了融入内地电影市场、契合内地主流院线观众的叙事策略。北上的影片在题材和类型选择上,多倾向内地,连内地主旋律影片都已驾轻就熟,在主题表达上也更加靠拢内地的主流价值观,北上之路可以说是一条文化妥协的道路。同时,也有自己的坚守,使得香港电影叙事的一些传统得以持续传承,简洁有效的经典叙事、极致化的类型美学、轻松的娱乐精神以及复杂的人文理念都成为北上的大多数香港导演们集体呈现出的叙事特征。香港导演的“北上”合拍片与整个历史社会文化背景差异,受众观影习惯和心理,以及电影自身的发展密不可分。以市场和政策为导向的“北上”影片,其叙事调整与策略背后必然有着深层的文化呈现,反映了中西文化交融下的香港特色叙事文化,又折射出中国当下主流价值观与时代文化。研究香港导演“北上”电影,着重对其叙事策略做归纳总结和理论研究,并探讨其叙事背后的文化呈现,以期对香港电影行业的复苏、内地电影业的市场化发展以及世界华语电影未来的发展提供思考和启示。

关键词：北上叙事文化

叶酸和α-萘黄酮对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用研究

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卫生研究 2014年第1期43卷 62-65页

作者：何晓梦刘翠苹袁心刚魏光辉傅跃先重庆医科大学附属儿童医院整形外科儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆市儿科学重点实验室重庆市(儿童发育重大疾病诊治与预防)国际科技合作基地重庆400014

目的进一步探讨叶酸和α-萘黄酮预防胎鼠腭裂发生的作用,并对比两者的效果。方法将孕鼠随机分为7组,每组8只,于受孕第10天(GD10)以四氯二苯二英(TCDD)28μg/kg灌胃;对照组以玉米油0.1 ml灌胃;叶酸组分别以叶酸15、10、5 mg/kg+TCDD 28... 详细信息

目的进一步探讨叶酸和α-萘黄酮预防胎鼠腭裂发生的作用,并对比两者的效果。方法将孕鼠随机分为7组,每组8只,于受孕第10天(GD10)以四氯二苯二英(TCDD)28μg/kg灌胃;对照组以玉米油0.1 ml灌胃;叶酸组分别以叶酸15、10、5 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃;α-萘黄酮分别以α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃。受孕第17.5天(GD17.5)处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数;并剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察。结果TCDD 28μg/kg所致胎鼠腭裂发生率为92.86%,对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD+叶酸15、10、5 mg/kg三组致胎鼠腭裂发生率分别为84.00%、73.08%、86.00%。α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD组胎鼠腭裂发生率分别为65.52%、74.00%。各实验组孕鼠体重增加量、活胎鼠体重及每窝平均胎数、每窝活胎数、死胎和吸收胎数与对照组及TCDD组相比,差异均无统计学意义。结论试验剂量的叶酸与α-萘黄酮均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用,以叶酸10 mg/kg、α-萘黄酮5 mg/kg的剂量的拮抗作用较强;两者作用效果无明显差异,且对孕鼠及胎鼠的生长发育无明显影响。

关键词：叶酸 α-萘黄酮四氯二苯二噁英腭裂 C57BL 6J小鼠

以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的四氯二苯二噁英最适剂量

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卫生研究 2013年第2期42卷 277-281页

作者：何晓梦刘翠苹蒲亚兰甘立强袁心刚魏光辉傅跃先重庆医科大学附属儿童医院整形外科儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆市儿科学重点实验室重庆市(儿童发育重大疾病诊治与预防)国际科技合作基地

目的观察在不同四氯二苯二噁英(TCDD)剂量的作用下,胎鼠腭裂形成过程中的形态学、组织学变化,以筛选TCDD诱导腭裂模型的最适剂量。方法C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为对照组和实验Ⅰ～Ⅳ组,每组6只;对照组以玉米油0.1ml灌胃,实验Ⅰ... 详细信息

目的观察在不同四氯二苯二噁英(TCDD)剂量的作用下,胎鼠腭裂形成过程中的形态学、组织学变化,以筛选TCDD诱导腭裂模型的最适剂量。方法C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为对照组和实验Ⅰ～Ⅳ组,每组6只;对照组以玉米油0.1ml灌胃,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别以TCDD32、28、24、20μg/kg灌胃。妊娠第17.5天处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数。另取15只C57BL/6J孕鼠随机分组同前,处理方法同前;各组分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察;并行苏木精-伊红染色(HE染色),观察。结果各组孕鼠增加的体重及活胎鼠的体重差异均无显著性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组较对照组双侧腭突发育瘦小,上抬延迟;Ⅳ组双侧腭突发育及上抬与对照组相比无明显差异。Ⅰ～Ⅳ组胎鼠腭裂发生率分别为97.37%、93.02%、65.12%、56.82%,对照组未见胎鼠腭裂形成。结论 TCDD28μg/kg是建立C57BL/6J胎鼠腭裂模型的最适剂量。

关键词：腭裂四氯二苯二噁英 C57BL/6J 小鼠发育形态学组织学

《人民的名义》:意识形态传播诉求与观众接受需求的平衡

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北方传媒研究 2017年第5期 68-72页

作者：何晓梦高智海南大学海南大学人文传播学院

随着《人民的名义》热播,反腐题材电视剧在沉寂十余年之后重返电视屏幕,体现了主流意识形态传播诉求与创作者现实批判的艺术追求以及观众接受需求之间的平衡。通过在叙事策略上注重人物形象的层次感和主体意识的回归,达到主流价值观隐... 详细信息

随着《人民的名义》热播,反腐题材电视剧在沉寂十余年之后重返电视屏幕,体现了主流意识形态传播诉求与创作者现实批判的艺术追求以及观众接受需求之间的平衡。通过在叙事策略上注重人物形象的层次感和主体意识的回归,达到主流价值观隐蔽而有效力的宣导作用;在某种程度上,还显现出消费时代下的新生审美文化,对反腐剧的再度兴起和发展提供了可资借鉴的范本。

关键词：反腐剧意识形态观众接受叙事策略审美文化

革命历史题材影片从类型化初探到精神内核渗透的转变——以《建军大业》为例

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戏剧之家 2018年第14期 94-95页

作者：何晓梦高智海南大学人文传播学院海南海口570228

"献礼三部曲"的第三部作品《建军大业》既延续了《建国大业》和《建党伟业》"全明星演绎"和"类型化"的商业模式,又在叙事策略上建立完整的叙事链条;在主旋律传递上重归革命历史叙事的根基;在情感表达上建立情感联结,打破历史时空限制。... 详细信息

"献礼三部曲"的第三部作品《建军大业》既延续了《建国大业》和《建党伟业》"全明星演绎"和"类型化"的商业模式,又在叙事策略上建立完整的叙事链条;在主旋律传递上重归革命历史叙事的根基;在情感表达上建立情感联结,打破历史时空限制。从而完成了革命历史题材影片从类型化初探到精神内核渗透的转变。

关键词：叙事类型市场化主旋律创新

四氯二苯二噁英致胎鼠腭裂作用机制的初步探讨

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中华整形外科杂志 2011年第6期27卷 448-453页

作者：蒲亚兰刘丽玲甘立强何晓梦傅跃先重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形外科儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市（儿童发育重大疾病诊治与预防）国际科技合作基地重庆400014

目的探讨四氯二苯二噁英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL／6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组，每组6只，实验组以TCDD64μg／kg灌胃，对照组以等量玉米油灌... 详细信息

目的探讨四氯二苯二噁英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL／6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组，每组6只，实验组以TCDD64μg／kg灌胃，对照组以等量玉米油灌胃，于妊娠第18．5天在解剖显微镜下观察胎鼠腭裂的发生率。另取18只C57BL／6J孕鼠，于妊娠第10天随机分为实验组和对照组，每组9只，处理方法同前，根据标本采集时间不同，每组又分为妊娠第13．5、14．5和15．5天3个亚组，每个亚组3只，分别于妊娠第13．5、14．5和15．5天剪取胎鼠腭突组织提取RNA和DNA，采用RT—PCR检测Smad2～4及Smad7mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR（methylmion specific PCR，MSP）检测转化生长因子-β3（transforming growthfactor—β3，TGF—β3）基因启动子甲基化水平。两样本间均数比较采用t检验。结果TCDD成功诱导建立C57BL／6J胎鼠先天性腭裂模型，实验组腭裂发生率为100％，对照组无腭裂发生。在妊娠第13．5、14．5和15．5天，RT—PCR显示实验组Smad2mRNA的相对表达值分别为0．263±0．088、0．296±0．016和0．159±0．027，对照组为0．180±0．042、0．282±0．029和0．165±0．018，差异无统计学意义（t=-1．474、-0．762、0．321，P〉0．05）；实验组Smad3mRNA的相对表达值分别为0．453±0．153、0．551±0．160和0．328±0．049，对照组为0．375±0．126、0．510±0．145和0．259±0．035，差异无统计学意义（t=-0．678、-0．336、-2．005，P〉0．05）；实验组Smad4mRNA的相对表达值分别为0．675±0．174、0．577±0．070和0．396±0．066，对照组为0．557±0．138、0．587±0．080和0．441±0．054，差异无统计学意义（t=-0．926、0．161、0．927，P〉0．05）；实验组Smad7mRNA的相对表达值分别为0．283±0．050、0．320±0．068和0．169±0．045，对照组为0．207±0．043、0．288±0．051和0．155±0．040，差异无统计学意义（t=-2．003、-0．651、-0．391，P〉0．05）。MSP显示实验组和对照组TGF—β3基因启动子均处于非甲基化状态。结论TCDD可致C57BL／6J胎鼠发生先天性腭裂，其机制不是通过经典的TGF-β3／Smad信号通路和TGF—β3基因甲基化修饰而发生作用。

关键词：腭裂四氯二苯二噁英转化生长因子-β3

叶酸和白藜芦醇对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用

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中华整形外科杂志 2013年第3期29卷 197-201页

作者：何晓梦刘翠苹甘立强袁心刚邱林田晓菲刘燕肖军魏光辉傅跃先重庆医科大学附属儿童医院整形外科、儿童发育疾病教育部重点实验室、重庆市儿科学重点实验室、重庆市国际科技合作基地重庆400014

目的探讨叶酸和白藜芦醇是否具有预防动物模型腭裂发生的作用，并对比两者的效果。方法将72只孕鼠随机分为9组，每组8只，2，3，7，8-四氯代二苯并二嗯英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—P—dioxin，TCDD）组于受孕后第10天（GD10）以... 详细信息

目的探讨叶酸和白藜芦醇是否具有预防动物模型腭裂发生的作用，并对比两者的效果。方法将72只孕鼠随机分为9组，每组8只，2，3，7，8-四氯代二苯并二嗯英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—P—dioxin，TCDD）组于受孕后第10天（GD10）以TCDD28μg／kg灌胃；叶酸组分别于GD10以15、10、5mg／kg叶酸＋TCDD28μg／kg灌胃，对照组以玉米油0．1ml灌胃；白藜芦醇处理孕鼠分3组，GD8～13组以50mg／kg白藜芦醇于GD8—13灌胃6次，白藜芦醇GD8～13＋TCDD组以白藜芦醇50mg／kg于GD8—13灌胃6次及TCDD28μg／kg于GDl0灌胃1次，白藜芦醇GD10＋TCDD组以白藜芦醇50mg／kg及TCDD28μg／kg于GD10灌胃，对照组以等量羧甲基纤维素钠溶液于GD8～13灌胃及玉米油0．1ml于GD10灌胃。GD17．5处死孕鼠，称量孕鼠及胚胎体重，记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数；并剪取胎鼠头部，解剖显微镜下观察。结果TCDD28μg／kg所致胎鼠腭裂发生率为92．86％，对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD＋叶酸15、10、5mg／kg3组致胎鼠腭裂发生率分别为84．00％、73．08％、86．00％。白藜芦醇GD8～13、GD8—13＋TCDD组、GD10＋TCDD3组致胎鼠腭裂发生率分别为0％、57．78％、74．51％。白藜芦醇GD8～13＋TCDD组孕鼠每窝活胎数、死胎和吸收胎数，与对照组及TCDD组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）；其余各实验组孕鼠体重增加量、活胎鼠体重及每窝平均胎数、每窝活胎数与对照组相比，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论试验剂量的叶酸与白藜芦醇均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用，以叶酸10mg／kg、白藜芦醇50mg／kgGD8～13的剂量的拮抗作用较强。两者作用效果无明显差异，但白藜芦醇50mg／kg（GD8～13）明显影响TCDD作用下胎鼠的生长发育。

关键词：叶酸白藜芦醇 2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英腭裂小鼠

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酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用研究进展

中国新药与临床杂志 2016年第12期35卷 854-860页

作者：周虹付国斌张文林燕芳何晓梦福建医科大学附属泉州第一医院药剂科福建泉州362000 山东大学附属省立医院化疗科山东济南250021 山东大学附属省立医院药剂科山东济南250021 大连医科大学附属第一医院药剂科辽宁大连116011

口服酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高效、低毒因而使用广泛,药物相互作用风险也随之增加。本文总结了截止至2015年12月31日,美国食品和药物管理局和我国国家食品药品监督管理总局批准用于非小细胞肺癌的TKIs与其他药物和食物的相互作用研究进... 详细信息

口服酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高效、低毒因而使用广泛,药物相互作用风险也随之增加。本文总结了截止至2015年12月31日,美国食品和药物管理局和我国国家食品药品监督管理总局批准用于非小细胞肺癌的TKIs与其他药物和食物的相互作用研究进展,并给出用药建议,为临床使用提供参考。

关键词：癌,非小细胞肺蛋白酪氨酸激酶类药物相互作用