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鸟氨酸拟肽类外排泵抑制剂合成及增效抗生素对抗铜绿假单胞菌活性研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1720-1729页

作者：朱喜马西灿张昕彤刘忆霜何宁解云英宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素... 详细信息

为解决铜绿假单胞菌(***)对多类抗生素耐药难题,寻找***外排泵抑制剂是一条有效途径。本研究以二肽类外排泵抑制剂PAβN为先导物,通过改变天然氨基酸侧链结构,设计合成15个全新的鸟氨酸拟肽类衍生物,评价了其协同单环β-内酰胺类抗生素氨曲南对抗***活性。其中,化合物12b不仅可增强β-内酰胺类抗生素,包括氨曲南、头孢他啶、美罗培南的抗菌活性,还可显著增强大环内酯类抗生素克拉霉素的抗菌作用,显示出广谱的协同增敏作用。此外,化合物12b还具有良好的安全性。初步机制显示,12b直接靶向外排转运体MexB发挥作用。研究结果为发展一类新型的对抗MDR ***的外排泵抑制剂提供了新先导化合物。

关键词：外排泵抑制剂合成铜绿假单胞菌协同活性 MexAB-OprM

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基础设施建设可视化运维平台设计与运维

安装 2024年第8期 71-73页

作者：谢润荣何景春杨虎何宁广州华森建筑与工程设计顾问有限公司广州510045

单体建筑体量大业态复杂,导致项目后期运营及运维单位工作繁杂交错。传统的智能化二维集成平台难以为项目运营及运维方提供可靠及可行性解决方案。针对多业态大型文化综合体的运营管理,本文从基础设施建设进行分析,以BIM模型为基座,定... 详细信息

单体建筑体量大业态复杂,导致项目后期运营及运维单位工作繁杂交错。传统的智能化二维集成平台难以为项目运营及运维方提供可靠及可行性解决方案。针对多业态大型文化综合体的运营管理,本文从基础设施建设进行分析,以BIM模型为基座,定制开发一套业态多样、功能齐全的可视化运维平台,为华南地区某文化综合体后期运营及运维带来便利。

关键词：文化中心可视化技术绿色节能能耗态势运维平台

湖南省水府庙水库流域洪峰与汛期面雨量关系分析

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农业灾害研究 2024年第3期14卷 137-139页

作者：何宁游枭雄戴劲黄娟黄昕怡湖南省湘潭市气象局湖南湘潭411100

通过收集、整理2014—2019年娄底市、涟源市、双峰县、湘乡市4个国家气象站、区域自动气象站和水文站的历史降水数据并入库,建立流域面雨量预报模型,获取流域临界面雨量阈值。结果表明:(1)依据30mDEM高程数据对流域进行子流域分区;将各... 详细信息

通过收集、整理2014—2019年娄底市、涟源市、双峰县、湘乡市4个国家气象站、区域自动气象站和水文站的历史降水数据并入库,建立流域面雨量预报模型,获取流域临界面雨量阈值。结果表明:(1)依据30mDEM高程数据对流域进行子流域分区;将各分区分别编号为L1:湘乡段、L2:涟源段、L3:双峰段。(2)分析了各子分区水文站点水位、流量与面雨量关系,表明水府庙水库站流量预报关键为上游L2涟源段前1~2 d面雨量。提取了超警水位面雨量和流量阈值,为风险预警提供依据。(3)分析了水府庙入库流量和上游面雨量关系,并拟合计算公式,为水库调度提供依据。

关键词：流域汛期面雨量洪峰流量水府庙水库

TC4钛合金绿色湿式切削加工多目标参数优化

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机械工程师 2024年第6期 1-3,7页

作者：卞向东赵威何宁南京航空航天大学机电学院南京210016

为了研究在绿色湿式切削条件下各铣削参数对TC4钛合金表面粗糙度和机床周边悬浮物颗粒浓度PM2.5的影响规律,设计开展了正交铣削试验,建立了表面粗糙度和悬浮颗粒物浓度PM2.5的回归经验预测模型,在此基础上建立了基于表面粗糙度和悬浮颗... 详细信息

为了研究在绿色湿式切削条件下各铣削参数对TC4钛合金表面粗糙度和机床周边悬浮物颗粒浓度PM2.5的影响规律,设计开展了正交铣削试验,建立了表面粗糙度和悬浮颗粒物浓度PM2.5的回归经验预测模型,在此基础上建立了基于表面粗糙度和悬浮颗粒物浓度PM2.5的多目标优化模型,进而利用NSGA-Ⅱ算法和Pareto最优理论,获得了绿色湿式切削条件下的最优铣削参数选择方案,并通过实际试验证明了该方案的可行性。

关键词： TC4钛合金表面粗糙度悬浮颗粒物浓度多目标优化

黄河炳灵水电站枢纽区危岩体发育特征及稳定性研究

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陕西水利 2024年第8期 112-114页

作者：何宁冯秋丰胡华甘肃电投炳灵水电开发有限责任公司甘肃永靖731600 中国电建集团西北勘测设计研究院有限公司陕西西安710065

黄河炳灵水电站枢纽位于峡谷区,地形高陡,危岩体稳定问题较为突出,危岩体的崩滑曾对电站正常运行产生较严重的影响。为消除危岩体危害影响,在详细勘察的基础上,通过定性和定量评价方法 ,对枢纽区危岩体发育特征、形成机制、稳定性等进... 详细信息

黄河炳灵水电站枢纽位于峡谷区,地形高陡,危岩体稳定问题较为突出,危岩体的崩滑曾对电站正常运行产生较严重的影响。为消除危岩体危害影响,在详细勘察的基础上,通过定性和定量评价方法 ,对枢纽区危岩体发育特征、形成机制、稳定性等进行系统地分析评价。进一步,设计和实施针对性的防治处理措施,保证电站长期运营安全。研究成果可为西部山区水电工程危岩体防治工作提供借鉴。

关键词：危岩体发育特征形成机制稳定分析

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Co(-30Ni)-7Al-7Mo新型钴基高温合金的热变形行为

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陕西科技大学学报 2024年第2期42卷 146-155页

作者：何宁梁泽腾任威王淼孙鹏伟李誉之陕西科技大学机电工程学院陕西西安710021

利用Gleeble-3500热模拟试验机对真空电弧熔炼+固溶处理(1300℃)的Co-7Al-7Mo和Co-30Ni-7Al-7Mo进行热模拟压缩,研究变形温度在700℃~900℃、应变速率为0.001~0.1 s^(-1)时的热变形行为.分析真应力应变曲线,结果表明:Co-7Al-7Mo和Co-30Ni-7Al-7Mo在900℃,应变速率为0.001 s^(-1)时变形过程包括加工硬化+动态回复,分为4个阶段,即Ⅰ(加工硬化阶段)、Ⅱ(过渡阶段)、Ⅲ(软化阶段)和Ⅳ(稳定阶段).变形温度较低或应变速率较高时由于合金中γ′强化相阻碍再结晶,没有明显的回复软化阶段,硬化效应持续至发生断裂.在γ′相的固溶温度以下,加入30%原子百分比Ni元素后,由于γ′相体积分数的增加和固溶温度的提高,对比相同加载条件下的流变应力值明显增大.建立两种合金的Arrhenius本构方程,同时结合热加工图分析得出两种合金在变形温度为700℃~900℃,应变速率为0.001~0.01 s^(-1)时良好的加工区.

关键词：钴基高温合金热变形行为本构模型热加工图

升阳祛湿方调控CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3抑制脾虚湿困型变应性鼻炎大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞募集

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时珍国医国药 2024年第6期35卷 1300-1306页

作者：梁紫华彭庆源徐宁聪黄镇栋李云英陈文勇罗秋兰李莎莎彭桂原谭希广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510006

目的基于C-C趋化因子受体3(CCR3)/嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路探讨升阳祛湿方(SQP)抑制脾虚湿困型变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)募集的作用机制。方法70只SD... 详细信息

目的基于C-C趋化因子受体3(CCR3)/嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路探讨升阳祛湿方(SQP)抑制脾虚湿困型变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)募集的作用机制。方法70只SD大鼠随机分为7组,包括空白对照组(CON组),变应性鼻炎组(AR组),脾虚湿困变应性鼻炎组(PAR组),阳性药-氯雷他定组(Y组),SQP高剂量组(H组),SQP中剂量组(M组),SQP低剂量组(L组)。CON组仅常规饲养,AR组通过“卵清白蛋白(OVA)腹腔注射+OVA生理盐水溶液滴鼻”法构建AR模型,PAR组、Y组及SQP各剂量组除与AR组同步构建AR模型外,另外采用“恒温恒湿箱饲养+隔日高脂饮食、力竭游泳+冷番泻叶水浸液灌胃”法建立脾虚湿困型AR病证复合模型。观察大鼠的一般情况和鼻部症状;计算腹围指数、脾指数;进行强迫游泳实验(FST)和旷场实验(OFT);全自动生化分析仪测定血脂指标;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织病理学改变;迪夫快速染色(Diff-Quik Stain)观察鼻腔灌洗液炎性浸润情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测鼻黏膜组织CCR3、Eotaxin、JAK2、STAT3、p-STAT3的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测鼻黏膜组织CCR3、Eotaxin、主要碱性蛋白(MBP)、EOS阳离子蛋白(ECP)、EOS过氧化物酶(EPO)mRNA表达水平。结果AR组大鼠出现AR典型症状,PAR组除AR症状外,还伴有疲倦、便溏等脾虚湿困证典型表现,阳性药与SQP干预后AR及脾虚湿困证候学评分均明显降低(P<0.001);与PAR组比较,SQP各剂量组旷场运动总路程、中央格停留时间、直立次数均显著升高(P<0.01),表明脾虚明显缓解;HE和Diff-Quik染色显示鼻黏膜组织和鼻腔灌洗液的炎性浸润均有明显改善(P<0.001);SQP各剂量组鼻黏膜CCR3、Eotaxin、JAK2、p-STAT3蛋白表达显著下降(P<0.05),鼻黏膜CCR3、Eotaxin、MBP、ECP、EPO mRNA表达亦明显降低(P<0.05)。结论SQP可以通过CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3通路抑制EOS的活化趋化与脱颗粒作用,阻碍EOS向鼻黏膜定向募集,从而改善脾虚湿困型AR大鼠的症状。

关键词：升阳祛湿方变应性鼻炎脾虚湿困证趋化因子 CCR3/Eotaxin/JAK2/STAT3通路嗜酸性粒细胞募集

桑树类黄酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞毒性作用初探

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蚕学通讯 2024年第2期44卷 76-82页

作者：钱鹏袁刚祥何宁佳资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室(西南大学) 重庆400715

桑树中富含的类黄酮具有多种药理活性。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲酯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑试剂(MTS)染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)等方法,就桑树中类黄酮对乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞毒性作用进行初步探索。实验结果... 详细信息

桑树中富含的类黄酮具有多种药理活性。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲酯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑试剂(MTS)染色和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)等方法,就桑树中类黄酮对乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞毒性作用进行初步探索。实验结果显示,供试的4种桑树类黄酮中,戊烯基化类黄酮亚类对乳腺癌细胞的毒性作用强于非戊烯基化类黄酮。其中,戊烯基化类黄酮——桑根酮C整体呈现出更强的细胞毒性作用,当桑根酮C的浓度达到20μmol/L时能显著抑制MDA-MB231增殖。胸腺嘧啶脱氧核苷类似物(EDU)检测细胞增殖等实验结果显示,20μmol/L桑根酮C处理MDA-MB231后,细胞中DNA的复制明显减少,体外克隆能力显著减弱;RT-qPCR检测细胞周期阻滞和DNA损伤相关的周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A基因(CDKN 1A)和生长阻滞与DNA损伤基因(GADD 45A)的转录水平显著上升,而DNA复制相关S期激酶相关蛋白2基因(SKP 2)和增殖细胞核抗原基因(PCNA)的转录水平则显著降低。此外,用桑根酮C处理MDA-MB231后,出现细胞形态变圆变亮和变小、细胞中线粒体膜电位丢失和ROS积累等现象,以及促凋亡基因phorbol-12-myristate-13-acetate诱导蛋白1基因(PMAIP 1)的转录水平显著上升,抑制凋亡基因Bcl 2的转录水平显著下降,提示桑根酮C可能诱导细胞发生凋亡。

关键词：桑树类黄酮细胞毒性凋亡增殖抑制

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在机加载条件下桩承式路堤离心模型试验设计

科学技术与工程 2024年第19期24卷 8201-8207页

作者：姜彦彬何宁李国维吴哲辉汪璋淳河海大学岩土力学与堤坝工程教育部重点实验室南京210098 金陵科技学院建筑工程学院南京211169 水利部水库大坝安全重点实验室南京210024 南京水利科学研究院岩土工程研究所南京210024

现有桩承式加筋路堤离心模拟技术存在诸多简化,忽略了模型应力历史的相似性。充分考虑几何布桩、材料特性、荷载及应力历史的相似性,优化设计了高重力场在机固结、插桩与路堤堆载的桩承式路堤离心模型试验方案。提出了对应在机加载过程... 详细信息

现有桩承式加筋路堤离心模拟技术存在诸多简化,忽略了模型应力历史的相似性。充分考虑几何布桩、材料特性、荷载及应力历史的相似性,优化设计了高重力场在机固结、插桩与路堤堆载的桩承式路堤离心模型试验方案。提出了对应在机加载过程的数值模拟方法,并分别建立了对应模型尺度和原型尺度的桩承式路堤单桩有限元模型。对比分析表明,模型尺度与原型尺度数值模型的桩土沉降曲线、荷载分担规律、路堤与桩身荷载传递、超静孔压分布均吻合,验证了桩承式路堤离心模型相似设计的正确性与合理性。离心模型试验方案能够反映桩承式路堤的变形发展、土拱效应与荷载传递特性,为在机加载条件下桩承式路堤离心模型试验奠定了重要的先期研究基础。

关键词：桩承式路堤离心模型数值模拟模型尺度在机加载