检索结果-南通市图书馆

作者：胡月淼烟台大学

学位级别：硕士

背景与目的:三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是一种恶性程度高、预后最差的乳腺癌亚型,约占乳腺癌病理类型的15～20%;因分子靶标匮乏,TNBC的临床治疗仍以放化疗为主。DNA损伤修复包括DNA损伤的应答(DNA Damage Respon... 详细信息

背景与目的:三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是一种恶性程度高、预后最差的乳腺癌亚型,约占乳腺癌病理类型的15～20%;因分子靶标匮乏,TNBC的临床治疗仍以放化疗为主。DNA损伤修复包括DNA损伤的应答(DNA Damage Response,DDR)及修复,其间涉及多种修复蛋白的参与及重要核酸中间体的形成,是应对各类DNA损伤维持基因组稳定的重要系统。由于肿瘤细胞增殖迅速、复制压力大并普遍存在DNA修复缺陷,靶向DNA损伤修复是一种极具潜力的抗肿瘤新策略。共济失调毛细血管扩张突变基因和Rad3相关激酶(Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad-3 Related Kinase,ATR)蛋白是DNA损伤修复中重要的功能蛋白,针对该蛋白开展化学干预研究具有广阔应用前景,但靶向其抗肿瘤的分子机制及精准治疗策略仍不明确,严重制约小分子抑制剂的开发与临床使用。本研究评价并总结了ATR抑制剂抗TNBC活性与肿瘤分型的关系,发现了视网膜母细胞瘤蛋白(Retinoblastoma,RB)表达高低对ATR抑制剂疗效的影响,阐明了DNA损伤修复新通路ATR-DNAPKcs-RB轴调控TNBC细胞周期的分子机制。据此,本研究提出了靶向ATR-DNAPKcs-RB轴杀伤RB高表达TNBC的抑瘤新策略,也讨论了其在RB低表达TNBC中的应用,为TNBC的精准治疗提供新思路、新策略。方法与结果:***抑制剂抗TNBC活性与肿瘤细胞内RB蛋白的表达呈正相关本研究利用MTT、细胞周期检测、WB等实验验证ATR抑制剂对不同TNBC细胞的毒性以及对其细胞周期进程的影响有明显的选择性。并且,体内实验结果表明ATR抑制剂对不同TNBC细胞的体内抗肿瘤活性也有明显的选择性,并且这种选择性是由于TNBC细胞中RB蛋白表达量的不同,ATR抑制剂对RB阳性细胞增殖抑制作用优于RB阴性TNBC细胞。2.化学靶向ATR能通过调控hn RNPK蛋白抑制DNAPKcs-RB轴功能,驱动RB阳性细胞由细胞周期G1期向S期转变本研究利用MTT、WB、RT-q PCR、双荧光素酶报告基因检测、Pull down和质谱分析、RIP等实验探索并验证靶向ATR对不同TNBC毒性和周期进程影响选择性的原因,结果表明,靶向ATR对RB阳性的TNBC细胞毒性强,是由于靶向ATR可以阻断核不均一核糖蛋白K(Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein K,hn RNPK)蛋白在DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA Dependent Protein Kinase Catalytic Subunit,DNAPKcs)非转录区域的招募而下调后者的表达,抑制RB蛋白的表达并激活转录因子E2F1,加速细胞周期由G1期向S期转变。3.在RB阳性TNBC细胞中靶向ATR-RB轴与HJ可引起致死性损伤本研究利用WB、生物膜干涉技术(Biolayer Interferometry,BLI)、凝胶迁移阻滞(Electrophoretic Mobility Shift Assay,EMSA)等实验,发现部分ATR抑制剂有组装HJ的能力,且对HJ有高结合亲和力,这部分ATR抑制剂对RB阳性TNBC细胞的毒性和DNA损伤程度更大,结果表明,由于细胞内HJ的稳定和ATR抑制的相加效应,使ATR抑制剂引起高细胞毒性和致命的DNA损伤。4.在RB阴性TNBC中靶向ATR治疗效果有限,但联合HRR抑制剂可加剧细胞对HJ的敏感性RB阴性TNBC细胞中,由于ATR-RB信号轴失活,细胞对ATR抑制和HJ不敏感。通过转录组测序(RNA Sequencing,RNA-seq)、MTT等实验,发现RB阴性TNBC细胞中同源重组修复(Homologous Recombination Repair,HRR)相关基因不受ATR抑制和未修复的HJ的影响。并且探究并验证联合靶向HJ和HRR相关蛋白可以为治疗RB缺陷的TNBC提供一种新的方向。研究结论:本研究发现了ATR蛋白在细胞周期调控中的新机制,提出了靶向ATR可以增加肿瘤对化疗敏感的新机制,并提出了精准靶向RB阳性TNBC细胞的治疗新策略,同时,为精准靶向RB阴性TNBC细胞的治疗提供了新思路。

关键词： DNA损伤修复 ATR蛋白视网膜母细胞瘤蛋白(RB) 三阴性乳腺癌(TNBC)

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有机电化学晶体管的循环稳定性研究

有机电化学晶体管的循环稳定性研究

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作者：解淼电子科技大学

学位级别：硕士

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PCK视域下初中生物教师学科知识水平的个案研究

PCK视域下初中生物教师学科知识水平的个案研究

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作者：刘鸿淼四川师范大学

学位级别：硕士

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中小企业员工远程办公工作绩效影响因素研究 ——以A公司为例

中小企业员工远程办公工作绩效影响因素研究 ——以A公司为例

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作者：郭嘉淼北京化工大学

学位级别：硕士

近年来,远程办公在一些企业中得到了广泛的应用。在新冠疫情爆发期,远程办公成为常态,即使在后疫情时期,远程办公也成为许多公司的工作形式之一。对于中小企业而言,因缺乏较为完善的远程办公管理制度,适应远程办公的过程中有很多重要问... 详细信息

近年来,远程办公在一些企业中得到了广泛的应用。在新冠疫情爆发期,远程办公成为常态,即使在后疫情时期,远程办公也成为许多公司的工作形式之一。对于中小企业而言,因缺乏较为完善的远程办公管理制度,适应远程办公的过程中有很多重要问题值得深入探讨。本研究将重点探讨中小企业员工的远程办公工作绩效受哪些因素影响以及如何提升工作绩效。以A公司为例,本研究深入探讨了中小企业员工远程办公工作绩效的影响因素与对策建议。首先,通过文献分析,研究了职业与家庭冲突理论、社会支持理论、自我效能理论等相关理论,并对远程办公工作绩效影响因素的国内外研究现状进行回顾与评述;其次,对A公司的基本情况和远程办公的内容、方式进行了概述。借助深度访谈和扎根理论研究方法,深入探讨了员工在特殊环境下远程办公工作绩效主要的影响因素,之后结合统计分析和回归分析,检验这些因素与工作绩效的关系。最后,综合以上分析,提出了相关对策建议和保障措施。本研究的结论表明,第一,通过访谈和编码分析,提炼出远程办公环境系统质量与工作安排、在线工作交互和员工自我管理是中小企业员工远程办公工作绩效的影响因素。第二,基于扎根编码结果并综合现有文献,提出研究假设并建立员工远程办公工作绩效影响因素模型。实证结果表明:(1)环境系统质量与工作安排显著正向影响工作绩效及其各维度;(2)在线工作交互对工作绩效及其各维度没有显著正向影响;(3)员工自我管理显著正向影响工作绩效及任务绩效,对关系绩效没有显著影响。第三,根据扎根和实证研究结果,从提升环境系统质量与完善弹性工作安排机制、提高员工自律能力与界定工作-家庭界限方面对提升中小企业员工远程办公工作绩效提出相关建议。

关键词：中小企业远程办公影响因素工作绩效

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区域供热负荷预测与管理系统的研究和开发

区域供热负荷预测与管理系统的研究和开发

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作者：王天淼吉林化工学院

学位级别：硕士

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改进双向快速搜索随机树的无人艇路径规划

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系统工程与电子技术 2024年第4期46卷 1364-1371页

作者：赵贵祥周健李云淼王晨旭天津大学海洋科学与技术学院天津300110 江苏自动化研究所北京100036

针对双向快速搜索随机树(bidirectional rapidly-exploring random tree, BI-RRT)算法在全局路径规划时存在搜索效率低、路径拐点较多等问题,提出一种改进BI-RRT的水面无人艇(unmanned surface vehicle, USV)全局路径规划算法。该算法... 详细信息

针对双向快速搜索随机树(bidirectional rapidly-exploring random tree, BI-RRT)算法在全局路径规划时存在搜索效率低、路径拐点较多等问题,提出一种改进BI-RRT的水面无人艇(unmanned surface vehicle, USV)全局路径规划算法。该算法采取了极度贪心的思想、高斯偏置随机点采样方法以及启发式的节点扩展策略,同时对节点扩展和搜索树连接进行角度约束,将生成的路径进行剪枝和3次B样条优化处理。结果表明,相对于改进前,改进的BI-RRT在平均时间、随机采样点和平均路径上分别减少了40.5%、65.0%和24.0%。改进后的算法时间、采样点和搜索树扩展大幅度减少,路径平滑度提高且路径更短。

关键词：路径规划水面无人艇双向快速搜索随机树高斯偏置随机点角度约束

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电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用研究

电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用研究

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作者：高思淼承德医学院

学位级别：硕士

目的:研究电针联合低频经颅超声刺激(low intensity pulsed ultrasound stimulation,LITUS)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠脑功能恢复作用,探究二者对TBI大鼠脑水肿、脑电信号和神经元凋亡的机制。方法:探索基于Feene... 详细信息

目的:研究电针联合低频经颅超声刺激(low intensity pulsed ultrasound stimulation,LITUS)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠脑功能恢复作用,探究二者对TBI大鼠脑水肿、脑电信号和神经元凋亡的机制。方法:探索基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型。将SD大鼠随机平均分成假手术组、模型组和改良模型组。实验过程中改良了开骨窗的方式,用小钻头磨骨钻低速2 m/s,在损伤区域边缘打6-8个小孔,每圆孔直径约0.3-0.5 mm,感到空腔而不触及脑实质后立即抽出。改良模型组采用改良后的方法开骨窗,模型组按常规开骨窗方法,两组实施的打击参数相同。假手术组采用改良方法开骨窗,不实施打击。造模后第1天进行mNSS评分。在造模后第1天、7天扫描T2WI磁共振成像,测量T2值。造模后第7天,苏木精-伊红染色观察脑组织病理切片,并检测血液黏度。研究电针联合LITUS对TBI大鼠脑功能恢复作用及其机制。将6周SPF级雄性SD大鼠随机数表法平均分为假手术(Sham)组、模型(TBI)组、电针(EA)组、LITUS组和联合(LE)组,采用改良Feeney自由落体法造模,假手术组只开骨窗而不打击。于造模后第1天、第7天记录大鼠mNSS评分、T2值和ADC值。于造模后第7天观察大鼠Y迷宫自发轮流行为百分比,采集脑电信号,利用快速傅里叶变换分解出α、β、θ和δ波段,计算各频段振荡幅值、能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵。造模后第7天,苏木精-伊红染色观察脑组织病理切片,并检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,和Bax、AQP-4、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达情况。结果:(1)造模后第1天,模型组、改良模型组mNSS评分均高于假手术组(P<0.05),改良模型组评分低于模型组(P<0.05)。造模后第1天、第7天模型组、改良模型组T2值均高于假手术组(P<0.05),第1天、第7天改良模型组T2值低于模型组(P<0.05)。造模后第7天模型组和改良模型组的血液黏度高于假手术组(P<0.05)。(2)与Sham组相比,TBI组、EA组、LITUS组、LE组造模后第1天T2值均升高(P<0.05),EA组、LITUS组、LE组第7天ADC值比TBI组显著降低(P<0.05)。造模后第7天结果表明,模型组的δ波频带振荡幅值、δ波能量占比百分比显著高于假手术组(P<0.05),自发轮流行为百分比、α波、β波能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵显著低于假手术组(P<0.05);联合组的δ波频带振荡幅值和δ波能量占显著低于电针组和LITUS组(P<0.05),自发轮流行为百分比、α波、β波能量占比百分比、LZC复杂度和样本熵显著高于电针组和LITUS组(P<0.05)。(3)第7天TBI组的IL-6、IL-1β、TNF-α水平和Bax、AQP-4、Caspase-3相对表达量均显著高于Sham组(P<0.05),Bcl-2相对表达量显著低于Sham组(P<0.05)。与TBI组相比,EA组、LITUS组和LE组的IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.05),LITUS组和LE组的TNF-α水平显著降低(P<0.05)。与EA组、LITUS组相比,LE组的IL-6水平显著降低(P<0.05)。与TBI组相比,LE组的Bax、AQP-4、Caspase-3相对表达量显著低于TBI组(P<0.05),Bcl-2相对表达量显著高于TBI组(P<0.05)。结论:(1)基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型较好地控制了TBI大鼠造模中开颅骨的损伤因素,为寻找有效治疗方法提供可靠模型依据。(2)通过行为学、MRI影像、脑电探究电针联合LITUS干预TBI大鼠神经功能修复情况,发现TBI大鼠出现脑电信号异常,提示脑电频域特征和非线性特征可用来评估TBI损伤情况,而联合干预可以改善大鼠脑电信号异常情况。(3)通过大鼠的病理切片染色、炎症因子、蛋白表达指标,发现二者联合治疗对TBI脑水肿有改善作用,其机制与二者联合干预抑制细胞凋亡途径有关。

关键词：创伤性脑损伤动物模型改良电针低频经颅超声刺激脑电信号脑水肿

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二语声调词汇加工研究 ——以韩语母语者为例

二语声调词汇加工研究 ——以韩语母语者为例

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作者：杨珺淼上海师范大学

学位级别：硕士

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未来产业新赛道的战略知识产权管理研究——以量子计算为例

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科学学研究 2024年

作者：姜银鑫陈大明于馨淼同济大学上海国际知识产权学院中国科学院上海营养与健康研究所中国科学院上海生命科学信息中心

未来产业通常是指处于前沿科技和新兴技术，具有巨大发展潜力和引领未来经济、社会变革能力的产业。在未来产业的发展中，如何有效降低高不确定性、澄清模糊信息、明确目标，是促进协同、场景开发、资源整合的关键，战略知识产权管理在... 详细信息

未来产业通常是指处于前沿科技和新兴技术，具有巨大发展潜力和引领未来经济、社会变革能力的产业。在未来产业的发展中，如何有效降低高不确定性、澄清模糊信息、明确目标，是促进协同、场景开发、资源整合的关键，战略知识产权管理在其中发挥至为重要的作用。本文以量子计算新赛道为例，一方面解析了未来产业的“创意孕育-技术创新-产品研发-产业生态构建”的全链条，另一方面探究了战略知识产权管理在其中所发挥的作用，得出了三个层面的研究结果。首先，未来产业新赛道的开辟存在“模糊前端”，从创意的产生、筛选到概念的初步形成需要高效的战略知识产权管理作支撑，知识产权战略规划管理在其中起到“粘合剂”的作用。其次，未来产业新赛道的技术开发需要各方形成协同创新的生态，知识产权组合的目标管理在其中起到“催化剂”的作用。最后，未来产业新赛道的开展需要各方推动创新链与产业链的协同，战略知识产权管理在其中起到“润滑剂”的作用。这三重作用的叠加，驱动了未来产业新赛道的加速开辟。

关键词：未来产业战略知识产权管理模糊前端量子计算知识产权组合

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新疆哈萨克酸马奶中益生性乳酸菌的筛选、应用及功能性研究

新疆哈萨克酸马奶中益生性乳酸菌的筛选、应用及功能性研究

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作者：马新淼塔里木大学

学位级别：硕士

哈萨克酸马奶是一种极具营养和保健价值的发酵型乳制品。酸马奶作为一种药食同源乳制品,富含丰富的微生物种质资源,是益生性乳酸菌的良好来源。因此,从酸马奶中筛选出具有良好益生功能的菌株,对于开发新型发酵乳制品以及工业化生产酸马... 详细信息

哈萨克酸马奶是一种极具营养和保健价值的发酵型乳制品。酸马奶作为一种药食同源乳制品,富含丰富的微生物种质资源,是益生性乳酸菌的良好来源。因此,从酸马奶中筛选出具有良好益生功能的菌株,对于开发新型发酵乳制品以及工业化生产酸马奶具有重要意义。本研究供试酸马奶样品采集自新疆阿勒泰地区、塔城地区和伊犁哈萨克自治州。分别对样本的益生能力及功能因子展开研究,并对筛选出的优良乳酸菌进行发酵实验优化。主要研究结果如下:(1)对采集自新疆哈萨克地区的34份酸马奶进行乳酸菌的分离筛选,以产溶钙圈、镜检为阳性、不液化明胶、触酶试验及氧化酶试验阴性、糖发酵试验为评判标准,对筛选到的40株菌进行乳酸菌的生理生化实验。结果表明,40株菌符合乳酸菌评判标准并初步鉴定为乳酸乳酸杆菌属和乳酸球菌属。(2)通过耐酸性、耐胆盐性、对模拟胃肠液耐受性、降胆固醇能力、降甘油三酯能力以及抗氧化能力从40株乳酸菌中筛选出10株具备潜在益生特性的乳酸菌,并与商业乳酸菌(*** ***)进行比较分析,经分子生物学鉴定,10株益生优异型菌株分布于乳杆菌属的戊糖乳杆菌(Lactiplantibacillus pentosus)、植物乳杆菌(Lactiplantibacillus p lantarum)、副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus paracasei)和鼠李糖乳杆菌(Lacticaseibacillus rha mnosus)四个种,均为酸马奶中常见菌种,其中*** M2为优势菌种。(3)利用筛选得到的益生性优异的乳酸菌*** M2为发酵剂,以1:1的比例与*** ***复配发酵新鲜牛奶,将感官因素为主要衡量指标,进行发酵时间、发酵温度、接种量的单因素试验,单因素中的最优值为:发酵时间15 h,发酵温度36℃,接种量为6%。在此基础上设计三因素三水平的响应面实验,得出最佳发酵条件为:发酵时间15.2 h,发酵温度37℃、接种量6.5%,在此条件下发酵的牛奶色泽均匀,有奶香味,组织细腻且口感舒适,感官得分为93.24分。(4)乳酸菌株多样性及功能性分析,通过宏基因组测序技术分析酸马奶的微生物多样性,基于挖掘功能基因,针对KEGG和egg NOG数据库注释了宏基因组数据,揭示了酸马奶中的微生物在碳水化合物和氨基酸分解代谢中表现出突出的功能;CAZy数据库中的分析确定糖苷水解酶是最丰富的酶。此外,我们表征了对应于高丰度细菌基因的特征酶,这项研究为理解地理因素如何影响哈萨克酸马奶的微生物组成奠定了理论基础,有助于丰富发酵乳制品的知识。该研究为酸马奶工业化生产中微生物菌种的选择提供了理论依据。

关键词：酸马奶传统发酵乳制品乳酸菌益生性应用功能基因

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