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意外胆囊癌病人预后列线图模型的构建

外科理论与实践 2024年第1期29卷 40-45页

作者：莫建涛曹瑞奇任加强耿智敏仵正程亚丽西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的:构建并验证可有效预测意外胆囊癌(incidental gallbladder cancer,IGBC)病人预后的列线图模型。方法:回顾性分析2011年5月至2022年10月西安交通大学第一附属医院收治的161例因IGBC而需根治手术病人的临床资料。使用COX比例风险回... 详细信息

目的:构建并验证可有效预测意外胆囊癌(incidental gallbladder cancer,IGBC)病人预后的列线图模型。方法:回顾性分析2011年5月至2022年10月西安交通大学第一附属医院收治的161例因IGBC而需根治手术病人的临床资料。使用COX比例风险回归模型筛选影响IGBC总体生存(OS)的影响因素。根据IGBC病人预后的独立影响因素构建列线图模型。利用一致性指数(concordance index,C-index)和校准曲线来验证模型的性能。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)来验证所绘制的列线图的预测精准度和净收益。结果:单因素COX回归分析提示,年龄、T分期、N分期、M分期、术前癌胚抗原(CEA)、术前糖类抗原(CA)19-9、术前红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)、治疗方式、复发转移是影响IGBC病人根治术后远期生存的危险因素。多因素COX回归分析提示,T分期、N分期、术前CA19-9、术前RDW-CV、术前天冬氨酸转氨酶(AST)、治疗方式、复发转移是影响IGBC病人预后的独立危险因素。所构建的列线图模型C-index为0.872。校准图显示列线图的良好性能。ROC曲线下面积为0.869,证实列线图的高精准度。DCA证实列线图模型的高净获益。结论:构建的列线图模型可准确、直观地预测IGBC病人根治术后生存概率。

关键词：意外胆囊癌临床预测模型预后分析列线图

胰腺癌根治性切除术后吉西他滨化疗方案耐药因素分析

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中华消化外科杂志 2023年第5期22卷 616-622页

作者：武帅任加强吴含雪薛峰莫建涛王铮马清涌仵正西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 西安交通大学医学部西安710061

目的探讨影响胰腺癌根治性切除术后吉西他滨化疗方案耐药的因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年1月至2021年6月西安交通大学第一附属医院肝胆外科首诊收治的255例胰腺癌患者的临床病理资料;男140例,女115例;年龄为(59±10... 详细信息

目的探讨影响胰腺癌根治性切除术后吉西他滨化疗方案耐药的因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年1月至2021年6月西安交通大学第一附属医院肝胆外科首诊收治的255例胰腺癌患者的临床病理资料;男140例,女115例;年龄为(59±10)岁。患者均行胰腺癌根治性切除术且术后接受吉西他滨为基础的辅助化疗方案。观察指标:(1)随访情况。(2)术后化疗方案。(3)化疗耐药及治疗方案更换情况。(4)影响患者术后化疗耐药的因素分析。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本采用t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用Pearsonχ^(2)检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,Log‑Rank检验进行生存分析。结果(1)随访情况。255例患者均获得随访,随访时间为18.6(16.7,21.4)个月。255例患者中位生存时间为18.2[95%可信区间(CI)为15.8~20.6]个月。(2)术后化疗方案。255例患者术后化疗方案,行吉西他滨单药方案5例、AG方案(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)167例、GS方案(吉西他滨+替吉奥)74例、GP方案(吉西他滨+铂类)9例。(3)化疗耐药及治疗方案更换情况。255例患者中,81例完成术后化疗疗程及评估。81例患者中,术后肿瘤无复发和转移18例,肿瘤局部复发10例,淋巴结或远处转移40例,肿瘤局部复发合并远处转移3例,CA19‑9升高10例。81例患者中,18例化疗响应,63例发生耐药(11例为原发性耐药,52例为获得性耐药)。63例化疗耐药患者更换治疗方案。(4)影响患者术后化疗耐药的因素分析。多因素分析结果显示:化疗周期<6个周期是患者术后化疗耐药的独立危险因素(风险比=17.18,95%CI为2.07~142.28,P<0.05)。结论辅助化疗周期<6个周期是胰腺癌患者根治性切除术后以吉西他滨为基础的化疗方案耐药的独立危险因素。

关键词：胰腺肿瘤吉西他滨辅助化疗化疗耐药治疗

乳腺癌细胞过表达HER2/neu时经PI3K和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路下调野生型p53蛋白含量

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中华病理学杂志 2004年第4期33卷 358-362页

作者：郑莉任加强张琳陈琦朱虹光复旦大学上海医学院病理学系上海200032

目的研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,... 详细信息

目的研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,p-MEK,p-ERK蛋白含量,以及P13K信号通路抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126处理对p53蛋白含量的影响。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53 mRNA水平。结果成功建立稳定过表达HER2/neu的MCF7细胞(MCF7-neu3),其HER2/neu蛋白表达量是对照组MCF7细胞的13倍。MCF7-neu3中p-Akt,p-Raf,p-MEK,P-ERK蛋白含量分别较MCF7细胞升高了2.5倍、2倍、1.6倍和1.6倍(P<0.01),p53蛋白含量仅为对照组细胞的40％(P<0.01),但p53mRNA表达无明显差异。在经PI3K信号通路抑制剂LY294002及MEK抑制剂U0126处理24 h后,MCF7-neu3细胞p53蛋白含量分别上升了1.7和1.5倍(P<0.01),在LY294002和U0126处理48 h后,p53蛋白含量分别升高了4.7倍和5.3倍(P<0.01)。LY294002和U0126处理对MDA-MB-453细胞突变型p53蛋白含量不产生影响。结论乳腺癌细胞中HER2/neu基因的过表达能够通过激活P13K和Ras/Raf/MEK/ERK通路导致野生型p53蛋白含量减少,可能是HER2/neu过表达乳腺癌患者预后不良及对治疗产生抗性的分子机制。

关键词：乳腺癌 HER2/neu 信号通路下调 p53 基因过表达分子机制信号转导分子 c-erbB-2 Ras/Raf/MEK/ERK

人TEM7膜外段单克隆抗体的制备及其在不同来源肿瘤组织中的定位研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第10期24卷 780-784页

作者：张琳郑莉任加强陈琦朱虹光复旦大学上海医学院病理学系上海200032

目的　利用制备的抗人肿瘤血管内皮标志物 7(TEM7)单克隆抗体通过免疫组织化学的方法 ,检测TEM7蛋白在不同来源的肿瘤组织中的定位 ,为以TEM7为靶标的肿瘤血管导向治疗提供必要的理论基础。方法　利用PCR的方法 ,将TEM7膜外段重组到原... 详细信息

目的　利用制备的抗人肿瘤血管内皮标志物 7(TEM7)单克隆抗体通过免疫组织化学的方法 ,检测TEM7蛋白在不同来源的肿瘤组织中的定位 ,为以TEM7为靶标的肿瘤血管导向治疗提供必要的理论基础。方法　利用PCR的方法 ,将TEM7膜外段重组到原核表达载体pET 32b中 ,在大肠杆菌中表达 ,蛋白经离子吸附层析纯化后免疫雌性BALB/c小鼠 ,传统的杂交瘤融合技术制备鼠抗人TEM7膜外段单克隆抗体。以酶联免疫吸附实验 (ELISA)、Westernblot筛选及鉴定分泌特异性抗人TEM7膜外段单克隆抗体的杂交瘤细胞株。最后采用免疫组织化学ABC的方法 ,分别对不同来源的70例肿瘤组织及癌旁正常组织进行了TEM7蛋白定位的研究。结果　制备了抗人TEM7单克隆抗体 ,经过Westernblot鉴定具有高度的特异性。对肿瘤及癌旁正常组织免疫组织化学ABC染色的结果可见TEM7蛋白定位于 :大肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、肾细胞癌和前列腺癌的血管内皮细胞 ;大肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌和肝细胞癌的肿瘤细胞 ;大肠癌、胃癌和乳腺癌的血管平滑肌细胞 ;胃癌的胃壁平滑肌细胞 ;肝细胞癌的胆管上皮细胞。结论　成功制备了特异性抗人TEM7膜外段的单克隆抗体 ;TEM7在肿瘤组织中并非特异性地表达于肿瘤血管内皮细胞 ,还可见于肿瘤组织的癌细胞。

关键词：单克隆抗体肿瘤组织肿瘤血管胃癌大肠癌肝细胞癌乳腺癌蛋白定位雌性原核表达载体

苦参素通过调控神经生长因子表达抑制背根神经节生长和疼痛递质释放研究

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陕西中医 2022年第11期43卷 1491-1494,1505页

作者：蒋洁任加强王铮韩亮西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061 陕西省人民医院肿瘤内科陕西西安710068

目的:研究苦参素对神经生长和疼痛递质的表达影响和作用机制。方法:从新生大乳鼠提取脊柱两侧的背根神经节,修剪并在体外进行培养,通过测量其生长径评价神经节生长能力。应用Real-time PCR检测神经节中神经生长因子(NGF)、疼痛递质P物质... 详细信息

目的:研究苦参素对神经生长和疼痛递质的表达影响和作用机制。方法:从新生大乳鼠提取脊柱两侧的背根神经节,修剪并在体外进行培养,通过测量其生长径评价神经节生长能力。应用Real-time PCR检测神经节中神经生长因子(NGF)、疼痛递质P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的mRNA表达;应用ELISA检测培养体系上清中NGF和疼痛递质SP、CGRP的分泌量。结果:将提取的原代背根神经节应用S100标记进行鉴定。苦参素和空白对照组比较,能明显抑制神经节生长径,且苦参素可抑制培养体系中背根神经节NGF和疼痛递质SP、CGRP的表达(P<0.05)。在培养体系中应用外源性NGF后,能够逆转苦参素抑制背根神经节的生长。结论:苦参素通过抑制NGF表达延缓背根神经节生长,抑制疼痛递质释放。

关键词：苦参素背根神经节神经生长因子降钙素基因相关肽 P物质

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胰源性门静脉高压症治疗进展

中国普外基础与临床杂志 2022年第8期29卷 992-996页

作者：任加强武帅韩亮仵正西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

胰源性门静脉高压症(pancreatic sinistral portal hypertension,PSPH)是由胰腺疾病导致脾静脉回流受阻而引起的一种临床综合征,其病因主要包含急、慢性胰腺炎,胰腺肿瘤以及胰腺手术相关的医源性因素。PSPH患者大多表现为孤立性胃静脉... 详细信息

胰源性门静脉高压症(pancreatic sinistral portal hypertension,PSPH)是由胰腺疾病导致脾静脉回流受阻而引起的一种临床综合征,其病因主要包含急、慢性胰腺炎,胰腺肿瘤以及胰腺手术相关的医源性因素。PSPH患者大多表现为孤立性胃静脉曲张、脾肿大和脾功能亢进,肝功能多正常,胃底曲张静脉破裂所致上消化道出血为其最严重的临床表现。PSPH的治疗可分为脾胃区门静脉高压症的治疗,包括密切随访、药物治疗、内镜治疗、脾动脉栓塞术、脾切除术等;对胰腺原发疾病的治疗主要针对急性、慢性胰腺炎以及胰腺肿瘤;特别是与胰腺手术术式相关的PSPH值得关注。

关键词：胰源性门静脉高压症胃静脉曲张脾切除术胰腺原发疾病胰腺手术

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肿瘤内皮细胞标志物8单抗的制备及组织分布

复旦学报（医学版） 2004年第5期31卷 458-461页

作者：李华张敏郑莉任加强陈琦张秀荣朱虹光复旦大学上海医学院病理学系上海200032

目的　制备特异性抗人肿瘤内皮细胞标志物 8(TEM8)单克隆抗体 ;检测TEM 8蛋白在部分肿瘤和正常组织中的分布。方法　原核表达含TEM 8膜外段多肽的融合蛋白 ,免疫Balb/c雌性小鼠后取效价较高的小鼠脾细胞与SP2 / 0骨髓瘤细胞进行细胞融... 详细信息

目的　制备特异性抗人肿瘤内皮细胞标志物 8(TEM8)单克隆抗体 ;检测TEM 8蛋白在部分肿瘤和正常组织中的分布。方法　原核表达含TEM 8膜外段多肽的融合蛋白 ,免疫Balb/c雌性小鼠后取效价较高的小鼠脾细胞与SP2 / 0骨髓瘤细胞进行细胞融合 ,以ELISA、Westernblot筛选、鉴定分泌特异性抗TEM8的单克隆杂交瘤细胞株 ;ABC免疫组织化学方法检测TEM 8蛋白表达产物在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌旁组织等组织中表达。结果　共获得 5株稳定分泌TEM 8抗体的单克隆杂交瘤细胞株 ;TEM 8在多种组织细胞表达 :结肠癌新生血管 (4 / 2 3) ,结肠癌癌性腺上皮 (8/ 2 3) ,结肠癌旁组织腺上皮 (6 / 17) ,结肠组织平滑肌 (17/ 37) ,前列腺癌腺上皮 (1/ 17)。结论　成功制备抗人TEM 8单克隆抗体 ;

关键词：肿瘤结肠癌上皮标志物内皮细胞杂交瘤细胞株前列腺癌分泌细胞融合融合蛋白

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骨科术中冷冻切片诊断的价值和风险

中华病理学杂志 2006年第6期35卷 365-368页

作者：蒋智铭张惠箴黄瑾任加强上海交通大学附属第六人民医院病理科 200233

骨肿瘤在人体肿瘤中发病率较低,病理医师的诊断经验不易积累,因此骨病理是诊断病理学中公认的难点[1].骨科术中冷冻切片诊断因涉及截肢等致残性根治手术,更被认为是一种高风险行业。

关键词：冷冻切片诊断高风险骨科术中价值病理医师诊断病理学诊断经验根治手术骨肿瘤

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前列腺癌病理学的进展

中华病理学杂志 2005年第10期34卷 629-632页

作者：蒋智铭任加强朱虹光张惠箴上海交通大学附属第六人民医院病理科 200233 复旦大学上海医学院病理学系

在美国,前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤首位,死亡率仅次于肺癌居第二位[1],我国属前列腺癌低发区,但近10年来城市人口中前列腺癌的发病率显著升高.我国大陆前列腺病理研究总的来说起步较晚,与国外差距较大,与传染性疾病和乳腺病理研究相... 详细信息

在美国,前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤首位,死亡率仅次于肺癌居第二位[1],我国属前列腺癌低发区,但近10年来城市人口中前列腺癌的发病率显著升高.我国大陆前列腺病理研究总的来说起步较晚,与国外差距较大,与传染性疾病和乳腺病理研究相比也欠深入.近些年来,随着前列腺癌发病率的上升,前列腺癌病理研究已成为新的热点。

关键词：前列腺癌病理学癌发病率病理研究传染性疾病恶性肿瘤城市人口死亡率低发区