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四川中医 2019年第2期37卷 10-12页

作者：刘晓慧于顾然郑州市中医院河南郑州450000 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

于顾然教授在治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病方面临床经验丰富,尤其在疾病缓解期以补肾健脾、益气通络为主,兼以清热祛风解毒,提高机体免疫力,减少疾病复发,效果显著。

关键词：中枢神经系统脱髓鞘疾病补肾健脾祛湿除瘀名医经验

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于顾然教授治疗阿尔茨海默病组方经验撷要

四川中医 2018年第11期36卷 1-4页

作者：张丽咪于顾然南京中医药大学附属医院江苏南京210029

于顾然教授临床治疗呆病多年,认为呆病的病机为"肾虚为本,痰瘀为标",传承历代医家用药经验,根据个人临证经验结合现代中药药理研究,总结出治疗呆病有效药,通过不同药灵活配伍用于临床多可见效,现将于教授治疗呆病的常用药配伍思路总结分... 详细信息

于顾然教授临床治疗呆病多年,认为呆病的病机为"肾虚为本,痰瘀为标",传承历代医家用药经验,根据个人临证经验结合现代中药药理研究,总结出治疗呆病有效药,通过不同药灵活配伍用于临床多可见效,现将于教授治疗呆病的常用药配伍思路总结分享,以供同道临床用药参考。

关键词：于顾然阿尔茨海默病补肾益精学术经验

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于顾然教授补肾潜阳方治疗脑鸣经验

中国中医药现代远程教育 2021年第21期19卷 71-73页

作者：张文月于顾然南京中医药大学附属医院神经内科江苏南京210029

脑鸣是自觉脑内如虫蛀鸣响的临床常见疾病,其病因病机复杂,西医目前尚无有效的治疗措施。于顾然教授认为脑鸣的病位在脑,脑为髓海,脑的正常功能活动依赖于脑髓这一基本物质,髓海不足,则脑转耳鸣,肾藏精,精能生髓,精髓上充于脑髓,因此脑... 详细信息

脑鸣是自觉脑内如虫蛀鸣响的临床常见疾病,其病因病机复杂,西医目前尚无有效的治疗措施。于顾然教授认为脑鸣的病位在脑,脑为髓海,脑的正常功能活动依赖于脑髓这一基本物质,髓海不足,则脑转耳鸣,肾藏精,精能生髓,精髓上充于脑髓,因此脑鸣与肾密切相关,临床上多见本虚标实之证,以肾精亏虚为本,肝阳、湿浊、瘀血为标,病机可涉及肝、脾、肾三脏,其中肾精亏虚是其始动因素,且涉及脑鸣整个病变过程之中,治疗上当以补肾填精为主,兼以平肝潜阳、健脾化湿、活血化瘀等治标之法,临床上多运用补肾潜阳方治疗脑鸣,疗效显著。

关键词：脑鸣补肾潜阳名医经验

知母治疗阿尔茨海默病网络药理学研究及实验验证

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 84-97页

作者：李德雨胡颖超刘欣于顾然南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:探索知母治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:通过网络药理学筛选知母治疗AD的活性成分、作用靶点,蛋白质-蛋白质相互作用网络构建及核心靶点分析,并进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。提取外周... 详细信息

目的:探索知母治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:通过网络药理学筛选知母治疗AD的活性成分、作用靶点,蛋白质-蛋白质相互作用网络构建及核心靶点分析,并进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。提取外周血淋巴细胞并构建淋巴母细胞样细胞系(LCL),建立LCL-SKNMC体外细胞模型。采用MTT法和细胞计数试剂盒8(CCK-8)法分别检测SKNMC细胞和LCL的活性,7´-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测共培养模型中生成的活性氧,免疫荧光染色检测共培养模型中生成的β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42)),蛋白质印迹法检测共培养模型中相关蛋白的表达。分别观察氧化应激、正常状态及热应激状态下N2线虫的寿命,DCFH-DA探针检测N2线虫生成的活性氧,瘫痪实验研究CL4176线虫的瘫痪时间,硫黄素S染色检测CL4176线虫咽部沉积的Aβ。结果:知母具有15个潜在活性成分及103个药物-疾病靶点,可能通过白蛋白、Akt1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子A、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、淀粉样前体蛋白(APP)等相关靶点发挥抗AD作用。知母药理作用主要涉及阿尔茨海默病、内分泌抵抗、胰岛素抵抗等生物过程,以及神经活性配体-受体相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、钙信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、神经营养因子信号通路等通路。体外实验显示,知母可减少LCL-SKNMC中活性氧生成和Aβ_(1-42)的产生(均P<0.01),抑制β-分泌酶1、APP、Aβ_(1-42)蛋白的表达(均P<0.05),上调PI3K、Akt、GSK3β蛋白的磷酸化水平(均P<0.05)。体内研究进一步证实,知母可延长应激状态及正常情况下线虫的寿命,减轻活性氧积累及Aβ沉积毒性。结论:知母可减少AD中Aβ的生成,抑制其诱导的氧化应激作用,这些作用可能是通过调控PI3K/Akt/GSK-3β通路实现的。

关键词：阿尔茨海默病知母淋巴母细胞样细胞系 SKNMC 秀丽隐杆线虫氧化应激

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叶桂从三焦论治痿证浅析

环球中医药 2024年第4期17卷 626-629页

作者：龙媛媛于顾然南京中医药大学附属医院神经内科 210029

本文叙述了三焦辨证的源流并探讨了三焦辨证在内伤疾病中的运用。《临证指南医案》中叶桂将三焦分治的思路应用于多种疾病的辨证治疗,如黄疸、肿胀、儿科痧症、暑湿病等,笔者通过梳理叶桂治疗痿证的医案,发现其对于痿证的论治亦体现了... 详细信息

本文叙述了三焦辨证的源流并探讨了三焦辨证在内伤疾病中的运用。《临证指南医案》中叶桂将三焦分治的思路应用于多种疾病的辨证治疗,如黄疸、肿胀、儿科痧症、暑湿病等,笔者通过梳理叶桂治疗痿证的医案,发现其对于痿证的论治亦体现了三焦分治的思路。本文从病因病机、辨证论治等角度分析总结了叶桂从三焦论治痿证的经验,希望对临床有所启发。痿在上焦,叶桂认为病机多属肺热叶焦,津液不布,用药以甘寒轻清为主,力戒性味厚重之品;痿在中焦,叶桂认为病机多属阳明脉衰,运化失司,治以通补阳明,重在恢复气机之升降平衡;痿在下焦,叶桂认为多肝肾亏虚或湿热留恋,病程迁延难愈,需分辨阴阳虚实,采用虚则补益,实则清泄的治疗大法。叶桂独特的三焦论治在痿证诊疗中具有重要指导意义,不仅为后世治疗痿证提供了新的思路,也对吴鞠通创立三焦辨证产生了深远影响,值得进一步学习发扬。

关键词：叶桂三焦三焦辨证痿证《临证指南医案》病因病机用药思路辨证论治

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阿尔茨海默病“肾虚酿毒伤髓”病机演变模型构建及其应用

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辽宁中医杂志 2024年第7期51卷 193-196,I0004页

作者：钱小溪陆韵薇吴同越于顾然南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的根据肾-骨髓-血细胞-脑髓相互影响的中西医理论,建立一种阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)“肾虚酿毒伤髓”模型,筛查AD有效中药,并初步探讨该模型的临床应用。方法由于AD患者B淋巴细胞可以促进神经细胞产生Aβ毒素。将肾虚... 详细信息

目的根据肾-骨髓-血细胞-脑髓相互影响的中西医理论,建立一种阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)“肾虚酿毒伤髓”模型,筛查AD有效中药,并初步探讨该模型的临床应用。方法由于AD患者B淋巴细胞可以促进神经细胞产生Aβ毒素。将肾虚型AD患者外周血提取B淋巴细胞永生化,建立淋巴母细胞系(lymphoblastoid cell lines,LCL),并与人神经上皮瘤细胞(SKNMC)共培养,产生Aβ毒素,制成阿尔茨海默病“肾虚酿毒伤髓”模型。通过免疫荧光法检测Aβ_(1-42)的表达量,筛查有抑制Aβ_(1-42)生成的中药。并初步探讨该模型的临床应用。结果与正常对照组相比,肾虚型AD模型中神经细胞Aβ_(1-42)的生成明显增多,具有统计学意义(P<0.01)。与肾虚模型组相比,白术、人参、黄芪、生地黄、梓醇减少了神经细胞Aβ_(1-42)的生成,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论白术、人参、黄芪、生地黄、梓醇可以减少AD中Aβ_(1-42)的生成。该模型除了筛查有效中药外,可以作为AD患者“肾虚酿毒”严重程度的生物标记物,及评价中药干预的疗效指标。

关键词：阿尔茨海默病肾虚酿毒伤髓 B淋巴细胞体外模型

中药地黄及其主要活性成分治疗阿尔茨海默病研究进展

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河北中医 2024年第5期46卷 863-867,872页

作者：赵大鹏于爱玲佘瑞芳周渝顺于顾然青岛大学附属泰安市中心医院神经内科山东泰安271000 南京中医药大学附属医院神经内科江苏南京210029

阿尔茨海默病(AD)又被称作老年痴呆,已严重危害到人们的生命健康,给个人、家庭和社会带来了巨大的经济和社会负担。目前治疗AD的药物尚不能阻止其发病进程。中医药具有简便效廉的优势,中药地黄治疗AD有一定的优势。本文对中药地黄及其... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)又被称作老年痴呆,已严重危害到人们的生命健康,给个人、家庭和社会带来了巨大的经济和社会负担。目前治疗AD的药物尚不能阻止其发病进程。中医药具有简便效廉的优势,中药地黄治疗AD有一定的优势。本文对中药地黄及其主要活性成分治疗AD的研究现状进行分析总结,以为AD的防治寻找有效可行的方法。

关键词：阿尔茨海默病地黄中药综述

以腹泻为主要表现的POEMS综合征1例报告

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海军军医大学学报 2022年第8期43卷 979-980页

作者：钱小溪谢菁菁于顾然南京中医药大学第一临床医学院南京210029 南京中医药大学附属医院脑病中心南京210029

1病例资料患者男,62岁,因“腹泻2年,加重1个月”于2021年9月4日入院。2年前无明显诱因出现腹泻,每天2~3次,腹痛时发作。2年间患者体重下降15 kg,多次发生晕厥,于外院诊断为慢性肠炎、体位性低血压,予对症治疗后未见好转。1个月前出现腹... 详细信息

1病例资料患者男,62岁,因“腹泻2年,加重1个月”于2021年9月4日入院。2年前无明显诱因出现腹泻,每天2~3次,腹痛时发作。2年间患者体重下降15 kg,多次发生晕厥,于外院诊断为慢性肠炎、体位性低血压,予对症治疗后未见好转。1个月前出现腹泻次数增多伴头晕,遂至南京中医药大学附属医院就诊,以“腹泻”收住入院。入院时见:患者腹泻腹痛,头晕,四肢乏力,双足底疼痛伴活动不利,双下肢轻度浮肿。

关键词： POEMS综合征腹泻周围神经病系统性轻链型淀粉样变性

哈巴俄苷通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻神经炎症诱导的神经元损伤

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中草药 2023年第13期54卷 4202-4213页

作者：郝任娟胡颖超于顾然秦秀德陆韵薇广东省中医院广东广州510030 南京中医药大学附属医院江苏南京210029 深圳市中医院广东深圳518000

目的研究哈巴俄苷对神经炎症诱导神经元损伤的作用。方法采用MTT检测血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和哈巴俄苷对小鼠小胶质BV2细胞活性的影响;观察BV2细胞的形态变化;检测细胞上清液中炎症因子水平;采用免疫荧光检测核因子-κB p... 详细信息

目的研究哈巴俄苷对神经炎症诱导神经元损伤的作用。方法采用MTT检测血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和哈巴俄苷对小鼠小胶质BV2细胞活性的影响;观察BV2细胞的形态变化;检测细胞上清液中炎症因子水平;采用免疫荧光检测核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)核易位以及CD86、髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)的表达;采用Western blotting检测Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(molecule myeloid differentiation factor 88,MyD88)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达。分别使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和TLR4抑制剂(TAK-242)进一步验证哈巴俄苷的作用机制。建立BV2-HT22细胞共培养模型,检测线粒体膜电位、细胞凋亡情况以及凋亡相关蛋白表达,研究哈巴俄苷对神经炎症引起的神经元损伤的影响。结果Ang II显著上调BV2细胞TLR4、My D88、IL-1β、TNF-α和iNOS蛋白表达(P<0.01、0.001),促进NF-κB p65入核(P<0.001),调节小胶质细胞表面炎症标志物CD86和TREM2的表达(P<0.05)。哈巴俄苷和TAK-242可逆转Ang Ⅱ或LPS诱导的BV2细胞的作用(P<0.05、0.01、0.001)。此外,哈巴俄苷可显著下调BV2-HT22共培养模型HT22细胞中凋亡相关蛋白的表达(P<0.01、0.001),抑制HT22细胞凋亡(P<0.05、0.001)。结论哈巴俄苷可能通过抑制Ang Ⅱ诱导的BV2细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活来减轻炎症反应,进而缓解炎症引起的神经元细胞的凋亡。

关键词：哈巴俄苷血管紧张素Ⅱ 神经炎症凋亡共培养

早期阿尔茨海默病中医证候虚实与认知损害特点

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内蒙古中医药 2022年第4期41卷 120-122页

作者：沈裕于顾然南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的:探讨早期阿尔茨海默病(AD)患者中医证候虚实与认知损害特点的关系。方法:将46例早期AD患者按照痴呆证候分型量表SDSD标准进行辨证分型,将病机以邪实为主分型与以正虚为主分型分别纳入实证、虚证两组;采用简易智能状态检查量表(MMSE... 详细信息

目的:探讨早期阿尔茨海默病(AD)患者中医证候虚实与认知损害特点的关系。方法:将46例早期AD患者按照痴呆证候分型量表SDSD标准进行辨证分型,将病机以邪实为主分型与以正虚为主分型分别纳入实证、虚证两组;采用简易智能状态检查量表(MMSE)和阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog(11项))评价两组整体认知功能,并对各认知域进行评分,采用数字符号转换测验(DSST)和连线测验(TMT)评价患者执行功能,进行比较分析。结果:46例患者分为实证组22例、虚证组24例。虚证组MMSE总分低于实证组(P=0.02),ADAS-cog(11项)总分高于实证组(P=0.035)。MMSE语言能力评分虚证组评分低于实证组(P=0.025);ADAS-cog(11项)中,结构性练习、回忆测试、语言表达能力、语言理解能力评分,虚证组高于实证组(P=0.046,0.021,0.021,0.011)。虚证组TMT得分(用时)高于实证组(P=0.043)。结论:早期AD虚证组总体认知水平低于实证组,主要在语言能力、结构性功能、执行功能领域受损较明显。

关键词：阿尔茨海默病中医证候认知功能认知损害特点认知域执行功能神经心理学测验临床观察