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新生儿缺氧缺血性脑损伤中自噬的动态作用及干预价值的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 552-556页

作者：何悦刘裕源吴至凤陆军军医大学第二附属医院儿科重庆400037 重庆市脑与智能科学中心重庆400060

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经系统修复尚无特效疗法,是医学界研究的难点与热点。自噬作为一种细胞自我修复机制,在不同阶段通过不同的信号途径发挥作用,但其在HIBD不同阶段的具体作用和机制尚未完全阐明。本文回顾了近些年有关... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经系统修复尚无特效疗法,是医学界研究的难点与热点。自噬作为一种细胞自我修复机制,在不同阶段通过不同的信号途径发挥作用,但其在HIBD不同阶段的具体作用和机制尚未完全阐明。本文回顾了近些年有关自噬在新生儿期HIBD不同阶段的研究结果:在缺氧缺血的急性期,自噬活性明显增加,其保护或损伤作用仍存在争议;而在亚急性及慢性期,自噬可能对神经元存在促死亡和神经修复双重作用;在后遗症期,自噬相关研究尚不充分,但脑瘫患儿自噬相关基因(ATG)的表达水平揭示了自噬在HIBD后的正反两面性。从整体研究来看,适度的自噬水平有助于清除受损组分和毒性蛋白,发挥神经保护作用。进一步研究自噬在HIBD中的作用和机制,将有助于开发基于自噬的HIBD防治策略,提高患儿的生存率和生活质量。

关键词：自噬缺氧缺血性脑损伤缺氧缺血自噬相关基因脑瘫新生儿神经保护

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NK细胞的发育分化及转录因子调控

中国免疫学杂志 2024年第7期 1345-1354页

作者：何悦颜彭慧中国科学技术大学生命科学与医学部前沿交叉科学与生物医学研究所

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统重要成员，在抗病毒以及抗肿瘤中发挥重要作用。NK细胞发育分化历经多个阶段，受多种因素调控。成年机体外周组织广泛存在的经典NK(cNK)细胞主要由骨髓造血干细胞（HSCs）经共同淋巴祖细胞（CLPs）、N... 详细信息

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统重要成员，在抗病毒以及抗肿瘤中发挥重要作用。NK细胞发育分化历经多个阶段，受多种因素调控。成年机体外周组织广泛存在的经典NK(cNK)细胞主要由骨髓造血干细胞（HSCs）经共同淋巴祖细胞（CLPs）、NK细胞前体（NKPs）阶段发育而来，转录因子在调控造血前体向NK细胞分化过程中发挥关键作用。近年随着固有淋巴细胞（ILCs）家族其他成员的发现和深入研究，揭示了NK细胞具有独立于其他ILCs亚群的发育路径，NK细胞发育分化阶段界定更为精细，一系列调控NK细胞各阶段发育分化的转录因子也逐步被发现。本文围绕NK细胞发育阶段的界定和转录因子调控方面展开论述，将有助于深入理解NK细胞的发育分化过程。

关键词： NK细胞发育分化转录调控

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤的植物雌激素样效应及其分子机制

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中国中药杂志 2022年第10期47卷 2750-2758页

作者：张则业杨佳迪颜倩石丹宁何悦双赵丕文北京中医药大学生命科学学院北京102401

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMI... 详细信息

基于网络药理学结合体内实验研究探讨四物汤靶向生殖系统的植物雌激素样效应及其雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型调节与介导的分子机制。首先利用中药系统药理学技术平台(TCMSP),收集四物汤的活性成分及靶点。通过GeneCards和OMIM数据库收集“雌激素”的相关基因。借助STRING网站和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络及“化学成分-靶点-疾病”网络,筛选核心靶点。利用R软件对核心靶点进行GO(Gene Ontology)、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。体内实验选取22 d龄SD雌鼠,四物汤灌胃4 d。HE染色观测子宫形态学变化,RT-PCR方法检测子宫、卵巢ER亚型及其介导的EGFR/MAPK下游传导通路关键调控因子的mRNA表达量。结果显示,四物汤发挥植物雌激素样效应的相关靶点共74个;KEGG通路富集分析表明,其发挥效应的机制与雌激素信号通路密切相关。体内实验结果发现,四物汤组大鼠子宫内膜显著增厚;卵巢组织ERα、ERβ、GPER mRNA表达量均显著下降,子宫组织ERα、ERβmRNA表达量显著下降,GPER mRNA表达量显著上升。卵巢、子宫组织EGFR mRNA表达量均明显增加,p38 MAPK、MEK1/2、ERK1/2 mRNA表达量均明显减少。该研究通过网络药理学分析及体内实验揭示了四物汤靶向生殖系统发挥雌激素样效应的分子机制,为四物汤妇科疗效机制的全面揭示提供了依据。

关键词：四物汤雌激素受体植物雌激素丝裂原活化蛋白激酶

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咬定青山不放松

电影文学 2024年第7期 178-186页

作者：王楠何悦桐珠海科技学院文学院华南师范大学文学院

1.外景后山的树荫下日(画外音)伍家村坐落于一片郁郁葱葱之间,来过的人都不禁赞叹此地的风光俊美。只可惜群山绵延,难觅良田,故村中祖祖辈辈以养蜂为业。深山里,山脚下,山腰上,无处不见斑斑驳驳的小木头房子,伍家村人把树木和山峦当作... 详细信息

1.外景后山的树荫下日(画外音)伍家村坐落于一片郁郁葱葱之间,来过的人都不禁赞叹此地的风光俊美。只可惜群山绵延,难觅良田,故村中祖祖辈辈以养蜂为业。深山里,山脚下,山腰上,无处不见斑斑驳驳的小木头房子,伍家村人把树木和山峦当作自己的屋顶,把蜂当作了自己的家人,世代在这山沟沟里繁衍生息。伍青松:爸,还记得我小时候唱的歌吗?“小蜜蜂,嗡嗡嗡,采百花,勤劳动……”伍老三:怎么能忘呢?比这山里的百灵鸟唱得还好听哩!伍青松:二哥以前老是带我在山里玩,兴许以前就是跟鸟儿学的唱歌。伍老三点头回应,拽了拽防护服的袖口,摆手示意伍青松向后几步。

关键词：小蜜蜂无处不见防护服画外音青松老三

基于SIRT1/FoxO1通路探究小檗碱抑制卵巢颗粒细胞凋亡与自噬的调节机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 79-87页

作者：刘姣杨阳何悦双尤凤鸣石丹宁赵丕文北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的:通过观察小檗碱(BBR)对卵巢颗粒细胞衰老的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:应用H_(2)O_(2)诱导建立人卵巢颗粒样肿瘤(KGN)细胞衰老模型;设置空白组、模型组、BBR高剂量(1μmol·L^(-1))组和BBR低剂量(0.5μmol·L^(-1))组,... 详细信息

目的:通过观察小檗碱(BBR)对卵巢颗粒细胞衰老的影响,探究其保护作用及调节机制。方法:应用H_(2)O_(2)诱导建立人卵巢颗粒样肿瘤(KGN)细胞衰老模型;设置空白组、模型组、BBR高剂量(1μmol·L^(-1))组和BBR低剂量(0.5μmol·L^(-1))组,模型组与BBR组加入浓度为10μmol·L^(-1)H_(2)O_(2),孵育40 min。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)分析检测BBR对KGN细胞增殖的影响;通过β-半乳糖苷酶染色检测BBR对KGN细胞衰老状态的影响;应用流式细胞术检测BBR对KGN细胞凋亡和ROS含量的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BBR对KGN细胞抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、叉头框转录因子O1(FoxO1)及过氧化氢酶(CAT)mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BBR对KGN细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、FoxO1、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3BⅡ)、自噬关键分子酵母Atg6(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62蛋白表达的影响。结果:H_(2)O_(2)诱导40 min后,与空白组比较,模型组细胞增殖率显著下降(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞增殖率明显上升(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,与空白组比较,模型组细胞呈现明显的衰老状态(P<0.01),BBR干预组细胞衰老情况较模型组显著降低(P<0.01);流式细胞术检测显示,与空白组比较,模型组细胞凋亡率显著上升(P<0.01),BBR干预组细胞凋亡率较模型组明显降低(P<0.05);同时,与空白组比较,模型组ROS含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞ROS含量显著降低(P<0.01);Real-time PCR结果显示,与空白组比较,模型组KGN细胞CAT、Bcl-2/Bax mRNA表达明显降低,Caspase-3与FoxO1 mRNA表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,BBR干预后KGN细胞CAT与Bcl-2/Bax mRNA表达明显增加(P<0.05),Caspase-3与FoxO1 mRNA表达较模型组明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组SIRT1、SOD2及p62蛋白水平显著降低(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平明显升高(P<0.05);BBR干预后,SIRT1、SOD2及p62蛋白水平较模型组显著增加(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论:BBR具有抑制卵巢颗粒细胞衰老效应,其机制与通过SIRT1/FoxO1通路介导抑制细胞凋亡与自噬有关。

关键词：小檗碱卵巢颗粒细胞氧化损伤凋亡自噬细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路

顾及灯光强度区间的夜间灯光指数构建及其与社会参数的相关性分析

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地球信息科学学报 2024年第7期26卷 1717-1732页

作者：王毓乾宋雪鹏何悦谢相建谭永滨宜宾学院人工智能与大数据学部东华理工大学测绘与空间信息工程学院东华理工大学自然资源部环鄱阳湖区域矿山环境监测与治理重点实验室江西江汇地质工程勘察院有限公司

一些社会参数可能只与特定辐射强度范围内的夜间灯光保持相关性，而传统的夜间灯光指数局限于夜光遥感影像的全体辐射像元，在一定程度上限制了夜光遥感的应用潜力。本文提出一种顾及灯光强度区间的夜间灯光指数构建方法，利用2012—202... 详细信息

一些社会参数可能只与特定辐射强度范围内的夜间灯光保持相关性，而传统的夜间灯光指数局限于夜光遥感影像的全体辐射像元，在一定程度上限制了夜光遥感的应用潜力。本文提出一种顾及灯光强度区间的夜间灯光指数构建方法，利用2012—2020年的NPP-VIIRS夜间灯光数据计算了中国各省和36个主要城市的5 050组特定连续灯光辐射强度区间的区域灯光总值，在省、市2个空间尺度上分别与筛选后的39项和24项社会参数进行相关性分析。除了省级尺度一项、市级尺度2项未通过显著性检验的社会参数，确定了其他社会参数对应的最佳灯光辐射强度区间。与传统的区域灯光总值相比，最佳区间的灯光辐射总值与省、市两级各种不同类型的社会参数的相关性显著提高，相关系数平均分别提高了0.06和0.08；一些与区域灯光总值无明显相关性的社会参数，与最佳区间的区域灯光总值表现出较强的相关性。大部分社会参数的最佳灯光辐射强度区间比较稳定，随时间变化波动较小。各行业社会参数的最佳灯光辐射强度区间表现出明显的差异性与层次性，它们有助于更深入地分析参数与夜间灯光之间的关联关系，评估夜光遥感数据的背景噪音对参数分析的影响。顾及灯光强度区间的夜间灯光指数构建可以提高夜光遥感在社会参数研究领域的应用潜力。

关键词： NPP-VIIRS 夜间灯光指数社会参数相关性分析灯光辐射强度区间

城市社区改造对住宅价格的预期效应——基于杭州未来社区项目的实证分析

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价格月刊 2024年第6期 1-10页

作者：何悦张彬王思懿浙江大学建筑工程学院浙江杭州310058

随着中国经济体制的改革以及城市化进程的快速推进,中国部分城市的房地产市场已经进入库存化阶段,城市社区改造成为解决城市房地产存量问题的重要手段。在参考国内外相关城市社区改造文献的基础上,以浙江省杭州市改造更新类未来社区为... 详细信息

随着中国经济体制的改革以及城市化进程的快速推进,中国部分城市的房地产市场已经进入库存化阶段,城市社区改造成为解决城市房地产存量问题的重要手段。在参考国内外相关城市社区改造文献的基础上,以浙江省杭州市改造更新类未来社区为实证案例,探索城市社区改造对住宅价格的预期效应。结果表明:未来社区名单公示使未来社区周边住宅价格上涨了5.2%。这种预期效应的影响具有随着时间变化而衰减的趋势。未来社区对住宅价格的影响存在异质性,对住宅价格的推动作用随着城市社区改造项目规模的扩大而显著增加。首批未来社区试点名单公示对低、中、高不同价位住宅购买者的住宅选择行为存在差异性,更高价位住宅购买者对周边城市社区改造具有更强的支付意愿。

关键词：社区改造城市更新未来社区预期效应

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中国共产党斗争精神的四川印记研究

攀枝花学院学报 2024年第4期 34-40页

作者：何悦程蕾攀枝花学院马克思主义学院攀枝花学院经济与管理学院

百年峥嵘岁月，百年砥砺前行。党的百年奋斗历程就是一部伟大的斗争史，党的事业是在斗争中诞生、发展、壮大的。党的十九届六中全会审议通过的《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》,将“坚持敢于斗争”列为中国共产... 详细信息

百年峥嵘岁月，百年砥砺前行。党的百年奋斗历程就是一部伟大的斗争史，党的事业是在斗争中诞生、发展、壮大的。党的十九届六中全会审议通过的《中共中央关于党的百年奋斗重大成就和历史经验的决议》,将“坚持敢于斗争”列为中国共产党百年奋斗重要历史经验之一。其中四川人民的百年奋斗更是党和国家历史进程中的精彩华章。中国共产党领导四川人民以民族复兴为神圣使命，在革命、建设和改革的实践中，在巴蜀大地播撒了生生不息的斗争火种，书写了波澜壮阔的斗争篇章，留下了荡气回肠的斗争事迹，烙下了不可磨灭的斗争印记。跨时空、全方位、多角度的剖析与解读斗争思想、斗争品格、斗争力量、斗争艺术，方能读懂四川百年沧桑巨变背后的深层逻辑。

关键词：斗争精神中国共产党四川人民四川印记长征三线建设抗震救灾脱贫攻坚

UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱结合一测多评法的不同品种苦荞麦质量评价

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中草药 2024年第11期 3855-3865页

作者：王迪杨洁丽聂佳何悦月李维李杰李阳倩成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学资产与实验室管理处成都大学基础医学院成都中医药大学本草基因组学研究院

目的建立18个品种苦荞麦Fagopyrum tataricum指纹图谱，并以芦丁为内标物，采用一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS）同时检测苦荞麦中葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、... 详细信息

目的建立18个品种苦荞麦Fagopyrum tataricum指纹图谱，并以芦丁为内标物，采用一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS）同时检测苦荞麦中葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚和大黄素含量，以期对不同产地苦荞麦进行质量控制。方法采用超高效液相-三重四级杆液质联用技术（UPLC-QQQ-MS/MS），首次以一级全扫（Full-MS）和多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）2种采集模式相结合的方式建立UPLC-QQQMS/MS指纹图谱共有模式，采用夹角余弦法进行相似度评价。以ThermoFisher AccucoreTMC18色谱柱（100 mm×3.0 mm,2.6μm）；流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液，体积流量0.3 mL/min，柱温30℃，梯度洗脱。以芦丁作为内标物，建立苦荞中其他6种指标成分的相对校正因子(fs/x)，从而计算各待测成分的量，并将QAMS计算值与外标法（external standard method,ESM）实测值进行比较，以验证QAMS的准确性和方法适宜性。运用聚类分析、主成分分析、加权分析等化学计量学分析手段建立苦荞麦综合质量优劣评价方法。结果建立了苦荞麦的UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱，在Full-MS扫描模式下标定了15个共有峰，各品种间相似度在0.399～0.973；同时以MRM扫描模式结合对照品对其中芦丁等7种指标成分进行了峰指认。以芦丁为内标物，与葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚和大黄素6种有效成分的建立的fs/x重现性良好，分别为0.283、1.338、0.654、1.162、8.509、0.709。且采用QAMS测定的18个品种苦荞麦中7种指标成分含量与ESM的实测值之间无显著性差异（P>0.05）。化学计量学分析结果表明，芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷和山柰酚是影响苦荞麦质量的主要潜在标志物，质量排序相对靠前的苦荞麦产区主要集中在海拔高、光照强、昼夜温差大的中国西南地区，而指纹图谱相似度差异较明显的荞杂2号、综甜2号和通荞1号排在后3位。结论所建立的指纹图谱结合QAMS简便可行，结果准确，化学计量学分析方法全面客观，可为苦荞麦品质评价和质量控制提供参考和依据。

关键词：苦荞麦指纹图谱一测多评一级全扫多反应监测化学计量学芦丁葫芦巴碱表儿茶素山柰酚-3-O-芸香糖苷槲皮素山柰酚大黄素