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作者：伍成德中南大学

学位级别：硕士

背景:肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是世界上最常见的癌症和致命疾病之一。近年来LUAD的发病率呈上升趋势,已成为危害全球公共健康的主要负担。很多LUAD患者在疾病晚期才被确诊,预后较差。因此,早期LUAD的识别筛查有助于改善LUAD预... 详细信息

背景:肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是世界上最常见的癌症和致命疾病之一。近年来LUAD的发病率呈上升趋势,已成为危害全球公共健康的主要负担。很多LUAD患者在疾病晚期才被确诊,预后较差。因此,早期LUAD的识别筛查有助于改善LUAD预后。然而,目前主要依赖CT扫描筛查,CT存在一定的放射性危害。需要寻找对人体损伤更小,更加简便的方法进行早期LUAD的筛查和预测。研究表明,DNA甲基化是LUAD发生发展过程中最关键和最常见的表观遗传修饰之一,其在LUAD的诊断和预后预测中起重要作用。本研究旨在鉴定LUAD肿瘤组织与正常样本间的差异甲基化Cp G位点(differentially methylated Cp Gs,DMCs),并构建LUAD特异性的DNA甲基化相关诊断和预后模型,以期优化LUAD的风险分层和个体化医疗。方法:1.基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和GSE85845数据集中的LUAD甲基化谱和RNA-seq数据,初步鉴定LUAD肿瘤组织和正常样本间的DMCs和差异表达基因(differentially methylated genes,DMGs),分析DMCs甲基化与DMGs表达水平的相关性。2.通过比较TCGA数据库中469例LUAD肿瘤组织、370例肺鳞癌(TCGA-lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织和GSE69270数据集中184例健康人正常血液样本的甲基化谱,以确定LUAD特异性DMCs。3.通过最小绝对收缩和选择算子(Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)Cox回归构建LUAD特异性甲基化生物标志物组成的诊断模型。采用接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)及对应的曲线下面积值(area under the curve,AUC)验证DNA甲基化相关诊断模型在GSE56044和GSE75008数据集中的诊断效能。京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia Of Genes And Genomes,KEGG)通路分析用于鉴定DNA甲基化模型相关基因显著富集的通路。采用亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测10对新鲜LUAD肿瘤组织和相邻的正常组织的甲基化水平,以进一步评估诊断模型的判别效能。4.采用单因素和多因素Cox回归分析筛选与LUAD患者总生存率(overall survival,OS)显著相关的DNA甲基化标志物,构建由启动子Cp G位点组成的DNA甲基化相关预后模型。通过构建Kaplan-Meier生存曲线和列线图模型来评估预后模型的预测能力。采用依赖时间的ROC曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)进行列线图的验证。结果:***甲基化相关诊断模型由四个LUAD特异性高甲基化位点组成,包括cg14625175(HOXA10)、cg01664864(DIO3)、cg09005679(EDN3)和cg19516515(RUSC1)。***甲基化相关诊断模型在TCGA-LUAD、GSE85845、GSE56044和GSE75008四个独立数据集中的AUC值分别为0.924、0.941、0.952和0.835,表明该模型可较为准确地将LUAD肿瘤与正常组织区分开来。***实验表明,与癌旁正常肺组织相比,cg14625175(HOXA10)、cg01664864(DIO3)、cg09005679(EDN3)和cg19516515(RUSC1)四个Cp G位点的甲基化水平在LUAD肿瘤样本中显著上调。4.对上述四个Cp Gs位点进行单因素Cox回归分析的结果表明,cg14625175(HOXA10),cg01664864(DIO3),cg09005679(EDN3)和cg19516515(RUSC1)对LUAD患者的预后无显著影响。因此,为了寻找最具有预后意义的Cp G位点,我们进一步以TCGA-LUAD数据库中具有生存信息的458例LUAD患者为研究对象,采用Cox回归分析构建了包含cg12691330(SYTL3)、cg02196651(LNX1)和cg26165146(ARNTL2)三个Cp Gs位点的预后模型,其将LUAD患者分为低危或高危组,并可作为独立的预后不良指标(HR=1.55,95%CI:1.13-2.10,P=0.006)。***曲线和DCA分析表明,由DNA甲基化相关预后模型和TNM分期组成的列线图模型具有最优的预测性能和临床应用价值。结论:

关键词：肺腺癌 DNA甲基化特异性生物标志物诊断预后

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重组人血管内皮抑制素结合CT引导下经皮穿刺微波消融术治疗晚期NSCLC合并COPD的临床观察

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中国药房 2017年第26期28卷 3667-3670页

作者：伍成德卢伟战跃福海口市人民医院心胸外一科海口570000 海口市人民医院放射科海口570000

目的:观察重组人血管内皮抑制素结合CT引导下经皮穿刺微波消融术治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及安全性。方法:选择2014年2月-2016年2月我院收治的80例晚期NSCLC合并COPD患者,按随机数字表法分为对... 详细信息

目的:观察重组人血管内皮抑制素结合CT引导下经皮穿刺微波消融术治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及安全性。方法:选择2014年2月-2016年2月我院收治的80例晚期NSCLC合并COPD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者给予CT引导下经皮穿刺微波消融术治疗;观察组患者在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素注射液7.5 mg/m2静脉滴注,4 h滴完,d1~14,连续治疗14 d后休息7 d再进行下一周期治疗。每个治疗周期为21 d,共治疗4个周期。比较两组患者的生存时间、临床疗效、治疗前后的卡氏(KPS)评分和肺功能指标,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者的中位生存时间(19.8个月)明显长于对照组(15.2个月),总有效率(72.5%)明显高于对照组(55.0%),差异均有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的KPS评分和上述肺功能指标水平均较治疗前明显升高,且观察组均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素结合CT引导下经皮穿刺微波消融术治疗晚期NSCLC合并COPD的临床疗效较好、不良反应较轻,能明显改善患者的肺功能和生存质量。

关键词：重组人血管内皮抑制素 CT引导下经皮穿刺微波消融术非小细胞肺癌慢性阻塞性肺疾病肺功能生存质量

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氧化还原方程式配平的补充

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绵阳农专学报 1995年第1期12卷 35-37页

作者：彭汝芳伍成德

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改良Ivor-Lewis与颈胸腹三切口治疗食管癌的临床对比观察

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现代消化及介入诊疗 2017年第3期22卷 368-370页

作者：伍成德卢伟林巍林刚海口市人民医院心胸外一科 570000

目的研究改良Ivor-Lewis术与颈胸腹三切口手术治疗食管癌的临床效果比较。方法选取海口市人民医院2011年1月至2014年1月76例食管癌患者为研究对象,抽签随机分为观察组与对照组,各38例,分别实施改良Ivor-Lewis术及颈胸腹三切口术,比较两... 详细信息

目的研究改良Ivor-Lewis术与颈胸腹三切口手术治疗食管癌的临床效果比较。方法选取海口市人民医院2011年1月至2014年1月76例食管癌患者为研究对象,抽签随机分为观察组与对照组,各38例,分别实施改良Ivor-Lewis术及颈胸腹三切口术,比较两组围术期相关指标(手术时间、出血量、住院时间、淋巴结清扫数量、胸腔引流量、食管残端阴性率、淋巴结阳性率)及并发症发生率等。结果观察组手术时间、出血量、住院时间、胸腔引流量与对照组比较显著较低(P0.05);观察组并发症总发生率为15.8%,显著低于对照组的36.8%(P0.05)。结论改良Ivor-Lewis术治疗中下段食管癌围术期指标优于颈胸腹三切口术,且术后并发症发生率较少,具有更高的临床应用价值。

关键词：改良Ivor-Lewis 颈胸腹三切口食管癌

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miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用

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免疫学杂志 2019年第4期35卷 293-299页

作者：林巍卢伟伍成德马西淼李礼符芳永郭南便中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科 570208

目的研究miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用。方法通过qRT-PCR检测ESCC癌症组织与癌旁组织中miR-302b的表达量,并在炎症刺激后观察食管鳞癌TE-10细胞的增殖与侵袭能力,以及miR-302b与癌症相关性炎症(cancer related inflammation,C... 详细信息

目的研究miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用。方法通过qRT-PCR检测ESCC癌症组织与癌旁组织中miR-302b的表达量,并在炎症刺激后观察食管鳞癌TE-10细胞的增殖与侵袭能力,以及miR-302b与癌症相关性炎症(cancer related inflammation,CRI)相关基因IRF2、ERBB4、CXCR4的表达量变化;通过转染改变miR-302b的表达水平,观察TE-10细胞的增殖与侵袭能力以及IRF2、ERBB4、CXCR4蛋白的表达量。结论 ESCC组织中miR-302b表达量显著减少;miR-302b可以通过减少肿瘤相关性验证CRI相关基因IRF2、ERBB4、CXCR4的表达量来抑制TE-10细胞的增殖与侵袭,从而抑制ESCC的发生与发展。

关键词：食管鳞癌 miR-302b IRF2 ERBB4 CXCR4

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埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌有效性与安全性的Meta分析

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中国药房 2019年第4期30卷 533-537页

作者：林巍李美霞卢伟伍成德马西淼李礼符芳永中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院麻醉科海口570208

目的:系统评价埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性,为临床合理用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、ScienceDirect、中国知网数据库、万方数据库和维普数据库,收集埃克替尼或埃克替尼联合常规... 详细信息

目的:系统评价埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性,为临床合理用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、ScienceDirect、中国知网数据库、万方数据库和维普数据库,收集埃克替尼或埃克替尼联合常规治疗或联合其他药物治疗(试验组)对比常规治疗或其他药物(对照组)治疗晚期NSCLC的随机对照试验(RCT)。经筛选文献、提取资料并采用Cochrane协作网提供的5.1.0偏倚风险评估工具评价文献质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入27项RCT,合计2 345例患者。Meta分析结果显示,试验组患者有效率[OR=1.64,95%CI(1.36,1.97),P<0.000 01]、疾病控制率[OR=1.68,95%CI(1.39,2.04),P<0.000 01]均显著高于对照组,不良反应发生率[OR=0.59,95%CI(0.48,0.72),P<0.000 01]显著低于对照组。结论:埃克替尼治疗晚期NSCLC的有效性与安全性均较好。

关键词：埃克替尼晚期非小细胞肺癌有效性安全性 Meta分析

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肺癌组织中蛋白质甲基转移酶的表达

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中国热带医学 2010年第11期10卷 1385-1386页

作者：林刚鲍时来林巍李美霞卢伟伍成德海口市人民医院心胸外科海南海口570208 中国科学院遗传发育所北京100000

目的探讨蛋白质甲基转移酶(PRMT5)在肺癌组织中的表达。方法采用蛋白质免疫杂交(Westernblot)方法,利用PRMT5的特异抗体检测28例肺癌及其癌旁组织PRMT5在肺癌组织中的表达水平。结果发现PRMT5在28例患者中,有22例患者癌组织中的表达量... 详细信息

目的探讨蛋白质甲基转移酶(PRMT5)在肺癌组织中的表达。方法采用蛋白质免疫杂交(Westernblot)方法,利用PRMT5的特异抗体检测28例肺癌及其癌旁组织PRMT5在肺癌组织中的表达水平。结果发现PRMT5在28例患者中,有22例患者癌组织中的表达量比对应的癌旁组织都有不同程度的升高。在17例配对样品中,PRMT5在8例腺癌中有7例的表达量比癌旁组织表达水平升高,其中4例表达水平显著升高,9例鳞癌中有7例表达水平升高,4例表达水平显著升高。在2例大细胞癌和1例小细胞癌中PRMT5表达水平没有升高。结论发现在肺腺癌和肺鳞癌中PRMT5的表达水平比癌旁组织差异非常显著,表明PRMT5主要在肺腺癌和肺鳞癌的发生中起到作用。

关键词：肺癌表观遗传蛋白质甲基转移酶

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蛋白质甲基转移酶的结合蛋白在肺癌组织中的表达

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中国热带医学 2010年第12期10卷 1503-1504页

作者：林刚鲍时来林巍李美霞卢伟伍成德海口市人民医院心胸外科海南海口570208 中国科学院遗传发育所北京100000

目的探讨蛋白质甲基转移酶的结合蛋白在肺癌组织中的表达。方法采用蛋白质免疫杂交(Westernblot)方法,利用H4R3sme2抗体检测11例肺癌病人组织样品当中的组蛋白H4R3对称性双甲基化(H4R3sme2)水平。结果发现11例肺癌患者组织样品中,组蛋白... 详细信息

目的探讨蛋白质甲基转移酶的结合蛋白在肺癌组织中的表达。方法采用蛋白质免疫杂交(Westernblot)方法,利用H4R3sme2抗体检测11例肺癌病人组织样品当中的组蛋白H4R3对称性双甲基化(H4R3sme2)水平。结果发现11例肺癌患者组织样品中,组蛋白H4R3对称性双甲基化(H4R3sme2)水平癌组织都比癌旁组织有显著提高。结论发现在所有肺癌组织中H4R3sme2修饰水平都有显著提高,表明PRMT5在调控肺癌发生中是通过促进组蛋白H4R3sme2的表观遗传修饰,抑制肺癌细胞中抑癌基因的表达,诱导肺癌发生。

关键词：肺癌表观遗传组蛋白精氨酸对称性双甲基化

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经胸微创封堵与体外循环治疗不同直径干下型VSD疗效分析

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海南医学 2017年第18期28卷 2974-2978页

作者：伍成德刘鹏林巍林刚符芳永中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科海南海口570208

目的探讨干下型室间隔缺损(VSD)直径大小对手术疗效的影响,对比分析经胸微创封堵与体外循环治疗不同直径干下型室间隔缺损的治疗效果。方法对2008年8月至2016年8月中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科收治的63例缺损直径在3~10 m... 详细信息

目的探讨干下型室间隔缺损(VSD)直径大小对手术疗效的影响,对比分析经胸微创封堵与体外循环治疗不同直径干下型室间隔缺损的治疗效果。方法对2008年8月至2016年8月中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科收治的63例缺损直径在3~10 mm的先天性干下型VSD 2~6岁患儿病例资料进行回顾性分析,其中男性35例,女性28例。依据手术方式的不同将其分为体外组和微创组,再依据直径大小差异各分为两组,经胸微创封堵治疗34例,男女比例为19/15,其中直径3~5 mm 13例,>5 mm 21例;正中切口体外循环治疗29例,男女比例为16/13,其中直径在3~5 mm 11例,>5 mm 18例。分别对其手术成功率、术中术后情况及术后并发症进行比较,进行统计分析。结果体外组手术时间、输血总量、机械通气时间、术后重症监护时间、术后住院时间均较微创组长,两种手术方式总体成功率差异有统计学意义(P成功率均为100.00%,差异无统计学意义(P>0.05);缺损直径在5~10 mm时,体外组手术成功率为100.00%,明显高于微创组的80.95%,差异有统计学意义(P=0.045)。手术失败患者的缺损直径均在8~10 mm。两种手术治疗方式的手术时间、输血总量、机械通气时间、术后重症监护时间、术后住院时间及手术成功率均不受缺损直径大小的影响(P>0.05)。两种手术治疗干下型室间隔缺损的术后早期并发症比较差异均无统计学意义(P>0.05),但两种手术方式治疗干下型室间隔缺损的总早期并发症发生率差异有统计学意义(P=0.041),体外组的总体发生率为5.75%,高于微创组的1.67%。两种手术治疗方式的早期并发症发生率不受缺损直径大小的影响(P>0.05)。结论 VSD缺损直径大小对不同手术治疗方式的成功率有影响。体外组早期并发症发生率较微创组高,早期并发症发生率不受缺损直径大小影响;微创组较体外组术中优势明显。缺损直径较小选择微创封堵优势明显,缺损直径越大选择体外循环手术治疗优势越明显。

关键词：室间隔缺损干下型微创封堵术

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老年食管癌术后严重并发症的相关危险因素分析

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现代消化及介入诊疗 2020年第9期25卷 1171-1175页

作者：林巍卢伟马西淼伍成德李礼中南大学湘雅医学院附属海口医院心胸外一科 570208

目的探讨老年食管癌术后严重并发症的发生情况和相关危险因素。方法回顾性分析2006年1月至2018年12月我院收治的381例老年食管癌患者,参照Clavien-Dindo分级系统,分析术后出现严重并发症的临床特征,并采用Cox风险比例回归模型分析危险... 详细信息

目的探讨老年食管癌术后严重并发症的发生情况和相关危险因素。方法回顾性分析2006年1月至2018年12月我院收治的381例老年食管癌患者,参照Clavien-Dindo分级系统,分析术后出现严重并发症的临床特征,并采用Cox风险比例回归模型分析危险因素。结果45例患者出现术后严重并发症,发生率为11.81%。其中Ⅲ级24例(6.30%)、Ⅳ级15例(3.94%)、Ⅴ级6例(1.57%)。不同ASA分级、术前合并症、HB、术式、手术时间和术中出血量,出现术后严重并发症的发生率存在差异(P<0.05);多因素分析显示ASAⅢ级、术前重度合并症、McKeown术和手术时间≥4 h是老年食管癌术后严重并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。结论老年食管癌术后严重并发症的发生率较高,ASAⅢ级、术前重度合并症、McKeown术和手术时间≥4 h的患者是发生术后严重并发症的高危人群,建议加强病情监测。

关键词：老年食管癌严重并发症危险因素

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