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胆囊收缩素参与吗啡耐受与成瘾的分子机制和最新进展

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中国药理通讯 2006年第4期23卷 16-17页

作者：于龙川熊伟林小静北京大学生命科学学院神经生物学实验室

吗啡作为最常用的镇痛药物之一，广泛应用于各种病痛的治疗中。但是，慢性给予吗啡引起的耐受和成瘾却极大地限制了临床上吗啡的应用。在探索吗啡的镇痛以及耐受和成瘾的机制时，发现很多内源性神经肽具有拮抗阿片的作用，其中胆囊收缩... 详细信息

吗啡作为最常用的镇痛药物之一，广泛应用于各种病痛的治疗中。但是，慢性给予吗啡引起的耐受和成瘾却极大地限制了临床上吗啡的应用。在探索吗啡的镇痛以及耐受和成瘾的机制时，发现很多内源性神经肽具有拮抗阿片的作用，其中胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）是作用最强的内源性抗阿片肽之一。CCK最初是从猪十二指肠中提取出来的一种神经肽，广泛分布于中枢神经系统，在摄食、性行为、体温调节、焦虑、学习记忆、痛觉调节等方面都起着十分重要的作用。CCK受体分两种亚型，CCK1R和CCK2R，也称为CCK—A和CCK—B。

关键词：胆囊收缩素受体亚型吗啡耐受吗啡成瘾分子机制研究进展

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海人酸受体在脊髓水平痛觉信息传递中的作用

海人酸受体在脊髓水平痛觉信息传递中的作用

中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议

作者：吴东川于龙川北京大学生命科学学院北京大学生命科学学院

＜正＞谷氨酸是初级传入纤维和脊髓背角神经元之间一种主要的神经递质,它通过突触后的NMDA、AMPA和海人酸受体向中枢传递信息。有研究表明海人酸受体可能参与脊髓水平痛觉信息的传递。本实验在正常、炎症痛和慢性神经损伤痛三种模型大...

＜正＞谷氨酸是初级传入纤维和脊髓背角神经元之间一种主要的神经递质,它通过突触后的NMDA、AMPA和海人酸受体向中枢传递信息。有研究表明海人酸受体可能参与脊髓水平痛觉信息的传递。本实验在正常、炎症痛和慢性神经损伤痛三种模型大鼠上研究了海人酸受体在痛觉传递中的作用。

关键词：

胆囊收缩素参与吗啡耐受与成瘾的分子机制和最新进展

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胆囊收缩素参与吗啡耐受与成瘾的分子机制和最新进展

第十二届全国神经精神药理学学术交流会

作者：于龙川熊伟林小静北京大学生命科学学院神经生物学实验室

吗啡作为最常用的镇痛药物之一,广泛应用于各种病痛的治疗中。但是,慢性给予吗啡引起的耐受和成瘾却极大地限制了临床上吗啡的应用。在探索吗啡的镇痛以及耐受和成瘾的机制时,发现很多内源性神经肽具有拮抗阿片的作用,其中胆囊收缩素(Ch... 详细信息

吗啡作为最常用的镇痛药物之一,广泛应用于各种病痛的治疗中。但是,慢性给予吗啡引起的耐受和成瘾却极大地限制了临床上吗啡的应用。在探索吗啡的镇痛以及耐受和成瘾的机制时,发现很多内源性神经肽具有拮抗阿片的作用,其中胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)是作用最强的内源性抗阿片肽之一。CCK最初是从猪十二指肠中提取出来的一种神经肽,广泛分布于中枢神经系统,在摄食、性行为、体温调节、焦虑、学习记忆、痛觉调节等方面都起着十分重要的作用。CCK受体分两种亚型,CCK1R和CCK2R,也称为CCK-A和CCK-B。

关键词：胆囊收缩素吗啡分子机制镇痛药物吗啡耐受

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甘丙肽在弓状核中镇痛作用的研究

甘丙肽在弓状核中镇痛作用的研究

第九次全国生物物理大会学术会议

作者：孙衍刚于龙川北京大学生命科学学院生理及生物物理学系北京大学生命科学学院生理及生物物理学系

＜正＞甘丙肽（galanin）由29个氨基酸残基组成,广泛分布于脑、脊髓和内脏中,下丘脑是甘丙肽能神经元和甘丙肽受体最为密集的部位之一。本实验研究甘丙肽在下丘脑弓状核中对痛觉的调制作用及其与阿片肽之间的相互作用。

关键词：

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神经药理学报 2013年第2期3卷 1-12页

作者：杨莹于龙川北京大学生命科学学院神经生物学实验室生物膜与膜生物工程国家重点实验室

目的:探讨吗啡耐受后大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽抑制剂CGRP8-37镇痛效应的变化及对降钙素基因相关肽表达的影响。方法:在大鼠脊髓蛛网膜下腔内埋管,应用热板法和Randall Selitto Test测量大鼠对伤害性热刺激和机械刺激引起的后爪缩... 详细信息

目的:探讨吗啡耐受后大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽抑制剂CGRP8-37镇痛效应的变化及对降钙素基因相关肽表达的影响。方法:在大鼠脊髓蛛网膜下腔内埋管,应用热板法和Randall Selitto Test测量大鼠对伤害性热刺激和机械刺激引起的后爪缩爪反应潜伏期(hindpaw withdrawl lantency,HWL)作为痛觉反应指标,应用免疫组织化学法观察吗啡耐受前、后及耐受恢复后大鼠脊髓背角和背根神经节中降钙素基因相关肽免疫活性物质的变化。结果:在脊髓蛛网膜下腔注射10 nmol的CGRP8-37后,大鼠对伤害性热刺激和机械刺激的缩爪反应潜伏期显著增加,表明在正常大鼠脊髓水平CGRP8-37具明确的镇痛作用。在吗啡耐受大鼠蛛网膜下腔注射10 nmol CGRP8-37后,大鼠对伤害性热刺激和机械刺激的缩爪反应潜伏期显著增加,表明吗啡耐受大鼠脊髓水平CGRP8-37具有明确的镇痛作用。在吗啡耐受恢复后,脊髓水平CGRP8-37具有镇痛作用。与正常大鼠相比,在吗啡耐受大鼠蛛网膜下腔注射同样剂量的CGRP8-37所产生的镇痛作用有显著性下降,而在耐受恢复后,其作用基本恢复到正常水平。应用免疫组化方法 ,证实在L3~L5段脊髓背角第Ⅰ、Ⅱ层中存在大量CGRP免疫活性纤维,在脊髓L3~L5段背根神经节中存在大量的小到中等大小的CGRP免疫阳性的神经元。在吗啡耐受后,L3~L5段脊髓背角和L3~L5段背根神经节中的CGRP免疫活性物质的含量明显升高。耐受恢复后,背根神经节中CGRP免疫活性物质的含量基本恢复到正常水平,脊髓背角浅层中CGRP免疫活性物质的含量虽然有所下降,但仍稍高于正常水平。结论:在吗啡耐受后,大鼠脊髓水平CGRP8-37的镇痛作用及CGRP的含量都发生了可塑性变化,提示CGRP在吗啡耐受中具有重要作用。

关键词：镇痛效应降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽抑制剂8-37(CGRP8-37) 吗啡耐受脊髓背角背根神经节

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长效纳曲酮缓释剂植入治疗阿片依赖渴求的线索诱发事件相关电位评价

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第6期12卷 1027-1030页

作者：何胜昔于龙川王冬梅胡疏贾少微北京大学深圳医院北京大学生命科学院北京市100112 北京大学生命科学院中国科学院心理研究所

目的:在前期成功研制出长效纳曲酮缓释剂植入剂型的基础上,应用线索诱发事件相关电位观察长效纳曲酮缓释剂植入治疗阿片依赖者心理渴求的神经心理学作用。方法:①对象和分组:阿片依赖综合征患者自湖北、湖南和广东等地,包括两个不同戒... 详细信息

目的:在前期成功研制出长效纳曲酮缓释剂植入剂型的基础上,应用线索诱发事件相关电位观察长效纳曲酮缓释剂植入治疗阿片依赖者心理渴求的神经心理学作用。方法:①对象和分组:阿片依赖综合征患者自湖北、湖南和广东等地,包括两个不同戒毒方式的组,即长效纳曲酮缓释剂治疗组和强制戒毒组,同时设计一个未戒毒的阿片依赖对照组和一个健康对照组。②方法:采用事件相关电位记录被试由图片的情绪内涵激发的脑内电活动,无需被试对所观察的图片作出外显反应,现场采集记录其观看药物相关情景线索图片和中性图片时产生的脑电事件相关电位波形。结果:①长效纳曲酮缓释剂治疗组各波形的潜伏期和波幅已接近健康对照组(P>0.05);而强制戒毒组和阿片依赖对照组的P200潜伏期与健康对照组差异非常显著(P<0.01);而且,与未治疗的阿片依赖对照组比较,强制戒毒组没有表现出显著的P200正常化的效应。②源定位分布表明,观察药物相关线索图片P200的源发生点健康对照组在中脑导水管周围灰质,长效纳曲酮缓释剂治疗组在扣带回后部,强制戒毒者在内侧前额叶皮质,阿片依赖对照组在大脑前额叶皮质。结论:①与强制戒毒比较,长效纳曲酮缓释剂植入能降低心理渴求,使患者的心理状况更好。②长效纳曲酮缓释剂治疗能有效改善阿片药物依赖者的神经系统功能,抑制其心理渴求的高级神经活动。

关键词：长效缓释剂纳曲酮植入阿片类药物依赖线索诱发事件相关电位

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甘丙肽参与痛觉调制的研究进展

中国疼痛医学杂志 2004年第4期10卷 228-230,233页

作者：孙衍刚于龙川北京大学生命科学学院北京100871

甘丙肽广泛分布于神经系统内 ,参与多种生理、病理过程。甘丙肽在脊髓、中脑导水管周围灰质等部位都有镇痛作用。我们实验室应用神经药理学、电生理学和免疫组织化学等方法深入地研究了甘丙肽在中枢神经系统内的镇痛作用及机制。本文参... 详细信息

甘丙肽广泛分布于神经系统内 ,参与多种生理、病理过程。甘丙肽在脊髓、中脑导水管周围灰质等部位都有镇痛作用。我们实验室应用神经药理学、电生理学和免疫组织化学等方法深入地研究了甘丙肽在中枢神经系统内的镇痛作用及机制。本文参考国际上相关的最新资料并结合我室近几年的实验结果 ,从行为药理学、电生理学和形态学等方面介绍了甘丙肽在中枢神经系统内的镇痛作用和机制。

关键词：甘丙肽痛觉调制镇痛作用药理学电生理学形态学

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从伏核到缰核下行镇痛通路的研究

科学通报 1987年第17期32卷 1344-1346页

作者：于龙川石玉顺韩济生北京医科大学生理教研室

本室以往的资料表明:在家兔的中脑导水管周围灰质(PAG)和边缘系统的伏核之间可能存在一个“中脑-边缘镇痛迴路”,即从PAG到伏核的上行镇痛通路(以5-羟色胺和脑啡肽为其递质),以及从伏核到PAG的下行镇痛迴路(在PAG内以甲啡肽为其递质),... 详细信息

本室以往的资料表明:在家兔的中脑导水管周围灰质(PAG)和边缘系统的伏核之间可能存在一个“中脑-边缘镇痛迴路”,即从PAG到伏核的上行镇痛通路(以5-羟色胺和脑啡肽为其递质),以及从伏核到PAG的下行镇痛迴路(在PAG内以甲啡肽为其递质),二者形成一个闭合的环路。在这一环路中,关于从伏核到PAG的神经通路是直达的抑或经其它核团的中继,目前尚难以肯定。缰核是前脑结构与低位脑干之间联系的中继站。王绍等的工作表明,电刺激伏核可以调制PAG内痛敏神经元的活动,而损毁缰核后则上述影响消失。刘

关键词：伏核家兔镇痛作用 PAG 通路盐酸吗啡

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病毒可作为跨神经元传导通路的示踪物

生理科学进展 1990年第4期 379-379页

作者：于龙川

现代解剖学在研究神经元之间的传导联系时,常用组织化学的方法,即用某种示踪物,它可以跨过突触传送到下一级神经元。目前常用的示踪物是辣根过氧化物酶(HRP),但HRP作为跨神经元的示踪物标记较弱,有时不易检出。最近发现,某些病毒可作为... 详细信息

现代解剖学在研究神经元之间的传导联系时,常用组织化学的方法,即用某种示踪物,它可以跨过突触传送到下一级神经元。目前常用的示踪物是辣根过氧化物酶(HRP),但HRP作为跨神经元的示踪物标记较弱,有时不易检出。最近发现,某些病毒可作为跨神经元传导通路的示踪物。其原理是:在中枢某一部位接种这类病毒后,可被神经细胞摄取,经过轴突运送到末梢,并穿过突触到达下一级神经元,然后在该

关键词：传导通路示踪物突触示踪剂神经组织神经元病毒粒子病毒体