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作者：申干中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景及目的细胞器移植是一种将细胞器(细胞核、线粒体等细胞组分)从一个细胞移植到另一个细胞中的技术。这项技术的发展已经取得了一些重要进展,并且在细胞生物学、医学和生物工程领域引起了广泛的兴趣。除了用于克隆研究等的细胞核移植... 详细信息

背景及目的细胞器移植是一种将细胞器(细胞核、线粒体等细胞组分)从一个细胞移植到另一个细胞中的技术。这项技术的发展已经取得了一些重要进展,并且在细胞生物学、医学和生物工程领域引起了广泛的兴趣。除了用于克隆研究等的细胞核移植外,目前研究的焦点主要聚集于线粒体和叶绿体的移植,未见关于内质网移植的相关研究发表。将从外源性来源分离的线粒体移植到不同的受体细胞中,在体外和体内的多个模型中都取得了成功。尽管线粒体移植已被证明是一个很有前途的未来,但其临床应用仍有许多未知和挑战需要解决,主要挑战包括线粒体储存、移植排斥和伦理问题等。在移植方法上包括显微注射、光热纳米刀片和流体力显微镜在内的侵入性方法都不如共培养有效,因为它们的移植细胞数量有限,并且可能对受体细胞造成损伤。线粒体结构相对独立和稳定,与此不同,内质网分离更加困难,膜稳定性难以维持。本课题组前期研究发现,经过物理挤压梯度过膜法制备的工程化细胞外囊泡富含P5A-ATP酶等内质网成分,并具有促进小鼠创面愈合的功能。本研究旨在探讨使用工程化细胞外囊泡搭载内质网的办法进行内质网移植,并研究该方法对角质形成细胞内质网应激水平和细胞行为的影响。通过深入了解内质网应激的机制,以及搭载内质网的细胞外囊泡在这一过程中的影响,有助于揭示许多疾病的发病机制,并为治疗这些疾病提供新的靶点和策略。第一部分工程化细胞外囊泡制备及鉴定研究目的:(一)制备、分离、提纯搭载内质网成分的工程化细胞外囊泡;(二)对工程化细胞外囊泡形态、大小、表面标志物进行观察和鉴定;(三)探索不同粒径大小的工程化细胞外囊泡之间差异。研究方法:将细胞培养至细胞密度达到80-90%时,使用物理挤压梯度过膜的方法,制备不同粒径大小的工程化细胞外囊泡悬液,然后使用差速离心的方法分离提纯工程化细胞外囊泡。使用扫描电子显微镜、纳米流式细胞仪及Western blot技术对工程化细胞外囊泡的形态、粒径和表面标志物进行观察鉴定。使用CCK-8法探索不同粒径大小的工程化细胞外囊泡对细胞增殖的影响。研究结果:(一)通过该方法制备、分离、提纯后可观察到离心管底白色半透明沉淀物;(二)电镜观察囊泡呈双凹双层膜结构,粒径大小均一,稳定表达外泌体标志物CD9、CD63、CD81、ALIX、TSG101以及内质网标志物Calnexin;(三)CCK-8法发现1000 nm粒径工程化细胞外囊泡促细胞增殖效果弱于200 nm粒径囊泡,且细胞共培养过程中染菌风险较大。研究结论:(一)通过物理挤压梯度过膜法制备了质量良好的工程化细胞外囊泡,从形态学、分子生物学的角度来看与天然细胞外囊泡类似,具有促进细胞增殖的作用;(二)200 nm粒径工程化细胞外囊泡实验效果优于1000 nm粒径囊泡,在后续实验中采用该规格大小。第二部分热诱导的内质网应激模型建立与表征研究目的:(一)探究不同热处理时长后细胞内质网应激水平差异情况;(二)探究热处理后不同时间点细胞内质网应激水平变化情况;(三)探究热处理对角质形成细胞增殖、迁移的影响。研究方法:选择HaCat细胞系,使用添加10%小牛血清的DMEM培养基培养细胞至密度达到70-80%,并根据实验设计,将细胞分为热诱导组和对照组。于42℃恒温细胞培养箱中培养不同时长,收集细胞进行RT-q PCR检测。热处理1H后不同时间点收集细胞进行RT-q PCR检测。使用Ed U法进行细胞增殖实验,使用划痕实验探究热处理对角质形成细胞迁移的影响。研究结果:(一)通过RT-qPCR检测,发现热处理不同时长后,细胞内质网应激标志物HSPA5、s XBP1水平呈先上升再下降的趋势,在1H处达最高峰;(二)通过RT-q PCR检测,发现热处理后不同时间点细胞内质网应激标志物HSPA5、s XBP1水平呈先上升再下降的趋势,在24H处达最高峰;(三)Ed U实验发现热处理后细胞增殖能力下降,划痕实验发现热处理后细胞迁移能力下降。研究结论:(一)采用此方法建立的热诱导内质网应激模型具有良好的稳定性,操作便捷,误差小,可有效模拟临床疾病中细胞病理生理变化;(二)热处理1H后细胞内质网应激水平最高,热处理后24H细胞内质网应激水平最高,采取此值进行后续实验;(三)热处理后角质形成细胞增殖能力和迁移能力均有下降,与临床疾病表现类似。第三部分工程化细胞外囊泡对内质网应激的调节实验研究研究目的:探究工程化细胞外囊泡对内质网应激水平的调节作用,及内质网成分在该过程中发挥的作用。研究方法:选用293T细胞系,制备三种不同类型的囊泡,与角质形成细胞共培养。类型一为包含正常内质网的囊泡,将293T细胞培养至细胞密度达到80-90%,使用物理挤压梯度过膜然后差速离心的方法分离提纯工程化细胞外囊泡。类型二为包含应激内质网的囊泡

关键词：工程化细胞外囊泡内质网应激 P5A-ATP酶角质形成细胞

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基于影像组学的乳腺癌分子亚型预测研究

基于影像组学的乳腺癌分子亚型预测研究

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作者：申孟卓河北大学

学位级别：硕士

乳腺癌已经成为女性最常见的癌症之一,同时也是女性癌症死亡的主要原因之一。乳腺癌根据基因表达模式的差异可以分为Luminal A、Luminal B、人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)-阳性和三阴性四种不同... 详细信息

乳腺癌已经成为女性最常见的癌症之一,同时也是女性癌症死亡的主要原因之一。乳腺癌根据基因表达模式的差异可以分为Luminal A、Luminal B、人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)-阳性和三阴性四种不同的分子亚型,确认乳腺癌患者的分子亚型对于治疗方案的选择和预后评估都具有重要意义。乳腺癌分子亚型的诊断通常需要穿刺获取乳腺组织样本,但这会增加患者的感染风险。如何通过影像学检查无创快速地为乳腺癌患者预测分子亚型成为一个重要的研究课题。影像组学的方法基于乳腺X线摄影、超声和核磁共振等影像数据提取包括形态学特征、强度特征和纹理特征等在内的大量定量特征,这些高通量的特征为乳腺癌的精准诊疗提供客观依据,并且无需侵入性检查。因此,本文采用影像组学方法建立了预测模型以无创快速预测乳腺癌分子亚型。并针对乳腺癌影像临床数据有限的问题,基于迁移学习的思想,将大规模数据集上预训练的深度学习网络包含的通用视觉特征表示用于乳腺癌影像数据,建立了融合深度学习特征的影像组学乳腺癌分子亚型预测模型。主要研究内容有:(1)通过计算特征间的Spearman相关性去除冗余特征,采用Lasso正则化筛选出了基于乳腺X线摄影、超声和核磁共振三种模态的影像组学特征。回顾性分析了XXX肿瘤医院2015年8月至2020年7月期间接受乳腺X线摄影、超声和核磁共振检查的乳腺癌患者的临床和影像学数据。基于影像科医生勾画的感兴趣区域(Region of Interest,ROI)提取影像组学特征。采用Spearman相关性和Lasso正则化筛选出分子亚型预测任务相关的重要特征,其中包括“Luminal A与非Luminal A”、“Luminal B与非Luminal B”、“HER2-阳性与非HER2-阳性”以及“三阴性与非三阴性”四个二元分类任务的影像组学特征。(2)针对乳腺X线摄影、超声和核磁共振三个模态,建立了基于影像组学的乳腺癌分子亚型预测模型。预测任务包括“Luminal A与非Luminal A”、“Luminal B与非Luminal B”、“HER2-阳性与非HER2-阳性”和“三阴性与非三阴性”等四个二元分类任务。使用准确率、曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)、敏感性和特异性四个指标对预测任务进行评估,对比了乳腺X线摄影、超声和核磁共振三个模态对于同一分类任务的表现。其中,基于乳腺X线摄影数据建立的“Luminal A与非Luminal A”二元分类模型的准确率、AUC和特异性在不同模态的对比中最高,分别为0.70、0.75和0.74。(3)为改善小数据集下的模型性能,利用了在大规模数据集Image Net上预训练的深度学习网络来提取深层特征,建立了融合深度学习特征和影像组学特征的乳腺癌分子亚型预测模型。基于迁移学习的思想,采用Image Net数据集预训练的Res Net-50、Vision Transformer(Vi T)和Visformer深度学习网络提取了大量深度学习特征。将深度学习特征与传统影像组学特征拼接,基于Spearman相关性和Lasso正则化筛选出重要特征后,建立传统影像组学特征和深度学习特征融合的乳腺癌分子亚型预测模型。结果表明,在相同的预测任务中,采用融合深度学习特征的影像组学方案,相对于传统影像组学方案,整体上能够提高预测模型的性能指标。其中,融合Res Net-50深度学习特征的影像组学方案在“Luminal A与非Luminal A”分类任务中准确率、AUC、敏感性和特异性四个指标全部提升,分别提升了0.06、0.07、0.13和0.03。

关键词：乳腺癌分子亚型影像组学迁移学习

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《人民日报》妇女生产动员报道的话语分析（1949-1956）

《人民日报》妇女生产动员报道的话语分析（1949-1956）

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作者：申玥河北大学

学位级别：硕士

恩格斯在《家庭、私有制和国家的起源》中提出,妇女解放的条件之一,就是“妇女重新回到公共劳动中去,参加社会生产劳动”。1949—1956年是新中国成立之初亟须大力恢复发展国民经济、巩固新生政权的七年。毛泽东提出:“中国的妇女是一种... 详细信息

恩格斯在《家庭、私有制和国家的起源》中提出,妇女解放的条件之一,就是“妇女重新回到公共劳动中去,参加社会生产劳动”。1949—1956年是新中国成立之初亟须大力恢复发展国民经济、巩固新生政权的七年。毛泽东提出:“中国的妇女是一种伟大的人力资源”。这一时段内,中国共产党必须发动起妇女的力量,动员妇女参与到社会主义生产建设之中。新闻是党进行宣传的主要途径。《人民日报》作为党报,在1949—1956年革命任务的指导下进行了一系列妇女生产动员的宣传报道。本篇论文借用英国批判话语分析学者诺曼·费尔克拉夫的三维话语分析理论,从文本、话语实践及社会实践三个向度对《人民日报》中有关“妇女生产动员”的报道进行话语分析。文本向度上,对词频和修辞的分析显示出这一时期的妇女生产动员报道是与国家革命进程相同步的;话语实践向度上,从明确的互文性、互为话语性及狭义的互文对样本进行话语实践的梳理,发现了多角度的互文手法立体建构了具有时代特征的劳动妇女形象,同时也增加了宣传的说服力、影响力和引导力,并揭示了暗含在报道文本中的国家意识形态;社会实践向度上,《人民日报》的宣传报道显示出特殊时期下的革命要求,即妇女生产动员的报道是具有政治意义的,是国家为了实现恢复发展经济、推动妇女解放和巩固国家政权的具体策略。《人民日报》对新中国成立之初的中国妇女进行了多体裁、风格、内容的话语塑造,但这些话语背后隐含着国家政治话语逻辑:新闻的话语民主化是在国家意识形态引导下,媒介进行议程设置的一种呈现;在对妇女的劳动话语刻画上,话语民主化与妇女形象的“他塑”之间存在着矛盾,生产动员报道中缺失对妇女身体的关注,妇女身份在劳动话语中的双重符号化呈现,这些都强化了革命背景下妇女的社会性别特征。新闻报道如何切实关注女性本身,需要再进一步去思考。

关键词：妇女《人民日报》生产动员身份塑造

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科普资源在化学教学中的应用研究

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作者：林峻申上海师范大学

学位级别：硕士

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柴胡疏肝散加减治疗胆囊息肉(肝郁气滞型)的临床分析

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第2期 0045-0048页

作者：于永钊威县人民医院河北邢台054700

观察评价柴胡疏肝散加减治疗胆囊息肉(肝郁气滞证)的临床疗效。方法选取2020年10月至2022年12月在我院诊治的肝郁气滞型胆囊息肉患者共60例,按照就诊顺序将患者进行编号,并使用随机数字表法,将受试患者随机分为两组,一组为治疗组,一组... 详细信息

观察评价柴胡疏肝散加减治疗胆囊息肉(肝郁气滞证)的临床疗效。方法选取2020年10月至2022年12月在我院诊治的肝郁气滞型胆囊息肉患者共60例,按照就诊顺序将患者进行编号,并使用随机数字表法,将受试患者随机分为两组,一组为治疗组,一组为对照组,纳入治疗组患者30例给予柴胡疏肝散加减汤剂,对照组30例给予胆宁片。结果治疗组的疗效总体优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组对中医症状的效果比对照组更好,有显著性差异(P<0.05),结论用柴胡疏肝散加减制成的方剂能有效减小胆囊息肉的直径,改善患者的中医临床症状。

关键词：柴胡疏肝散胆囊息肉肝郁气滞

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头孢替安环保工艺的研究应用

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化学世界 2024年第3期65卷 189-194页

作者：于永宏辽宁美亚制药有限公司辽宁抚顺113122

在溶剂碳酸二甲酯(一种低毒、环保性能优异的化工原料)中,7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与1-(2-二甲基氨基乙基)-1 H-5-巯基四氮唑(MTZ)缩合生成头孢替安三位中间体7-ACMT,水解后不经分离,7-ACMT直接与.氨基噻唑乙酰氯盐酸盐(七位侧链)缩合生... 详细信息

在溶剂碳酸二甲酯(一种低毒、环保性能优异的化工原料)中,7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与1-(2-二甲基氨基乙基)-1 H-5-巯基四氮唑(MTZ)缩合生成头孢替安三位中间体7-ACMT,水解后不经分离,7-ACMT直接与.氨基噻唑乙酰氯盐酸盐(七位侧链)缩合生成头孢替安。采用一勺烩工艺合成目标产物头孢替安,简化工艺过程;优化溶剂比例和工艺条件,减少精制过程,减少有机溶媒的使用种类和数量,降低工艺成本,利于工艺环保操作控制。结果表明,工艺中使用的有机溶媒易降解毒性小,利于工艺回收利用。产品质量分数可提高到99.0%,产品色级可控制在2#以下,未知杂质质量分数可控在0.15%以下,适合产业化生产应用。

关键词：头孢替安碳酸二甲酯合成中间体

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宁夏生态系统服务价值演变及生态补偿研究

宁夏生态系统服务价值演变及生态补偿研究

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作者：申草西安理工大学

学位级别：硕士

由于人类活动的持续加剧,导致生态问题的频繁出现,生态保护与经济发展之间失衡状态逐步突显,生态补偿机制作为一种重要的调节手段,能有效解决资源开发利用过程中产生的问题,对于优化区域间社会-经济-生态协同发展有重要战略意义。在此... 详细信息

由于人类活动的持续加剧,导致生态问题的频繁出现,生态保护与经济发展之间失衡状态逐步突显,生态补偿机制作为一种重要的调节手段,能有效解决资源开发利用过程中产生的问题,对于优化区域间社会-经济-生态协同发展有重要战略意义。在此背景下,本文以宁夏回族自治区为研究对象,首先系统的分析2000-2020年土地利用类型的时空演变特征,探究生态系统服务价值(ESV)的时空演化及分异特征,明晰了引起ESV变化的主要驱动因子;其次,预设惯性增长、快速扩张、生态优先三种情景,模拟未来土地利用变化下的宁夏回族自治区的生态系统服务价值布局;最后,通过构建生态系统服务多元价值理论体系,量化评估了宁夏回族自治区内22个县(区)生态系统服务功能,通过深入分析测算出生态补偿在不同区域之间的优先级及横、纵向补偿的具体额度。以下是主要的研究结果:(1)阐明了 2000——2020年宁夏回族自治区不同土地利用类型及其ESV的时空演变特征,明晰了引起ESV变化的主要驱动因子。研究年间宁夏回族自治区土地利用类型主要为草地和耕地,全区ESV总值共计增加了334.26亿元,其中草地ESV达到537.47亿元,占比最大,为52.91%;不同生态系统服务功能的ESV具有一定的差距,一级服务中调节服务价值量最大,占ESV总价值量的63.48%;自然因素对宁夏ESV时空分布影响最大,其次为社会经济状况,各影响因子中土地利用类型对ESV的影响最大,为0.42(p>0.05);(2)分析了宁夏回族自治区未来2025—2035年土地利用演化特征,预测了未来多情景下ESV变化情况。利用SD模型耦合各类社会发展数据,预设惯性增长、快速扩张、生态优先三种发展模式构建土地利用生态演化情景,同时对土地需求量的预测结果进行精度检验:耦合PLUS模型进行土地利用空间布局模拟,得到了惯性增长、快速扩张和生态优先情景下2025年、2030年和2035年的土地利用空间布局,在此基础上估算了宁夏回族自治区2025、2030、2035年的ESV,结果表明不同情景下宁夏回族自治区未来2025-2035年ESV走势具有差异性,其中生态优先情景呈现增长趋势,惯性增长情景下价值处于持平状态,快速扩张情景下处于降低态势;其空间分布格局呈现“南高北低”的态势,其中价值最大的城市为吴忠市,固原市次之;(3)建立了宁夏回族自治区生态补偿的多层次理论体系,明确宁夏回族自治区生态补偿的边界,测算22个县(区)生态补偿的优先顺序及横向和纵向的生态补偿限额。分析结果表明,生态补偿优先级最高的为海原县,最低的为金凤区;在横向生态补偿中,兴庆区的生态补偿支付额度最高,而盐池县的横向生态补偿受偿额度最多;在纵向生态补偿中,生态补偿额度总和为29.83亿元,其中盐池县的纵向生态补偿受偿额度最高,高补偿额度区主要分布在固原市及其周围县区,低补偿额度区主要分布在北部银川平原及周围区县。

关键词：生态系统服务价值生态补偿优先级驱动因素情景模拟生态补偿范围

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浅谈素养导向下的单元整体教学设计

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教学考试 2024年第4期 31-33页

作者：于永全东北师范大学附属中学

新课程改革背景下,大观念、大概念、核心素养、大单元、单元整体教学设计等概念应运而生。本文以一线教师视角从核心素养与单元整体教学设计关系、素养导向下的单元整体教学设计、实践反思三个方面阐释对于素养导向下的单元整体教学设... 详细信息

新课程改革背景下,大观念、大概念、核心素养、大单元、单元整体教学设计等概念应运而生。本文以一线教师视角从核心素养与单元整体教学设计关系、素养导向下的单元整体教学设计、实践反思三个方面阐释对于素养导向下的单元整体教学设计的理解与应用。一、核心素养与单元整体教学设计的关系《辞海》中将“单元”等同于“教学单元”,而“教学单元”的含义为“教材的基本单位”。

关键词：核心素养单元整体教学设计素养导向教学单元实践反思教师视角新课程改革背景下理解与应用

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