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以海藻-甘草反药组合毒性实验研究管窥“十八反”毒性研究

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1627-1633页

作者：曹灿徐向楠吴美晶刘晓庆廖文勇田颐董肖李慕云任彧娜陈绍红修琳琳柳海艳钟赣生北京中医药大学中医学院北京102488

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,... 详细信息

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,并检索其他“十八反”组合毒性研究,发现“十八反”毒性研究存在多是在正常大鼠上进行、毒性研究与临床脱节、毒性研究缺乏中医药理论指导、毒性研究不全面、毒性研究内容表浅、未从“有故无殒”角度探究“十八反”毒性研究、“量-时-毒”研究不足、“十八反”的毒性研究缺乏系统性、毒性物质基础研究不足问题,提出在病理状态下进行反药组合毒性研究,在复方中进行毒性研究,在中医病或证的模型下进行毒性研究,加强毒性机制研究,拓展“十八反”反药组合毒性表征研究范围,从“有故无殒”角度同时在生理和病理状态探究“十八反”毒性研究,加深肾毒性、心毒性等毒性研究,增强“十八反”毒性研究的系统性等建议。为“十八反”的深入研究和临床合理应用提供了参考。

关键词：海藻-甘草十八反毒性急性毒性肝毒性肾毒性心毒性肠道毒性血液系统毒性电解质变化

基于安全性、有效性评估中药配伍禁忌的研究现状与思考

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 39-44页

作者：刘晓庆任彧娜曹灿廖文勇田颐董肖徐向楠吴美晶李慕云陈绍红柳海艳修琳琳钟赣生北京中医药大学北京102488

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍... 详细信息

中药配伍禁忌作为中医理论的重要组成部分,是关乎中药临床安全有效的关键问题。虽其由来已久,但能否同用争议颇多,暂无统一定论。近年关于中药配伍禁忌的相关研究逐渐增多,对其认识亦不断提升。文章从安全性和有效性两方面,对中药配伍禁忌的研究现状进行探讨。中药配伍禁忌的安全性相关实验提示其成分变化影响其毒性或药效,与临床不良反应事件的发生密切相关;实验和临床研究显示配伍后有增效或治疗作用。建议今后加强中药配伍禁忌成分变化研究、重视不良反应监测、基于临床建立模型开展实验、基于真实世界开展临床研究,从多学科、多领域、多技术交叉融合探究其中科学内涵,以期为临床安全、有效、合理运用配伍禁忌药物提供参考。

关键词：中药配伍禁忌安全性有效性研究现状思考

葛花、枳椇子及其配伍对小鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2023年第10期29卷 39-47页

作者：廖文勇李慕云董肖曹灿霍敏任彧娜柳海艳修琳琳贺成范盎然陈绍红钟赣生北京中医药大学北京100029

目的:探讨葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性胃黏膜损伤的改善作用,为进一步开展葛花、枳椇子及其配伍防治酒精致多脏器损伤奠定基础。方法:采用多次灌胃给予56%红星二锅头白酒(15 mL·kg^(-1))建立小鼠急性酒精性胃黏膜损伤模型,将120... 详细信息

目的:探讨葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性胃黏膜损伤的改善作用,为进一步开展葛花、枳椇子及其配伍防治酒精致多脏器损伤奠定基础。方法:采用多次灌胃给予56%红星二锅头白酒(15 mL·kg^(-1))建立小鼠急性酒精性胃黏膜损伤模型,将120只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组(0.026 g·kg^(-1))、葛花-枳椇子(配伍)高、中、低剂量组(29.2、14.6、7.3 g·kg^(-1))、葛花组(19.5 g·kg^(-1))、枳椇子组(19.5 g·kg^(-1))共8个组,每组15只,动物适应性喂养1周后,按10 mL·kg^(-1)预给相应药物3 d,从第4天开始,给药1 h后按15 mL·kg^(-1)灌胃二锅头白酒,空白组给予相同体积去离子水,记录小鼠醉酒和醒酒时间,连续给药给酒3 d,末次给药1 h后摘眼球处死;气相色谱仪测定各组小鼠血清中乙醇体积分数,紫外-可见分光光度计检测各组小鼠胃黏膜中乙醇脱氢酶(ADH)活性;苏木素-伊红(HE)染色观察胃黏膜病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中炎症因子含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核转录因子-κB(NF-κB)p65和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量升高(P<0.05),胃黏膜组织NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.01),IκBα mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,奥美拉唑组、配伍高、中剂量组、葛花组醉酒时间延长(P<0.05),配伍高、中剂量组醒酒时间缩短(P<0.05),配伍高剂量组血清中乙醇体积分数降低(P<0.05),奥美拉唑组、配伍高、中剂量组胃黏膜中ADH活性升高(P<0.05),配伍各剂量组、葛花组肉眼损伤评分降低(P<0.05),奥美拉唑组、配伍各剂量组、葛花组病理损伤评分降低(P<0.01),各给药组血清中IL-6表达降低(P<0.05),奥美拉唑组、配伍各剂量组、枳椇子组血清中IL-1β表达降低(P<0.05),配伍高、中剂量组血清中TNF-α表达降低(P<0.05),各给药组胃黏膜组织NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05),奥美拉唑组、配伍各剂量组胃黏膜组织IκBα mRNA表达增加(P<0.05);与高剂量组比较,配伍低剂量组与枳椇子组醉酒时间缩短(P<0.01),葛花、枳椇子组醒酒时间延长(P<0.01),配伍中、低剂量组、葛花组、枳椇子组血清中乙醇体积分数升高(P<0.05),配伍中、低剂量组、枳椇子组肉眼损伤积分增加(P<0.05),配伍中、低剂量组、葛花组、枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.01),配伍低剂量组、葛花组、枳椇子组血清中IL-1β含量升高(P<0.01),葛花组与枳椇子组胃黏膜组织IκBα mRNA表达量降低(P<0.05);与配伍中剂量组比较,枳椇子组醉酒时间缩短(P<0.05),葛花组醒酒时间延长(P<0.05),葛花组、枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.01),配伍低剂量组、葛花组、枳椇子组血清中IL-1β含量升高(P<0.05);与配伍低剂量组比较,枳椇子组病理损伤积分增加(P<0.05)。结论:葛花、枳椇子及其配伍能起到对小鼠急性酒精性胃黏膜损伤的防治作用,可能与抑制胃黏膜NF-κB信号通路的表达有关,且配伍高剂量组药效最佳。

关键词：葛花枳椇子急性胃黏膜损伤乙醇代谢炎症反应

甘遂半夏汤中甘遂-甘草反药组合加减对腹水大鼠利水药效及RAAS系统的影响

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中华中医药杂志 2022年第6期37卷 3445-3452页

作者：霍敏李娜李慕云于雪范盎然贺佳廖文勇任彧娜柳海艳钟赣生北京中医药大学北京102488

目的:探究甘遂半夏汤中甘遂-甘草反药组合加减治疗腹水大鼠的利水药效及其机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、甘遂半夏汤全方组(全方组)、甘遂半夏汤全方去生甘遂组(去遂组)、甘遂半夏汤全方去炙甘草组(去草... 详细信息

目的:探究甘遂半夏汤中甘遂-甘草反药组合加减治疗腹水大鼠的利水药效及其机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、甘遂半夏汤全方组(全方组)、甘遂半夏汤全方去生甘遂组(去遂组)、甘遂半夏汤全方去炙甘草组(去草组)、甘遂半夏汤全方去生甘遂炙甘草组(双去组)。腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠腹水模型。造模后第2天给药,第3天收集24 h尿液,记录尿量,检测尿液上清液中Na^(+)、K^(+)、Cl^(-)含量;第9天选取造模成功大鼠,腹主动脉取血后摘取双侧肾脏,检测血清Na^(+)、K^(+)、Cl^(-)含量,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)含量及肾脏水通道蛋白2(AQP2)mRNA和蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组尿量显著减少(P<0.01),血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH含量显著升高(P<0.01),肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),尿Na^(+)量显著降低(P<0.01),血清K^(+)、Cl^(-)量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,阳性药组、全方组尿量显著增多(P<0.01,P<0.05),血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH含量显著降低(P<0.01);全方组肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05);全方组尿Na^(+)量显著升高(P<0.01),阳性药组、全方组血清K^(+)、Cl^(-)量显著降低(P<0.01,P<0.05)。与全方组比较,去草组和双去组尿量显著减少(P<0.01,P<0.05),去遂组、去草组和双去组血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH显著升高(P<0.01),去遂组和去草组肾脏AQP2 mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05),去草组和双去组尿Na^(+)量显著降低(P<0.01),双去组血清K^(+)、Cl^(-)量显著升高(P<0.01)。结论:甘遂半夏汤全方及全方加减一味或两味反药组合可增加腹水大鼠尿量,其中全方利水药效佳,属于“增效”配伍关系,其“增效”机制一方面可能通过增强全方对RAAS系统的抑制;另一方面可能通过增加全方对肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达的抑制。通过以上两方面甘遂半夏汤全方对水液的重吸收减少,体液排出增多,利水药效增加,并且改善了腹水引起的血尿电解质紊乱。

关键词：甘遂甘草甘遂半夏汤肾素-血管紧张素-醛固酮系统电解质紊乱水通道蛋白2 机制药效

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证候用药禁忌的历史沿革、现代研究与思考

中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4540-4544页

作者：曹灿李慕云田颐董肖廖文勇任彧娜柳海艳修琳琳陈绍红钟赣生北京中医药大学中医学院北京102401

“证候用药禁忌”一词在现代文献中才被明确提出,但关于这一概念的论述却早已有之。“证候用药禁忌”在历史上的不同时期有多种称谓方式,如“药禁”“禁忌”“药害”等。文章总结“证候用药禁忌”概念内涵的演变,内容的丰富、完善,证候... 详细信息

“证候用药禁忌”一词在现代文献中才被明确提出,但关于这一概念的论述却早已有之。“证候用药禁忌”在历史上的不同时期有多种称谓方式,如“药禁”“禁忌”“药害”等。文章总结“证候用药禁忌”概念内涵的演变,内容的丰富、完善,证候用药禁忌术语的确立与规范,梳理了证候用药禁忌的发展脉络和现代研究,提出证候用药禁忌研究中存在的问题,进行深入思考,提出了相应的建议。建议中药证候用药禁忌的研究应根据古代文献的记载、临床实践经验的积累、临床不良反应的研究以及毒理实验研究的结果,进行系统整理,建立安全性评价体系,同时不断完善证候禁忌药的范畴以及单味中药的证候禁忌范围,加强中成药和注射剂的禁忌证候研究、体质用药禁忌的研究,为临床用药更加安全合理提供科学依据。

关键词：证候用药禁忌病证用药禁忌证候禁忌用药禁忌历史源流研究现状思考建议

基于液相色谱质谱联用技术的含不同品种甘草的海藻玉壶汤化学成分分析

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中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4676-4682页

作者：陈丰李娜修琳琳柳海艳陈绍红霍敏贺佳李慕云任彧娜廖文勇钟赣生北京中医药大学北京102400

目的:探究含不同品种甘草的海藻玉壶汤中所含化学成分的差异。方法:采用液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测含3个不同品种甘草(乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草)的海藻玉壶汤中化学成分的差异。结果:3组海藻玉壶汤均鉴定出40个相同的化合物... 详细信息

目的:探究含不同品种甘草的海藻玉壶汤中所含化学成分的差异。方法:采用液相色谱质谱联用(LC-MS)法检测含3个不同品种甘草(乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草)的海藻玉壶汤中化学成分的差异。结果:3组海藻玉壶汤均鉴定出40个相同的化合物。3组在鉴定出的化学成分上仅显示出细微差别,乌拉尔组还鉴定出甘草香豆素,胀果组还鉴定出甘草查尔酮A,含量均较低。相对含量较高的主要化学成分包括甘草苷、甘草皂苷G2、甘草酸、柚皮苷、橙皮苷、连翘苷、连翘酯苷A。结论:含不同品种甘草的海藻玉壶汤鉴定出的相对含量较高的主要化学成分未显示出成分差别,但可能在含量上存在一定差异。

关键词：液相色谱质谱联用法海藻玉壶汤乌拉尔甘草胀果甘草光果甘草化学成分甲状腺肿大

甘草不同品种与海藻不同剂量条件下配伍在海藻玉壶汤应用对甲状腺肿大大鼠肝肾的影响

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辽宁中医药大学学报 2022年

作者：陈丰李娜修琳琳柳海艳陈绍红霍敏贺佳李慕云任彧娜钟赣生北京中医药大学

目的：探究海藻玉壶汤中甘草不同品种与海藻配伍不同剂量条件下对甲状腺肿大大鼠肝肾功能的影响，为研究十八反配伍禁忌实质奠定科学依据。方法：180只Wistar雄性大鼠，随机分为12组，每组15只，分别为空白组、模型组、阳性药组（优甲...

目的：探究海藻玉壶汤中甘草不同品种与海藻配伍不同剂量条件下对甲状腺肿大大鼠肝肾功能的影响，为研究十八反配伍禁忌实质奠定科学依据。方法：180只Wistar雄性大鼠，随机分为12组，每组15只，分别为空白组、模型组、阳性药组（优甲乐）、海藻玉壶汤胀果甘草组（高、中、低剂量）、海藻玉壶汤乌拉尔甘草组（高、中、低剂量）、海藻玉壶汤光果甘草组（高、中、低剂量）。采用丙硫氧嘧啶灌胃复制大鼠甲状腺肿大模型，优甲乐为阳性对照，检测大鼠肝、肾功能血清相关指标及组织切片病理学改变。结果：海藻玉壶汤各给药组对大鼠肝功能无影响，乌高组、乌中组可促进肝脏TP的合成，光镜下各组大鼠肝脏组织结构均正常。胀低组、乌高组、乌中组、光中组、光低组可升高血清UREA和Cr水平，光高组还可升高血清Cr水平。各给药组光镜下可见肾组织的微小病变，与模型组之间比较无显著差异。结论：海藻玉壶汤中甘草不同品种与海藻配伍不同剂量条件下均未表现出肝毒性。胀低组、乌高组、乌中组、光高组、光中组、光低组对肾功能产生一定影响。

关键词：

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中药归经理论的历史沿革、研究现状与思考

中华中医药杂志 2023年第1期38卷 38-45页

作者：曹灿董肖田颐李慕云任彧娜廖文勇刘晓庆徐向楠吴美晶陈绍红柳海艳修琳琳钟赣生北京中医药大学中医学院北京102401

中药归经理论是中药药性理论体系的重要组成部分,归经表征了中药的作用部位,对中医药疗效发挥的机理阐释具有重要意义。文章主要梳理了中药归经理论的历史沿革、对相关的现代文献研究和实验研究进展进行归纳和总结,并进行了相关思考,提... 详细信息

中药归经理论是中药药性理论体系的重要组成部分,归经表征了中药的作用部位,对中医药疗效发挥的机理阐释具有重要意义。文章主要梳理了中药归经理论的历史沿革、对相关的现代文献研究和实验研究进展进行归纳和总结,并进行了相关思考,提出了相应的问题和建议。梳理发现,归经理论经历了萌芽、奠基起源、形成、发展和完善时期,中药归经的文献研究主要集中在归经理论的梳理考证以及创新理论的形成和阐释,实验研究主要集中在利用多种现代科技手段或借助先进学说探讨归经。建议在今后的研究中加强归经理论文献研究的系统性、重脏腑经络功能、基于临床实践探讨归经、在中医药理论指导下进行中药归经的实验研究、重视方剂的归经研究,并应加强多学科与多种先进技术联合探讨归经。

关键词：归经历史沿革文献研究实验研究研究现状思考与建议

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基于毒效关系的“十八反”研究现状与思考

中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1426-1430页

作者：田颐李慕云曹灿刘晓庆任彧娜廖文勇董肖徐向楠吴美晶陈绍红柳海艳修琳琳钟赣生北京中医药大学北京102488

“十八反”是中药配伍禁忌理论的重要组成部分,也是掣肘临床应用的瓶颈。虽然其历史由来已久,但历来争议颇多,是否能够同用,一直是中医药学界的难题之一。近年来,大量现代药学和药理学实验等方法从配伍后物质基础变化等毒效关系角度,探... 详细信息

“十八反”是中药配伍禁忌理论的重要组成部分,也是掣肘临床应用的瓶颈。虽然其历史由来已久,但历来争议颇多,是否能够同用,一直是中医药学界的难题之一。近年来,大量现代药学和药理学实验等方法从配伍后物质基础变化等毒效关系角度,探讨了其配伍禁忌的本质。文章基于物质基础和生物信息技术分析(机器学习与数据平台)等角度,从反药组合配伍后的毒效关系探讨“十八反”的研究现状与进展,思考如何阐明基于临床应用的中药“十八反”的科学内涵,以期为完善中药配伍禁忌理论和指导临床“相反”药物同用提供依据。

关键词：十八反毒效关系物质基础机器学习数据平台配伍禁忌思考