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EGFL6在食管癌细胞发生发展中的作用及机制研究

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EGFL6在食管癌细胞发生发展中的作用及机制研究

作者：亢晶山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.研究EGFL6在食管癌患者中的表达情况及与临床病理资料之间的联系;2.研究EGFL6沉默时对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响;3.研究EGFL6过表达时对食管癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响;4.探究EGFL6诱导食管癌细胞增殖... 详细信息

目的:1.研究EGFL6在食管癌患者中的表达情况及与临床病理资料之间的联系;2.研究EGFL6沉默时对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响;3.研究EGFL6过表达时对食管癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响;4.探究EGFL6诱导食管癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制。方法:1.收集山西医科大学第一医院2017-2019年食管癌患者的癌组织及癌旁组织,通过免疫组织化学染色的方法比较EGFL6在不同的组织中的表达情况,结合食管癌患者的临床病理资料,分析EGFL6表达水平与临床病理资料及生存率的相关性,并利用TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库检测EGFL6基因在人类食管癌组织中的表达水平;2.通过Real-time PCR和Western-blot法检测EGFL6在正常的食管上皮细胞系（Het-1A）和不同食管癌细胞系（EC9706、KYSE150、KYSE450）中的表达情况;3.以EGFL6基因表达量较高的KYSE450细胞系和表达量较低的KYSE150细胞系为研究对象,通过分别转染EGFL6小干扰RNA和过表达质粒,构建EGFL6基因沉默和过表达的食管癌细胞系,将KYSE450细胞分成3组:空白组（blank）、对照组（siNC）和小干扰组（siRNA）;将KYSE150细胞分成2组:空质粒组（PcDNA3.1）和EGFL6过表达组（PcDNA3.1+EGFL6）,通过Real-time PCR和Western-blot法检测转染效率;4.通过CCK8实验和平板克隆形成实验检测EGFL6沉默和过表达时对食管癌细胞增殖的影响;5.通过细胞划痕实验和transwell实验检测当EGFL6沉默和过表达时对食管癌细胞的侵袭迁移的影响;6.通过流式细胞术检测EGFL6对食管癌细胞凋亡影响,应用Real-time PCR和Western-blot法检测凋亡相关标志（Bcl-2、Bax和Casepase3）的变化;7.通过Real-time PCR和Western-blot法检测食管癌细胞中EGFL6沉默和过表达时对EMT相关标志物（E-cadherin、Vimentin、Snail、Fibronectin、Twist和N-cadherin）的影响;8.通过Real-time PCR检测食管癌细胞中EGFL6沉默和过表达时对食管癌相关干细胞标记物（Bmi1、OCT、SOX2、NANOG、CD44）影响;9.通过Western-blot法检测EGFL6对Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白（p-β-catenin、β-catenin、GSK3β、c-myc）表达水平的影响;10.动物实验:裸鼠皮下注射shEGFL6-KYSE450组和shNC-KYSE450组细胞,构建裸鼠食管癌移植瘤模型,测量移植瘤的体积和质量并进行统计学分析。结果:1.EGFL6蛋白在食管癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;EGFL6蛋白的表达水平与食管癌患者肿瘤的大小（P=0.042）、T分类（P=0.014）、淋巴结的转移（P=0.002）、远处转移（P＜0.001）、癌分化程度（P=0.01）有关,与患者年龄（P=0.541）、性别（P=0.496）无关;TCGA数据库显示EGFL6基因在人食管癌组织中的表达水平明显高于癌旁,EGFL6蛋白表达高的食管癌患者的总体生存率低于EGFL6蛋白表达低的患者（P＜0.05）;2.EGFL6在食管上皮细胞（Het-1A）中的表达明显低于食管癌细胞（EC9706、KYSE150、KYSE450）,且EGFL6在KYSE450细胞系中表达最高,在KYSE150细胞系中表达相对较低;3.CCK-8实验显示,当EGFL6基因沉默时,相对于对照组,食管癌细胞活力明显降低;当EGFL6基因过表达时,相对于对照组,食管癌细胞活力明显增强;4.平板克隆形成实验显示,当EGFL6基因沉默时,相对于对照组,食管癌细胞形成的克隆团块明显少;当EGFL6基因过表达时,相对于对照组,食管癌细胞形成的克隆团块明显增多;5.细胞划痕实验和transwell实验显示,当EGFL6基因沉默时,相对于对照组,食管癌细胞的侵袭迁移能力明显降低;当EGFL6基因过表达时,相对于对照组,食管癌细胞的侵袭迁移能力明显增强;6.流式细胞术显示EGFL6沉默时食管癌细胞凋亡明显增加,EGFL6过表达时食管癌细胞的凋亡明显减少,Real-time PCR和Western-blot结果与流式一致;7.Real-time PCR和Western-blot检测EMT相关标志物发现:EGFL6沉默时抑制食管癌细胞向EMT方向转变,EMT相关标志物E-cadherin表达增高;Vimentin、Snail、Fibronectin、Twist和N-cadherin表达降低;EGFL6过表达时促进食管癌细胞向EMT方向转变,EMT相关标志物E-c

关键词：食管癌 EGFL6 增殖侵袭迁移 EMT

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瑞香狼毒解剖结构及其组织化学研究

瑞香狼毒解剖结构及其组织化学研究

作者：亢晶山西师范大学

学位级别：硕士

瑞香狼毒（Stellerachamejasme L.）,瑞香科（Thymelaeacea）狼毒属（Stellera L.）多年生根茎类草本植物,狼毒属在我国仅此一个物种。瑞香狼毒不仅具有药理活性、杀虫抑菌活性、临床作用、其花色艳丽具观赏价值、可造藏纸、可提取酒精... 详细信息

瑞香狼毒（Stellerachamejasme L.）,瑞香科（Thymelaeacea）狼毒属（Stellera L.）多年生根茎类草本植物,狼毒属在我国仅此一个物种。瑞香狼毒不仅具有药理活性、杀虫抑菌活性、临床作用、其花色艳丽具观赏价值、可造藏纸、可提取酒精,具经济价值等。同时在草场防退化、防沙化的过程中减少水土流失,起保护作用。目前对瑞香狼毒的试验多集中于药用价值、化学成分、临床实践及生态利用等方面,对其营养器官解剖学结构、发育及分泌腔的结构发育、分布走向的探究甚少。本文通过植物解剖学、扫描电子显微镜技术、透射电子显微镜技术及植物组织化学染色测定法,对瑞香狼毒的根状茎、茎和叶片中各组织细胞的结构、发育及超微结构的变化进行研究,以及对根状茎中分泌腔的形成过程、解剖学特征和发育趋势的显微结构与超微结构进行了探索,并对瑞香狼毒根状茎内所含香豆素类、生物碱等进行了植物有机化合物定位。于此基础上来探讨研究瑞香狼毒根状茎中分泌腔的形成方式与其储存次级代谢产物之间的关系。研究结果表明瑞香狼毒根状茎、茎和叶中各组织细胞的生长发育方式与一般双子叶多年生草本植物的发育过程类似。瑞香狼毒根状茎次生结构是由次生木质部、维管形成层、次生韧皮部和周皮构成的。次生木质部包括不同口径的导管、木射线、木薄壁组织细胞和少量含淀粉粒的薄壁组织细胞。维管形成层细胞有6-8层,呈长扁形。次生韧皮部包括筛管、伴胞、韧皮薄壁组织细胞、韧皮射线、大量含淀粉粒的薄壁细胞及分泌腔原始细胞。随着次生生长的继续,次生木质部内导管、木射线、木薄壁组织细胞及含淀粉粒的薄壁组织细胞的数量显著增加。次生韧皮部内筛管和伴胞的个体减小,数目减少;韧皮薄壁细胞体积逐渐变大,包含的淀粉粒体积变大;韧皮射线有弯曲现象;分泌腔原始细胞开始裂生,降解,逐渐形成成熟的分泌腔。木栓形成层、栓内层和木栓层共同组成了周皮。瑞香狼毒根状茎的次生生长过程中无异常形成层和异常次生结构的出现。作为肉质贮藏根状茎,其直径变宽主要依赖维管形成层不断分裂分化向外产生的次生韧皮部各组织细胞数量变多。茎的初生结构包括表皮、皮层、维管柱和髓部。茎内髓部会随着发育,薄壁组织细胞分离、破损,变为空腔,即髓腔。瑞香狼毒的茎仅进行有限的次生生长。其次生结构包含髓腔、次生木质部、维管形成层、次生韧皮部和内外切向壁均加厚的表皮。次生木质部内木纤维角质化,细胞层数多。次生韧皮部中韧皮纤维呈环形分布。叶片结构包括表皮、叶肉和叶脉。上表皮具蜡质加厚,无气孔器;下表皮细胞角质和蜡质加厚,气孔下陷,无规则分布。双层圆柱状细胞紧密排列的栅栏组织和散乱分布的海绵组织构成叶肉,为典型的异面叶。叶中主脉维管束内导管和韧皮纤维的数目比侧脉维管束的多。在上述次生结构维管组织细胞发育中,其各组成分子的超微结构也在发生着相对应的改变。瑞香狼毒分泌腔是由薄壁组织细胞围绕腔室形成的,发生方式为裂溶生型。瑞香狼毒根状茎内,分泌腔在次生木质部和次生韧皮部中均存在。次生木质部分泌腔起源于木薄壁组织细胞和其周围含淀粉粒的薄壁细胞,薄壁细胞经平周分裂和垂周分裂后,形成薄壁细胞团簇,之后细胞间分离、降解,产生狭缝状空隙,伴随次生生长时间的推移,狭缝状间隙变大为细长管状分泌腔,直至成熟的长管状分泌腔形成。次生韧皮部中分泌腔起源于无功能韧皮部中的分泌腔原始细胞。功能韧皮部内有少量分泌腔原始细胞,这些细胞只进行自主性溶解,未形成分泌腔隙。无功能韧皮部分泌腔原始细胞经细胞间裂生,产生胞间隙,原始细胞自溶,胞间隙扩大。同时原始细胞周围的韧皮薄壁细胞和含淀粉粒的薄壁细胞间裂生,部分会掉落于分泌腔内。之后分泌细胞和薄壁细胞不断降解,直至长管状分泌腔形成。次生木质部内发育时期早、速度快的分泌腔与次生韧皮部内早期形成的分泌腔间,最终将会通过维管形成层细胞胞间层断裂而形成连接,促使分泌腔体积变大,用于贮藏大量的次生代谢产物。瑞香狼毒茎和叶片中并未发现有分泌腔的存在。瑞香狼毒分泌腔的发育形式与分布走向在超微结构中随着生长而对应着变化。经植物组织化学染色测定法对瑞香狼毒根状茎内各类有机化合物进行了定位研究。瑞香狼毒根状茎次生木质部和次生韧皮部内分泌腔和薄壁细胞里面均散布着许多的淀粉粒、生物碱和香豆素类物质。具木化、角质化和栓质化的导管和周皮。瑞香狼毒作为引起草场种间失衡,严重扰乱牧民饲养产业进程的毒草之一。对瑞香狼毒而言,多年来各位学者对其不断的探索,加之其根状茎可作中药材使用,更提高了其研究价值。本项对瑞香狼毒的解剖学结构和分泌腔的发育、分布进行系统的研究探索。研究结果可用于瑞香狼毒内次生代谢产物的高效利用及对根状茎的有效使用提供科学依据,同时为植物结构发育与次生代谢产物之间的相互联系提供证据,完善此方面研究的系统资料。

关键词：瑞香狼毒分泌腔根状茎解剖结构超微结构组织化学

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UI设计中的扁平化设计美学研究

UI设计中的扁平化设计美学研究

作者：亢晶西安建筑科技大学

学位级别：硕士

移动互联网科技的迅速发展推动了UI设计的发展,在过去的几年中,微软的Metro UI、苹果的Flat Design和谷歌的Material Design先后选择了扁平风,简约主义的扁平设计成为了UI设计的主流趋势。由此本文试从UI设计中的扁平化设计遵循设计美... 详细信息

移动互联网科技的迅速发展推动了UI设计的发展,在过去的几年中,微软的Metro UI、苹果的Flat Design和谷歌的Material Design先后选择了扁平风,简约主义的扁平设计成为了UI设计的主流趋势。由此本文试从UI设计中的扁平化设计遵循设计美学原则的角度,立足于设计原则和设计美学的理论研究,结合扁平化UI设计的APP实例,尝试探索扁平化不同于拟物化的简约之美,从而在实践中更加注重扁平化的优化。本文分为三部分对UI设计中的扁平化设计美学进行论述。第一部分对UI设计、扁平化趋势、设计美学内容进行了理论基础的研究;对其研究的背景、目的、意义与价值、方法以及现状进行了深入论述。第二部分,探析扁平化所体现的设计之美,阐述了扁平化设计中运用的设计美学思维。第三部分,基于UI设计中形式追随功能的理念,依据美学对UI设计的实践指导,引出了扁平化简约之风成为主流的设计趋势。文中列举了多项采用扁平化设计的移动互联网产品的设计方案。作者在实际参与APP产品开发设计项目与设计思考中发现,由于UI设计的快速发展,移动互联网产品的猛增,突显出UI设计的设计细节、品质感减弱,造成版式空间缺乏层次与节奏感,影响产品的功能表达,降低了用户体验。本文通过扁平化设计形式的美学探析,重点论述了解决上述矛盾的理念与措施:1、追求简约至上的设计理念,少而优。2、遵从设计美学原则,实践设计形式。3、做好用户体验需要设计同理心。

关键词： UI设计扁平化设计美学

瑞香狼毒的民族植物学、植物化学及其药理学研究进展

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中国野生植物资源 2019年第3期38卷 70-74页

作者：赵猛亢晶山西师范大学生命科学学院山西临汾041004

瑞香狼毒(Stellera chamejasme L.)属瑞香科(Thymelaeacea)狼毒属(Stellera L.)多年生草本植物,分布于我国东北、华北和西南等地,多集中分布在草原地区,对于高寒、干旱等恶劣的环境具有较强的忍受性和适应性,在退化草场上逐渐成为优势种... 详细信息

瑞香狼毒(Stellera chamejasme L.)属瑞香科(Thymelaeacea)狼毒属(Stellera L.)多年生草本植物,分布于我国东北、华北和西南等地,多集中分布在草原地区,对于高寒、干旱等恶劣的环境具有较强的忍受性和适应性,在退化草场上逐渐成为优势种,抑制了牧草的生长,影响畜牧业发展。瑞香狼毒全株有毒,但具有一定的药用价值,中医常用来治疗水肿及皮肤病;瑞香狼毒含有香豆素类、木脂素类、黄酮类、二萜类和苯丙素类等等多种活性成分,具有抑菌、抗肿瘤等作用。本文综述了近年来瑞香狼毒分类分布、生药学、植物化学以及药理学等方面的研究进展,为更好地防治和利用瑞香狼毒提供理论依据。

关键词：瑞香狼毒民族植物学生药学植物化学药理学

综合护理对慢阻肺患者肺功能及生活质量的作用研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第6期 0217-0220页

作者：张朵王群张敏亢晶西安市华山中心医院陕西西安710043 唐都医院陕西西安710043

慢阻肺患者的肺功能不足,且生活质量下降,为了解决这些问题,需要融入综合式护理,提升生活质量的同时改善患者的肺部功能。本次实验选择了入我院进行治疗的这类患者,共60例,实验时间于2020年7月开始,持续至2022年月1月。根据护理方法的... 详细信息

慢阻肺患者的肺功能不足,且生活质量下降,为了解决这些问题,需要融入综合式护理,提升生活质量的同时改善患者的肺部功能。本次实验选择了入我院进行治疗的这类患者,共60例,实验时间于2020年7月开始,持续至2022年月1月。根据护理方法的不同分成各30例的一组、二组。前者为综合护理,后者为基础护理,对比两组患者的生活质量以及肺部功能。通过一系列的护理之后可看出,在护理这前两组中规中矩的肺部功能基本相同,没有太大改善。而通过治疗护理后,两组患者的肺部功能都有所改善,且一组的改善效果更好。通过实验数据可看出,两组患者症状改善时间有不同,可看出一组患者症状改善时间更少,两组对比差异具有统计学意义。同时,在生活质量方面,也是一组的评分更高。而血气指标方面,护理治疗前没有太大改善,而治疗护理之后,一组患者的这几项指标也正常值无异。在对于护理满意度方面,一组高于二组。从这几项结果来看,对于慢阻肺患者行综合护理,可有效改善患者的肺部功能,提高生活质量,可有效提升患者对护理的满意度,减少症状改善时间。可见综合护理是一项非常有效的护理方法。

关键词：慢阻肺综合护理生活质量肺功能

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一种基于附加重力场的铸件拓扑优化方法

计算力学学报 2021年第4期38卷 498-504页

作者：马晶亢战大连理工大学工程装备结构分析国家重点实验室大连116024

针对铸件结构拓扑优化问题,提出了一种新的铸造脱模约束形式。首先,在变密度拓扑优化的框架下,提出了相对密度描述的优化解的逆结构概念;之后,对该逆结构施加附加重力载荷并固定脱模方向的边界;最后,利用该问题的位移解构造铸造约束。... 详细信息

针对铸件结构拓扑优化问题,提出了一种新的铸造脱模约束形式。首先,在变密度拓扑优化的框架下,提出了相对密度描述的优化解的逆结构概念;之后,对该逆结构施加附加重力载荷并固定脱模方向的边界;最后,利用该问题的位移解构造铸造约束。通过对逆结构的最大柔顺性施加单一约束,即可避免优化结构出现不可铸造的特征(包括内部孔洞和侧凹),从而保证了铸件结构拓扑优化解的可制造性。二维和三维数值算例验证了该方法的有效性。研究表明,这种积分函数表达的铸件脱模约束本质上为单一约束,具有优化问题求解方便的优点。

关键词：拓扑优化可制造性铸造约束内部孔洞侧凹

中介素通过抑制内质网应激保护缺氧复氧损伤的大鼠肾小管上皮细胞

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中国药学杂志 2020年第2期55卷 105-110页

作者：亢晶王娟娟田继华王桂琴王艳红山西医科大学微生物学与免疫学教研室太原030001

目的探讨中介素(intermedin,IMD)通过抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)途径的细胞凋亡,发挥对大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的保护机制。方法 NRK-52E细胞随机分为对照组;H/R组;空质粒(H/R+p IRES2)组;IMD(H/R+IMD)组。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡;Realtime PCR法和Western-blot法分别检测ERS相关经典分子GRP78、CHOP、Caspase 12在mRNA及蛋白水平的表达;ER特异性荧光染料Dapoxyl用于观察ER形态变化。结果 MTT结果显示,H/R组NRK-52E细胞存活率较对照组明显下降,而IMD转染后细胞存活率提高;肾小管上皮细胞NRK-52E经H/R处理后出现凋亡,细胞凋亡率显著增加,同时H/R可导致ERS途径经典分子GRP78、CHOP、Caspase 12的mRNA和蛋白表达均显著上调;IMD转染后可显著降低NRK-52E细胞凋亡,细胞凋亡率降低,ERS途径经典分子GRP78、CHOP、Caspase 12的mRNA和蛋白表达均明显下降。内质网染色结果显示,H/R可以导致内质网结构受损,Dapoxyl染料聚集,荧光强度加强,内质网颗粒感增强,荧光颗粒分布不均、浓集,并有空泡;IMD转染后内质网结构受损减轻。结论大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E H/R损伤过程中可能存在ERS凋亡途径的活化,IMD可以通过抑制ERS相关的凋亡信号通路,从而减少肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾脏IRI。

关键词：中介素缺氧复氧损伤内质网应激凋亡

新时期山西地方戏曲文献窥探——从政策文献出发管窥积极意义

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戏友 2023年第1期 4-7页

作者：武亢荆晶山西省晋剧院党总支山西艺术职业学院戏剧研究所

戏曲是中华优秀传统文化的重要组成部分,特别是明清以来兴起的各地方剧种,更是中华传统文化中不可或缺的精华,从一个侧面反映出该剧种所在地域的历史文化、民风民俗、社会生活、经济发展水平甚至是自然环境的特点,是政府制订相关社会管... 详细信息

戏曲是中华优秀传统文化的重要组成部分,特别是明清以来兴起的各地方剧种,更是中华传统文化中不可或缺的精华,从一个侧面反映出该剧种所在地域的历史文化、民风民俗、社会生活、经济发展水平甚至是自然环境的特点,是政府制订相关社会管理政策和制度应当充分考虑的因素,甚至影响着政府的公共决策。

关键词：地方剧种地方戏曲文献中华优秀传统文化民风民俗公共决策自然环境经济发展水平积极意义

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基于脾-线粒体相关性探讨ICC功能障碍

世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期 646-651页

作者：卫裕晨王一茗张泰亢晶张北华唐旭东北京中医药大学研究生院中国中医科学院西苑医院脾胃病研究所

功能性胃肠病（Functional gastrointestinal disorders,FGIDs）症状重叠常常存在病情错综复杂、临床中诊疗困难、易加重患者的心理、经济负担及造成相应的医疗资源的消耗等现状。研究发现，功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）... 详细信息

功能性胃肠病（Functional gastrointestinal disorders,FGIDs）症状重叠常常存在病情错综复杂、临床中诊疗困难、易加重患者的心理、经济负担及造成相应的医疗资源的消耗等现状。研究发现，功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）和胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease,GERD）可能存在潜在的病理生理学联系，目前主要认为与食管下括约肌松弛及胃排空延迟所致胃肠道动力障碍有关。脾为后天之本，气血生化之源，布散精微于周身，蕴含机体所需能量及物质。线粒体有“动力工厂”之称，通过三羧酸循环及氧化磷酸化生成ATP为机体生命活动提供能量的同时还可以生成血红素。脾与线粒体的功能体现了相同生命活动的两种不同诠释方式。相关研究认为，辨证为脾虚时线粒体能量代谢障碍所致的Cajal间质细胞（Interstitial cells of Cajal,ICC）功能障碍与胃肠动力障碍关系密切。故本文基于“脾与线粒体”相关性，探讨ICC功能障碍与FD-GERD症状重叠的关系，提出脾虚与线粒体能量代谢障碍引发ICC功能障碍是造成FDGERD症状重叠的重要因素。除此之外，从通降理论入手，可以为诊治FD-GERD症状重叠提供较高的临床实用价值。

关键词：脾与线粒体 Cajal间质细胞症状重叠功能性消化不良胃食管反流病通降理论