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基于乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶靶标的查尔酮衍生物的合成及生物活性

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化学通报 2022年第4期85卷 460-469,385页

作者：杨燕陈旭飞张前袁旭芳何希瑞遵义医科大学珠海校区珠海519041 中国人民解放军西部战区总医院成都610036 陕西师范大学生命科学学院西安710119

为了探寻治疗阿尔茨海默症(AD)的潜在双靶标活性化合物,本研究设计合成了5个新的查尔酮衍生物,并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明,化合物C1~C5对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有显著的抑制活性。其中,... 详细信息

为了探寻治疗阿尔茨海默症(AD)的潜在双靶标活性化合物,本研究设计合成了5个新的查尔酮衍生物,并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明,化合物C1~C5对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有显著的抑制活性。其中,化合物C4对AChE和BuChE有明显的抑制作用,IC_(50)分别为6.00和2.63μmol/L。细胞实验表明,化合物C4对Glu、H_(2)O_(2)和Aβ_(1-42)诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y损伤具有显著的保护作用,且呈剂量依赖性。Y迷宫和Morris水迷宫研究表明,C4能改善东莨菪碱诱导的小鼠的认知障碍和背景记忆能力,且对小鼠自主活动无影响,具有毒副作用小的优点。此外,C4能显著降低小鼠皮层总胆碱酯酶和丙二醛含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量。分子模拟显示,化合物C4能够结合AChE和BuChE的催化活性位点和外周阴离子位点。因此,化合物C4可能是一种很有前途的双靶向活性分子,值得做进一步的结构优化和活性评价,以期发现更安全高效的AD治疗药物。

关键词：阿尔茨海默病查尔酮衍生物乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶生物活性

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天麻多糖提取分离方法和药理作用研究进展

中国药事 2022年第4期36卷 417-428页

作者：王朝群杨燕唐超何希瑞遵义医科大学珠海校区生物工程系珠海519041

目的:对天麻多糖的提取分离方法及药理作用的相关研究进行汇总分析,以期为天麻多糖的开发研究提供参考。方法:以“天麻多糖”“提取分离”“药理作用”“Rhizoma Gastrodiae polysaccharide”及“Gastrodia elata polysaccharide”等为... 详细信息

目的:对天麻多糖的提取分离方法及药理作用的相关研究进行汇总分析,以期为天麻多糖的开发研究提供参考。方法:以“天麻多糖”“提取分离”“药理作用”“Rhizoma Gastrodiae polysaccharide”及“Gastrodia elata polysaccharide”等为关键词查阅相关文献,对天麻多糖的提取纯化工艺、结构特征、结构修饰及主要药理作用等进行综述。结果与结论:天麻多糖是天麻中主要的一类活性成分,不仅含量高,且毒副作用较低,是目前药物开发和研究的热点之一。天麻多糖的提取方法有多种,常见的主要有热水浸提法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法和酶提法。基于这些方法得到的多为天麻粗多糖,需进一步分离纯化,而常用的分离纯化方法有Sevage法、大孔树脂吸附层析法和凝胶层析法。提取纯化方法的多样性会导致天麻多糖结构产生差异,进而导致其药理活性的多样性。天麻多糖具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老、改善脑缺血、改善记忆力、降血压、降血脂和抑菌等多种药理活性。结构修饰天麻多糖具有抗氧化和抗肿瘤等药理作用。因此,天麻多糖可广泛应用于医药、食品及保健品等领域,具有重要的研究和开发价值,但其高级结构与药理作用之间的内在联系及作用机制有待进一步深入研究。

关键词：天麻多糖提取分离纯化结构药理作用

经济政策不确定性与股价崩盘风险 ——基于盈余管理的中介效应检验

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经济政策不确定性与股价崩盘风险 ——...

作者：何希瑞重庆大学

学位级别：硕士

实体经济的发展离不开金融的支持,而金融的发展也需立足于经济的繁荣与稳定,两者共生共荣。股市作为金融市场的重要组成部分,承担着向实体经济输血的使命,因此股市的健康平稳对推动经济发展至关重要。作为资本市场的后起之秀,我国目前... 详细信息

实体经济的发展离不开金融的支持,而金融的发展也需立足于经济的繁荣与稳定,两者共生共荣。股市作为金融市场的重要组成部分,承担着向实体经济输血的使命,因此股市的健康平稳对推动经济发展至关重要。作为资本市场的后起之秀,我国目前处于弱式有效与半强式有效之间,信息公开存在有选择性和不完整的问题,导致我国股市不仅无法有效配置资源以助力实体经济发展,还暗藏较多风险,损害投资者利益。为促进股市的平稳发展,政府从颁布法律法规完善基本制度的顶层设计,到出台各项政策措施加强股市治理的底层实施,做出了诸多努力。然而,在这一过程中,系列政策措施不仅没能有效治理股市,反而让政府频出“组合拳”导致的经济政策不稳定,加剧了股市波动,增大了股市风险。当前,我国正积极推动金融市场的各项改革,以建立更加成熟、国际化的金融市场,此时政府的调控与干预会更为频繁,市场所面临的不确定性比以往更多,因此探究经济政策不确定性是否会加剧股市的波动,乃至引起公司股价的崩盘风险,对进一步推动金融市场的改革工作具有重要的现实意义。研究表明,信息不对称是形成公司股价崩盘风险的重要原因,而盈余管理作为增大信息不对称的主要手段,得到了学者们的一致认可。不确定性的增加,意味着公司外部环境风险加大,公司会出现业绩表现不佳等股东和投资者所不乐于见到的情况。此时,出于自利目的,管理者迫切想要以盈余管理的方式隐瞒这些坏消息,使得业绩表现达到股东和投资者的预期要求,而这会进一步加大信息不对称程度,引发股价崩盘风险。因此,当经济政策不确定性增加时,公司是否会因进行盈余管理,而导致股价崩盘风险?基于以上思考,本文以2007-2017年沪深A股上市公司为样本,研究经济政策不确定性与股价崩盘风险之间的关系,并探讨是否存在应计盈余管理或真实盈余管理这一作用路径。结论表明:（1）经济政策不确定性对股价崩盘风险具有正向影响;（2）经济政策不确定性对股价崩盘风险的总效应中存在部分应计盈余管理的中介效应;（3）结合逐步回归和Bootstrap检验,发现真实盈余管理的中介效应不存在。同时,本文还进行了稳健性检验,通过替换被解释变量、更换解释变量构造方法、替换解释变量以及增加新控制变量的方式,证实了上述结论的可靠性。此外,在进一步研究中,通过引入产权性质这一调节变量,构建有调节的中介效应模型,本文发现相较于非国有企业,经济政策不确定性增加时,国有企业会减少应计盈余管理行为,从而降低了股价崩盘的风险。最后,重复上述稳健性检验方法,本文再次证实了产权性质会调节应计盈余管理中介效应结论的可靠性。本研究结合委托代理理论、信息不对称和信号传递理论等理论,建立起经济政策不确定性这一宏观影响因素与企业微观行为——盈余管理间的联系。同时,通过构建中介模型,揭示了经济政策不确定性对股价崩盘风险的作用机制,为该领域的研究提供了新方向。结合研究结果还从政府、企业、外部监督者以及投资者四个角度,提出了防范化解股价崩盘风险的合理建议。

关键词：经济政策不确定性股价崩盘风险盈余管理中介效应

独一味环烯醚萜苷单体化合物制备、止血活性筛选及其机制研究

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独一味环烯醚萜苷单体化合物制备、止血活性筛选及其机制研究

作者：何希瑞兰州大学

学位级别：硕士

目的 1.采用现代色谱分离技术,从独一味药材中分离富集环烯醚萜苷类单体化合物。 2.研究独一味环烯醚萜苷类单体化合物的止血活性,筛选有效止血活性单体成分。 3.研究有效止血活性单体成分对小鼠凝血系统和纤溶系统的影响,初步探讨活性... 详细信息

目的 1.采用现代色谱分离技术,从独一味药材中分离富集环烯醚萜苷类单体化合物。 2.研究独一味环烯醚萜苷类单体化合物的止血活性,筛选有效止血活性单体成分。 3.研究有效止血活性单体成分对小鼠凝血系统和纤溶系统的影响,初步探讨活性成分的止血机理。 4.建立独一味不同制剂中山栀子苷甲酯的HPLC测定方法,为有效控制独一味制剂的质量提供方法学依据。方法 1.采用聚酰胺、大孔吸附树脂柱及反相制备高效液相色谱从独一味药材中快速分离制备环烯醚萜苷类单体化合物。采用硅胶层析柱纯化,共得到四个纯度和含量均较高的单体化合物,包括：8-0-乙酰山栀子苷甲酯、番木鳖苷、PhloyosideⅡ和山栀子苷甲酯。 2.各环烯醚萜苷单体化合物经小鼠尾静脉注射给药后,采用毛细管凝血实验、小鼠摘眼出血量等实验评价其止血活性,并筛选出止血活性最好的单体化合物。 3.活性单体化合物止血机制研究。小鼠尾静脉注射给药后,取血浆对其内源性、外源性凝血指标及纤溶系统相关指标进行测定,研究活性成分的作用环节及止血机制。 4.建立独一味制剂的山栀子苷甲酯测定方法,采用梯度洗脱法,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定独一味制剂中山栀子苷甲酯的含量,为有效控制独一味制剂质量提供参考。结果 1.利用反相制备液相色谱结合反相高效液相色谱,在经试验优选所确定的洗脱和检测条件下,分离富集得到4个含量较高的环烯醚萜苷单体化合物。经由对照品液相色谱保留时间比对及质谱(MS)、核磁(NMR)分析分别确定为8-O-乙酰山栀子苷甲酯(8-O-acetyl-shanzhizide methyl ester)、山栀子苷甲酯(shanzhiside methyl ester)、番木鳖苷(loganin)和PhloyosideⅡ。 2.小鼠毛细管凝血试验(CT)和摘眼球出血量试验结果表明,8-O-乙酰山栀子苷甲酯能显著缩短小鼠毛细管凝血时间,同时也能有效减少小鼠摘眼出血量,且呈现剂量依赖性,表现出良好的止血活性。 3.对于凝血系统,小鼠血液凝集参数测定结果表明,与正常对照组相比,8-O-乙酰山栀子苷甲酯高、中、低三个剂量组对小鼠血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)均无影响,但均能提高血浆FIB含量,具有剂量依赖性。 4.对于纤溶系统,纤维蛋白溶解活性试验结果表明,与正常对照组相比,8-O-乙酰山栀子苷甲酯高、中、低三个剂量均能显著延长小鼠简易蛋白溶解时间和优球蛋白溶解时间,其中高剂量效果最佳,并显示出良好的剂量依赖性。纤溶酶和FDP酶联免疫法试验结果显示,8-O-乙酰山栀子苷甲酯在200 mg/kg剂量下可显著抑制小鼠血浆纤溶酶活性,并能降低血浆FDP含量。 5.市售独一味制剂HPLC测定结果显示,山栀子苷甲酯在9.6-115.2μg/ml范围内浓度与峰面积呈良好线性关系;平均加样回收率为97.69%。从市售独一味制剂中均检测出山栀子苷甲酯,但含量差别较大;且这种差异与课题组前期测定的8-O-乙酰山栀子苷甲酯含量基本类似。结论 1.采用反相制备液相色谱可以实现独一味总环烯醚萜苷中4个主要单体化合物的富集分离,且方法操作简便,分离效率高,是一种新型、高效的环烯醚萜苷单体成分制备方法。 2.止血药效学筛选试验表明8-O-乙酰山栀子苷甲酯具有很好的止血活性,有着良好的开发利用价值。 3.8-0-乙酰山栀子苷甲酯对小鼠凝血系统无明显影响,但可抑制纤溶系统活性,其止血机理主要是通过抑制纤溶过程,可能为抑制纤溶酶活性,但对于纤溶系统的具体作用靶点尚需进一步研究。 4.本实验所建立的独一味不同制剂中山栀子苷甲酯及前期试验建立的8-O-乙酰山栀子苷甲酯的反相高效液相色谱法(HPLC)测定方法简便、准确、重现性好、专属性强,适用于独一味不同制剂中山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯的含量测定。结合抗炎、止血药效学和分析实验结果,作者认为以山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯为参照对独一味制剂进行质量控制具有一定的可行性。此外,实验室建立的独一味及其制剂中山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯的HPLC方法得到中国药典委员会的认可,被列入2010版《中国药典》。

关键词：独一味 8-O-乙酰山桅子苷甲酯山桅子苷甲酯止血作用纤溶抑制剂

新时期药学类专业临床药学课程思政的设计与实施--以抗生素的临床合理用药为例

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医学教育研究与实践 2022年第3期30卷 349-353,358页

作者：何希瑞杨燕孙银香遵义医科大学珠海校区广东珠海519041 珠海市人民医院广东珠海519099

新形势下,思政教育的有力有序推进对于培养自尊自信自立自强的优秀医药人才意义重大。立足临床药学学科特点,以抗生素的临床合理用药内容为例,发掘和利用思政元素,构建思政教学目标。综合运用多种教学手段开展课堂教学,将思政教育与抗... 详细信息

新形势下,思政教育的有力有序推进对于培养自尊自信自立自强的优秀医药人才意义重大。立足临床药学学科特点,以抗生素的临床合理用药内容为例,发掘和利用思政元素,构建思政教学目标。综合运用多种教学手段开展课堂教学,将思政教育与抗生素临床合理用药知识有机融合。课堂教学评价结果显示,本案例教学效果明显,较好地实现了预期的教学目标。因此,办好并逐步提升思政教育对提高药学学生综合素质,促进学生的全面发展、增强学生立志成才的决心具有极其重要的现实意义。

关键词：临床药学课程思政抗生素临床合理用药

密蒙花化学成分、药理活性研究进展及质量标志物预测分析

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中国中医药信息杂志 2022年第11期29卷 141-148页

作者：陈旭飞袁利邦古小平白育军何希瑞巩固中国人民解放军西部战区总医院四川成都610036 西北大学西部资源生物与现代生物技术重点实验室陕西西安710069 遵义医科大学珠海校区广东珠海519041

密蒙花主要含有黄酮类、苯乙醇类、萜类、生物碱类和挥发油类成分,具有抗氧化、抗菌、抗炎、神经保护、免疫调节等多种药理活性。本文通过梳理近年来国内外相关文献,在对密蒙花化学成分、药理活性和毒性进行系统综述的基础上,结合中药... 详细信息

密蒙花主要含有黄酮类、苯乙醇类、萜类、生物碱类和挥发油类成分,具有抗氧化、抗菌、抗炎、神经保护、免疫调节等多种药理活性。本文通过梳理近年来国内外相关文献,在对密蒙花化学成分、药理活性和毒性进行系统综述的基础上,结合中药质量标志物(Q-Marker)概念,从植物亲缘性、化学成分有效性、可测性及复方配伍对化学成分影响等不同方面对密蒙花Q-Marker进行预测分析,以期为密蒙花的质量控制提供依据。

关键词：密蒙花化学成分药理活性质量标志物综述

接纳与承诺疗法联合帕罗西汀治疗无痛分娩后抑郁症的效果观察及对生活质量的影响

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实用妇科内分泌电子杂志 2022年第35期9卷 114-116页

作者：王宝红张亚丽何希瑞庆阳市第二人民医院精神心理科甘肃庆阳745000 庆阳市中医院精神心理科甘肃庆阳745000 遵义医科大学珠海校区药学教研室广东珠海519041

目的分析接纳与承诺疗法联合帕罗西汀治疗无痛分娩后抑郁症的效果及对患者生活质量的影响。方法选取80例无痛分娩后抑郁症患者,以随机数字表法分为对照组(40例,帕罗西汀治疗)和观察组(40例,帕罗西汀+接纳与承诺疗法)。两组患者均持续干... 详细信息

目的分析接纳与承诺疗法联合帕罗西汀治疗无痛分娩后抑郁症的效果及对患者生活质量的影响。方法选取80例无痛分娩后抑郁症患者,以随机数字表法分为对照组(40例,帕罗西汀治疗)和观察组(40例,帕罗西汀+接纳与承诺疗法)。两组患者均持续干预6周。比较两组患者各项临床指标。结果与干预前比,干预后两组患者汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、蒙哥马利抑郁评定量表、哥伦比亚-自杀严重程度评定量表得分均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论无痛分娩后抑郁症状患者采用接纳与承诺疗法联合帕罗西汀治疗可改善抑郁情绪状态,提升生活质量,治疗效果优于单一药物治疗。

关键词：分娩抑郁症接纳与承诺疗法帕罗西汀生活质量

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以药学服务为导向的药学人才培养模式初探

继续医学教育 2022年第7期36卷 1-4页

作者：何希瑞杨燕黄斌李永生遵义医科大学珠海校区生物工程系广东珠海519041 遵义医科大学第五附属(珠海)医院药剂科广东珠海519180 西安交通大学附属红会医院药剂科陕西西安710054

新医改下,医院药学专业人才培养的重要性日益凸显。现阶段大学药学学生的“学”与医院的“用”之间存在脱节,尤其是药学服务能力方面的培养有一定的局限性。因此,适合当前医院用人需求的医院药学人才培养模式的探索及药学学生的胜任能... 详细信息

新医改下,医院药学专业人才培养的重要性日益凸显。现阶段大学药学学生的“学”与医院的“用”之间存在脱节,尤其是药学服务能力方面的培养有一定的局限性。因此,适合当前医院用人需求的医院药学人才培养模式的探索及药学学生的胜任能力评价体系的构建对于未来我国卫生医疗事业的发展尤为重要。文章作者提出了新医改下以“医院药学服务”为导向的医院药学专业人才培养新模式,以期培养适合国家新医改政策导向和医药卫生发展需要的医院药学专业人才,为新医改下医科大学医院药学人才的培养提供有益借鉴。

关键词：医科院校医院药学专业药学教育药学服务药学人才

电感耦合等离子体质谱法测定中药材中15种金属元素的含量

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中国医药导刊 2022年第6期24卷 607-612页

作者：武琴园赵丽罗叶丽何希瑞李倩渭南市检验检测研究院食品药品检验中心陕西渭南714000 遵义医科大学珠海校区广东珠海519041 西安交通大学医学院附属红会医院药学部陕西西安710054

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定中药材中锂(Li)、铍(Be)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、硒(Se)、锶(Sr)、锰(Mn)、镉(Cd)、锌(Zn)、铝(Al)、铊(Tl)、铅(Pb)、铋(Bi)、铜(Cu)15种金属元素的含量。方法:取中药材样品,60℃烘干3... 详细信息

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定中药材中锂(Li)、铍(Be)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、硒(Se)、锶(Sr)、锰(Mn)、镉(Cd)、锌(Zn)、铝(Al)、铊(Tl)、铅(Pb)、铋(Bi)、铜(Cu)15种金属元素的含量。方法:取中药材样品,60℃烘干3 h,粉碎成粗粉。精密称取0.2 g,置消解罐内进行消解,最后用水定容至25 mL。建立ICP-MS方法测定样品中15种金属元素的含量,外标法定量。ICP-MS射频功率为1150 W,雾化器氩气流速为1.20 L·min^(-1),等离子体氩气流速为15 L·min^(-1),采样深度为8 mm,反应模式为标准模式和碰撞模式。结果:在最佳仪器条件下,15种金属元素在0~100μg·L^(-1)范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,平均回收率为85.3%~114.7%,精密度的相对标准偏差(RSD)为0.68%~5.65%,检出限均低于0.047μg·L^(-1),符合分析技术要求。结论:该方法快速、简便、重复性好、准确度高,可用于中药材中15种金属元素含量的测定。

关键词：电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS) 中药材金属元素