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基因编码技术应用研究进展

创伤与急危重病医学 2022年第4期10卷 313-316页

作者：韩雪司迎邢登祥付笛语北部战区总医院医学信息数据室辽宁沈阳110003 武警辽宁省总队医院医学影像科辽宁沈阳110000 大连医科大学辽宁大连116044

基因编码是将基因插入、删除和替换基因序列的基因工程技术,是研究基因功能、了解疾病遗传机理、探索疾病基因治疗的新技术革命,该项技术于2020年获得诺贝尔奖。基因编码技术包括四种不同类型,分别是巨型核酸酶、锌指核酸酶、转录激活... 详细信息

基因编码是将基因插入、删除和替换基因序列的基因工程技术,是研究基因功能、了解疾病遗传机理、探索疾病基因治疗的新技术革命,该项技术于2020年获得诺贝尔奖。基因编码技术包括四种不同类型,分别是巨型核酸酶、锌指核酸酶、转录激活样效应因子核酸酶和成簇规律间隔短回文重复(clustered regularly interspaced short palinmic repeats,CRISPR)系统。由于CRISPR技术操作简单,便于开发利用,本文着重对该项技术在医疗领域的应用进展作一综述。

关键词：基因编码成簇规律间隔短回文重复系统应用原理

CT三维重建评价成人髌股关节稳定性与前交叉韧带断裂关系

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临床军医杂志 2022年第9期50卷 908-910页

作者：周巍张立波付笛语卑贵光李玉泽王俊人董佳刘欣伟北部战区总医院放射诊断科辽宁沈阳110016 北部战区总医院军人门诊辽宁沈阳110016 北部战区总医院骨科辽宁沈阳110016 大连医科大学辽宁大连116044

目的应用CT三维重建评价成人髌股关节稳定性与前交叉韧带(ACL)断裂的相关关系。方法选取自2019年5月至2022年5月北部战区总医院骨科收治的120例成年ACL断裂患者为ACL断裂组;另选取120例有膝关节不适、经检查未发现ACL损伤的患者为ACL正... 详细信息

目的应用CT三维重建评价成人髌股关节稳定性与前交叉韧带(ACL)断裂的相关关系。方法选取自2019年5月至2022年5月北部战区总医院骨科收治的120例成年ACL断裂患者为ACL断裂组;另选取120例有膝关节不适、经检查未发现ACL损伤的患者为ACL正常组。比较两组患者的胫骨结节-股骨滑车沟(TT-TG)间距过宽(TT-TG>15 mm)、髌骨高位[髌腱长度/髌骨长度(IS)值>1.2]及股骨滑车发育不良[滑车沟角(138°±6°)]检出率的差异,以及TT-TG、IS值、滑车钩角的平均值。结果ACL断裂组的TT-TG间距过宽、髌骨高位、股骨滑车发育不良患者比例均高于ACL正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。ACL断裂组的TT-TG间距、IS值、滑车沟角均高于ACL正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TT-TG间距过宽、髌骨高位、股骨滑车发育不良可导致髌骨关节稳定性发生改变,是ACL断裂的危险因素。

关键词：前交叉韧带损伤股髌关节胫骨结节-股骨滑车间距 CT三维重建髌骨高位股骨滑车发育不良

急性痛风性关节炎患者外周血黑色素瘤缺乏因子2信号通路相关细胞因子及焦孔素D表达变化观察

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山东医药 2024年第15期64卷 25-29页

作者：付笛语田竞初吉燕郭琳孙蕊李萍中国人民解放军北部战区总医院风湿免疫科大连医科大学研究生院中国人民解放军北部战区总医院骨科

目的观察急性痛风性关节炎患者外周血黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体信号通路相关细胞因子[AIM2、双链DNA(dsDNA)、IL-1β、IL-18）]及焦孔素D表达变化，并分析单个核细胞中AIM2、焦孔素D与急性痛风性关节炎患者病情[WBC、PLT、ESR、... 详细信息

目的观察急性痛风性关节炎患者外周血黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体信号通路相关细胞因子[AIM2、双链DNA(dsDNA)、IL-1β、IL-18）]及焦孔素D表达变化，并分析单个核细胞中AIM2、焦孔素D与急性痛风性关节炎患者病情[WBC、PLT、ESR、CRP、IL-1β、IL-18、BMI、UA、BUN、肌酐（SCr）、肌酐清除率（CCr）、TG、TC]的关系，以探讨AIM2炎症小体信号通路介导的细胞焦亡在急性痛风性关节炎发生、发展中的作用。方法纳入30例急性痛风性关节炎患者（观察组）和30例健康对照者（对照组），比较两组外周血单个核细胞（PBMCs）中AIM2、焦孔素D及血清中IL-1β、IL-18、双链DNA(dsDNA)水平。采用Spearman相关分析AIM2 mRNA和焦孔素D mRNA与急性痛风性关节炎患者病情相关指标（IL-1β、IL-18、WBC、PLT、ESR、CRP、BMI、UA、BUN、SCr、CCr、TG、TC）的关系。结果与对照组比较，观察组PBMCs中AIM2和焦孔素D mRNA的表达水平高（P均<0.05），血清dsDNA、IL-1β、IL-18水平高（P均<0.01）。PBMCs中AIM2 mRNA与WBC、ESR、CRP、BMI、TC、TG、sCr正相关（P均<0.05），焦孔素D mRNA与ESR、IL-1β、sCr正相关（P均<0.05）。结论急性痛风性关节炎患者外周血PBMCs中AIM2、焦孔素D及血清中dsDNA、IL-1β、IL-18水平均升高，AIM2炎症小体介导的细胞焦亡可能参与了急性痛风性关节炎的发生、发展。

关键词：炎症小体黑素瘤缺乏因子2 焦孔素D 双链DNA 白细胞介素1β 白细胞介素18 细胞焦亡痛风性关节炎

AIM2炎症小体在急性痛风性关节炎中的表达及意义

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天津医药 2024年第5期52卷 518-522页

作者：初吉燕田竞付笛语郭琳孙蕊李萍中国人民解放军北部战区总医院风湿免疫科 110001 大连医科大学研究生院中国人民解放军北部战区总医院骨科

目的探讨黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和焦孔素D(GSDMD)在急性痛风性关节炎(AGA)中的表达及意义。方法选取30例AGA患者(AGA组)和30例男性健康体检者(HC组),血细胞分析仪检测血清白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血... 详细信息

目的探讨黑素瘤缺乏因子2(AIM2)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)和焦孔素D(GSDMD)在急性痛风性关节炎(AGA)中的表达及意义。方法选取30例AGA患者(AGA组)和30例男性健康体检者(HC组),血细胞分析仪检测血清白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT),自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)水平。荧光定量法检测2组样本血清双链DNA(dsDNA)水平;Western blot法检测2组外周血单个核细胞(PBMCs)中AIM2、Caspase-1、GSDMD、白细胞介素(IL)-1β和IL-18蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验检测血清IL-1β和IL-18表达水平。结果与HC组比较,AGA组WBC、PLT、ESR、CRP、UA、TC、TG、Scr、Ccr水平增加,血清中dsDNA、IL-1β、IL-18相对表达水平增加,PBMCs中AIM2、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白相对表达水平均增加(P<0.05)。PBMCs中,AIM2蛋白的表达水平与Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均呈正相关(r或rs分别为0.965、0.986、0.928及0.737,均P<0.01)。结论AIM2炎症小体介导的细胞焦亡通路相关分子(AIM2/Caspase-1/GSDMD)在AGA中表达增高,其可能参与AGA的免疫炎症反应。

关键词：关节炎,痛风性细胞焦亡胱天蛋白酶-1 黑素瘤缺乏因子2 焦孔素D

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中国银行昆明市Y支行个人客户业务智能化转型策略研究

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中国银行昆明市Y支行个人客户业务智能化转型策略研究

作者：周笛语昆明理工大学

学位级别：硕士

在经过疫情大考之后,人们经历了“非接触式”办事的压力测试,全面向线上化、数字化、智能化转型已成为银行生死攸关的核心命题。毕竟,客户是银行得以生存下去的基础。商业银行只有不断调整服务模式,提升服务质量,高速高效地解决客户所需... 详细信息

在经过疫情大考之后,人们经历了“非接触式”办事的压力测试,全面向线上化、数字化、智能化转型已成为银行生死攸关的核心命题。毕竟,客户是银行得以生存下去的基础。商业银行只有不断调整服务模式,提升服务质量,高速高效地解决客户所需,才能在不断满足客户日益增长的合理金融需求中求得自己生存和发展的一席之地。面对互联网金融环境下带来的机遇和挑战,银行业的发展转型就显得至关重要,需要从更多等渠道拓展新兴业务,实施改革创新。如何拓展网点运营能力,推动网点智能化转型,成为银行网点需要率先突破的重点和首要任务。本论文以中国银行昆明市Y支行个人客户为研究对象,针对Y支行个人客户在智能化转型过程中的发展现状,以解决个人客户智能化转型过程中存在的问题为主线。利用文献研究方法、实地调查法、问卷调查法和SWOT分析工具,从中国银行昆明市Y支行的实际情况出发,通过对智能化转型中遇到的问题及原因进行详细的总结和分析,同时通过调查问卷分析个人客户对智能化转型的接受程度。最后得出个人客户对于Y支行智能化转型表示十分认可,通过智能化转型有效改变了个人客户对于银行“办事慢,效率低”的刻板印象。而后根据调查问卷的结论分析设计了Y支行个人客户业务智能化转型的策略,制定了进一步推进Y支行个人客户业务智能化改造的主要实施步骤,以实现Y支行深化智能化改造和效率提升,在各渠道上有进一步的发展和突破。同时,希望本文的研究成果能为其他银行解决网点智能化转型改造工作中遇到的问题提供一定的指导和参考。

关键词：智能化转型互联网金融银行网点渠道建设个人客户

探究未服用他汀和抗血小板药物的人群中血浆PCSK9水平与血小板反应性的关系

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探究未服用他汀和抗血小板药物的人群中血浆PCSK9水平与血小板反...

作者：付笛中南大学

学位级别：硕士

背景:动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病因,也是造成心血管疾病死亡的首要原因。血小板在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)病理进程中起重要作用。之前的临床研究发现,血小板反应性与冠心病发病率和死亡率之间存在关联。高胆固醇血症... 详细信息

背景:动脉粥样硬化是心血管疾病的常见病因,也是造成心血管疾病死亡的首要原因。血小板在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)病理进程中起重要作用。之前的临床研究发现,血小板反应性与冠心病发病率和死亡率之间存在关联。高胆固醇血症和活性氧可激活血小板,在冠心病的发病机制中起重要作用。然而,血小板过度活跃的分子机制仍不完全清楚。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)促进LDLR在溶酶体中的降解并抑制其再循环,从而增加循环中的LDL-C水平,在冠心病治疗中有重要作用。调节LDL-C水平并不是PCSK9参与动脉粥样硬化发病机制的唯一作用。在前瞻性队列研究中,血浆PCSK9水平与动脉粥样硬化进程和心血管事件发生率增加相关,该相关性不依赖血浆LDL-C水平。Apo E敲除小鼠上过表达PCSK9促进动脉粥样硬化,但并不影响血脂。研究结果表明,PCSK9在动脉粥样硬化的发展中存在其他机制。基础研究表明PCSK9能增强激动剂诱导的血小板聚集,PCSK9通过结合CD36受体对血小板活化发挥作用。Cammisoto等人发现,心房颤动患者中,PCSK9通过CD36受体激活NOX-2通路,有助于血小板激活。临床研究也显示,稳定型冠心病患者的血浆PCSK9水平与循环血小板总数之间存在相关性。在近期接受冠状动脉介入治疗并接受P2Y12抑制剂的ACS患者中,血浆PCSK9水平与血小板反应性之间也存在相关性。然而,冠心病患者的血浆PCSK9水平和血小板反应性分别受到他汀类药物和抗血小板药物的影响。并且体外研究中使用的重组人PCSK9蛋白的浓度远高于人体的生理浓度。因此,在未服用降脂或抗血小板药物的受试者中,血浆PCSK9水平与血小板反应性之间的真正的相关性尚不清楚。目的:探究未服用他汀或抗血小板药物的人群中血浆PCSK9水平和血小板反应性的关系。方法:本研究为横断面研究,共纳入89例未服用他汀或抗血小板药物的受试者。收集受试者的基本临床信息,用ELISA检测血浆PCSK9水平,用PL-11血小板计数仪检测ADP和AA诱导的血小板最大聚集率(platelet maximal aggregation rate,MAR),讨论血浆PCSK9水平和血小板聚集率的关系。结果:1.ADP诱导的MAR与总胆固醇(r=0.23,p=0.028)、LDL-C(r=0.27,p<0.001)、血小板计数(r=0.312,p=0.005)有关。2.血浆PCSK9水平与ADP诱导的MAR正相关(r=0.555,p<0.001)。将PCSK9根据三分位数划分成三组,第二组的ADP诱导的MAR高于第一组(43.5±11.7%vs 35.0±7.6%;p<0.001),第三组的ADP诱导的MAR高于第二组(48.7±9.3%vs 43.5±11.7%;p=0.035)。3.在多元线性回归中,ADP诱导的MAR与PCSK9(β=0.408,p=0.001)、LDL-C(β=0.293,p=0.015)和血小板计数(β=0.329,p=0.006)呈独立正相关。4.路径分析显示PCSK9可以预测ADP诱导的MAR,此作用不依赖血浆LDL-C水平(p=0.070)。结论:在未服用他汀和抗血小板药物的受试人群中:1.血浆LDL-C水平与ADP诱导的血小板最大聚集率呈正相关关系。2.血浆PCSK9与ADP诱导的血小板最大聚集率呈正相关关系,该相关性独立于LDL-C。图8幅,表4个,参考文献105篇

关键词：血小板反应性血小板聚集率前蛋白转化酶枯草溶菌素9 血脂

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开发区对出口产品质量影响研究

开发区对出口产品质量影响研究

作者：高语笛湖南大学

学位级别：硕士

开发区政策是我国最主要的经济发展战略之一。开发区承担着带动地区经济增长、提高区域经济发展质量、制度创新试点等工作任务。经过三十余年的发展,我国的开发区具有大规模、多等级、多职能的特点,对地区发展起到了至关重要的作用。目... 详细信息

开发区政策是我国最主要的经济发展战略之一。开发区承担着带动地区经济增长、提高区域经济发展质量、制度创新试点等工作任务。经过三十余年的发展,我国的开发区具有大规模、多等级、多职能的特点,对地区发展起到了至关重要的作用。目前我国正处于产业结构调整的攻坚时期,又处在后疫情时代,经济发展的步伐逐渐放缓,国际形势严峻,贸易保护主义盛行,是对我国的外向型经济发展一次重大考验。开发区作为经济发展的排头兵,需要积极相应国家政策的号召,持续发展更高层次开放型经济模式,提高我国的出口质量。本文的研究背景是基于2003年至2006年的全面的开发区清理整顿工作。有超过80%的开发区在这一阶段被撤并,同时2006年我国的新增开发区数量达到661个,为本文选择双重差分法作为研究方法提供了现实支撑。本文的研究意义在于对理论机制的进一步拓展和相关文献的补充,以及对目前我国的出口困境提供解决方案。本文通过建立理论模型和深入剖析机理,发现开发区可以通过缓解融资约束和产业集群效应两条机制影响出口产品质量。开发区的政策的扶持拓宽企业融资渠道,改善股权投资者与企业间的信息不对称,在政府的“认证效应”下,投资者对企业的信任程度提升,核心项目获得融资,高质量产品扩大生产。在政府鼓励和政策要求下,债权投资者放宽对企业的融资要求,同时考虑政府背书对企业隐含杠杆率的影响,为企业提供资金流动性,降低企业研发和创新活动中的风险,从而提升出口产品质量。产业集群效应通过实现劳动力市场规模效应,企业可选择高质量劳动力,同时市场压力下高质量劳动力进一步提升自我竞争力,从而提高中间品质量和产品质量,实现总体的产品质量升级。知识溢出效应是产业集群机制中最直接的传递渠道,开发区为企业和技术人员交流提供平台,让创新成果和新知识在区域内快速流动,提高企业生产率,实现出口产品质量升级。产业集群下的竞争效应让开发区内企业通过两阶段竞争,在达到企业生存目的后实现技术改造,进而达到产品质量升级。本文利用中国工业企业数据库和海关贸易数据库,实证研究开发区对出口产品质量的影响和机制。研究表明开发区设立有助于提高出口产品质量,这一结论在考虑了样本选择偏误,剔除环境干扰和更换指标后依然稳健,样本的处理组和对照组符合平行趋势假定。同时考察了开发区影响出口产品质量的异质性,发现东部企业、外资企业、处于国家级开发区的企业、资本密集型和技术密集型企业以及处于工业园区的企业更容易在进入开发区后提升其出口产品质量。进一步利用中介效应模型,对传导机制进行检验,进一步表明开发区主要通过产业集群效应和缓解融资约束两条渠道,为开发区内的出口企业提供了提高产品质量的先决条件。最后本文根据研究结论提出了政策建议,认为开发区政策应重点推动区内经济优质发展、推动开发区配套设施建设、推动开发区与其他城区融合、推动行政管理规范化、完善法律制度以及助力本土企业发展。

关键词：开发区出口产品质量产业集群效应融资约束效应

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阿维格多·阿列卡在绘画中的意境美与构图美

美术教育研究 2023年第16期 55-57页

作者：唐语笛辽宁师范大学

阿维格多·阿列卡是以色列著名的艺术家,其作品中一直保留着对艺术平淡而无邪的追求,他时常以别开生面的特殊视角描绘身边的风景与日常生活中的普通物件。尽管所选题材朴实无华,但阿列卡一直保持着自己的特点。他的绘画引起了美术界的关... 详细信息

阿维格多·阿列卡是以色列著名的艺术家,其作品中一直保留着对艺术平淡而无邪的追求,他时常以别开生面的特殊视角描绘身边的风景与日常生活中的普通物件。尽管所选题材朴实无华,但阿列卡一直保持着自己的特点。他的绘画引起了美术界的关注,他的画风也影响了一大批中国年轻艺术家。该文通过分析阿列卡的绘画,探寻其作品的意境美与构图美。

关键词：阿维格多·阿列卡油画意境构图

基于深度学习的肺结节图像自动分割系统研究与应用

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基于深度学习的肺结节图像自动分割系统研究与应用

作者：付语河南科技大学

学位级别：硕士

肺癌作为我国第一大癌症有着极高的病死率,症状显现晚不易被发现的特点导致诊断出时往往已经到了肺癌晚期,5年生存率更是仅有16.1%。因此,肺癌的早期发现与诊断就显得尤为必要,临床诊断中通过对患者肺部进行CT图像扫描,对扫描CT图像进... 详细信息

肺癌作为我国第一大癌症有着极高的病死率,症状显现晚不易被发现的特点导致诊断出时往往已经到了肺癌晚期,5年生存率更是仅有16.1%。因此,肺癌的早期发现与诊断就显得尤为必要,临床诊断中通过对患者肺部进行CT图像扫描,对扫描CT图像进行诊断从而确定肺结节的状态,为研判病情、辅助治疗提供不可替代的帮助。近代医学科技的高速发展,CT图像成像更加精准,逐步成为肺病治疗的常规检查手段,导致肺部CT图像呈指数型增长,对影像医师造成诊断上的困难。计算机深度学习技术发展的巨大洪流,为医疗领域带来空前未有的福音。计算机辅助诊断研究将计算机的分析计算能力应用于医学图像处理,初步具备了发现病灶的能力,但是仍无法自动的实现端到端的自主检测。随着研究进一步深入,将深度学习技术融入医学影像诊断中,实现对多模态肺结节的检测与分割,逐步降低影像医师工作量,形成人机互联的工作模式,大大提升肺结节筛查的准确率。肺结节精准分割是辅助检测系统的核心。医生根据肺结节的轮廓信息考虑患者的治疗方案,但是肺结节多模态特征使得精准分割肺结节成为医学图像中最具挑战性的任务之一。本文通过分析肺结节掩模与纹理的信息,将肺结节的分割问题拆解成掩模和纹理信息的组合问题,提出一种新的掩模和纹理驱动的生成对抗网络。使用生成对抗网络对掩模和纹理进行肺结节分割,利用这种监督学习达到过滤其他嘈杂信息的作用。并且提出一种新的联合多尺度损失函数对网络进行监督训练。通过实验表明,基于掩模和纹理的肺结节分割网络效果明显。开发的基于深度学习的肺结节图像自动分割系统,主要功能是能够对输入的CT图像进行检测、分割、结果序列化三大操作,对CT图像中的肺结节进行识别分割后保存进入数据库,方便影像医师随时调用查看,帮助医师准确的研判病情。系统采用随时登录随时查看的方式,人性化的设计让系统使用起来逻辑合理、操作简单、使用体验好。

关键词：肺结节深度学习生成对抗网络联合多尺度损失函数自动分割