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明代科举同年关系相较前代愈加受到重视。同年关系建立以后,逐渐分化为信—助型、礼仪型和对立型三种,其亲疏关系递减。前两者属于正面同年关系,在官场会给同年带来默契配合、良性建议、助力申救、推荐和提携等诸多积极的效应。后者属于负面同年关系,在官场易招致祸端,甚至倾轧陷害。身处同年关系网络中的官员,大多都乐于经营与同年的关系。

关键词：明代科举同年官场关系思维

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苝酰亚胺基的纳米材料用于化疗协同光学治疗的应用研究

苝酰亚胺基的纳米材料用于化疗协同光学治疗的应用研究

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作者：伍家振齐鲁工业大学

学位级别：硕士

癌症对人类生命健康具有严重的破坏性,化疗在癌症治疗过程中发挥着至关重要的作用。然而,由于众多化疗药物所存在的水溶性差、耐药性、毒副作用以及容易被代谢清除等局限性,严重限制了化疗的临床应用。因此,纳米药物递送系统因其具有能... 详细信息

癌症对人类生命健康具有严重的破坏性,化疗在癌症治疗过程中发挥着至关重要的作用。然而,由于众多化疗药物所存在的水溶性差、耐药性、毒副作用以及容易被代谢清除等局限性,严重限制了化疗的临床应用。因此,纳米药物递送系统因其具有能够改善药物生物相容性、提高递送效率以及改善药物的分布和生物利用度等优势,成为了当前癌症治疗研究的热点。同时,联合两种及以上不同作用机制的纳米药物递送系统,有望克服单一治疗方式所存在的诸多弊端并进一步提高治疗的效果,具有十分重要的研究意义。其中,化疗联合光热疗法（PTT）的联合治疗方法是近年来新研发的一种癌症治疗策略。PTT是一种时空可控的手段,具有操作简单、全身毒性低以及精准度高等优势,在癌症治疗上得到了迅速发展。在PTT治疗过程中,光热试剂可以将光能转化为热能,产生局部过高热,进而导致癌细胞蛋白质变性或细胞膜破裂以实现癌症治疗。苝酰亚胺（PDI）是一类十分有应用前景的半导体光热试剂,具有光稳定性好、易于结构修饰和光热转化效率高等优点,目前已在PTT领域得到了广泛研究。为此,本论文旨在构建化疗药物阿霉素和光热试剂苝酰亚胺共递送的一体化纳米药物,并研究其PTT联合化疗的疗效。主要内容如下:设计合成了一种双羟基苝酰亚胺衍生物（PDIX）,将其与环丁烷四甲酸二酐（CBDA）、2-羟乙基二硫化物共聚合制备疏水的高分子前药,而后键合亲水性的聚乙二醇单甲醚(m PEG-OH)制备了两亲性的链状高分子前药PSP。通过纳米共沉淀的方式,使PSP与DOX在去离子水中进行自组装制备了p H、还原双响应的高分子纳米药物PSP@DOX NPs,可实现化疗-PTT协同治疗,其中PDIX和DOX的载药量分别为19.37%和11.31%。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）研究表明PSP@DOX NPs是球状形貌、表面带负电荷、平均粒径为66.21 nm的纳米颗粒。进一步研究表明,PSP@DOX NPs具有良好的光热转化性能、光稳定性以及p H、还原双响应释放药物的能力。通过体外细胞实验验证了PSP@DOX NPs能被癌细胞有效内吞,以及其优异的化疗-PTT协同杀死癌细胞的性能。设计合成了一种双羧基苝酰亚胺衍生物（PDI0）,与DOX通过分子间的π-π堆积、疏水作用以及静电相互作用等多重作用力进行自组装,制备获得了一种“一体化”的无载体超分子纳米药物DP2。DP2具有超高的药物负载量,PDI0和DOX的载药量分别为48.73%和51.05%。DP2是粒径分布较小的球状形貌纳米颗粒,平均粒径为73.4 nm,均有助于其在癌症部位的被动靶向蓄积。并且,DP2表现出了优异的的光热转化性能,其光热转化效率为54.34%。进一步实验表明DP2在p H=7.4的环境中能保持较好的稳定性,并且能够在癌细胞的酸性环境中结合激光照射进行药物的有效释放。同时,DP2的光热成像和光声成像能力也得到了研究。体外细胞实验证实DP2能被癌细胞有效内吞,并且DP2表现出了优异的化疗-PTT协同消灭癌细胞的能力。

关键词：纳米药物递送系统化疗光热治疗苝酰亚胺联合治疗

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浅析职业卫生领域适用不予行政处罚制度现状、影响及建议

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环境与职业医学 2024年第09期41卷 1067-1074页

作者：伍家琪贾晋阳国家卫生健康委职业安全卫生研究中心/粉尘危害工程防护重点实验室

《行政处罚法》修订后，为优化营商环境，促进经济发展，各地大力推行包容审慎监管和柔性执法，不予行政处罚制度的实施和适用是重要方式之一。职业卫生监督执法的监管对象以用人单位、职业卫生技术服务机构等相对人为主，是实施不予行... 详细信息

《行政处罚法》修订后，为优化营商环境，促进经济发展，各地大力推行包容审慎监管和柔性执法，不予行政处罚制度的实施和适用是重要方式之一。职业卫生监督执法的监管对象以用人单位、职业卫生技术服务机构等相对人为主，是实施不予行政处罚制度的卫生监督执法领域之一。本文梳理了职业卫生领域适用不予行政处罚制度的基本情况，介绍了适用不予行政处罚制度的职业卫生违法行为、规范性文件的效力范围、配套的监管措施及保障机制，归纳了该制度适用缺乏边界、要件认定标准不明、要件简化及组合、过度保障用人单位权益等问题，分析制度实施过程中可能导致公正原则受损，弱化用人单位职业健康责任意识，阻碍职业病预防工作发展，侵害劳动者职业健康权益等不良影响。对此提出明确制度适用边界，建立违法行为危害性评价，结合专业特点细化适用条件，强化事后监管措施等建议，为促进职业病预防，推动劳动者职业健康高质量发展提供参考和借鉴。

关键词：不予行政处罚制度职业卫生行政处罚职业病预防监督执法

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基于T-S模糊系统的倾转旋翼机过渡过程最优控制

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飞行力学 2024年第4期42卷 27-34,55页

作者：伍家冲吴伟南京航空航天大学直升机动力学全国重点实验室江苏南京210016

针对倾转旋翼机过渡过程变动力学特性带来的复杂控制问题,提出一种基于T-S模糊系统和线性二次最优跟踪控制结合的综合控制方法。首先,建立倾转旋翼机高置信度飞行动力学模型,并基于模糊逼近原理发展了面向控制器设计的T-S模糊模型。然后... 详细信息

针对倾转旋翼机过渡过程变动力学特性带来的复杂控制问题,提出一种基于T-S模糊系统和线性二次最优跟踪控制结合的综合控制方法。首先,建立倾转旋翼机高置信度飞行动力学模型,并基于模糊逼近原理发展了面向控制器设计的T-S模糊模型。然后,针对所建立的模糊模型,将控制策略切换与并行分布补偿控制器相结合,采用线性二次最优跟踪控制方法完成控制律设计,得到可平滑切换的控制集。最后,开展了倾转过渡过程的飞行仿真,对设计的控制律进行了验证。结果表明:所建立的模糊最优控制方法能够实现倾转旋翼机过渡过程的精准控制,状态响应和控制器输出的平滑性得到显著提升。

关键词：倾转旋翼机 T-S模糊系统线性二次最优跟踪器倾转过渡控制

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基于DNA walker及单颗粒碰撞技术的电化学生物传感构筑与性能研究

基于DNA walker及单颗粒碰撞技术的电化学生物传感构筑与性能研究

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作者：吴家亮烟台大学

学位级别：硕士

发展快速准确、易操作、成本低且灵敏度高的生物传感分析方法是生化分析、疾病监测等领域的迫切需求。DNA walker是DNA分子机器的重要分支之一,可通过动态DNA相互作用,在预设轨道上实现自主机械运动,具有编程可控、检测信号定向传导及... 详细信息

发展快速准确、易操作、成本低且灵敏度高的生物传感分析方法是生化分析、疾病监测等领域的迫切需求。DNA walker是DNA分子机器的重要分支之一,可通过动态DNA相互作用,在预设轨道上实现自主机械运动,具有编程可控、检测信号定向传导及放大等优势,为快速、可靠、灵敏生物传感研究提供了有力分析手段。纳米碰撞电化学技术是近年来得到快速发展的一类新型电化学检测技术,其通过纳米颗粒随机碰撞微电极,产生与单个纳米颗粒碰撞相关的瞬态可识别电化学响应,基于瞬态碰撞信息（频率、强度等）获取纳米颗粒相关的物理化学信息。将其用于生物分析及传感检测领域,具有快速响应、时间分辨、检测通量性、以及单个实体的极限检测水平等优势。为此,本论文基于DNA walker及单颗粒碰撞检测技术构筑得到新型电化学生物传感器,实现了DNA片段、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、抗体及过氧化氢（HO）的高灵敏、高选择性分析检测。具体内容如下:1.提出了一种聚合酶驱动自增强型DNA walker检测策略,构筑得到了简单、快速、易于操作且灵敏度高的电化学DNA生物传感器。该DNA walker策略是在常规交替DNA组装原理基础之上,通过引入聚合酶发展得到。传感体系涉及两个发夹状DNA探针（H1和H2）和DNA聚合酶,其中H1固定在传感界面上。整个传感过程仅需一步混合操作即可。无聚合酶时,靶标DNA可引发两种发夹DNA在电极表面的交替组装,类似于DNA杂交链式反应原理。有聚合酶时,交替组装过程被打断,通过DNA聚合延伸过程,实现了靶标DNA循环及连续的DNA walker操作,且每一步DNA walker操作都会产生新的DNA walker行走链,实现自增强DNA walker效应,为超灵敏传感检测提供了多级信号放大能力,针对靶标DNA片段的检测限低至0.18 f M。同时,大大缩短了反应时间,传感过程可在1小时内完成,并展示了在复杂生物基质中的检测选择性和应用潜力。此外,通过使用DNA聚合酶或不使用DNA聚合酶来灵活控制传感模式（自增强DNA walker或交替DNA组装）,为传感性能调控提供了强有力的手段。为发展快速和超灵敏DNA walker检测技术提供了新途径。2.基于酶催化银沉积及单颗粒碰撞技术,建立了一种用于ALP活性及免疫识别检测的传感分析平台。ALP催化抗坏血酸-2-磷酸三钠盐（Sodium Ascorbyl Phosphate,AA-P）水解,生成抗坏血酸（Ascorbic acid,AA）。AA进一步还原银离子,在金纳米颗粒（Gold nanoparticles,Au NPs）表面原位沉积银,生成金核银壳纳米颗粒（Gold core silver shell nanoparticles,Au@Ag NPs）。Au@Ag NPs可随机碰撞微电极,产生银氧化相关的瞬态碰撞信息,利用碰撞频率实现ALP活性的定量分析。该单颗粒碰撞电化学检测技术背景低、响应快、选择性好,针对ALP的检测限为1.42 m U/m L,且成功用于人血清中ALP的分析检测。在此基础上,发展了一种基于单颗粒碰撞技术的免疫分析方法。待测人免疫球蛋白（Human Immunoglobulin,Ig G）在微孔板上捕获后,进一步通过免疫识别将碱性磷酸酶标记的二抗固定在微孔板上,碱性磷酸酶催化银沉积,产生Au@Ag NPs。基于碰撞电化学信息实现Ig G的分析检测。该研究首次将单颗粒碰撞电化学技术用于ALP及酶联免疫分析研究,为ALP及免疫分析提供了新手段。3.基于金核银壳纳米颗粒（Au@Ag NPs）及单颗粒碰撞技术,建立了一种定量检测过HO的传感分析平台。通过AA还原银离子,制备Au@Ag NPs。Au@Ag NPs可随机碰撞微电极,产生银氧化相关的瞬态碰撞信息,HO能够氧化刻蚀银壳,导致碰撞信号减小,利用碰撞频率实现HO的检测,针对HO的定量检测限为0.136m M。HO可由葡萄糖在葡萄糖氧化酶的作用下产生,因此,该传感分析平台在葡萄糖氧化酶的定量检测方面有重要作用。

关键词：电化学生物传感器 DNA walker 碱性磷酸酶纳米颗粒碰撞电化学

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基于共享电单车出行特征的停放站点设置优化研究

基于共享电单车出行特征的停放站点设置优化研究

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作者：褚家亮重庆交通大学

学位级别：硕士

随着城市的快速发展,人们对出行的需求不断增加,各种出行方式也变得多样化。其中,共享电单车作为一种结合了互联网、车辆租赁、清洁能源和数字技术的新型非机动化出行工具,已成为城市共享交通和非机动化出行的主要方式。它具有灵活机动... 详细信息

随着城市的快速发展,人们对出行的需求不断增加,各种出行方式也变得多样化。其中,共享电单车作为一种结合了互联网、车辆租赁、清洁能源和数字技术的新型非机动化出行工具,已成为城市共享交通和非机动化出行的主要方式。它具有灵活机动、绿色环保和共享便捷等特点,在满足人们短途出行需求、改善轨道交通接驳、帮助城市减少排放并缓解道路拥堵等方面发挥了积极的作用。然而,由于对用户出行时空特征分析不全面,当前仍存在共享电单车资源空间配置不匹配、停放站点设置不合理等问题。而这些问题将直接关系到行业和城市的持续健康发展。因此,本文以共享电单车订单数据基础,深入挖掘用户出行时空特征,为共享电单车停放站点设置优化提供一定的指导与参考。本文主要研究工作如下:首先,通过产教融合方式与共享电单车企业开展合作,共收集到365天200多万条共享电单车借还订单数据,对数据进行预处理,深入挖掘共享电单车用户出行时间、空间等特征,了解用户的出行需求点,基于共享电单车的出行特征,提出以共享电单车早、晚高峰时段的借还量为聚类变量,采用K-means聚类算法对站点进行分类,得出居住型、商业型、接驳类及混合型四类站点,并分别对四类站点的出行需求特征进行分析,得出的四类站点的空间分布以及各时段的借还特征为后续对各类站点的借还需求预测提供支撑。其次,对共享电单车站点出行需求影响因素进行分析,得出影响出行需求的关键变量,根据时间因素、空间因素以及天气因素提出时间序列的BP神经网络预测模型,由于混合型站点出行量很少,所以在运用MATLAB软件对BP神经网络预测模型进行训练时,分别对居住型、商业型、接驳型的三个典型站点进行分季节的借还量预测,预测结果表明三类站点的各季节各时段的预测值与实际值很接近,验证了模型的准确性以及可行性。再次,通过对各类站点的借还需求精准预测,确定站点的调度需求量,由于提出了以企业成本最小化为目标的上层规划模型和以用户最大满意度为目标的下层规划选址模型,考虑到两个层次的目标和约束,因此选用能够更好地处理多目标问题,并能找到更优解的NSGA-Ⅱ算法为求解模型的算法。最后,为了让共享电单车企业和用户在停放方面有更好的体验,对停放站点的内部停放空间、外部停放空间以及引导标识进行了设计。包括站点的停放形式、不同停放形式的停放标准、禁停允停区域、导标识标线(颜色、形状及字体)。并以重庆市北碚区共享电单车停放站点设置优化开展实例验证分析,用双层规划模型确定了案例区域各个需求点的停放站点数以及内部的停放车辆数。

关键词：共享电单车出行特征 K-means站点聚类 BP神经网络需求预测双层规划选址模型停放站点优化

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