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第十二届全国体育科学大会

作者：于凤至孙朋华东师范大学华东师范大学体育与健康学院

研究目的:动脉功能障碍在肥胖人群和绝经女性人群中的发病率显著高于普通人群,且在绝经后伴随肥胖的女性中尤为突出。G蛋白偶联受体81(GPR81/HCAR1)是最近发现的一种广泛表达于多种组织细胞的羟基羧酸受体,乳酸是GPR81在生理条件下的内... 详细信息

研究目的:动脉功能障碍在肥胖人群和绝经女性人群中的发病率显著高于普通人群,且在绝经后伴随肥胖的女性中尤为突出。G蛋白偶联受体81(GPR81/HCAR1)是最近发现的一种广泛表达于多种组织细胞的羟基羧酸受体,乳酸是GPR81在生理条件下的内源性天然配体。运动能够促使骨骼肌细胞释放大量乳酸,提高机体微环境中乳酸的浓度。合理的运动能够改善动脉功能障碍,但是其具体分子机制尚不清楚,乳酸受体GPR81能否介导运动改善动脉功能也尚不知晓。本研究通过高脂膳食喂养(high fat diet feeding,HFD)和去卵巢(ovariectomy,OVX)手段,构建动脉功能受损雌性小鼠模型,运用有氧运动(aerobic exercise,AE)和抗阻运动(resistance exercise,RE)干预手段,揭示乳酸受体GPR81在运动改善动脉功能中的作用和相关机制。研究方法:选取12周龄C57BL/6野生型雌性小鼠30只,适应性喂养1周后,将小鼠随机分为5组,每组6只,分别为:Ctrl组、OVX组、OVX+HFD组、OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组,后4组行去卵巢手术。Ctrl组正常饮食,OVX组、OVX+HFD组、OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组进行4周的高脂膳食喂养制备肥胖模型,随即OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组分别进行为期9周,每周5次的有氧(跑台)运动和抗阻(爬梯)运动。运动后通过彩色多普勒、PCR、ELisa、免疫组化和WB等手段检测小鼠主动脉和左心室功能指标。研究结果:(1)基础指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组体重和白色脂肪显著增加(P<0.05);而与OVX+HFD相比,OVX+HFD+AE和OVX+HFD+RE组体重和白色脂肪显著降低(P<0.05)。(2)功能指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组HR、PSV和EDV显著升高且LVCT、LVRT、Tei指数非常显著降低(P<0.01);而与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组LVET、LVCT、LVRT和Tei指数非常显著升高(P<0.01),PSV和EDV非常显著降低(P<0.01)。(3)形态学指标:与Ctrl组相比,OVX组和OVX+HFD组主动脉树及主动脉窦处无明显的粥样硬化斑块存在;与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组主动脉粥样硬化斑块无显著性差异。(4)血清指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组血清T-CHO、HDL-C和LDL-C水平非常显著升高(P<0.01),血清TG水平显著升高(P<0.05)。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组血清T-CHO、HDL-C和LDL-C水平非常显著降低(P<0.01),OVX+HFD+RE组血清T-CHO、TG、HDL-C水平显著降低(P<0.05)。且与Ctrl组、OVX组和OVX+HFD组相比,运动后OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组乳酸均显著升高(P<0.05)。(5)信号通路相关指标:与Ctrl组相比,OVX组与OVX+HFD组GPR81表达量和p-CREB/CREB非常显著降低(P<0.01)。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组GPR81表达量显著升高(P<0.05),p-CREB/CREB和e NOS表达量非常显著升高(P<0.01);OVX+HFD+RE组GPR81蛋白表达量、p-CREB/CREB和e NOS表达量非常显著升高(P<0.01)。研究结论:(1)高脂膳食喂养结合去卵巢手术能够增加小鼠体重和白色脂肪含量;运动能有效抑制小鼠体重及白色脂肪的增加,并降低小鼠肝脏白色脂肪储备;(2)高脂膳食结合去卵巢手术能够增加小鼠动脉僵硬度并降低主动脉弹性,左室功能障碍;运动能有效降低小鼠动脉僵硬度,提高主动脉弹性及左室功能。(3)高脂膳食结合去卵巢手术后,小鼠主动脉区未形成明显的粥样硬化斑块,提示13周的高脂膳食结合去卵巢手段并未引起小鼠主动脉区域的器质性病变。(4)高脂膳食结合去卵巢手术后,小鼠血清T-CHO、HDL-C和LDL-C水平显著升高,运动后T-CHO、HDL-C和LDL-C等水平显著降低,而乳酸水平显著升高,提示运动可能通过影响乳酸相关信号通路调控动脉功能。(5)运动可通过增加乳酸分泌促进高脂膳食结合去卵巢小鼠主动脉内皮细胞GPR81的表达,并通过激活下游CREB相关通路,上调e NOS的表达,从而改善小鼠动脉功能。

关键词：运动 GPR81 动脉功能

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生离死别我们相约相许

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文化交流 2008年第1期 11-13页

作者：于凤至

张学良(1901-2001年)、于凤至(1897-1990年)于1908年订婚,1916年结婚,在中国历史上留下了一段刻骨铭心的爱,现选载于凤至1989年写的一篇文章,以飨读者。

关键词：于凤至蒋先生东北军

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GPCR在类风湿关节炎中的作用机制研究进展

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生命科学 2020年第8期32卷 845-854页

作者：于凤至孙朋华东师范大学体育与健康学院上海200241 华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,伴有异常免疫反应。G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)是人体最大的跨膜受体家族,介导RA的发生发展过程,其相关信号通路在RA炎症和免疫应答... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,伴有异常免疫反应。G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)是人体最大的跨膜受体家族,介导RA的发生发展过程,其相关信号通路在RA炎症和免疫应答过程中发挥重要作用。研究发现,GPCR/AC/cAMP相关通路,如β2-ARs/AC/cAMP、EP2/4/AC/cAMP和CXCR/AC/cAMP等信号通路,以及相关调节蛋白,如GRK和β-arrestins等,可能参与RA的淋巴细胞功能异常、血管生成及关节破坏等病理过程。由此,β2-ARs等受体以及GRK等调节蛋白可能作为RA的潜在治疗靶标。现通过简要阐述GPCR相关通路及其调节蛋白的特点,以期加深对GPCR参与RA调控的认识,为类风湿关节炎药物的开发提供新的思路。

关键词： G蛋白偶联受体类风湿关节炎调节蛋白

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有氧运动对青少年左心室-动脉耦联的急性影响

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中国体育科技 2022年第4期58卷 90-100页

作者：孙朋李世昌陈祥和曾振豪于凤至刘淑卉陈成香华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241 扬州大学体育学院江苏扬州225127 美国纽约城市大学运动人体学院美国纽约10041 福建师范大学福清分校体育学院福建福清350300

目的:研究中等强度有氧运动对青少年左心室-动脉耦联的急性影响。方法:以62名(男32,女30)健康青少年[男(23±4)岁,女.(24±3)岁]受试者为研究对象。受试者均要求参加两次测试,第1次实验为最大摄氧量(VO2max)测试,同时测取最大心率(HRma... 详细信息

目的:研究中等强度有氧运动对青少年左心室-动脉耦联的急性影响。方法:以62名(男32,女30)健康青少年[男(23±4)岁,女.(24±3)岁]受试者为研究对象。受试者均要求参加两次测试,第1次实验为最大摄氧量(VO2max)测试,同时测取最大心率(HRmax),并计算70%心率储备(HRR)的目标心率[(HRtarget)=(HRmax-HRrest)×70%+HRrest];第1次测试结束2~14天进行第2次测试,主要测试70%HRR有氧运动对收缩末压力(ESP)、有效动脉弹性(Ea)、左心室收缩期末弹性(Ees)、左心室舒张期末弹性(Ed)、左心室-动脉耦联指数(VAI)、总外周血管阻力(TPR)、颈-桡脉搏波传导速度(c-r PWV)、颈-股脉搏波传导速度(c-f PWV)、股-踝脉搏波传导速度(f-a PWV)等相关功能指标的影响。结果:用2×3ANOVA重复测量方差法分析发现,中等强度的有氧运动后ESP、Ea、VAI和Ed等指标均显著降低(P0.05);相对于运动前水平,在运动后30 min和60 min恢复期的ΔEes和ΔVAI均存在时间和性别交互影响的显著性差异(P<0.05);急性有氧运动能够显著降低f-a PWV和TPR(P<0.05);Pearson相关性分析(CI=95%)发现,VAI与Ea(R=0.238,P=0.001)呈低度正相关;与Ees(R=-0.715,P=0.000)呈中度负相关;与TPR(R=0.204,P=0.006)呈低度正相关;与Ed(R=0.083,P=0.265)、f-a PWV(R=0.119,P=0.109)和c-f PWV(R=0.82,P=0.272)无统计学意义上的相关性。结论:中等强度的有氧运动能够引起青少年左心室-动脉耦联指数、动脉弹性功能和总外周血管阻力的显著降低,左心室-动脉耦联指数的变化主要由Ees的变化引起,其中Ea和TPR也参与了调控VAI的变化;研究还发现,男性的左心室-动脉耦联功能的变化对中等强度有氧运动的应激更为敏感,表现为运动后男性VAI需要更长的恢复时间,该差异主要由两性间ΔEa升高和ΔEes降低的不成比例引起。

关键词：有氧运动有效动脉弹性左心室收缩末期弹性左心室-动脉耦联

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GPR81在运动调控OVX肥胖小鼠动脉功能中的作用及机制研究

GPR81在运动调控OVX肥胖小鼠动脉功能中的作用及机制研究

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作者：于凤至华东师范大学

学位级别：硕士

研究背景:近年来,G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors,GPCRs）与动脉功能的相关性已得到广泛关注,但是GPCRs在调控动脉功能障碍过程中具体作用机制还有待深入研究。G蛋白偶联受体81（GPR81/HCAR1）是最近发现的一种广泛表达于... 详细信息

研究背景:近年来,G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors,GPCRs）与动脉功能的相关性已得到广泛关注,但是GPCRs在调控动脉功能障碍过程中具体作用机制还有待深入研究。G蛋白偶联受体81（GPR81/HCAR1）是最近发现的一种广泛表达于多种组织细胞的羟基羧酸受体,乳酸是GPR81在生理条件下的内源性天然配体。研究发现,GPR81能够通过偶联Gαi蛋白或β-arrestin蛋白激活胞内下游PKA、ERK、Akt或NF-κB等信号,进而调控动脉功能。运动能够促使骨骼肌细胞释放大量乳酸,提高机体微环境中乳酸的浓度。合理的运动能够改善动脉功能障碍,但是其具体分子机制尚不清楚,乳酸受体GPR81能否介导运动改善动脉功能也尚不知晓。此外,研究发现动脉功能障碍在肥胖人群和绝经后女性人群中的发病率显著高于普通人群,在绝经后同时伴随肥胖的女性中尤为突出。因而,通过高脂膳食喂养（high fat diet feeding,HFD）和去卵巢（ovariectomy,OVX）手术构建动脉功能受损雌性小鼠模型并施以运动干预,探究GPR81在运动改善动脉功能中的作用和相关机制,揭示运动改善动脉功能的新机理,将有助于寻找临床治疗动脉功能障碍相关疾病的新靶点和发展有效治疗的新手段。研究目的:本研究通过HFD和OVX手段,构建动脉功能受损雌性小鼠模型,运用有氧运动（aerobic exercise,AE）和抗阻运动（resistance exercise,RE）干预手段,揭示乳酸受体GPR81在运动改善动脉功能中的作用和相关机制。研究方法:（1）动脉功能受损小鼠模型的构建:采用HFD和OVX手段构建雌性小鼠模型;（2）运动干预方式:采用有氧（跑台）运动和抗阻（爬梯）运动方式,对小鼠实施为期9周,每周5次的运动干预;（3）动脉功能检测:运用彩色多普勒（型号:Arietta850）,对小鼠动脉和左心室功能指标进行检测;（4）免疫组化实验:将收集的动脉组织转移至4%多聚甲醛,4℃冰箱过夜,经过梯度脱水后进行石蜡包埋,以5μm的厚度进行切片。切片组织经梯度复水后,滴加柠檬酸溶液或PK溶液进行修复抗原,3%的HO溶液消除内源性过氧化氢酶,随后加一抗并置于湿盒中4℃孵育过夜。次日,加入HRP标记的二抗孵育20min,然后加入DAB显色液,显微镜下观察显色情况,苏木精染核5min,封片镜检;（5）实时定量PCR:利用Trizol抽提法提取动脉内皮细胞总RNA,逆转录为c DNA,在Applied Biosystems实时荧光定量PCR仪（Thermo Fisher Scientific）上进行定量。根据熔解曲线判断反应产物的纯度和实验的特异性,根据扩增曲线确定C（t）值。PCR反应平行进行三次重复,求得C（t）平均值。以C（t）的方法计算出各基因相对于β-actin的变化倍数;（6）血清指标的检测:采用酶联免疫法检测小鼠血清乳酸浓度和相关指标;（7）蛋白免疫印迹检测:利用Ripa裂解液裂解细胞,收取细胞总蛋白,检测动脉功能及其调控机制相关指标。研究结果:（1）基础指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组体重和白色脂肪显著增加（P<0.05）;而与OVX+HFD相比,OVX+HFD+AE和OVX+HFD+RE组体重和白色脂肪显著降低（P<0.05）。（2）功能指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组HR、PSV和EDV显著升高且LVCT、LVRT、Tei指数非常显著降低（P<0.01）;而与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组LVET、LVCT、LVRT和Tei指数非常显著升高（P<0.01）,PSV和EDV非常显著降低（P<0.01）。（3）形态学指标:与Ctrl组相比,OVX组和OVX+HFD组主动脉树及主动脉窦处无明显的粥样硬化斑块存在;与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组主动脉粥样硬化斑块无显著性差异。（4）血清指标:与Ctrl组相比,OVX+HFD组血清T-CHO、HDL-C和LDL-C水平非常显著升高（P<0.01）,血清TG水平显著升高（P<0.05）。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组血清T-CHO、HDL-C和LDL-C水平非常显著降低（P<0.01）,OVX+HFD+RE组血清T-CHO、TG、HDL-C水平显著降低（P<0.05）。且与Ctrl组、OVX组和OVX+HFD组相比,运动后OVX+HFD+AE组和OVX+HFD+RE组乳酸均显著升高（P<0.05）。（5）信号通路相关指标:与Ctrl组相比,OVX组与OVX+HFD组GPR81表达量和p-CREB/CREB非常显著降低（P<0.01）。与OVX+HFD组相比,OVX+HFD+AE组GPR81表达量显著升高（P<0.05）,p-CREB/CREB和e NOS表达量非常显著升高（

关键词：运动 GPR81 动脉功能

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有氧运动对肥胖青少年左心室射血分数的急性影响

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中国体育科技 2023年第6期59卷 18-25页

作者：孙朋李世昌陈祥和赵常红于凤至王静刘欣郭安静华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东大学体育与健康学院上海200241 扬州大学体育学院江苏扬州225127 西北师范大学体育学院甘肃兰州730070 华东理工大学体育科学与工程学院上海200237 蓬莱市人民医院山东蓬莱265600 微山县第一中学山东济宁277600

目的:研究中等强度的有氧运动对肥胖青少年左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的急性影响及其机制。方法:招募70名(男37人,女33人)单纯性肥胖青少年(BMI>28)受试者。第1次实验中,通过Bruce跑台模型测量受试者的... 详细信息

目的:研究中等强度的有氧运动对肥胖青少年左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)的急性影响及其机制。方法:招募70名(男37人,女33人)单纯性肥胖青少年(BMI>28)受试者。第1次实验中,通过Bruce跑台模型测量受试者的最大摄氧量(VO_(2max))和最大心率(HR_(max));第2次实验中,运用自动血压测量仪、脉搏波分析仪、彩色多普勒超声仪、手指容积描记仪和全自动生化分析仪等设备,测量45 min 70%心率储备有氧运动前和运动后30 min和60 min受试者的血流动力学、左心室形态和功能,以及血清生化指标。结果:1)相对于运动前水平,运动后30 min受试者LVEF和LVSV显著升高,LVESV和LVIS显著降低(P<0.05),且该变化存在性别和时间交互作用下的显著性差异(P<0.05);运动后30 min女性LVEF和LVSV升高的幅度显著大于男性(P<0.05),同时,LVESV和LVIS降低的幅度显著大于男性(P<0.05)。2)对影响左心室功能的相关指标分析发现,TPR存在性别和时间交互作用上的显著性差异(P<0.05),表现为运动后30 min女性TPR降低的幅度显著大于男性,而ESP并不存在性别和时间交互作用下的显著性差异。3)对血清生化指标的分析发现,NO和ER均存在性别和时间交互作用下的显著性差异(P<0.05),而IL-6和APN不存在性别和时间交互作用下的显著性差异。结论:1)中等强度有氧运动能够增加肥胖青少年的LVEF,并且女性LVEF增加的幅度显著大于男性。2)有氧运动引起LVEF急性变化性别间差异的主要机制:运动刺激引起肥胖青少年ER分泌水平存在性别差异;不同浓度的ER与内皮细胞膜上的ERα受体耦联,引起内皮细胞分泌NO表达量的差异;不同浓度的NO引起动脉舒张水平的差异;动脉舒张水平的差异引起TPR的差异,直接导致LVESV的差异,并最终表现为LVEF性别间的差异。

关键词：有氧运动左心室射血分数肥胖青少年

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G蛋白偶联受体在运动调控动脉舒张过程中的机制

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中国体育科技 2021年第10期57卷 79-88页

作者：于凤至孙朋刘淑卉华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241

动脉舒张功能障碍是诱发心血管疾病的重要因素。运动作为治疗心血管疾病的无创手段,可通过引起血流动力学和相关因子的变化,进一步调节动脉生理进程。通过综述以往研究发现,分布在动脉血管内皮细胞与血管平滑肌细胞上的G蛋白偶联受体在... 详细信息

动脉舒张功能障碍是诱发心血管疾病的重要因素。运动作为治疗心血管疾病的无创手段,可通过引起血流动力学和相关因子的变化,进一步调节动脉生理进程。通过综述以往研究发现,分布在动脉血管内皮细胞与血管平滑肌细胞上的G蛋白偶联受体在调节动脉舒张过程中发挥关键作用。运动可通过激活(或抑制)血管内皮细胞膜上相关G蛋白偶联受体,调控内皮源性血管因子的表达水平,进而调节血管平滑肌的舒张和收缩。同时,试图探讨“运动-GPCR-动脉舒张”的相关分子机制和信号通路。

关键词：运动 G蛋白偶联受体PCR 内皮源性血管舒张因子内皮源性血管收缩因子动脉舒张

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运动因子在心血管功能中的调控作用及相关机制研究进展

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中国体育科技 2020年第5期56卷 48-58页

作者：于凤至孙朋刘淑卉华东师范大学“青少年健康评价与运动干预”教育部重点实验室上海200241 华东师范大学体育与健康学院上海200241

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是包括动脉粥样硬化、心力衰竭、心脏缺血后再灌注损伤和心肌梗死等血管和心脏的复杂病症。血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞生理功能障碍是诱发CVD的关键因素。研究表明,运动能够对心脏和动... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是包括动脉粥样硬化、心力衰竭、心脏缺血后再灌注损伤和心肌梗死等血管和心脏的复杂病症。血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞生理功能障碍是诱发CVD的关键因素。研究表明,运动能够对心脏和动脉的形态、功能起到积极的调控作用,可作为CVD非药物疗法的重要手段之一。运动可通过调控多种运动因子的表达水平,如肌肉分泌的Fstl1、Irisin和MSTN,脂肪分泌的Omentin、Apelin、CTRP3和CTRP9,肝脏分泌的FGF21、ANGPTL3和ANGPTL4等,进而调控血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞的分化、增殖和凋亡,从而发挥其防治CVD作用。本文试图梳理肌肉、脂肪和肝脏分泌的运动因子与调控心脏和动脉功能之间的相关信号通路及其机制,为运动干预防治CVD提供新的思路。

关键词：运动因子血管内皮细胞平滑肌细胞心肌细胞

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基于移动医疗的肺癌中医健康管理平台的设计开发

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中医肿瘤学杂志 2021年第6期3卷 113-116,112页

作者：顾瞻于凤至范瑞李静王丽新同济大学附属上海市肺科医院中西医结合科上海200433

近年来,互联网移动医疗的发展呈现出快速上升的趋势,其在中医健康管理方面的应用价值也日益受到重视。中医药对于肺癌的防治具有显著的特色和优势,在我国肺癌的诊疗领域发挥了重要作用。我们基于互联网移动医疗,引入整体观念、辨证论治... 详细信息

近年来,互联网移动医疗的发展呈现出快速上升的趋势,其在中医健康管理方面的应用价值也日益受到重视。中医药对于肺癌的防治具有显著的特色和优势,在我国肺癌的诊疗领域发挥了重要作用。我们基于互联网移动医疗,引入整体观念、辨证论治、体质、治未病与养生康复等中医核心思想,研制适用于肺癌的中医健康管理应用程序“肺i中医”和肺癌中医健康管理网络数据系统,给广大肺癌患者介绍中医药防治肺癌的理论知识,提供专业的肺癌证候辨识和体质识别,给予个体化的方药及针灸治疗方案,优选药膳和行为干预,康复锻炼的说明与指导等,并推出在线诊疗服务。同时通过后台数据库进行综合评估,进行动态的中医健康干预和随访。本平台旨在充分发挥中医诊治肺癌的优势,让更多的肺癌患者及医生能够受益,提高肺癌的中医健康管理水平及医疗效率,也期望探索出中医健康管理在恶性肿瘤领域的移动医疗服务模式。

关键词：移动医疗肺癌中医健康管理肺i中医数据库

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吴银根以温补肾阳法为基础治疗支气管哮喘的研究概况与思考

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上海中医药杂志 2019年第12期53卷 1-4页

作者：顾瞻黄伟玲于凤至张素芳王丽新同济大学附属上海市肺科医院中西医结合科

吴银根教授认为肾阳虚证是哮喘的基础核心证候,对于哮喘的发生发展及转归有重要影响。以温补肾阳法为治疗哮喘的基础方法,并创制止喘胶囊。同时提出思考和展望,包括综合分析遗传因素和环境因素对于哮喘肾阳虚证的影响,以及探讨温补肾阳... 详细信息

吴银根教授认为肾阳虚证是哮喘的基础核心证候,对于哮喘的发生发展及转归有重要影响。以温补肾阳法为治疗哮喘的基础方法,并创制止喘胶囊。同时提出思考和展望,包括综合分析遗传因素和环境因素对于哮喘肾阳虚证的影响,以及探讨温补肾阳法治疗哮喘的分子机制及临床研究展望。

关键词：支气管哮喘肾阳虚证温补肾阳法吴银根

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