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miRNA相关信号通路对糖尿病肾病的作用机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第4期29卷 228-235页

作者：姜晓雪金智生金彩云陈彦旭张博玲伏瑶琴甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000

糖尿病肾病(DN)作为常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,现已成为我国终末期肾病肾衰竭的主要病因,严重增加糖尿病患者肾透析及肾移植风险,成为糖尿病患者死亡的主要原因。最新研究表明关于对糖尿病肾病的研究早已步入基因层面,微小核糖... 详细信息

糖尿病肾病(DN)作为常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,现已成为我国终末期肾病肾衰竭的主要病因,严重增加糖尿病患者肾透析及肾移植风险,成为糖尿病患者死亡的主要原因。最新研究表明关于对糖尿病肾病的研究早已步入基因层面,微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性可获得的非编码短链RNA分子,通过作用于某一靶点,激活或抑制其介导的信号通路及相关分子,在DN发生发展中发挥重要作用,成为防治DN的重要微观因素。传统中医药诊疗DN历史悠久,具有疗效显著、不良反应少等独特优势。大量研究证明,中医药能够靶向干预miRNA影响多条信号通路,参与调控机体炎症反应、细胞焦亡及间充质转分化等病理改变,延缓了DN病程的进一步发展。因此,作者将基于中医药诊疗途径,以miRNA为新关注点,讨论miRNA的生物发生机制及在疾病相关信号通路中的作用机制,归纳总结中医药靶向miRNA调控疾病相关信号通路对DN的影响,以期为从基因角度出发挖掘中医药干预DN进展方面提供一定的理论参考依据。

关键词：糖尿病肾病微小核糖核酸(miRNA) 信号通路中医药

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 74-80页

作者：陈彦旭金彩云金智生姜晓雪张博玲伏瑶琴何流甘肃中医药大学兰州730000 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550000

目的:观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组... 详细信息

目的:观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 m L·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦溶液,HPS高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS溶液。6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠一般状态、血糖(GLU)、24 h尿蛋白(UTP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及磷酸化糖原合成激酶-3β(p-GSK-3β)的蛋白及m RNA的表达水平。结果:治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差且肾脏组织病理超微结构病变显著,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均升高(P<0.01);与模型组比较,HPS高、中剂量组小鼠一般状态及肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均降低(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3βm RNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01);与模型组比较,HPS高、中剂量组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3βm RNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:HPS可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病肾损伤 Wnt1 β-连环蛋白(β-catenin) 糖原合成激酶-3β(GSK-3β) 磷酸化糖原合成激酶-3(βp-GSK-3β)

基于JAK2/STAT3信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 65-71页

作者：陈彦旭金智生姜晓雪张博玲伏瑶琴金彩云张钦媛徐长青甘肃中医药大学兰州730030 甘肃中医药大学附属医院兰州730030

目的:观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正... 详细信息

目的:观察红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、红芪多糖高、中、低剂量组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg^(-1)蒸馏水,厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg^(-1)厄贝沙坦悬溶液,红芪多糖高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg^(-1)红芪多糖悬溶液,6组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。检测各组小鼠尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),过碘酸雪夫反应(PAS)、马松(Masson)染色观察肾脏组织病理变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾脏中JAK2、STAT3、细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA的表达水平。结果:治疗12周后,与正常组比较,模型组小鼠肾脏组织病理超微结构病变显著,其UA、TG、TC水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组小鼠肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善,且UA、TG、TC水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组SOCS3蛋白及mRNA表达水平下降,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,红芪多糖高、中剂量及厄贝沙坦组SOCS3蛋白及mRNA表达水平升高,JAK2、STAT3、TNF-α蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:红芪多糖可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 Janus激酶2(JAK2) 信号转导及转录激活因子3(STAT3) 细胞信号转导抑制因子3(SOCS3) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

中药靶向微小RNA-21防治糖尿病肾病的研究进展

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中药药理与临床 2023年第5期39卷 118-123页

作者：张博玲金彩云陈彦旭姜晓雪伏瑶琴金智生甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 甘肃中医药大学附属医院内分泌科兰州730000

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是一类由糖尿病(Diabetes mellitus, DM)引起的慢性肾脏疾病,发病机制复杂,受多种因素调控。研究已证实微小RNA(microRNAs, miRNAs)与DN发展密切相关,尤其是微小RNA-21(MicroRNA-21,miR-21)在参与调控DN发病过程中占有重要作用。课题组前期研究也发现,miR-21与细胞自噬和肾纤维化通路存在密切联系,但尚未进行深入研究且目前相关的研究性论文报道相对较少。故本文以miR-21与DN的关系及靶向miR-21的中药为切入点,探讨miR-21在DN中的作用机制,以期为防治DN寻求新靶点,研发新药物,及为后续实验研究提供一定的理论支撑。

关键词：糖尿病肾病中药微小RNA-21 发病机制

基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠作用机制

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中国临床药理学杂志 2023年第21期39卷 3125-3129页

作者：姜晓雪金智生陈彦旭张钦媛张博玲伏瑶琴金彩云甘肃中医药大学中医临床学院兰州甘肃730000

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响。方法将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只。另取10只db/m小鼠作为正常组... 详细信息

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病db/db小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响。方法将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只。另取10只db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组给予等量0.9%NaCl,低、中、高剂量实验组,分别给予50、100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS悬溶液灌胃,阳性对照组给予22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦悬溶液,各组小鼠每日灌胃1次,连续给药12周。用苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色法检测肾组织病理形态及纤维化情况;用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠肾中NLRP3、Caspase-1、核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达情况。结果模型组与正常组比较,小鼠肾小球基底膜增厚,肾小囊部分粘连,间质区有炎症细胞浸润,系膜区纤维化增生,胶原纤维沉积呈絮团状,各剂量实验组治疗后在不同程度上减轻基底膜增厚、肾小囊粘连及炎性细胞浸润情况,减轻系膜区增生及胶原纤维沉积。正常组、模型组和低、中、高剂量实验组及阳性对照组的NLRP3蛋白表达水平分别为0.44±0.08、1.12±0.03、1.05±0.13、0.75±0.10、0.48±0.11和0.51±0.15;Caspase-1蛋白表达水平分别为0.40±0.03、1.17±0.03、0.93±0.15、0.74±0.06、0.47±0.01和0.44±0.03;NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.42±0.11、1.08±0.03、0.92±0.12、0.84±0.07、0.71±0.13和0.55±0.09;肾组织中NLRP3 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、2.98±0.43、2.52±0.42、1.66±0.20、1.52±0.32和2.02±0.42;Caspase-1 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.05±0.25、2.75±0.40、1.85±0.18、1.60±0.01和2.10±0.20;NF-κB p65 mRNA表达水平分别为1.00±0.00、3.21±0.07、3.10±0.32、2.21±0.16、2.00±0.14和2.37±0.49。模型组上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);中、高剂量实验组及阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论红芪多糖可能通过调控NF-κB p65的表达,抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,在一定程度上减轻肾病理变化,改善肾纤维化。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 NOD样受体蛋白3 胱天蛋白酶-1 核因子-κB p65 白细胞介素-1β

TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展

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中国中药杂志 2023年第10期48卷 2630-2638页

作者：陈彦旭姜晓雪张钦媛徐长青胡耀木金彩云张博玲伏瑶琴金智生甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。

关键词： TGF-β/Smad信号通路糖尿病肾病机制中药提取物中药中药复方

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从湿热燥虚探讨2型糖尿病病机及演变规律

实用中医内科杂志 2022年第12期36卷 24-26页

作者：陈奎铮金智生乔汇凌张博玲伏瑶琴甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目前2型糖尿病流行趋势日趋严峻,中医在防治2型糖尿病方面虽独具优势,但2型糖尿病病起隐匿,其变多端,每见“三消”症状不明显,辨证施治困难。“阴虚燥热”已不能完全概括消渴病机。因此宗《内经》之旨,合医家之论,以八纲辨证为准则,以... 详细信息

目前2型糖尿病流行趋势日趋严峻,中医在防治2型糖尿病方面虽独具优势,但2型糖尿病病起隐匿,其变多端,每见“三消”症状不明显,辨证施治困难。“阴虚燥热”已不能完全概括消渴病机。因此宗《内经》之旨,合医家之论,以八纲辨证为准则,以气血辨证为纲目,考诸文献,认为2型糖尿病中医病机不外湿、热、燥、虚四端,湿是其因,热乃其本,燥为其化,虚系其果。其中湿、燥有寒热之异,热有虚实之分,虚有阴阳脏腑之别。演变规律为初起在湿在热,久延多燥多虚,从而为中医防治2型糖尿病辨证用药提供新思路。

关键词：消渴 2型糖尿病病机演变规律

TGF-β1/ERK信号通路与糖尿病肾病肾纤维化的发病机制研究进展

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实用中医内科杂志 2023年第9期37卷 38-41,I0007页

作者：张博玲金智生陈彦旭姜晓雪伏瑶琴甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

肾纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)发生发展并导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要病理变化,转化生长因子-β1(TGF-β1)是已知最重要的致纤维化因子。越来越多研究表明TGF-β1/ERK信号通路是介导肾... 详细信息

肾纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)发生发展并导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要病理变化,转化生长因子-β1(TGF-β1)是已知最重要的致纤维化因子。越来越多研究表明TGF-β1/ERK信号通路是介导肾纤维化的重要非Smad依赖途径通路,在肾纤维化中发挥重要作用。本文对肾纤维化发病机制及TGF-β1/ERK信号通路在DN肾纤维化中的作用进展进行综述。

关键词：糖尿病肾病肾纤维化发病机制 TGF-β1/ERK信号通路

基于肠道微生态探讨活血化瘀法治疗糖尿病性肾小球硬化

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中国中医药信息杂志 2023年第1期30卷 6-10页

作者：伏瑶琴金智生金彩云陈彦旭姜晓雪张博玲甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

肾小球硬化是糖尿病肾病的主要病理特征之一,也是其进展的重要原因。肠道菌群及其代谢产物可通过血流动力学、炎症反应、氧化应激等多种途径影响肾小球硬化。中医学认为,肾络瘀阻是糖尿病性肾小球硬化的关键病机,活血化瘀法应贯穿治疗... 详细信息

肾小球硬化是糖尿病肾病的主要病理特征之一,也是其进展的重要原因。肠道菌群及其代谢产物可通过血流动力学、炎症反应、氧化应激等多种途径影响肾小球硬化。中医学认为,肾络瘀阻是糖尿病性肾小球硬化的关键病机,活血化瘀法应贯穿治疗始终。研究发现,“瘀”与肠道菌群之间存在联系,应用活血化瘀药物可改善肠道微生态紊乱,达到延缓糖尿病性肾小球硬化的目的。本文以此为中心进行论述,探讨活血化瘀法改善肠道菌群及糖尿病性肾小球硬化的作用机制,为临床相关治疗提供参考。

关键词：糖尿病性肾小球硬化糖尿病肾病肠道微生态肾络瘀阻活血化瘀