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HPV-E6/E7相关转录调控因子与AEG-1启动子活性关系研究

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HPV-E6/E7相关转录调控因子与AEG-1启动子活性关系研究

作者：代瑛第四军医大学

学位级别：硕士

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌位居女性肿瘤第二位。其发病机制复杂,学术界普遍认为人乳头状瘤病毒(Human Papilloma Virus,H PV),尤其是高危型HPV(如16及18型)感染为宫颈癌发病的重要诱因,该病毒表达的E6... 详细信息

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌位居女性肿瘤第二位。其发病机制复杂,学术界普遍认为人乳头状瘤病毒(Human Papilloma Virus,H PV),尤其是高危型HPV(如16及18型)感染为宫颈癌发病的重要诱因,该病毒表达的E6/E7蛋白则被认为是宫颈癌发病的关键致病因子,但其发病过程所需关键效应分子及其作用机制尚未完全阐明。近年来研究显示,星形胶质细胞上调基因-1(Astro ccyte Eleva ted G ene-1,AEG-1)几乎在所有恶性肿瘤中均高表达,并且在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着信号转导“中继站”作用,但其在高危型HPV所表达的E6/E7蛋白致宫颈癌过程中的作用机制及意义未见报道。本课题组前期研究发现,在宫颈癌组织中AEG-1与E6/E7表达呈平行关系;阻断宫颈癌细胞中的E6/E7蛋白表达,AEG-1表达下降,过表达E6/E7蛋白则反之,由此推断AEG-1可能为E6/E7致癌的关键效应分子之一。本课题拟通过启动子转录活性分析技术对AEG-1基因5’端启动子区转录调控因子结合位点进行分析,筛选出与E6/E7作用具有关联意义的转录调控因子,分析其对AEG-1启动子的活性影响,为最终阐明E6/E7蛋白调控AEG-1表达的分子机制提供理论及实验依据。目的:本课题拟从启动子转录活性分析入手,利用增强绿色荧光蛋白(EGFP)及双荧光素酶报告系统对AEG-1启动子活性进行研究,并找到E6/E7蛋白调控AEG-1表达的关键作用因子,为阐明E6/E7蛋白调控AEG-1表达的分子机制提供理论及实验依据,并为最终寻找宫颈癌新的治疗靶点奠定基础。方法:(1)从人宫颈癌细胞系HeLa基因组DNA中扩增出全长AEG-1启动子基因序列,并构建检测启动子活性的绿色荧光蛋白表达重组载体pGL3-Basic/EGFP/AEG-1p及荧光素酶报告重组载体pGL3-Basic/LUC/AEG-1p,分别转染HeLa及ECV304细胞(人脐静脉内皮细胞,正常对照),检测AEG-1启动子活性,并用Stathmin启动子活性检测载体pGL3-Basic/EGFP/stap、pGL3-Basic/LUC/stap作为阳性对照(实验室前期获得的高活性肿瘤特异性启动子载体);(2)对AEG-1启动子上转录调控因子结合位点进行分析,并结合文献报道的与E6/E7作用具有关联意义的转录调控因子,筛选出c-Myc、SP1、NF-κB、E2F转录调控因子作为研究对象,首先通过RT-PCR及Western Blot检测方法,在本实验室前期获得的干涉了E6/E7表达的HPV阳性宫颈癌细胞HeLa中检测以上转录调控因子的表达,比较其与未干涉E6/E7表达的HeLa细胞有无明显差异,证实所筛选转录调控因子的表达与E6/E7作用相关;接着我们通过染色质免疫共沉淀试验,验证所筛选转录调控因子与AEG-1启动上相应位点的结合作用;再将AEG-1基因启动子截短为含有不同转录调控因子结合位点的片段,构建相应的启动子活性分析载体,检测并分析其活性;(3)通过转录调控因子结合位点突变实验,将不同截短型AEG-1启动子进行位点突变,并构建相应的启动子活性分析载体,检测启动子活性变化,分析并阐明对AEG-1启动子具有激活作用或抑制作用的转录调控因子及位点;(4)根据上述结果,针对激活AEG-1启动子的转录调控因子基因序列构建shRNA干涉载体,转染HeLa细胞得到稳定抑制型细胞表达株,再将AEG-1启动子活性检测重组载体pGL3-Basic/LUC/AEG-1p转染该细胞株,检测启动子活性,验证该转录调控因子的表达对AEG-1启动子的激活作用;同时,针对抑制AEG-1启动子的转录调控因子基因序列构建全长真核表达载体,转染HeLa细胞得到稳定过表达细胞株,再将AEG-1启动子活性检测重组载体pGL3-Basic/LUC/AEG-1p转染该细胞株,检测启动子活性,验证该转录调控因子的表达对AEG-1启动子的抑制作用。结果:(1)从人宫颈癌细胞系HeLa基因组DNA中扩增出全长AEG-1启动子基因序列,并成功构建了启动子活性检测重组载体,将其转染HeLa及ECV304细胞,荧光显微镜下观察,HeLa细胞中可见高强度绿色荧光蛋白的表达,而ECV304细胞中仅为痕量;(2)RT-PCR及Western Blot检测E6/E7干涉的HeLa细胞中各转录调控因子的表达,结果显示c-Myc、SP1的表达下调,同时NF-κB、E2F的表达上调;染色质免疫共沉淀试验结果表明,c-Myc、SP1、NF-κB、E2F均可以与AEG-1启动子上相应的转录调控因子结合位点结合;将AEG-1基因启动子截短为含有不同组合转录调控因子结合位点的片段并构建启动子活性检测载体,检测其活性,结果显

关键词： AEG-1 E6/E7 宫颈癌转录调控因子启动子

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习近平党的思想建设理论研究

习近平党的思想建设理论研究

作者：刘鸿瑛渤海大学

学位级别：硕士

党的十八大以来,以习近平同志为总书记的党中央坚持党要管党、从严治党,全面加强党的思想、组织、作风、制度和反腐倡廉建设。在新的起点上,进一步推进了党的建设新的伟大工程。习近平党的思想建设理论是习近平党建思想的重要组成部分,... 详细信息

党的十八大以来,以习近平同志为总书记的党中央坚持党要管党、从严治党,全面加强党的思想、组织、作风、制度和反腐倡廉建设。在新的起点上,进一步推进了党的建设新的伟大工程。习近平党的思想建设理论是习近平党建思想的重要组成部分,它不仅是对马克思主义政党学说的创造性运用,而且对于进一步加强和改善党的领导、建设中国特色社会主义具有重大的指导意义。本论文由三个部分组成。第一部分,研究习近平党的思想建设理论的理论基础和现实依据。理论基础包括:经典作家党的思想建设理论和中国共产党人党的思想建设理论;现实依据包括:世情的深刻变化,即世界多极化趋势更加明显、经济全球化加速发展、科技进步日新月异。国情的深刻变化,即我国仍处于并将长期处于社会主义初级阶段、我国发展面临一系列突出矛盾和挑战。党情的深刻变化,即执政党面临的“四大考验”、“四大危险”。第二部分,阐述习近平党的思想建设理论的主要内容。主要内容包括:树立崇高理想信念、大兴学习之风、重视意识形态工作、加强道德修养、组织开展了“三严三实”专题教育。第三部分,论述习近平党的思想建设理论的重大意义。意义主要包括:解决党员干部思想入党的问题,打造一支清廉的党员干部队伍、加强学习型政党建设、提高党的向心力和凝聚力。

关键词：习近平中国共产党思想建设理论

堰塞坝漫顶溃决机理的数值模拟研究——以白格堰塞坝为例

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堰塞坝漫顶溃决机理的数值模拟研究——以白格堰塞坝为例

作者：薛睿瑛四川大学

学位级别：硕士

近年来,随着全球气候变化与人类活动影响,极端天气现象与自然灾害事件频发。其中,由地震、暴雨等诱发的山体滑坡、崩塌或泥石流堵塞河道而形成的堰塞坝(湖)时有发生。与人工修筑大坝相比,堰塞坝因天然形成未经碾压,坝体材料结构松散、... 详细信息

近年来,随着全球气候变化与人类活动影响,极端天气现象与自然灾害事件频发。其中,由地震、暴雨等诱发的山体滑坡、崩塌或泥石流堵塞河道而形成的堰塞坝(湖)时有发生。与人工修筑大坝相比,堰塞坝因天然形成未经碾压,坝体材料结构松散、稳定性差,且没有溢洪道等泄洪措施,往往会在短时期内发生溃决。而堰塞坝一旦溃决,洪水会对沿岸的工矿企业、城镇、农田、道路、建筑物等造成严重的破坏和人员财产损失。因此,快速准确地预测堰塞坝溃决洪水过程对堰塞湖应急抢险十分重要。目前,国内外学者针对溃坝洪水模型的研究已经取得了大量研究成果,但模型中关于溃口溃决机理的研究还不够成熟,特别是对于溃口横向展宽与纵向溯源侵蚀的机理还有待完善。因此有必要开展堰塞坝漫顶溃决机理及其出流过程研究。为了快速准确的预测堰塞坝漫顶溃决过程,针对当前常用溃坝模型在横向展宽、纵向侵蚀与溃口最终底高程赋值中存在的问题,本文对堰塞坝溃决机理进行了重点研究。首先,根据泥沙颗粒在斜坡上的起动与侵蚀规律,提出了滑坡堰塞坝在漫顶溃决过程中的溃口横向展宽公式。其次,基于蒋先刚的试验研究提出了一种溯源侵蚀模式,并通过对溃坝试验数据的量化和分析,给出了该溯源侵蚀模式的计算方法。再其次,基于本文构建的堰塞坝数据库资料以及坝体侵蚀度的分类方法,提出了堰塞坝不同侵蚀度情况下的溃口最终底高程经验公式。最后,构建了一套可描述堰塞坝溃口发展及溃口出流过程的漫顶溃坝数值模型,该模型包括水动力、泥沙冲刷、溃口演化、溯源侵蚀以及溃口边坡稳定性五个模块,并以“11.03”金沙江白格堰塞坝为典型案例验证了该模型。通过对“11.03”金沙江白格堰塞坝溃决过程的模拟,并将模拟结果与实测资料和其它模型的模拟结果进行对比分析,获得的主要研究成果有:1.通过资料搜集,构建了包含全球46个国家1230个堰塞坝溃决信息的大型数据库。在此基础上,对堰塞坝的地区分布、形态特征、诱发因素、地质成因、溃决机理、寿命特征等进行了统计和关联性分析。此外,基于该数据库资料,提出了堰塞坝不同侵蚀度情况下的溃口最终底高程的经验公式。2.为了解决IWHR-DB溃坝模型在溃坝计算中存在的溃口流量、水位曲线后半段误差偏大的问题,对该模型进行了适当改进。以“11.03”白格堰塞坝为例,对模型改进前后的结果进行了对比分析,结果表明改进后的双曲线、指数模型模拟的溃决过程精度有所改善。3.本文基于斜坡泥沙起动侵蚀机理推导获得的溃口横向展宽计算公式和基于蒋先刚的溃坝试验研究提出的溯源侵蚀模式及其计算方法,通过对“11.03”白格堰塞坝的溢流溃坝过程模拟,结果表明本文提出的溃口展宽公式比传统的二倍假定公式能够更好地反映溃口发展过程;与不考虑溯源侵蚀的模拟模型相比,考虑溯源侵蚀能够更好地模拟堰塞坝溃决的全过程。4.本文构建的堰塞坝漫顶溃坝数值模型对“11.03”白格堰塞坝的模拟结果表明:模拟的洪峰流量、峰现时间、洪水总量与实测值对比,误差分别为1.69%、11.86%、7.59%,满足水文情报预报的精度要求,验证了本文溃坝数值模型的准确性。通过与DAMBRK模型、水科院模型、南科院模型等其它溃坝模型的计算结果进行对比分析,结果表明本模型模拟的溃决流量过程与实测值吻合最佳。5.因堰塞坝溃决模拟首先需要对形态进行概化,为了防洪抢险也需要开挖泄流槽,为此,本研究对其进行了敏感性分析。敏感性分析结果表明:堰塞坝下游坡角度对溃口流量的预测影响较大;开挖泄流槽是降低堰塞湖溃决风险的有效措施,泄流槽开挖深度越大越能起到削减洪峰的作用。

关键词：堰塞坝溃坝洪水数值模拟溯源侵蚀溃口展宽机理

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有限元应力法在构造裂缝预测中的应用

石油天然气学报 2005年第S4期27卷 22-24页

作者：钟思瑛江苏油田分公司地质科学研究院江苏扬州225009

利用有限元数值模拟法,求出岩石的破裂率、裂缝密度、应变能、剩余强度等裂缝预测参数来预测裂缝的发育及分布规律。应用此方法对苏北盆地内东台坳陷高邮凹陷北斜坡赤岸构造带W2块裂缝进行了研究。结果表明,裂缝发育区主要集中在构造的... 详细信息

利用有限元数值模拟法,求出岩石的破裂率、裂缝密度、应变能、剩余强度等裂缝预测参数来预测裂缝的发育及分布规律。应用此方法对苏北盆地内东台坳陷高邮凹陷北斜坡赤岸构造带W2块裂缝进行了研究。结果表明,裂缝发育区主要集中在构造的西南部、东南部、北向断块构造高部位;断层、岩性、沉积微相是控制裂缝发育的主要因素。

关键词：有限元应力法构造裂缝预测苏北盆地

缔结中朝边境次区域FTA的构想 ——延边与朝鲜边贸发展现状与展望

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缔结中朝边境次区域FTA的构想 ——延边与朝鲜边贸发展现状与展望

作者：池瑛东北师范大学

学位级别：硕士

中朝双边贸易往来在两国对外经济发展中向来有着不容忽视的地位。中国是朝鲜最重要的贸易国,延边对朝鲜的边贸往来居朝鲜对外经济关系中之重要地位,并形成自己的特色,同时也存在着一定的制约因素。在世界经济一体化和风靡世界的以缔结FT... 详细信息

中朝双边贸易往来在两国对外经济发展中向来有着不容忽视的地位。中国是朝鲜最重要的贸易国,延边对朝鲜的边贸往来居朝鲜对外经济关系中之重要地位,并形成自己的特色,同时也存在着一定的制约因素。在世界经济一体化和风靡世界的以缔结FTA为代表的区域主义大环境中,恰逢中国提出振兴东北的经济发展战略,同时朝鲜也采取了一系列经济发展新举措,形成了该地区经济一体化发展的特有机遇。中国加入多边WTO贸易体制后并非一帆风顺,遇到了许多实质性的障碍,证明WTO并不是一把开启世界自由贸易的万能钥匙。而双边FTA此刻却显示出它特有的活力,成为击破全球自由贸易坚冰的破冰船。中国已经把在WTO框架下缔结双边FTA作为主要战略,形成网络,以点击破。同时,朝鲜由于其特殊情况,暂时不具备加入WTO的条件,缔结FTA成为它目前务实的选择。位于中朝边境的延边地区凭借它特有的区位优势,使提出在以该地区为主的跨国边境地区缔结次区域性FTA的构想成为可能。本文对该构想的可行性进行了分析,同时指出中国在启动东亚经济圈朝鲜这一最薄弱环节中起积极作用。可见,缔结中朝边境次区域FTA不但有利于两国对外经济的合作发展,而且对整个东亚经济一体化进程起着巨大的推动作用,为最终融入WTO多边贸易体制,实现全球贸易自由化迈出坚实的一步。

关键词：延边朝鲜 FTA 次区域FTA

民营房企境外融资模式及风险研究——以碧桂园为例

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民营房企境外融资模式及风险研究——以碧桂园为例

作者：温瑛广东外语外贸大学

学位级别：硕士

房地产行业是资金密集型行业,近年来其投资规模与日俱增,资金需求不断增加。为了抑制我国房地产市场过热、避免房价过快增长,政府基于“房住不炒”的主基调,相继出台了一系列调控政策来规范房地产市场的发展,在我国房地产金融市场日趋... 详细信息

房地产行业是资金密集型行业,近年来其投资规模与日俱增,资金需求不断增加。为了抑制我国房地产市场过热、避免房价过快增长,政府基于“房住不炒”的主基调,相继出台了一系列调控政策来规范房地产市场的发展,在我国房地产金融市场日趋成熟、市场竞争加剧以及国家调控政策的影响下,于房地产企业而言,如何选择适合自身发展的科学合理的融资模式,是其长久发展需要面临和解决的重要难题。此外,近年来随着房企国内市场利润的持续收窄、国内市场周期性调控明显、政策高压形成常态化等诸多因素的影响,许多房地产企业主动积极地投入到“一带一路”的历史机遇中去。诸多房企纷纷试水海外市场,房企海外投资呈现大规模增长。房地产行业背后涉及数十个关联产业,拓展海外市场不仅有利于企业自身发展,也可提高投资所在国当地就业率、为其提供高质量的基础设施和教育医疗等一系列配套服务。而布局海外市场需要充裕的现金流支撑,否则难以抗拒国际市场风险。与此同时,在境内调控政策趋紧、国际资本市场在量化宽松政策下处于利率低位等诸多因素作用下,越来越多房企转向境外进行筹资。境外投资与境外融资相辅相成,房企境外融资不仅为企业拓展资金来源,也能为房企境外投资提供外汇储备。作为国内民营龙头房企,碧桂园于2007年在香港联交所上市,于2011年开始拓展海外市场。不断利用国际资本市场为企业筹集资金,其多元化的融资模式使其在同行业的激烈竞争中保持着一定的自身优势。但国际市场相对来说更加严峻复杂,不可避免地使企业面临一定程度的风险。本文首先分析了我国房地产行业现阶段的融资现状,以碧桂园为案例,融资模式以境外为主,境内为辅,对其境内外融资模式进行比较分析,同理继而对其融资风险进行分析。与此同时,由于其马来西亚森林城市项目采用了伊斯兰债券等境外融资方式,因此进一步选取其马来西亚森林城市项目进行分析,探索其采用了何种融资模式,面临了怎样的融资风险,提炼出对其他房企具有参考价值的建议。目的在于对房地产企业在宏观调控日益趋紧的环境下以及在海外投资过程中如何选择科学合理的融资模式、如何加强风险防范提供思路与启示。

关键词：房地产企业境外投资融资模式融资风险

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阿拉伯语与阿拉伯文化

1998年

作者：周烈蒋传瑛

本书内容有阿拉伯语在阿拉伯伊斯兰文化中的地位，阿拉伯词语与阿拉伯文化，从外来语看文化的接触，时间与文化内涵，阿拉伯语中的习用语。

ISBN: (纸本)7560015425

本书内容有阿拉伯语在阿拉伯伊斯兰文化中的地位，阿拉伯词语与阿拉伯文化，从外来语看文化的接触，时间与文化内涵，阿拉伯语中的习用语。

关键词：阿拉伯文化影响研究阿拉伯语

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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传统文化与招贴设计

河南师范大学学报（哲学社会科学版） 2004年第5期31卷 167-168页

作者：胡晓瑛平原大学河南新乡453002

招贴设计处处蕴涵中国传统文化。具有强烈的现代观念,而又不失民族风格,是现代招贴设计走向世界的一个发展趋势。

关键词：传统文化招贴设计影响统一

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试论建设企业文化的必要性

社会科学探索 1989年第5期 27-30页

作者：黄家瑛广西浦北县文化局

企业不仅仅是经济实体,而且还是文化的产物;企业的行为不仅是一种经济行为,而且还是一种文化现象。任何一个现存的经营机构,都有自己的行为方式和处世哲学,我们把他们归纳为“企业文化”。这种“企业文化”,直接从正反两个方面影响企业... 详细信息

企业不仅仅是经济实体,而且还是文化的产物;企业的行为不仅是一种经济行为,而且还是一种文化现象。任何一个现存的经营机构,都有自己的行为方式和处世哲学,我们把他们归纳为“企业文化”。这种“企业文化”,直接从正反两个方面影响企业既定战略的落实,为贯彻某一项行动方案起推进或阻碍的作用。也就是说,如果“企业文化”适应了社会发展的大趋势,反映了职工群体意志和利益,就会形成一股巨大的疑聚力和感召力,促进企业目标的实现。反之,企业就会丧失活力,导致危机。因此,建设企业文化已成为当前一个刻不容缓的研究课题。本文就建设企业文化的必要性谈点粗浅认识。

关键词：中国企业文化建设企业文化企业文化建设必要性先进企业文化观念企业精神企业家社会文化企业目标