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热休克蛋白27和70反义寡核苷酸对食管鳞癌和胃腺癌细胞凋亡及增殖的影响

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热休克蛋白27和70反义寡核苷酸对食管鳞癌和胃腺癌细胞凋亡及增殖...

作者：井洪家河北医科大学

学位级别：硕士

目的:肿瘤的发生是多因素、多步骤的过程,最突出的表现是肿瘤细胞的失控性增殖,与凋亡调控失常有关。热休克蛋白(Heat shock protein, HSP)是一类广泛存在于生物体内、生物进化高度保守、在生理和应激条件下能表达的蛋白质家族。研究发... 详细信息

目的:肿瘤的发生是多因素、多步骤的过程,最突出的表现是肿瘤细胞的失控性增殖,与凋亡调控失常有关。热休克蛋白(Heat shock protein, HSP)是一类广泛存在于生物体内、生物进化高度保守、在生理和应激条件下能表达的蛋白质家族。研究发现,HSP在大多数肿瘤中高表达,HSP主要是基于在细胞内外的位置不同而具有双重作用,细胞内的HSP可通过多种机制调节肿瘤细胞凋亡,细胞外的HSP激活特异性及非特异性抗肿瘤细胞免疫反应。近年来,HSP27和HSP70与肿瘤细胞凋亡、肿瘤免疫和肿瘤患者预后的关系已成为肿瘤学研究的热点领域,但研究结论不尽相同。国内报道食管鳞状细胞癌组织中HSP70低表达者预后差,Nakajima等报道HSP70在食管鳞状细胞癌组织中高表达者预后好,而贺勇等研究发现在喉癌组织中HSP70高表达是预后不良的标志。HSP27在食管鳞状细胞癌和口腔癌等鳞癌组织中,表达高者预后好,而在胃癌、乳腺癌、前列腺癌及卵巢癌等腺癌组织中,高表达者预后差。HSP27和HSP70对鳞癌与腺癌的预后影响研究结果不尽一致,可能提示其对鳞癌和腺癌细胞凋亡的作用存在着差异。因此,本实验通过观察HSP27和HSP70的反义寡核苷酸对体外培养的人食管鳞癌细胞株TE-13和胃腺癌细胞株MGC-803的增殖及凋亡的影响,以期探讨HSP27和HSP70对鳞癌细胞和腺癌细胞凋亡作用的异同。方法:本研究采用体外培养人的食管癌细胞株TE-13和胃癌细胞株MGC-803,分别培养于PRMI1640培养基中,实验分为空白对照组和实验组,实验组分别加入不同浓度的人工合成HSP27和HSP70的反义寡核苷酸,终浓度为5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L,以不含HSP27或HSP70反义寡核苷酸的完全培养基为空白对照。作用24、48、72小时后,分别应用四甲基偶氮唑蓝光吸收法(MTT)检测两种癌细胞株的增殖活性;作用48小时后,应用流式细胞术(FCM)分析细胞周期及检测两种癌细胞株的凋亡率。结果:1. HSP27和HSP70反义寡核苷酸对TE-13细胞增殖的影响与空白对照组相比, 15μmol/L的HSP27或15μmol/L HSP70反义寡核苷酸处理细胞24 h,5,10,15μmol/L的HSP27或15μmol/L的HSP70反义寡核苷酸处理细胞48 h及72 h后,明显抑制TE-13细胞的增殖,15μmol/L的HSP27和HSP70反义寡核苷酸处理细胞24 h的抑制率分别为13.68%和10.02%,48 h的抑制率分别为29.16%和20.84%,72 h的抑制率分别为15.24%和22.46%,HSP70反义寡核苷酸对TE-13细胞的抑制作用呈时间和剂量依赖性。而HSP27反义寡核苷酸的作用无时间和剂量依赖性。2. HSP27和HSP70反义寡核苷酸对MGC-803细胞增殖的影响与空白对照组相比, 5,10,15μmol/L的HSP27或HSP70反义寡核苷酸处理细胞24 h,15μmol/L的HSP27反义寡核苷酸或5,10,15μmol/L的HSP70反义寡核苷酸处理细胞48 h及10,15μmol/L的HSP27反义寡核苷酸或5,10,15μmol/L的HSP70反义寡核苷酸处理细胞72 h后,明显抑制MGC-803细胞的增殖,15μmol/L的HSP27或HSP70反义寡核苷酸处理细胞24 h的抑制率分别为16%和17.15%,48h的抑制率分别为27.09%和21.26%,72 h的抑制率分别为23.16%和23.55%,HSP27反义寡核苷酸对MGC-803细胞的抑制作用呈剂量依赖性,无时间依赖性。而HSP70反义寡核苷酸的作用呈时间依赖性,而无剂量依赖性。3. HSP27和HSP70反义寡核苷酸对TE-13细胞周期的影响5,10和15μmol/L的HSP27和HSP70反义寡核苷酸处理细胞48 h后,TE-13细胞的细胞周期时相分布发生了改变。与空白对照组比较,不同浓度的HSP27和HSP70反义寡核苷酸对G0/G1期和G2/M期细胞均无显著性影响,但10和15μmol/L的HSP27和HSP70反义寡核苷酸均使S期细胞数增加。上述结果显示,10,15μmol/L的HSP27和HSP70反义寡核苷酸阻滞TE-13细胞于S期,二者可能通过改变细胞的周期时相分布,抑制了细胞的增殖。4. HSP27和HSP70反义寡核苷酸对MGC-803细胞周期的影响5,10和15μmol/L的HSP27和HSP70反义寡核苷酸处理MGC-803细胞48h后,亦对肿瘤细胞的细胞周期时相分布产生影响。与对照组比较,15μmol/

关键词：热休克蛋白反义寡核苷酸食管癌细胞胃腺癌细胞增殖凋亡

历史比较方法对国际法治的贡献——以梅因的《国际法》为中心

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江海学刊 2024年第4期 180-189页

作者：洪家宸清华大学法学院

近年来,国际法治遭遇挑战,亟待国际法基础理论的发展。为此,历史比较方法在国际法学研究中得到广泛运用,有必要从国际法史的角度考察这一方法如何贡献国际法治。英国法学家亨利·梅因是历史比较法学先驱。19世纪末,世界秩序处在变革前夜... 详细信息

近年来,国际法治遭遇挑战,亟待国际法基础理论的发展。为此,历史比较方法在国际法学研究中得到广泛运用,有必要从国际法史的角度考察这一方法如何贡献国际法治。英国法学家亨利·梅因是历史比较法学先驱。19世纪末,世界秩序处在变革前夜,梅因运用特色的历史比较方法研究国际法,试图维护和推动国际法治。他的著作《国际法:休厄尔演讲》贯彻国际社会视野和宏观历史考察,指出国际法治是人类文明积淀的成就,应尊重和顺应国际法发展的自主性和规律性。同时,梅因立足自身的法律发展理论,注重在国际社会中发挥实际作用的“活法”,强调国际社会基础变化对国际法治的指引,并将维护法治、寻求共识视为比较方法的目标。梅因的国际法研究建立在国际法治的既有成果之上,也为日后国际法“英国学派”的成长奠定了基础。在国际法历史方法和比较方法复兴的今天,回顾梅因的研究,探索国际法的法律性与政治性、普遍性与差异性、自主性与开放性之间的关系,对发展国际法理论具有启发意义。

关键词：国际法治梅因历史比较方法国际法史法律发展

miR-433-3p通过靶向SMC4抑制IL-17对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用

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现代免疫学 2022年第6期42卷 489-498页

作者：井洪家刘建伟马建欣李晓峰齐迎松承德市中心医院心胸外科承德067000

为探讨IL-17对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制,用IL-17(20 ng/mL)处理肺癌细胞A549和HCC827 48 h,采用Western blotting、qRT-PCR、Transwell试验、MTT试验和双荧光素酶报告基因试验分别检测A549和HCC827细胞中细胞周期素D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase 9,MMP-9)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor protein, p21)、染色体结构维持蛋白4(structural maintenance of chromosome 4,SMC4)的蛋白表达,miR-433-3p、SMC4的mRNA表达,细胞的增殖、迁移和侵袭及细胞的荧光素酶活性。结果显示,与对照组比较,IL-17组A549和HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著升高(P<0.05),miR-433-3p表达水平显著下调(P<0.05),SMC4表达水平显著上调(P<0.05),同时Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平显著上调(P<0.05);miR-433-3p与SMC4存在结合位点;分别与anti-miR-NC组、pcDNA组比较,anti-miR-433-3p组、pcDNA-SMC4组A549和HCC827细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著升高(P<0.05),同时Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平显著上调(P<0.05);miR-433-3p可抑制IL-17诱导的细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并下调Cyclin D1、MMP-2、MMP-9水平。该研究提示,IL-17助力于肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制miR-433-3p/SMC4通路的活性相关。

关键词：白细胞介素17 微小RNA-433-3p 染色体结构维持蛋白4 肺癌增殖迁移侵袭

中国人口负增长背景下完善生育支持政策问题研究

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西南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第2期45卷 165-172页

作者：洪振家华东政法大学政府管理学院上海201620

人口规模巨大是中国式现代化的首要特征,当前我国人口除了规模巨大外,还呈现出“人口负增长”和“老龄少子化”的特征,面对人口新形势,适度生育是保持人口长期动态平衡的关键。低生育率情况下,国家政策如何促进生育意愿和生育水平是一... 详细信息

人口规模巨大是中国式现代化的首要特征,当前我国人口除了规模巨大外,还呈现出“人口负增长”和“老龄少子化”的特征,面对人口新形势,适度生育是保持人口长期动态平衡的关键。低生育率情况下,国家政策如何促进生育意愿和生育水平是一个紧迫的时代命题。本研究从生育率持续低水平将对经济社会发展带来深层次结构性挑战、我国人口负增长产生的原因及生育支持体系建设的历程、现状以及面临的瓶颈入手,借鉴日本和新加坡的生育支持经验,从政策顶层设计、生育政策属性、紧迫的现实问题、“一胎体验感”、政策制定的前瞻性和包容性等方面提出了完善中国生育支持政策体系的思路和建议。

关键词：人口负增长低生育率生育支持

超大规模人口的中国式现代化运行逻辑、内外挑战与难题破解

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江苏行政学院学报 2024年第3期 113-122页

作者：陈毅洪振家华东政法大学政府管理学院上海201620

超大规模人口的中国式现代化既显示出人口优势也面临规模治理焦虑的挑战。其运行逻辑体现为:在党的领导下把超大规模人口有效组织起来,把党的制度优势转化为治理势能;独特的理性观为现代化建设提供了大量廉价的劳动力,为后发国家的现代... 详细信息

超大规模人口的中国式现代化既显示出人口优势也面临规模治理焦虑的挑战。其运行逻辑体现为:在党的领导下把超大规模人口有效组织起来,把党的制度优势转化为治理势能;独特的理性观为现代化建设提供了大量廉价的劳动力,为后发国家的现代化腾飞提供了人力保障和无限的市场潜能;全过程人民民主、社会共同体的构建,有助于破解超大规模人口集体行动的难题;对教育的重视,促进人才与科技的发展。同时超大规模人口的现代化也面临挑战:世俗化社会的竞争和分化、人口老龄化和少子化的叠加、风险社会的不确定性、西方国家对技术的霸权及技术自身论等。基于此,来探究破解超大规模人口的现代化难题的路径:构建社会治理共同体来回应治理负荷、以教育现代化促进人口质量提升、加大风险社会的防控和预警、加强信息技术社会的驾驭能力。

关键词：中国式现代化运行逻辑超大规模人口治理负荷

交互式医学图像控制系统软件三维重建在肺腺癌复杂肺段切除术中的应用

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中华全科医学 2022年第5期20卷 735-739页

目的评价交互式医学图像控制系统(MIMICS)软件行三维重建联合胸腔镜在肺腺癌复杂肺段切除术中的应用价值。方法以2016年1月—2017年6月在河北医科大学第四医院进行单纯胸腔镜肺段切除术的42例患者为对照组,以2017年7月—2018年7月期间行... 详细信息

目的评价交互式医学图像控制系统(MIMICS)软件行三维重建联合胸腔镜在肺腺癌复杂肺段切除术中的应用价值。方法以2016年1月—2017年6月在河北医科大学第四医院进行单纯胸腔镜肺段切除术的42例患者为对照组,以2017年7月—2018年7月期间行MIMICS软件三维重建联合胸腔镜肺段切除术的48例患者为观察组。比较2组围手术期临床指标、手术并发症;比较术前和拔除胸腔引流管后2组肺功能指标,包括1 s用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、每分钟最大通气量(MVV)。结果2组患者病灶数量、结节性质差异无统计学意义(均P>0.05),观察组并发症发生率(10.42%,5/48)显著低于对照组(28.57%,12/42,P0.05);拔除胸腔引流管后,2组患者肺功能均显著低于术前,但观察组FEV_(1)、FVC、MVV显著高于对照组[(1.67±0.52)L vs.(1.38±0.69)L,(1.73±0.64)L vs.(1.48±0.51)L,(54.27±7.14)L/min vs.(50.36±6.08)L/min,均P<0.05]。结论对于行复杂肺段切除术的肺腺癌患者,采用MIMICS软件在术前进行三维重建有利于在术中分辨肺部解剖结构,确定结节位置,有利于提高手术准确性,缩短手术时间,减少并发症,减轻手术对肺功能的损伤,利于术后康复。

关键词：图像控制系统电视胸腔镜三维重建肺段切除术肺腺癌肺功能

胸腔镜肺叶切除术后肺部感染与TNF-α和CYP1A2基因多态性的关联性

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中华医院感染学杂志 2021年第11期31卷 1670-1675页

作者：吴静刘建伟井洪家马建华承德市中心医院重症医学科一病区河北承德067000 承德市中心医院胸心介入血管外科河北承德067000

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的关系。方法选择2017年11月-2019年11月于承德市中心医院行胸腔镜肺叶切除术患者156例为研究对象,根据术后是否并发肺部感染将患... 详细信息

目的分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的关系。方法选择2017年11月-2019年11月于承德市中心医院行胸腔镜肺叶切除术患者156例为研究对象,根据术后是否并发肺部感染将患者分为肺部感染组(n=62)和无肺部感染组(n=94),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测TNF-α及CYP1A2基因单核苷酸多态性(SNPs)位点多态性,采用Logistic回归分析探讨TNF-α及CYP1A2多态性位点与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染的相关性。结果肺部感染组TNF-α基因rs1800629位点GG基因型、G等位基因频率分别为62.90%、77.42%低于无肺部感染组(P<0.05),GA、AA基因型和A等位基因频率分别为29.03%、8.06%和22.58%高于无肺部感染组(P<0.05),rs1800630位点CC、CA、AA基因型和C、A等位基因频率以及rs361525位点GG、GA、AA基因型和G、A等位基因频率与无肺部感染组比较差异无统计学意义;肺部感染组CYP1A2基因rs762551位点CC基因型和C等位基因频率分别为27.42%、51.61%低于无肺部感染组(P<0.05),CA、AA基因型和A等位基因频率分别为48.39%、24.19%和48.39%高于无肺部感染组(P<0.05);TNF-α基因rs1800629位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P<0.05),显性模型rs1800629位点多态性差异有统计学意义(P<0.05);CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险存在明确相关性(P<0.05)。结论 TNF-α基因rs1800629位点A等位基因以及CYP1A2基因rs762551位点A等位基因与肺癌患者胸腔镜肺叶切除术后肺部感染风险有关。

关键词：肿瘤坏死因子-α 细胞色素P450酶1A2 基因多态性肺部感染相关性

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高密度城区口袋公园人行为模式研究

现代园艺 2024年第1期47卷 19-21页

作者：洪家宜广州大学建筑与城市规划学院广东广州510006

口袋公园在优化城市街区景观和改善生态环境方面发挥着重要作用,本研究调研了广州市高密度街区口袋公园人行为模式现状,通过对居住型口袋公园和交通型口袋公园进行人行为观察统计,确定公园内部景观特征和人行为活动偏好。结果表明,居住... 详细信息

口袋公园在优化城市街区景观和改善生态环境方面发挥着重要作用,本研究调研了广州市高密度街区口袋公园人行为模式现状,通过对居住型口袋公园和交通型口袋公园进行人行为观察统计,确定公园内部景观特征和人行为活动偏好。结果表明,居住型口袋公园的使用以适老和适儿为主,交通型口袋公园以青年人群体为主;居住型口袋公园游客的到园目的主要是进行休闲活动(39%)和呼吸新鲜空气(33%),交通型口袋公园游客到园目的主要是上下班通行(63%);到园闲坐、带小孩到园玩耍、老年人活动成为口袋公园人行为活动的主流。研究结果可为城市口袋公园以人为本的建设提供参考。

关键词：口袋公园人行为模式高密度城区

洪灾情景下食品类物资供需分配及配送路径优化——以上海市奉贤区为例

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地理科学 2024年第4期44卷 573-585页

作者：李亚琴於家周泱吴航星张敏温家洪上海师范大学环境与地理科学学院上海200234 上海师范大学“数字人文资源建设与研究”重点创新团队上海200234

应急物资的供需分配和物流优化是应急物资管理决策中的重要支撑。本文基于最优供需分配模型,构建了基于供需分析的物资供应点分配方法。该方法考虑了市场储备点需同时对受灾需求点和原有需求点进行保障性物资供给的约束条件,相比传统方... 详细信息

应急物资的供需分配和物流优化是应急物资管理决策中的重要支撑。本文基于最优供需分配模型,构建了基于供需分析的物资供应点分配方法。该方法考虑了市场储备点需同时对受灾需求点和原有需求点进行保障性物资供给的约束条件,相比传统方法能进一步提高物资供需分析的合理性与准确性。在物资供应点分配的基础上,构建了洪灾情景下的应急物资配送路径优化方法。该方法基于真实道路网络,利用“度”“方形集聚系数”及“道路设计日交通量”评估路段可靠性,并充分考虑洪涝灾害对道路通行时间的影响,以“路径行程时间最短”和“路径可靠性最高”为目标,采用启发式算法进行最优路径的求解。以上海市奉贤区为研究区开展案例研究。通过市场与政府协同供应的多种方案情景的对比分析,发现G方案(政府全供应)配送经历时间久、总花费时间成本多,可能导致应急救援任务超时,S方案(市场全供应)配送效率低,易导致人力、运力资源浪费,而S1500方案(由市场供应1500 m覆盖范围内的避难场所,由政府供应剩余的避难场所)则是同时适合案例中2种洪灾情景下3类物资(饮用水、大米、婴儿奶粉)的协同供应方案。该研究结果可为研究区相关部门的应急救援救助提供决策支持。本文提出的方法能够为其他地区的相关研究提供方法借鉴。

关键词：食品类应急物资供需分配配送路径优化应急物资协同供应洪涝灾害

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