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替格瑞洛通过akt/AMPK/eNOS信号通路调节AMI后小鼠血管新生及其机制研究

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贵州医药 2024年第4期48卷 507-513,519,F0003页

作者：何尤夫刘微刘德斌李玲向仕菊姚奇贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550000 贵州省心血管疾病临床医学研究中心贵州贵阳550000 广东省汕头市第二人民医院广东汕头515000 遵义市正安县人民医院贵州遵义563100

目的探究替格瑞洛通过akt/AMPK/eNOS通路调节腺苷浓度,进而促进急性心肌梗死(AMI)后血管新生的作用,并探讨其潜在机制。方法采用冠脉结扎法建立AMI的小鼠模型,使用替格瑞洛灌胃处理建立实验组,通过akt抑制剂Perifosine、AMPK抑制剂Dor... 详细信息

目的探究替格瑞洛通过akt/AMPK/eNOS通路调节腺苷浓度,进而促进急性心肌梗死(AMI)后血管新生的作用,并探讨其潜在机制。方法采用冠脉结扎法建立AMI的小鼠模型,使用替格瑞洛灌胃处理建立实验组,通过akt抑制剂Perifosine、AMPK抑制剂Dorsomorphin和腺苷受体抑制剂MRS1523建立对应蛋白抑制的模型,采用HE染色、Masson染色评估心肌损害情况,采用免疫组化、rt-PCR、Western blot检测VEGF蛋白水平和mRNA水平表达情况,采用酶标法检测AMI小鼠体内腺苷表达情况,随后采用Western blot检测akt/AMPK/eNOS通路蛋白及其磷酸化形式的表达情况。结果替格瑞洛可明显上调p-akt/akt和p-eNOS/eNOS比值,下降p-AMPK/AMPK比值,并增加AMI后小鼠体内腺苷水平,进而促进心肌梗死后局部心肌细胞内VEGF蛋白水平和mRNA水平表达。结论替格瑞洛可通过活化akt/AMPK/eNOS系统来调节AMI后小鼠体内腺苷浓度,进而促进局部心肌细胞内VEGF蛋白水平和mRNA水平表达。

关键词：替格瑞洛急性心肌梗死腺苷血管新生 akt/AMPK/eNOS通路

缺氧预处理BMSC-exosome通过microRNA-133a/PLB通路调节氧化应激状态下CSCs凋亡和钙稳态

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缺氧预处理BMSC-exosome通过microRNA-133a/PLB通路调节氧化应激...

作者：何尤夫遵义医学院

学位级别：硕士

研究背景及目的:大量研究证实,心脏干细胞(cardiac stem cell,CSC)移植治疗可显著减轻心肌梗死后心室重构,改善心功能,故被认为是目前细胞移植治疗心肌梗死最为理想的干细胞源。然而,心肌梗死后局部微环境恶劣,致使干细胞存活量极少。... 详细信息

研究背景及目的:大量研究证实,心脏干细胞(cardiac stem cell,CSC)移植治疗可显著减轻心肌梗死后心室重构,改善心功能,故被认为是目前细胞移植治疗心肌梗死最为理想的干细胞源。然而,心肌梗死后局部微环境恶劣,致使干细胞存活量极少。外泌体(exosomes)作为细胞间信号传导的重要方式,也是细胞存活的微环境的重要组成部分。相关文献报道骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Stem cell,BMSC)来源的外泌体可调控心脏干细胞的增殖、分化及凋亡等过程,而缺氧预处理间充质干细胞可提升其分泌的外泌体抵抗细胞凋亡的能力。此外,众所周知,钙稳态在心肌谱系细胞的信号转导及凋亡中均扮演着弥足轻重的地位,以受磷蛋白(Phospholamban,PLB)等蛋白为主的细胞内质网钙库平衡最关键的内平衡调节系统,调节了细胞内约44%的钙离子。有研究表明,BMSCs源外泌体内富集microRNA-133a,其在心脏谱系细胞中可发挥强大的抗凋亡能力,并可能参与细胞的钙稳态调节过程。本研究前期预实验初步证实,缺氧预处理BMSC-exosome可以抑制氧化应激状态下的C-kit+CSC凋亡,那是否是通过microRNA-133a来发挥作用的呢?是否也是通过作用于以PLB等蛋白为主的内质网钙库系统来调节了其钙稳态进而抑制的凋亡呢?综上所述,本研究旨在探讨缺氧预处理BMSC-exosomes对氧化应激环境中C-kitCSCs抗凋亡作用及其钙稳态调控在其中发挥的重要作用。方法:第一部分1.采用组织块贴壁法培养SD大鼠BMSCs,采用流式细胞技术鉴定其纯度,选取P3-P5代BMSCs备用。以不同浓度的HO作用于BMSCs不同时间以模拟缺氧预处理环境,采用CCK-8法检测细胞活性,确定促使BMSCs活性达最大值的HO最佳浓度和时间。2.采用SBI试剂盒法、PEG法、q EV试剂盒法提取骨髓间充质干细胞源外泌体,采用蛋白质印迹法(western blot,WB)检测外泌体表面标记蛋白的表达情况,采用电子显微镜及纳米颗粒跟踪分析技术(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)分析所提取外泌体的大小,从平均粒径、蛋白浓度及颗粒拟合浓度等方面对比各方法优劣并选取最优方法提取外泌体。3.采用酶消化法联合磁珠分选法体外分离、培养大鼠C-kitCSCs,采用免疫荧光检测CSCs表面c-kit的表达情况,采用流式细胞术鉴定细胞纯度。同时,以不同浓度的HO作用c-kit+CSC不同时间以模拟氧化应激环境,选取使c-kit+CSC达到最大凋亡程度的HO最佳作用浓度和时间。4.采用Di I对所提取的BMSC-exosome进行染色标记,并将之与C-kitCSCs共培养0、1、6、12、24h,观察c-kit+CSC对BMSC-exosome的内化摄取情况,确定最佳共培养时间。5.将BMSC-exosome浓度分为0、100、200、400、800ng/μL组,分别与c-kit+CSC共培养,以cck8法检测其活性,确定使C-kit+CSC达最大活性的BMSC-exosome浓度。6.将实验分为四组:(1)常氧对照组(normal组):不予以任何处理的CSCs;(2)对照组(control组):以HO处理模拟氧化应激状态的CSCs;(3)常氧外泌体组(N-exo组):与常氧状态BMSC-exosome共培养的氧化应激状态C-kitCSCs组;(4)缺氧外泌体组(H-exo组):与经缺氧预处理的BMSC-exosome共培养的氧化应激状态下C-kitCSCs组。以Annennexin V-Prodidium iodide(Annexin V-PI)染色,行流式细胞荧光分选技术(Fluorescence activated Cell Sorting,FACS)检测各组细胞凋亡情况;采用WB检测凋亡相关蛋白caspase8、caspase9、cleaved-caspase3的蛋白表达情况;以fluo-8进行染色并采用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙超载情况。第二部分7.为明确H-exo调控氧化应激状态C-kitCSCs钙超载的机制,实验分为三组:(1)normal组(2)control组(3)H-exo组。行WB检测H-exo对内质网钙库调节系统最主要调控蛋白,即心肌肌浆网Ca-ATP酶2a(sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase2a,SERCA2a)、受磷蛋白(Phosphoprotein,PLB)、2型兰尼碱受体(Ryanodine Receptor 2,Ry R2)的蛋白表达水平的影响。8.为明确其机制,我们采用RT-PCR检测N-exo及H-exo组内micor RNA-133a m RNA水平表达情况,以明确缺氧预处理

关键词：外泌体氧化应激心脏干细胞 microRNA-133a 细胞凋亡钙稳态

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外泌体介导的相关心血管疾病的研究进展

中华心血管病杂志 2017年第3期45卷 253-257页

作者：何尤夫石蓓遵义医学院附属医院心内科 563003

目前心血管疾病已成为危害人类健康的头号杀手，关于心血管疾病的发病机制及诊疗显得极为重要。而关于心血管疾病的机制，因其隐蔽性及复杂性，一直备受关注。

关键词：心血管疾病外泌体介导人类健康发病机制复杂性隐蔽性

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干细胞源外泌体治疗缺血性心脏病的近况

临床与病理杂志 2017年第2期37卷 422-428页

作者：何尤夫石蓓遵义医学院附属医院心血管内科贵州遵义563000

外泌体富含各类蛋白及遗传物质,其介导细胞间的信息交流及信号转导。大量研究表明各类干细胞源的外泌体可通过其内富集的各类特异性蛋白及以microRNA为首的各类遗传物质参与各类心血管疾病,并对其治疗具有深远的临床意义。对此,本文就... 详细信息

外泌体富含各类蛋白及遗传物质,其介导细胞间的信息交流及信号转导。大量研究表明各类干细胞源的外泌体可通过其内富集的各类特异性蛋白及以microRNA为首的各类遗传物质参与各类心血管疾病,并对其治疗具有深远的临床意义。对此,本文就外泌体与缺血性心脏疾病的关系展开综述,从各类干细胞源外泌体的microRNA、蛋白、离子通道及其他方面,探讨外泌体在缺血性心脏疾病中发挥的功能和作用。

关键词：缺血性心脏病外泌体干细胞

贵州某医学院校农村订单定向医学生学习适应状况调查

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中华全科医学 2016年第12期14卷 2087-2090页

作者：刘仕方余昌胤陈艾艾覃小龙叶栋恒何尤夫遵义医学院管理学院贵州遵义563000 遵义医学院全科医学系贵州遵义563000 遵义医学院人文社科学院贵州遵义563000

目的探讨贵州某医学院校农村订单定向医学生学习适应状况及特点,为有效提高其学习适应水平提供理论依据。方法采用大学生学习适应量表,从学习动机、学习态度、学习能力、教学模式、环境因素5个维度对602名农村订单定向医学生进行问卷调... 详细信息

目的探讨贵州某医学院校农村订单定向医学生学习适应状况及特点,为有效提高其学习适应水平提供理论依据。方法采用大学生学习适应量表,从学习动机、学习态度、学习能力、教学模式、环境因素5个维度对602名农村订单定向医学生进行问卷调查、数据统计、聚类分析。结果农村订单定向医学生学习适应总分值为3.26±0.46,高于中等临界值。学习适应总分值及学习态度、教学模式、环境因素维度上女生分值高于男生(P<0.05);环境因素维度上城市生源学生分值高于农村生源学生,独生子女学生高于非独生子女学生(P<0.05);学习态度维度上非独生子女学生分值高于独生子女学生(P<0.05);学习适应总分值及学习动机、学习态度、学习能力和教学模式维度上分值无不及格记录学生高于有不及格记录学生(P<0.05)。按年级分组,学习适应总分值及学习动机、学习态度、学习能力维度上1、2、3年级学生分值高于4年级学生(P<0.05),其中3年级学生最高。结论农村订单定向医学生学习适应总体上表现良好,不同年级、性别、家庭环境及有无不及格记录的学生在学习适应上存在差异,医学院校应针对不同年级学生制定相应的辅导计划,针对不同性别、不同家庭环境及有无不及格记录的学生给予相应的学习指导和生活帮助,有效提高学生学习适应水平。

关键词：农村定向医学生学习适应

川味五香香肠的常规理化和微生物特性及挥发性风味物质分析

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食品工业科技 2024年第14期45卷 224-233页

作者：尤天棋何济坤李丹吴勇陈娟西南民族大学食品科学与技术学院四川成都610225

以成都地区香肠为代表分析川味五香香肠的常规理化和微生物特性及挥发性风味特征,揭示川味五香香肠的品质特性。结果表明,川味五香香肠的水分含量为11.73%±1.64%、pH为5.68±0.06、硫代巴比妥酸值(thiobarbituric acid reactive substa... 详细信息

以成都地区香肠为代表分析川味五香香肠的常规理化和微生物特性及挥发性风味特征,揭示川味五香香肠的品质特性。结果表明,川味五香香肠的水分含量为11.73%±1.64%、pH为5.68±0.06、硫代巴比妥酸值(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)为1.47±0.48 mg/kg、亚硝酸盐含量为1.31±0.12 mg/kg,亮度值(L*)、红度值(a*)、黄度值(b*)分别为48.12±1.46、16.08±0.91、18.31±0.73,菌落总数、疑似葡萄球菌数、疑似乳酸菌数和肠杆菌数分别为7.09±0.14、5.74±0.23、7.64±0.14、4.27±0.15 lg CFU/g。从川味五香香肠样品中共检测出97种挥发性风味物质,气味活度值OAV大于1的共有挥发性物质有22种,是川味五香香肠的主要挥发性风味物质。经主成分载荷图分析可知,(+)-柠檬烯、芳樟醇、草蒿脑对香肠的典型风味贡献最大,赋予了川味五香香肠柑橘、薄荷、花香、薰衣草、甘草、茴香的气味特征。研究结果揭示了川味五香香肠主要挥发性物质及典型风味特征,为进一步研究川味五香香肠的风味特征奠定了基础。

关键词：川味五香香肠理化特性微生物特性挥发性风味物质气味活度值(OAV) 主成分分析(PCA)

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基于宏基因组技术分析自然发酵羊肉香肠中微生物多样性及挥发性风味功能基因

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食品科学 2024年第2期45卷 139-148页

作者：牛茵吴双慧何济坤蔡自建尤天棋陈娟西南民族大学食品科学与技术学院四川成都610041

利用宏基因组技术测定自然发酵过程中羊肉香肠的微生物群落演替,并运用直系同源蛋白分组比对、京都基因与基因组百科全书和碳水化合物活性酶数据库对挥发性风味物质代谢途径、参与代谢的微生物和酶进行注释与分析。结果发现,羊肉香肠样... 详细信息

利用宏基因组技术测定自然发酵过程中羊肉香肠的微生物群落演替,并运用直系同源蛋白分组比对、京都基因与基因组百科全书和碳水化合物活性酶数据库对挥发性风味物质代谢途径、参与代谢的微生物和酶进行注释与分析。结果发现,羊肉香肠样品中流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、酒类酒球菌等是发酵过程的优势菌种,样品发酵至14d腐生葡萄球菌与马胃葡萄球菌相对丰度达到最大值(16.52%与10.53%)。在发酵0、5、14d和26d样品中,发酵5d样品注释到的基因数最多,发酵过程中碳水化合物代谢和氨基酸代谢是注释最多的代谢途径,糖苷水解酶与糖基转移酶是数量最多的碳水化合物酶。有167个基因参与氨基酸代谢所需酶的编码,碳水化合物代谢途径所需酶由217个基因编码,脂肪酸代谢途径中共有92个基因参与了相关酶的编码,参与3条代谢途径的酶注释到的微生物主要是葡萄球菌属、明串珠菌属、假单胞菌属、嗜冷杆菌属、弧菌属等,发酵14d样品中3条代谢途径的大部分酶丰度达到最大值。研究结果对于解析羊肉香肠中微生物的动态变化以及挥发性风味物质的形成机理具有重要的参考价值。

关键词：羊肉香肠宏基因组学微生物多样性挥发性风味物质代谢途径功能基因

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基于改进能量谷优化的多无人机空战目标分配

系统工程与电子技术 2024年

作者：张嘉辉蒙志君何家政王子琛林尤深北京航空航天大学航空科学与工程学院

针对多无人机空战目标分配问题，本文提出一种基于改进能量谷优化的多无人机空战目标分配方法。首先，建立无人机空战态势评估模型，对多无人机空战目标分配问题进行数学建模。然后，在能量谷优化算法的基础上，对算法中粒子衰变过程进... 详细信息

针对多无人机空战目标分配问题，本文提出一种基于改进能量谷优化的多无人机空战目标分配方法。首先，建立无人机空战态势评估模型，对多无人机空战目标分配问题进行数学建模。然后，在能量谷优化算法的基础上，对算法中粒子衰变过程进行改进，使能量谷优化算法适用于离散型优化问题，并提出混沌映射初始化和二进制改进两种改进措施。最后，分别开展消融实验与有效性实验对所提方法的有效性进行验证。仿真结果表明，本文所提改进措施对于在无人机目标分配任务中能量谷优化算法的算法效果具有一定的提升，且改进能量谷优化算法能够适用于多无人机空战目标分配问题，在多无人机空战中具有一定的应用意义。

关键词：多无人机空战目标分配能量谷优化态势评估

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减负增效,优化数学作业设计

科学之友 2024年第3期 111-112页

作者：何尤安康市第二小学

在减负增效的大环境下,传统的作业形式已难以适应教育的需要,对学生的学习发展也会产生负面影响。基于此,如何有效落实减负的新政策是当前小学数学教学改革中亟待解决的重要课题。设计具有互动性和高度参与性的作业小学生的年龄小,很难... 详细信息

在减负增效的大环境下,传统的作业形式已难以适应教育的需要,对学生的学习发展也会产生负面影响。基于此,如何有效落实减负的新政策是当前小学数学教学改革中亟待解决的重要课题。设计具有互动性和高度参与性的作业小学生的年龄小,很难长时间集中注意力,因此,在学习的过程中经常容易走神。根据学生的这一特征,教师在安排作业的时候,可以给学生提供共同参与的、可互动的训练,充分发挥小学生喜欢玩、好动、好奇心强的特性。例如,在学习小学低年级数学“100以内的加法”时,教师可以设计以下作业。

关键词：减负增效集中注意力小学低年级数学数学作业设计作业形式有效落实学生的学习好奇心

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