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张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究

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张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究

作者：于旭东北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:临床部分:通过对张耀圣教授治疗少弱精子症的临床医案的整理分析,深入研究张教授治疗少弱精子症的用药经验,挖掘核心部分,分析用药加减规律及方药组合,探索以现代信息技术研究传承中医药经验的方法。网络药理部分:在临床部分核心... 详细信息

目的:临床部分:通过对张耀圣教授治疗少弱精子症的临床医案的整理分析,深入研究张教授治疗少弱精子症的用药经验,挖掘核心部分,分析用药加减规律及方药组合,探索以现代信息技术研究传承中医药经验的方法。网络药理部分:在临床部分核心处方分析的基础上,以中医基础理论为指导,应用网络药理学的研究方法探讨核心药物治疗少弱精子症的可能机制,为深入的实验研究提供前期基础。方法:临床部分:建立张耀圣教授治疗少弱精子症的中医临床处方数据库,采用由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承计算平台V（3.0）”软件,应用频次统计、关联规则、互信息法、复杂系统熵聚类等多种方法对临床医案进行数据统计及分析。网络药理部分:通过检索中药系统药理学平台（TCMSP）选取核心药物中的有效元素和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库选取少弱精子症的疾病靶点;应用R语言筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-疾病-靶点互作网络;通过STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络（PPI）;应用R语言对处方核心药物与少弱精子症的共同靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:临床部分:本次研究筛选得到少弱精子症医案163份,处方共计213首,患者年龄构成分布在26岁～50岁之间,平均年龄35.71±5.064;涉及中医症状、体征107种;舌象47种,脉象49种;药物统计涉及中草药152味,累计药味使用总频次3568次,药物功效以补虚类最多,药性以平、温、寒药为主,药味以甘味和辛味为主;基于关联规则Apriori算法提取核心药物组合并进行算法验证,得到由枸杞子、菟丝子、黄芪、升麻、柴胡、川芎、红花、土茯苓组成的37组药物组合和40条药物之间的关联规则。网络药理部分:研究经初步筛选得到两组核心药物的97个活性成分。在药物活性成分中,degree值靠前的是槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇。在基因中,degree靠前的是NCOA2、PTGS2、PTGS1、AR、CASP3。检索得到少弱精子症的疾病与药物的共同靶点46个,应用R语言绘制的PPI网络图和频次图中,出现频次较高的靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。GO和KEGG通路富集分析结果主要包括氧化活性、磷酸酶结合、内源性激素调节等生物学过程。结论:临床部分:本次研究通过制定标准的信息统计方案对张耀圣教授临证治疗的医案进行整理,从患者的基本信息（年龄、兼病）、症状、体征、舌诊、脉诊到处方用药（药味、药量、药性）、核心药物组合的提取及算法验证等多个多角度进行了分析,所得结果初步揭示了导师临证医案中少弱精子症患者的病-症-方-药之间的关系,为中医药在少弱精子症中的推广应用提供更多的思路。网络药理部分:槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇可能在益肾健脾中药的药理作用中发挥作用。益肾健脾中药对治疗男性少弱精子症的可能靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。此外,ESR1作为雌激素受体基因在调控男性生精功能方面的作用在本次研究中有较明显的体现,研究推测益肾健脾中药改善男性少弱精子症的作用机制可能与参与调控人体内源性激素有关。

关键词：核心处方中医药少弱精子症医案分析网络药理学

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“男子胞”的理论源流及内涵探讨

中医杂志 2023年第16期64卷 1721-1724页

作者：于旭东张耀圣北京中医药大学东直门医院北京100700 北京市中西医肿瘤微创医学中心

在梳理“男子胞”理论源流的基础上,综合古今学者之认识,遵循藏象学说形成的基本规律,论证并丰富了男子胞的理论内涵:解剖含义上男子胞对应于前列腺,功能意义上男子胞是“肾主生殖”的功能子集,并参与了“肾主水”的过程;男子胞的生理... 详细信息

在梳理“男子胞”理论源流的基础上,综合古今学者之认识,遵循藏象学说形成的基本规律,论证并丰富了男子胞的理论内涵:解剖含义上男子胞对应于前列腺,功能意义上男子胞是“肾主生殖”的功能子集,并参与了“肾主水”的过程;男子胞的生理功能受任、督、冲三脉的调控。探索并解析“男子胞”的内涵对泌尿男科疾病的诊疗具有重要指导意义。

关键词：男子胞奇恒之腑前列腺

基于“一源三歧”理论源流探析前列腺经络气血辨证的初步构建

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中医杂志 2023年第24期64卷 2588-2592页

作者：于旭东张耀圣北京中医药大学东直门医院北京市100700 北京市中西医肿瘤微创医学中心

“一源三歧”指任、督、冲三脉皆起于胞中而同出于会阴,结合现代研究McNeal前列腺分区理论,认为任、督、冲三脉在起源与循行上与前列腺的关系最为密切。提出“一源三歧”与前列腺关系的实质内涵为任脉、督脉和冲脉分别络属于前列腺的移... 详细信息

“一源三歧”指任、督、冲三脉皆起于胞中而同出于会阴,结合现代研究McNeal前列腺分区理论,认为任、督、冲三脉在起源与循行上与前列腺的关系最为密切。提出“一源三歧”与前列腺关系的实质内涵为任脉、督脉和冲脉分别络属于前列腺的移行区、外周区和中央区,且任、督、冲三脉阴阳属性的差异在前列腺不同分区表现出不同的作用特征,此为前列腺不同分区生理及病理差异的重要基础;进一步提出前列腺经络气血辨证方法,即任、督、冲三脉经络特点的差异决定了前列腺不同分区气血阴阳的差异,临证时应充分考虑前列腺不同分区固有的生理差异,在此基础上辨析疾病的病理特点,从而指导临床相关疾病的诊疗。

关键词：一源三歧前列腺经络气血辨证

部编版初中语文教材的创新特色分析及使用建议

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部编版初中语文教材的创新特色分析及使用建议

作者：于旭东东北师范大学

学位级别：硕士

本论文以教育部审定版初中语文教材为研究对象,采用比较研究法,问卷调查法,文献研究法,案例分析法等研究方法,梳理和总结部编版初中语文教材的突破与特色,分析部编版整体框架和编写理念;根据吉林省两所初中语文教材使用现状调查,本文给... 详细信息

本论文以教育部审定版初中语文教材为研究对象,采用比较研究法,问卷调查法,文献研究法,案例分析法等研究方法,梳理和总结部编版初中语文教材的突破与特色,分析部编版整体框架和编写理念;根据吉林省两所初中语文教材使用现状调查,本文给出部编版初中语文教材的使用建议。结合当前阅读教学理论和经验,挖掘教材隐性的知识体系,同时力求构建阅读与写作教学一体化。本论文主要包括以下四个部分,第一部分引言,主要阐述了问题的提出背景、研究现状、研究意义和研究目的。第二部分是比较部编版与人教版初中语文教材的阅读内容,主要分析了助读系统和选文系统两个部分,通过比较分析两个版本教材的差异性,我们可以梳理出部编版教材编者的用意和教材自身所具有的创新特色。第三部分主要是语文教学实践调查,分析了部编版初中语文教材使用现状、问题以及成因。并且从教师教和学生学两个方面分析部编版初中语文教材使用存在的问题和原因,为之后提出相应的使用建议奠定基础。第四部分是本论文的主要部分,分别从阅读教学理论、阅读方法以及阅读与写作一体化等方面详细阐述了部编版初中语文阅读教学建议。本论文希望可以为其他语文教育研究者提供更多关于部编版初中语文阅读教学的研究思路,为广大的一线语文教师开展阅读教学提供帮助。

关键词：部编版初中语文特色使用建议

Apelin-13通过mTOR上调谷氨酸转运体1改善WKY大鼠抑郁样行为

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Apelin-13通过mTOR上调谷氨酸转运体1改善WKY大鼠抑郁样行为

作者：于旭东南华大学

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【研究背景及目的】Apelin为G蛋白偶联受体APJ的内源配体;本课题组最近研究表明Apelin-13具有抗抑郁样作用,但其神经机制远未阐明。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)可通过多种途径调节AMPA受体与星形胶质... 详细信息

【研究背景及目的】Apelin为G蛋白偶联受体APJ的内源配体;本课题组最近研究表明Apelin-13具有抗抑郁样作用,但其神经机制远未阐明。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)可通过多种途径调节AMPA受体与星形胶质细胞谷氨酸转运体1(glutamate transporter 1,GLT1)的功能关键性参与抑郁发生发展过程。虽然较多的研究表明了Apelin-13可激活mTOR信号,但mTOR信号是否介导了Apelin-13的抗抑郁样作用目前仍不清楚。本研究基于内源性抑郁大鼠模型(WKY大鼠),检测了Apelin-13是否通过mTOR信号调节AMPA受体与(或)GLT1的功能进而发挥其抗抑郁作用。【方法】采用Western Blot检测WKY大鼠海马组织Apelin、APJ、mTOR、GluA1、突触后致密物95(postsynaptic density 95,PSD95)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、GLT1等蛋白表达水平;采用强迫游泳测试评价大鼠抑郁样行为;采用自发活动测试评价大鼠活动能力。【结果】与同源Wistar大鼠比较,WKY大鼠海马组织Apelin及APJ表达水平显著降低,提示WKY大鼠内源性Apelin/APJ信号表达缺陷;侧脑室微量注射Apelin-13显著性改善WKY大鼠抑郁样行为,同时上调海马组织p-mTOR、PSD95、GFAP及GLT1表达水平,但对海马组织细胞总GluA1、p-Glu A1(s845位点)、p-GluA1(s831位点)及胞膜Glu A1表达水平无影响。进一步结果表明,mTOR抑制剂雷帕霉素可阻断Apelin-13的抗抑郁样作用及对PSD95与GLT1的上调作用;GLT1的选择性抑制剂DHK可阻断Apelin-13的抗抑郁样作用。此外,Apelin-13并不影响大鼠自发活动能力。【结论】Apelin-13通过mTOR上调GLT1改善WKY大鼠抑郁样行为。

关键词：抑郁症 Apelin-13 mTOR GLT1

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基于物联网技术的风机监测系统的研究与实现

基于物联网技术的风机监测系统的研究与实现

作者：于旭东山东理工大学

学位级别：硕士

风机是矿山开采活动中重要的生产辅助设备,用于排出采矿过程中产生的有毒、有害气体,保证矿工的身体健康与生命安全。风机的运行环境复杂,易发生电化学反应和摩擦侵蚀,从而加速部件老化,导致风机出现故障,无法顺利排风,威胁矿工的生命... 详细信息

风机是矿山开采活动中重要的生产辅助设备,用于排出采矿过程中产生的有毒、有害气体,保证矿工的身体健康与生命安全。风机的运行环境复杂,易发生电化学反应和摩擦侵蚀,从而加速部件老化,导致风机出现故障,无法顺利排风,威胁矿工的生命安全。因此有必要设计一套风机监测系统,使其既能采集一氧化碳浓度等环境数据,确保矿工处于安全的生产环境,又能采集风机运行数据,保障风机正常排风。本风机监测系统采用一氧化碳浓度传感器、K型热电偶、振动加速度传感器等器件采集环境数据和风机运行数据。采集的数据通过以太网线和GPRS模块分别发送到现场监测平台和远程数据平台。矿山管理人员可现场查看监测平台展示的数据和图片,掌握风机运行状态。生产厂家工作人员可通过分析远程数据平台存储的风机运行数据,判断可能出现的问题,以提高维修效率。本系统由微处理器、数据采集子系统、现场监测平台和远程数据平台组成。微处理器采用ARM CortexA53芯片,芯片搭载在树莓派3B开发板上,用于协调各个子系统的工作。数据采集子系统采集电机定子温度、轴承温度、电机振动加速度、扩散器中风速和风压、实时图片等风机运行数据和环境温度、环境相对湿度、一氧化碳浓度等环境数据。风机运行状态数据和实时图片通过以太网发送到现场监测平台,使矿山管理人员可以通过该平台查看风机运行数据,及时了解风机运行状态;又能通过GPRS模块发送到远程数据平台,使工作人员可以远程分析故障数据,提出维修建议。最后在实验室进行了系统测试。测试结果表明系统能初步实现风机运行状态数据的采集、传输和展示。用户界面简洁,数据展示清楚,有助于矿工及时了解风机的运行状态。

关键词：矿用风机物联网远程监测 GPRS无线通信

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智能上肢外骨骼机器人研究进展与展望

人工智能 2023年第6期 43-58页

作者：胡恒心于旭东上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军特色医学中心上海200433

智能机器替代人工进行生产工作,如今已成为生产制造业等很多行业的发展趋势。在工业、康复等领域,智能上肢外骨骼机器人正在快速发展并投入使用。上肢外骨骼本质是可穿戴机器人,其跟随和力量辅助可以增强佩戴者的运动能力以及恢复上肢... 详细信息

智能机器替代人工进行生产工作,如今已成为生产制造业等很多行业的发展趋势。在工业、康复等领域,智能上肢外骨骼机器人正在快速发展并投入使用。上肢外骨骼本质是可穿戴机器人,其跟随和力量辅助可以增强佩戴者的运动能力以及恢复上肢功能受损或丧失的患者的运动能力。文章首先对国内外近年来上肢外骨骼的研究现状进行概述分析,从而了解上肢外骨骼前沿技术和发展趋势;其次对上肢外骨骼的关键技术进行概括讨论,其中包括驱动传动、智能控制等;最后,通过比较近年来上肢外骨骼的研究方案,总结了上肢外骨骼发展所面临的挑战,并对其未来研究发展方向进行展望。

关键词：上肢外骨骼研究现状驱动方案传动策略控制策略人机交互

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下肢外骨骼机器人步态识别系统综述

人工智能 2024年第1期 66-80页

作者：孙晓强于旭东上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学上海200433

近年来,下肢外骨骼机器人作为人机交互设备备受关注,然而在感知和控制技术方面,特别是快速准确的步态相位检测仍然面临一系列挑战。因此,本文回顾了近年来与下肢外骨骼步态识别相关的文献。首先,在数据采集方面比较了不同传感器的优势... 详细信息

近年来,下肢外骨骼机器人作为人机交互设备备受关注,然而在感知和控制技术方面,特别是快速准确的步态相位检测仍然面临一系列挑战。因此,本文回顾了近年来与下肢外骨骼步态识别相关的文献。首先,在数据采集方面比较了不同传感器的优势和限制。随后,详细介绍了数据处理流程,包括数据预处理、特征提取、步态数据划分。此外,还探讨了机器学习和深度学习算法在智能识别不同步态任务中的有效性。最后,本文提出了下肢外骨骼控制领域的未来研究方向,以推动其进一步发展。

关键词：下肢外骨骼人机交互步态识别特征提取机器学习深度学习

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锂钠镁共存硫酸盐体系多温相图及其应用研究

化工学报 2024年

作者：赵志星姚智豪于雪峰杨游胜曾英于旭东成都理工大学材料与化学化工学院青海盐湖工业股份有限公司矿产资源化学四川省高校重点实验室

针对硫酸钠亚型盐湖卤水钠锂比高、镁锂比高带来的锂分离难题，通过开展锂钠镁共存硫酸盐体系多温相图研究，获取锂钠镁硫酸盐之间的作用关系和结晶析出规律，并应用于指导降低卤水中钠镁含量工艺设计。采用等温溶解平衡法获取了四元体... 详细信息

针对硫酸钠亚型盐湖卤水钠锂比高、镁锂比高带来的锂分离难题，通过开展锂钠镁共存硫酸盐体系多温相图研究，获取锂钠镁硫酸盐之间的作用关系和结晶析出规律，并应用于指导降低卤水中钠镁含量工艺设计。采用等温溶解平衡法获取了四元体系Li+， Na+， Mg2+//SO42-- H2O 303.2、318.2 K固液相平衡数据，采用X-ray粉晶衍射法(XRD)测定了共饱点的平衡固相类型。复盐分析：采用X-ray粉晶衍射法(XRD)、扫描电镜(SEM)和热重分析法(TG-DSC)进行了各复盐的晶体结构分析、晶体形貌表征和热分析。研究发现：四元体系Li+， Na+， Mg2+//SO42-- H2O 303.2、318.2 K下均为复杂体系，相图均包含4个四元共饱点、9条单变量曲线和6个结晶区。303.2 K时，该体系相图结晶区为：Na2SO4、Na2SO4·10H2O、Li2SO4·H2O、MgSO4·7H2O、Na2SO4·MgSO4·4H2O、Li2SO4·3Na2SO4·12H2O；318.2 K时，该体系相图结晶区为：Na2SO4、MgSO4·7H2O、Li2SO4·H2O、Na2SO4·MgSO4·4H2O、Li2SO4·Na2SO4、Li2SO4·3Na2SO4·12H2O。对比该四元体系288.2、298.2、303.2、318.2、323.2 K多温相图发现：温度对体系的影响主要表现在水合盐和含锂复盐的结晶形式及各盐类结晶区面积的变化。根据四元体系多温相图中含锂复盐(Li2SO4·Na2SO4、Li2SO4·3Na2SO4·12H2O)、白钠镁矾(Na2SO4·MgSO4·4H2O)和三元体系Na+， Mg2+//SO42-- H2O多温相图中盐类的结晶规律，给出了硫酸钠亚型盐湖脱钠镁及白钠镁矾的分离加工建议。

关键词：相平衡溶液溶解性白钠镁矾含锂复盐