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RNA mA修饰对髓源性抑制细胞的调控作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年

作者：徐群燕王钰娜任伟宏河南中医药大学第一附属医院检验科河南中医药大学第一临床医学院

RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰主要受m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶和m6A结合蛋白的调控，可以改变基因转录，从而调节生理和病理过程。近年来，越来越多的证据表明，m6A甲基化在调节肿瘤微环境(tumor microenvironment... 详细信息

RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰主要受m6A甲基转移酶、m6A去甲基化酶和m6A结合蛋白的调控，可以改变基因转录，从而调节生理和病理过程。近年来，越来越多的证据表明，m6A甲基化在调节肿瘤微环境(tumor microenvironment ，TME)中发挥至关重要作用，影响各种癌症的发生、发展和转移过程。髓源性抑制细胞(MDSC)为一群病理激活的未成熟髓系细胞，是TME中的重要免疫细胞。其主要通过抑制T细胞的活性发挥作用，从而促进恶性肿瘤的免疫逃逸。研究表明，靶向MDSC能够重塑免疫抑制微环境，提高癌症免疫治疗的疗效，是一种新的、有希望的免疫治疗靶点。m6A修饰在一些免疫细胞的激活、分化和效应功能等方面的作用已受到广泛关注，但是m6A修饰如何影响MDSC的研究仍非常有限，因此，进一步探讨二者之间的关系显得尤为重要。本综述在介绍MDSC及RNA m6A修饰的基础上，总结了RNA m6A修饰调控TME中MDSC的机制及研究进展，以期从表观调控的角度为靶向MDSC提供治疗肿瘤的新策略。

关键词： m A修饰髓源性抑制细胞肿瘤微环境免疫治疗

肿瘤相关巨噬细胞功能极化与靶向策略研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 265-273页

作者：王贝李文博张旭冉任伟宏河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、表观遗传重塑)调控TAMs的功能极化,影响肿瘤的发生发展是当前的研究热点。因此,深入开展这一领域的研究不仅为免疫介导疾病的发病机制呈现更全面的视角,还可以为临床抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。本综述概述了TAMs的起源,以及TAMs极化的表型和机制,就代谢重编程和表观遗传重塑对TAMs的调节机制进行了讨论,总结了两者对TAMs活化、极化的调控,以及TAMs在现阶段临床中的研究进展,以期为开发新的免疫预防和治疗策略提供参考。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程表观遗传重塑功能极化

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建设高质量高等教育体系的思考

中医药管理杂志 2024年第4期32卷 11-13页

作者：陈恒仝岩任伟宏韩文彦蒋露河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000

党的十九届五中全会明确提出到2035年建成教育强国的发展目标,建设高质量教育体系是实现这一目标的重要一环。当前,我国高等教育已进入大众化阶段,开展高质量的教育教学已成为高等教育工作的迫切需要。高等教育高质量教育体系的建立需... 详细信息

党的十九届五中全会明确提出到2035年建成教育强国的发展目标,建设高质量教育体系是实现这一目标的重要一环。当前,我国高等教育已进入大众化阶段,开展高质量的教育教学已成为高等教育工作的迫切需要。高等教育高质量教育体系的建立需以立德树人为指导思想,构建高等学校分类体系,更新教育观念,科学合理分配财政投入,完善产教融合机制,加强高质量教师队伍建设。文章围绕新时代高等教育面临的问题、建设高质量高等教育体系的必要性、高质量高等教育体系的内涵、如何建设高质量高等教育体系等问题进行了探讨。

关键词：教育强国高等教育高质量教育体系

山橿中生物碱类成分Laetanine、Launobine对乙酸致GES-1细胞损伤的保护作用及机制

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中国现代医药杂志 2024年第5期26卷 1-8页

作者：李文博任伟宏孙孝亚河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药资源与中药化学重点实验室河南郑州450046 河南羚锐制药股份有限公司河南信阳465550

目的利用乙酸建立胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)损伤模型,研究山橿中生物碱类成分Laetanine、Launobine对GES-1细胞损伤的保护作用及机制。方法通过MTT细胞增殖/毒性实验确定Laetanine、Launobine的最佳给药浓度。分别以浓度为0.01%~0.2%... 详细信息

目的利用乙酸建立胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)损伤模型,研究山橿中生物碱类成分Laetanine、Launobine对GES-1细胞损伤的保护作用及机制。方法通过MTT细胞增殖/毒性实验确定Laetanine、Launobine的最佳给药浓度。分别以浓度为0.01%~0.2%的乙酸培养液作用于GES-1细胞,作用时间分别为3、4、5h,筛选最佳造模条件。利用乙酸建立GES-1细胞损伤模型,测定Laetanine、Launobine含药培养基处理后的细胞存活率;Griess法测定细胞上清液中NO的浓度;ELISA法测定各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和前列腺素E2(PGE2)水平;WST-1法检测各实验组超氧化物歧化酶(SOD)抑制率,计算SOD活力值。结果0.1%乙酸溶液处理3h为GES-1细胞损伤的最佳造模条件;与模型组比较,Laetanine、Launobine给药组均能显著升高GES-1细胞存活率(P<0.01);经Laetanine、Launobine处理后,细胞上清液中的NO、TNF-α、IL-6和PGE2水平显著降低,SOD活力显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论山橿中生物碱类成分Laetanine和Launobine均能保护乙酸损伤的GES-1细胞,减轻GES-1细胞的受损程度,其作用机制可能与其降低NO、TNF-α、IL-6和PGE2水平,升高SOD水平有关,表明Laetanine和Launobine可能为山橿发挥抗胃溃疡作用的有效成分。

关键词：山橿生物碱 Laetanine Launobine 胃溃疡 GES-1细胞保护机制

基于公共数据库挖掘UBE2A在肝细胞癌中的表达与调控及其临床意义

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四川生理科学杂志 2024年第2期46卷 237-240,249页

作者：成树贞陈恒任伟宏河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院医学检验技术教研中心河南郑州450000

目的:探讨泛素结合酶2A(Ubiquitin binding enzyme 2A,UBE2A)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达与调控因子、预后及其与免疫细胞浸润的关系。方法:通过Timer2.0数据库初步分析UBE2A在不同肿瘤中肿瘤和正常组织的表达差... 详细信息

目的:探讨泛素结合酶2A(Ubiquitin binding enzyme 2A,UBE2A)在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达与调控因子、预后及其与免疫细胞浸润的关系。方法:通过Timer2.0数据库初步分析UBE2A在不同肿瘤中肿瘤和正常组织的表达差异;进一步使用GEPIA数据库分析肝细胞癌中UBE2A的表达情况及其与预后的关系。在GEO数据库中筛选肝细胞癌数据集(GSE108724)中差异表达miRNA,并利用mirDIP工具构建gene-miRNA调控网络。使用UALCAN数据库探索UBE2A与临床病理特征的关系。Timer数据库分析出肝细胞癌中UBE2A与免疫细胞浸润的关系。结果:肝细胞癌组织中UBE2A基因表达高于正常组织(P0.05),与肿瘤分期相关(P<0.05)。UBE2A的表达与肝细胞癌中B细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。结论:UBE2A有望成为肝细胞癌诊断的新型标志物和治疗的潜在分子靶点。

关键词： UBE2A 肝细胞癌调控因子预后免疫细胞浸润

新型α-萘巯基氨基酸乙酯类LSD1抑制剂的构建、活性评价与分子模拟研究

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 295-302页

作者：李中华王真真秦婷婷王潘胡锴谢治深李立新张效威宋军营任伟宏马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450046

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模... 详细信息

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模式,在化合物结构中固定平面疏水性的萘环,同时引入具有亲水性的氨基片段,采用三组份一锅法构建α-萘巯基氨基酸乙酯小分子化合物。采用课题组自主构建的LSD1筛选平台测试化合物在5.0,1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1的抑制率,测试活性最好的化合物的IC_(50)值及对MAO-A和MAO-B的抑制活性,并通过分子对接和动力学模拟研究其结合机制。结果共合成13个目标化合物,均对LSD1有很好的抑制作用,其中有9个化合物在1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1抑制率>50.0%,且化合物3l活性最佳,IC_(50)值为0.17μmol·L^(-1),是阳性对照的174倍,对MAO-A和MAO-B有很好的选择性。分子对接和动力学模拟表明化合物3l通过多重作用与LSD1结合来抑制其活性。结论α-萘巯基氨基酸乙酯类结构可作为先导化合物或活性片段,为基于结构的药物设计进行后续LSD1抑制剂的设计打下良好基础。

关键词：组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 抑制剂分子对接动力学模拟

基于甲基化修饰逆转探讨参术白胡颗粒治疗胃癌作用机制

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中国医院药学杂志 2024年第7期44卷 772-780页

作者：刘盼盼任伟宏张旭冉苗晋鑫李文博韩文彦冯倩冯慧洁荣昊贺娇张振强河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的:预测并验证参术白胡颗粒甲基化调控位点,探讨其治疗胃癌的作用机制。方法:采用NSG裸鼠胃癌模型验证参术白胡颗粒(下称“参术”)的抗肿瘤作用。通过TCMSP、DrugBank、UniProt及PubChem数据库检索参术中的有效化学成分和作用靶点,在G... 详细信息

目的:预测并验证参术白胡颗粒甲基化调控位点,探讨其治疗胃癌的作用机制。方法:采用NSG裸鼠胃癌模型验证参术白胡颗粒(下称“参术”)的抗肿瘤作用。通过TCMSP、DrugBank、UniProt及PubChem数据库检索参术中的有效化学成分和作用靶点,在GeneCards、MalaCards和GEO数据库中获取胃癌差异表达基因,利用Venny 2.1.0将两者取交集获得参术治疗胃癌的潜在靶点。在STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,并通过Cytoscape软件构建“药物-成分-靶标-疾病-通路”网络图,从而筛选出参术治疗胃癌的关键通路和核心靶点。通过AutoDockTools 1.1.2软件将有效成分和核心靶点进行分子对接验证,使用Pymol软件进行作图结果可视化。最后采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化法验证靶基因。结果:给药12 d后,治疗组模型鼠肿瘤体积和质量均显著小于对照组(P<0.05)。通过网络药理学筛选出药物有效成分42种,潜在靶基因664个,与71个胃癌差异基因交集后得到15个靶基因。GO和KEGG分析得到11条通路和两个甲基化修饰的主要基因——DNMT1和EZH2。研究发现治疗组肿瘤组织中DNMT1和EZH2表达显著下降(P<0.05)。分子对接发现药物中7个有效成分与DNMT1和EZH2有对接活性。结论:参术白胡颗粒中金合欢素、木犀草素、槲皮素等7种关键有效活性成分可作用于DNMT1和EZH2核心靶蛋白,逆转DNA/组蛋白甲基化修饰,发挥抑制胃癌生长的药理作用。

关键词：胃癌参术白胡颗粒 DNMT1 EZH2 DNA甲基化组蛋白修饰

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分析不同细胞系对胃癌来源外泌体的吸收差异

中国免疫学杂志 2022年

作者：王炜郭玲慧张岱任伟宏河南中医药大学第一附属医院

目的分析不同细胞系对胃癌细胞外泌体的摄取差异。方法使用荧光蛋白融合hCD63分子标记外泌体，并筛选标记的稳定细胞株。使用超速离心收集外泌体，通过电镜观察荧光蛋白标记外泌体的外形。标记的外泌体与不同细胞系细胞孵育后，使用... 详细信息

目的分析不同细胞系对胃癌细胞外泌体的摄取差异。方法使用荧光蛋白融合hCD63分子标记外泌体，并筛选标记的稳定细胞株。使用超速离心收集外泌体，通过电镜观察荧光蛋白标记外泌体的外形。标记的外泌体与不同细胞系细胞孵育后，使用流式细胞术分析细胞携带荧光的差异。结果我们通过流式细胞分析证明荧光蛋白在hCD63分子的羧基端进行标记，可以获得最大的荧光强度。不同细胞系对MGC-803外泌体的摄取存在差异。结论单核细胞样的THP-1细胞摄取胃癌细胞外泌体的能力强于其他组织来源的细胞系。

关键词：荧光蛋白 CD63 外泌体胃癌细胞

LncRNA SNHG16通过调控miR-195-5p/MYB促进胃癌细胞增殖及迁移

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安徽医科大学学报 2023年第9期58卷 1564-1571,1579页

作者：康娟贺娇任伟宏河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450000

目的探讨lncRNA SNHG16(SNHG16)对胃癌细胞增殖、迁移的影响及其分子调控机制。方法基于在线数据库检索SNHG16在胃癌组织中的表达情况并筛选SNHG16的下游靶基因。通过生物信息学方法分析、双荧光素酶报告基因实验验证SNHG16与miR-195-5... 详细信息

目的探讨lncRNA SNHG16(SNHG16)对胃癌细胞增殖、迁移的影响及其分子调控机制。方法基于在线数据库检索SNHG16在胃癌组织中的表达情况并筛选SNHG16的下游靶基因。通过生物信息学方法分析、双荧光素酶报告基因实验验证SNHG16与miR-195-5p间相互作用关系。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SNHG16、miR-195-5p和MYB在胃癌细胞(HGC-27、MKN-28)中的表达情况;敲低SNHG16检测miR-195-5p或MYB表达;过表达miR-195-5p检测MYB表达;蛋白质印迹分析(Western blot)检测各组中MYB的蛋白表达水平。敲低SNHG16或过表达miR-195-5p,通过细胞增殖及划痕实验分别检测胃癌细胞(HGC-27、MKN-28)增殖及迁移能力。结果LncRNA SNHG16在胃癌组织及胃癌细胞(HGC-27、MKN-28、MKN-45、NCI-N87)中表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示,将psiCHECK2-SNHG16-WT和miR-195-5p mimic同时转染进HGC-27中,显著抑制了HGC-27细胞的荧光素酶活性。qRT-PCR及WB实验结果显示:敲低HGC-27、MKN-28细胞中SNHG16可上调miR-195-5p并抑制MYB在转录及翻译水平的表达;过表达HGC-27、MKN-28细胞中miR-195-5p可抑制MYB表达。CCK8增殖实验及细胞划痕实验结果表明:敲低SNHG16或过表达miR-195-5p均可抑制HGC-27、MKN-28细胞的增殖和迁移。结论LncRNA SNHG16可通过miR-195-5p调节MYB在胃癌细胞中的表达,SNHG16高表达可促进胃癌细胞增殖和迁移。

关键词： lncRNA SNHG16 miR-195-5p/MYB 胃癌细胞增殖迁移