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茯神散加减方对小鼠学习记忆的影响及机制初探

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北京中医药大学学报 2016年第3期39卷 214-221页

作者：付合明马青唐民科北京中医药大学中药学院北京100102

目的观察茯神散加减方对正常小鼠及学习记忆障碍模型小鼠的影响，探索其可能机制，为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法将健康成熟的昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、吡拉西坦组（0．6g／kg）和茯神散加减方低、中、高剂量（5．6... 详细信息

目的观察茯神散加减方对正常小鼠及学习记忆障碍模型小鼠的影响，探索其可能机制，为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法将健康成熟的昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、吡拉西坦组（0．6g／kg）和茯神散加减方低、中、高剂量（5．6、11．2、22．4g／kg）组。从行为学方面应用自主活动仪、Morris水迷宫、避暗法、跳台法，考察茯神散加减方对小鼠自主活动及化学物质造成的记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍的作用，用比色法测定小鼠皮层乙酰胆碱酯酶（AchE）、过氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的含量。结果与正常组比较，茯神散加减方低、中剂量组可明显增加小鼠进入新环境0～15min内的探索行为（P〈0．01）而对之后15～30min内的活动没有显著影响，并可以提高正常小鼠在水迷宫测试中的学习记忆成绩。与模型组比较，茯神散加减方各剂量组能明显改善记忆获得障碍小鼠的学习记忆能力（P〈0．01），中剂量组可以显著改善记忆再现障碍小鼠的学习记忆表现（P〈0．01），显著降低小鼠脑皮层AchE活性，增加SOD活性，减少MDA的生成（P〈0．01）。结论茯神散加减方可以改善由东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇造成的小鼠记忆获得、巩固、再现障碍，并能增加小鼠对新环境的探索行为，对其自主活动无明显影响。其改善记忆障碍的作用机制可能与降低脑组织AchE活性及MDA含量、增加SOD活性有关。

关键词：茯神散加减方学习记忆记忆障碍乙酰胆碱酯酶氧化应激小鼠

疏风解毒胶囊口服给药14 d对幼鼠的毒性作用研究

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中草药 2018年第9期49卷 2119-2126页

作者：付合明王海荣邸志权胡金芳申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301

目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2... 详细信息

目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2次监测动物体质量变化,观察门齿萌出、张耳、睁眼和腹部出毛的发生时间,考察幼鼠的自主活动及学习记忆能力;在给药结束时进行血液学、血清生化检测及血清睾酮、雌二醇、胰岛素样生长因子含量测定,分析T、B淋巴细胞亚群的变化;并进行系统尸检、脏器质量及系数检查,测定幼鼠麻醉状态下的体长和尾长。结果给药后幼鼠出现稀便及药物颜色相关的橙色尿液;体质量增长前期减缓,后期改善;尿密度略增加;脾脏质量及肝脏、脾脏、肾脏的脏体系数与脏脑系数增加;有2只幼鼠红细胞计数(RBC)和网织红细胞数(Ret)较对照组显著降低。结论 4 g/kg的SFJD ig给药后,幼鼠耐受性较好,临床大剂量长期应用时需关注可能出现的稀便及RBC、Ret降低等情况。

关键词：疏风解毒胶囊幼龄大鼠重复给药毒性安全性评价红细胞计数网织红细胞数

多柔比星、二甲双胍对干细胞心肌样分化的代谢组分研究

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中国药理学通报 2018年第11期34卷 1560-1566页

作者：邸志权胡金芳姜一朴安梦培付合明冯玥申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 安徽医科大学药学院安徽合肥230032

目的结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究。方法以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L^(-1))以及二甲双... 详细信息

目的结合代谢组学技术和胚胎干细胞心肌定向诱导分化方法,对多柔比星和二甲双胍造成代谢组分的变化进行研究。方法以小鼠胚胎干细胞体外心肌定向诱导分化为模型,分化培养液中添加不同剂量的多柔比星(3.40、0.17μmol·L^(-1))以及二甲双胍(905.7μmol·L^(-1))。通过对诱导形成拟胚体的一般观察,统计自主节律跳动、拟胚体的数量、频率等;免疫细胞化学法检测心肌特异性蛋白—心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;应用代谢组学技术初步筛选差异代谢图谱,以多柔比星和二甲双胍共同影响的代谢组分为目标,尝试寻找心脏毒性敏感标志物。结果一般观察和免疫细胞化学结果显示,多柔比星高浓度明显抑制向心肌细胞分化,cTnT表达明显增加,低浓度组拟胚体自主节律明显增快,cTnT表达变化不明显;二甲双胍未见明显变化。代谢组学结果显示,多柔比星和二甲双胍可致细胞内同型半胱氨酸(Hcy)、铁卟啉(FeTMPyP)、叶酸、半胱氨酸(Cys)、cAMP等组分明显降低。结论氧化应激在心脏分化发育过程中起重要作用,Hcy、FeTMPyP、Cys等具有成为心脏毒性敏感标志物的潜力。

关键词：胚胎干细胞心肌细胞代谢组学多柔比星二甲双胍诱导分化

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六经头痛片治疗大鼠偏头痛的作用及机制研究

中草药 2017年第20期48卷 4187-4191页

作者：胡金芳付合明袁雪海霍璇安梦培冯玥申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂天津300457

目的探讨六经头痛片治疗偏头痛的作用及可能的机制。方法通过sc硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,观察大鼠搔头次数和搔头反应潜伏期;采用酶联免疫实验(ELISA)检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平及血清中β-内啡... 详细信息

目的探讨六经头痛片治疗偏头痛的作用及可能的机制。方法通过sc硝酸甘油复制大鼠偏头痛模型,观察大鼠搔头次数和搔头反应潜伏期;采用酶联免疫实验(ELISA)检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平及血清中β-内啡肽(β-EP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)的量,采用生化法测定血清中一氧化氮(NO)量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果模型组大鼠在sc硝酸甘油后1~3 min即出现搔头,且次数频繁。与模型组比较,六经头痛片1.4、0.7 g/kg组可显著减少偏头痛模型大鼠的搔头次数(P明显延长大鼠搔头反应的潜伏期(P明显降低血清NO的量,对脑内5-HT、NE的量基本无影响。结论六经头痛片有显著的治疗偏头痛作用,可以升高血清β-EP、ET、DA的量,降低CGRP、NO的量及NOS活性,其作用机制与收缩血管及中枢镇痛有关。

关键词：六经头痛片偏头痛硝酸甘油镇痛降钙素基因相关肽内皮素 β-内啡肽一氧化氮

六经头痛片对离体大鼠主动脉收缩及三叉神经降钙素基因相关肽表达的影响

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中草药 2017年第20期48卷 4192-4197页

作者：邸志权安梦培朱晓丹冯玥霍璇付合明胡金芳申秀萍天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂天津300457

目的观察六经头痛片对大鼠离体血管平滑肌收缩活动及三叉神经降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法制备大鼠离体主动脉血管环,采用麦氏浴槽法观察六经头痛片对血管平滑肌收缩活动的影响;培养三叉神经节组织,观察六经头痛片对三叉神经... 详细信息

目的观察六经头痛片对大鼠离体血管平滑肌收缩活动及三叉神经降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。方法制备大鼠离体主动脉血管环,采用麦氏浴槽法观察六经头痛片对血管平滑肌收缩活动的影响;培养三叉神经节组织,观察六经头痛片对三叉神经节CGRP表达的影响。结果六经头痛片可以减弱KCl及去甲肾上腺素(NE)引起的胸主动脉环收缩反应,对KCl收缩的半数抑制浓度(IC_(50))为0.97 mg/m L,对NE收缩的IC_(50)为0.55 mg/m L。而且,六经头痛片在1.4、0.14mg/m L时可明显减少离体培养24、48 h后三叉神经节CGRP阳性细胞的数量(P明六经头痛片具有稳定血管舒缩的作用。

关键词：六经头痛片偏头痛三叉神经降钙素基因相关肽速激肽受体1

间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第3期37卷 185-190页

作者：侯衍豹肖海蓉康玮张海娇付合明刘冰张金晓天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 博雅干细胞科技有限公司无锡214000

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-... 详细信息

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-1)),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验:4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^(-1))单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性:与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩,呈跛行,并给药部位逐渐出现膝关节肿胀,恢复期后可陆续恢复;关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低(P明显差异,雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡;静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。(2)刺激性试验:与正常对照侧比较,关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿,经恢复期可陆续恢复;3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出,组织病理学检查可见滑膜中度病变,对局部组织有一定的刺激性;14 d,病变程度明显减轻,但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性,停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。

关键词：间充质干细胞注射液关节腔注射静脉注射急性毒性刺激性

酪氨酸激酶抑制剂的毒理学方案设计及结果解读

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酪氨酸激酶抑制剂的毒理学方案设计及结果解读

肠炎宁颗粒对幼龄小鼠的抗炎止泻作用及体外抗菌作用研究

中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：王海荣付合明霍璇黄莹裴天仙滕晋莹胡金芳天津药物研究院新药评价有限公司天津市新药非临床评价技术工程中心

大多数的酪氨酸激酶抑制剂具有以下特点:1)抗肿瘤疗效较好;2)治疗指数相对较低;3)毒性反应多以腹泻、毛发脱落和骨髓抑制为主,且存在一定时间的耐受性,大多数毒性反应可以在一个月左右恢复;4)暴露量存在显著的性别差异。化合物1729即为...

大多数的酪氨酸激酶抑制剂具有以下特点:1)抗肿瘤疗效较好;2)治疗指数相对较低;3)毒性反应多以腹泻、毛发脱落和骨髓抑制为主,且存在一定时间的耐受性,大多数毒性反应可以在一个月左右恢复;4)暴露量存在显著的性别差异。化合物1729即为符合上述特征的一个酪氨酸激酶抑制剂,其药效学剂量为60 mg/kg,可以

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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药物评价研究 2017年第12期40卷 1701-1705页

作者：王海荣朱振娜付合明霍璇刘全国申秀萍胡金芳天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 海南葫芦娃药业集团股份有限公司海南海口460105

目的研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用,为其临床儿童用药提供参考。方法以ICR幼龄小鼠为考察对象,ig给予高、中、低剂量(2.500、1.250和0.625 g/kg)肠炎宁颗粒及蒙脱石散(阳性药,4.2 g/kg),连续给药3 d后,... 详细信息

目的研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用,为其临床儿童用药提供参考。方法以ICR幼龄小鼠为考察对象,ig给予高、中、低剂量(2.500、1.250和0.625 g/kg)肠炎宁颗粒及蒙脱石散(阳性药,4.2 g/kg),连续给药3 d后,采用番泻叶浸出物和蓖麻油致泻模型、肠推进实验、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增加模型考察肠炎宁颗粒的止泻、抗炎作用;体外培养表皮葡萄球菌和大肠埃希菌,加入571.00、285.50、142.75、71.38、35.69、17.84、8.92、4.46、2.23和1.12 mg/m L的肠炎宁颗粒,观察其抑菌作用。结果与模型组比较,0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少番泻叶浸出物、蓖麻油作用0~5 h内的腹泻样便数(P<0.05、0.001);与对照组比较,2.5 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著降低肠推进系数(P<0.05);0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少冰醋酸所致的幼鼠腹腔毛细血管通透性增加(P<0.05、0.01)。8.92 mg/m L的肠炎宁颗粒即可在体外抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长,为最低抑菌浓度。结论肠炎宁颗粒具有止泻、抑制肠胃推进及对抗急性渗出性炎症的作用;体外可以抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长。

关键词：肠炎宁颗粒止泻抗炎肠胃推进体外抑菌幼龄小鼠

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基于遥感和社交媒体数据的城市洪涝灾害监测

郑州大学学报（工学版） 2025年第1期46卷 82-89页

作者：张会潘晓宁贾浩许德合华北水利水电大学测绘与地理信息学院河南郑州450046

城市洪涝监测对灾害管理与应急响应至关重要,单一数据源往往存在各自的缺陷,不利于多维度、全方位地分析城市复杂洪涝灾害灾情。结合不受云雨影响且覆盖范围大的GF-3 SAR影像与实时性较强的社交媒体数据,建立“7·20”特大暴雨郑州市中... 详细信息

城市洪涝监测对灾害管理与应急响应至关重要,单一数据源往往存在各自的缺陷,不利于多维度、全方位地分析城市复杂洪涝灾害灾情。结合不受云雨影响且覆盖范围大的GF-3 SAR影像与实时性较强的社交媒体数据,建立“7·20”特大暴雨郑州市中心城区洪涝监测方法,采用阈值分割、随机森林对GF-3 SAR影像进行多方案的灾前灾中水体提取,获取精度最高的水体提取与洪涝监测结果,分析典型区域的水体提取效果;利用Python工具获取城市内涝的社交媒体数据,对其进行处理、可视化与空间分析;结合GF-3 SAR影像与社交媒体数据洪涝监测结果探讨二者优势互补性。结果表明:SAR影像的水体总体提取效果为随机森林最优,HV次之,HV优于HH,HH优于水体指数SAR水体总体提取精度从高到低依次为随机森林、Otsu阈值法、水体指数法,但是在一些典型区域分析中,随机森林的提取效果低于其他方法;基于SAR影像提取的洪涝淹没范围主要集中在三环外的城市边缘地区与大型水体周围,基于社交媒体数据提取的洪涝信息主要集中在城市人口和建筑密集的三环内。

关键词：洪涝灾害高分三号阈值分割随机森林社交媒体数据