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替米沙坦的合成工艺改进

中国医药工业杂志 2003年第6期34卷 262-264页

作者：蔡霞冯光玲任业明山东省医药工业研究所山东济南250100

以 3 -甲基 -4 -氨基苯甲酸甲酯为起始原料 ,经酰化、硝化、还原、环合、水解得 4-甲基 -2 -正丙基 -6-甲氧羰基苯并咪唑 ,在多聚磷酸的作用下 ,与 N -甲基邻苯二胺缩合 ,生成的产物再与 4′-溴甲基联苯 -2 -甲酸甲酯缩合、水解得替米沙... 详细信息

以 3 -甲基 -4 -氨基苯甲酸甲酯为起始原料 ,经酰化、硝化、还原、环合、水解得 4-甲基 -2 -正丙基 -6-甲氧羰基苯并咪唑 ,在多聚磷酸的作用下 ,与 N -甲基邻苯二胺缩合 ,生成的产物再与 4′-溴甲基联苯 -2 -甲酸甲酯缩合、水解得替米沙坦 ,总收率为 15 .7%。

关键词：替米沙坦血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合成

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对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯的合成工艺研究

齐鲁药事 2005年第5期24卷 303-304页

作者：蔡霞任业明山东省医药工业研究所济南250100

目的考察影响反应收率的因素。方法改变反应物配比、反应温度、反应时间进行试验。结果与结论亚磷酸二乙酯与多聚甲醛的摩尔比为1∶1.2、反应温度在110℃、反应时间在3～4h,产物收率能达到72.5%。

关键词：对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯合成

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Ribociclib琥珀酸盐合成路线图解

中国新药杂志 2019年第6期28卷 677-682页

作者：邓玉晓任业明孙晋瑞段崇刚林治秘李丹冯光玲山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室山东海佑福瑞达制药有限公司

Ribociclib琥珀酸盐(商品名:Kisqali)是一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,可与芳香酶抑制剂联合用药作为初始内分泌治疗方案,用于绝经后激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(Her2-)或转移性乳腺癌的女性患者。本文通... 详细信息

Ribociclib琥珀酸盐(商品名:Kisqali)是一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,可与芳香酶抑制剂联合用药作为初始内分泌治疗方案,用于绝经后激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(Her2-)或转移性乳腺癌的女性患者。本文通过逆合成分析法,将ribociclib切断为4个片段,并对4个片段和ribociclib琥珀酸盐的合成路线进行总结。分析表明,路线3成本低、总收率高、反应条件温和,具有工业化生产前景。

关键词： Ribociclib琥珀酸盐逆合成分析合成路线图解选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂切断法

CDK4/6抑制剂ribociclib的全球专利布局分析

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中国新药杂志 2019年第3期28卷 268-273页

作者：邓玉晓刘葵葵孙晋瑞段崇刚林治秘李丹任业明冯光玲山东省药学科学院/山东省化学药物重点实验室山东海佑福瑞达制药有限公司

通过分析ribociclib的全球专利布局和技术脉络,为我国科研机构和制药企业对于该药物的研究提供信息储备和参考。采用Incopat科技创新情报平台数据库,通过关键词字段进行检索,并对检索结果进行人工筛查。通过上述检索方法,共检索出相关专... 详细信息

通过分析ribociclib的全球专利布局和技术脉络,为我国科研机构和制药企业对于该药物的研究提供信息储备和参考。采用Incopat科技创新情报平台数据库,通过关键词字段进行检索,并对检索结果进行人工筛查。通过上述检索方法,共检索出相关专利150项,人工筛查后,得到49项与ribociclib最为密切的专利。原研诺华公司在ribociclib的专利具有优势地位,我国医药企业在药物新剂型和绿色合成领域仍大有可为。

关键词： ribociclib CDK4/6抑制剂专利布局乳腺癌仿制药

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关于凝析气藏开采速度的讨论

科学技术与工程 2016年第31期16卷 31-35页

作者：郭平涂汉敏汪周华任业明邱奕龙西南石油大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室成都610500

在开展不同衰竭速度长岩心衰竭实验的基础之上,引入凝析油组分分析,研究不同衰竭速度对凝析气藏开发效果的影响。结果表明,凝析油中重质组分的质量分数随衰竭速度的增加而增大。开采速度对天然气的采收率影响不大,对凝析油采收率的影响... 详细信息

在开展不同衰竭速度长岩心衰竭实验的基础之上,引入凝析油组分分析,研究不同衰竭速度对凝析气藏开发效果的影响。结果表明,凝析油中重质组分的质量分数随衰竭速度的增加而增大。开采速度对天然气的采收率影响不大,对凝析油采收率的影响非常明显;由于非平衡相变的影响,使得衰竭速度越大,气、液分离的非稳定性越强,地层反凝析油饱和度越低,累积采出的凝析油就越多;因此,较大的衰竭速度有利于提高天然气和凝析油的采收率,降低凝析气藏在地层中的反凝析液饱和度,对缓解地层反凝析污染有一定的作用。

关键词：凝析气藏开采速度衰竭实验高压物性采收率非平衡效应

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兰索拉唑的合成

齐鲁药事 2005年第12期24卷 743-744页

作者：蔡霞李桂冬任业明山东省医药工业研究所济南250100 山东云门药业有限责任公司青州262500

目的改进兰索拉唑的合成方法。方法通过改变文献合成中间体及兰索拉唑粗品过程中所用溶剂,改用乙醇、乙酸乙酯为溶剂,提高产物的收率及合成的安全性。结果与结论新合成方法使纯品产率稳定在89．5％,优于文献报道的方法。

关键词：兰索拉唑合成纯品产率溶剂

毛细管气相色谱法测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂残留量

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中国药房 2013年第33期24卷 3150-3152页

作者：孙晋瑞伊星璐刘宜辉任业明山东省医药工业研究所济南250101 山东省化学药物重点实验室济南250101

目的:建立测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂(乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇)残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,固定液为(5%)苯基(-95%)甲基聚硅氧烷,毛细管柱为InertCap5MS/NP;柱温:30℃保持6min,再以50℃/min的速... 详细信息

目的:建立测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂(乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇)残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,固定液为(5%)苯基(-95%)甲基聚硅氧烷,毛细管柱为InertCap5MS/NP;柱温:30℃保持6min,再以50℃/min的速率升温至180℃,保持10min;氢火焰离子化检测器,检测器温度:250℃;载气:高纯氮气;采用顶空进样法测定,加热温度:90℃,加热时间:35min。结果:乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇在各自的检测质量浓度线性范围内r为0.9996～0.9998,平均回收率分别为99.9%～100.3%(RSD为0.99%～2.01%,n=3),定量限分别为0.145、0.176、0.089、0.448、0.445ng;3批样品中只检出异丙醇。结论:建立的方法简便、准确度高,可有效控制司替戊醇原料药中残留的5种有机溶剂。

关键词：司替戊醇原料药有机溶剂残留量毛细管气相色谱法测定

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联苯乙酸合成工艺的优化研究

中国药房 2018年第20期29卷 2768-2772页

作者：邓玉晓孙晋瑞段崇刚林治秘李丹任业明冯光玲山东省药学科学院/山东省化学药物重点实验室济南250101 山东海佑福瑞达制药有限公司山东临沭276700

目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持。方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)... 详细信息

目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持。方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选最优工艺。结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好。关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上。结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准。

关键词：联苯乙酸合成工艺优化联苯乙酸锌

供应链话语权与企业研发创新:环境不确定性的调节效应

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财会月刊 2025年第3期46卷 40-46页

作者：殷俊明任赢阳罗丹南京信息工程大学商学院南京210044 南京信息工程大学会计与审计研究院南京210044 南京审计大学会计学院南京211815 西安交通大学管理学院西安710049

供应链是企业配置内外部创新资源的重要载体,企业在供应链中的话语权对其创新行为及效果存在重要影响。本文以2015~2022年我国A股上市公司为样本,探究企业供应链话语权对研发创新的影响。研究发现,企业供应链话语权会显著提升其研发创... 详细信息

供应链是企业配置内外部创新资源的重要载体,企业在供应链中的话语权对其创新行为及效果存在重要影响。本文以2015~2022年我国A股上市公司为样本,探究企业供应链话语权对研发创新的影响。研究发现,企业供应链话语权会显著提升其研发创新水平,而环境不确定性发挥正向调节作用。异质性分析表明,供应链话语权对研发创新的促进作用在融资约束程度较低、战略性新兴产业以及成熟期企业中更为显著。研究结果丰富了企业供应链地位影响创新决策的相关理论,为企业利用供应链关系提升研发创新水平、促进创新产出提供了经验依据,也为政府依托产业链配置创新链、促进经济高质量发展提供了微观证据。

关键词：供应链话语权研发创新环境不确定性融资约束企业生命周期

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