检索结果-南通市图书馆

白藜芦醇通过MCU抑制mPTP开放减轻H9c2细胞氧化应激损伤

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1391-1396页

作者：刘天宇张欣宇郭佳宝王培贺永贵习瑾昆郑桓华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063210 华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学临床医学院河北唐山063210

目的观察白藜芦醇(resveratrol)保护心肌细胞减轻氧化应激损伤的过程是否与线粒体通透性转换孔(mPTP)和线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)相关,并探讨可能的机制。方法H9c2心肌细胞常规培养,随机分为对照组、过氧化氢组、白藜芦醇+过氧化... 详细信息

目的观察白藜芦醇(resveratrol)保护心肌细胞减轻氧化应激损伤的过程是否与线粒体通透性转换孔(mPTP)和线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)相关,并探讨可能的机制。方法H9c2心肌细胞常规培养,随机分为对照组、过氧化氢组、白藜芦醇+过氧化氢组、MCU抑制剂(钌红)+白藜芦醇+过氧化氢组。微板法检测细胞外液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;Western印迹法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94和MCU蛋白表达;激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子(Ca^(2+))、活性氧(ROS)和mPTP变化。结果与对照组相比,过氧化氢显著增加细胞外液中LDH的含量、GRP78、GRP94和MCU蛋白表达、细胞内Ca^(2+)和ROS含量,显著减少mPTP特异性探针TMRE的荧光强度(均P<0.05)。白藜芦醇明显抑制过氧化氢引起的变化,而钌红显著增强白藜芦醇的作用(均P<0.05)。结论白藜芦醇通过MCU减少细胞内Ca^(2+)超载和ROS生成进而抑制mPTP开放,减轻氧化应激引起的内质网应激损伤,保护心肌细胞。

关键词：白藜芦醇线粒体钙离子单向转运蛋白线粒体通透性转换孔氧化应激

白藜芦醇通过Zn促进自噬发挥心肌细胞保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2023年 1048-1054页

作者：王培马虎杨颖刘天宇郭佳宝胡友成贺永贵习瑾昆华北理工大学附属医院华北理工大学体育部华北理工大学公共卫生学院华北理工大学基础医学院

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)是否通过锌离子(Zinc,Zn2+)促进自噬,抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),发挥心肌细胞保护作用及可能的信号机制。方法常规培养H9c2细胞,2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose,2-DG)建立ERS模型。随机分为Control组、2-DG组、Res+2-DG组、锌离子螯合剂TPEN+Res+2-DG组、自噬抑制剂3-MA+Res+2-DG组。MTT和CCK-8法检测细胞活性;Western blot法检测ERS分子伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和自噬蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62、P-AMPK的表达水平;免疫荧光检测LC3蛋白的表达;激光扫描共聚焦显微镜检测线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)和细胞内Zn2+水平。结果与Control组相比,2-DG使细胞活性降低,Res抑制2-DG引起的变化,此作用被TPEN所逆转;2-DG使GRP78、GRP94表达明显增多,Res抑制2-DG引起的变化,此作用被TPEN逆转;2-DG使LC3Ⅱ/Ⅰ、P-AMPK表达增多,P62表达减少,Res促进2-DG引起的变化,此作用被TPEN逆转;2-DG使LC3的荧光强度升高,Res增强2-DG的作用,此作用被TPEN和3-MA所逆转;2-DG使线粒体TMRE红色荧光及细胞内Zn2+的绿色荧光强度明显降低,Res抑制2-DG引起的荧光强度变化,这些作用同样被TPEN和3-MA所逆转。以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 Res通过增加细胞内Zn2+促进自噬,抑制ERS进而阻止mPTP的开放,发挥心肌细胞保护作用。

关键词：白藜芦醇 2-脱氧葡萄糖锌离子自噬内质网应激心肌保护

黄芪甲苷通过锌离子抑制内质网应激发挥PC12细胞神经保护作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经医学杂志 2023年第6期22卷 566-574页

作者：赵歆伊杨颖黄璐瑶习瑾昆贺永贵华北理工大学附属医院神经内科唐山063000 华北理工大学基础医学院唐山063210 华北理工大学临床医学院河北省医工融合精准医疗重点实验室唐山063000 华北理工大学临床医学院

目的探讨黄芪甲苷是否通过锌离子(Zn^(2+))调控线粒体相关内质网膜(MAMs)发挥神经保护作用,并阐明可能的机制。方法常规培养PC12细胞并分为7组。对照组:细胞常规培养;2-DG组:用50μmol/L 2-DG处理30 min;黄芪甲苷+2-DG组:用50μmol/L黄... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷是否通过锌离子(Zn^(2+))调控线粒体相关内质网膜(MAMs)发挥神经保护作用,并阐明可能的机制。方法常规培养PC12细胞并分为7组。对照组:细胞常规培养;2-DG组:用50μmol/L 2-DG处理30 min;黄芪甲苷+2-DG组:用50μmol/L黄芪甲苷处理20 min后再用50μmol/L 2-DG处理30 min;黄芪甲苷组:用50μmol/L黄芪甲苷处理20 min;TPEN+黄芪甲苷+2-DG组:用10μmol/L TPEN处理10 min后再用50μmol/L黄芪甲苷处理20 min,接着用50μmol/L 2-DG处理30 min;TPEN组:10μmol/L TPEN处理10 min;TPEN+2-DG组:用10μmol/L TPEN处理10 min后再用50μmol/L 2-DG处理30 min。通过Western blotting实验检测葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-8、B细胞受体相关蛋白31(Bap31)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)的表达,采用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡水平,采用免疫荧光法检测Fis1蛋白的表达,采用线粒体荧光探针TMRE检测线粒体通透性转移孔(mPTP)开放情况。结果(1)与对照组相比,2-DG组GRP78、GRP94、Caspase-8、Bap31、Fis1蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显增加;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组上述5种蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显降低;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组上述5种蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显增强;差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显减弱;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;与对照组相比,TPEN+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组TMRE荧光强度明显增强;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;与对照组相比,TPEN+2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪甲苷能够通过Zn2+抑制内质网应激诱导的PC12细胞凋亡,阻止mPTP开放发挥神经保护作用,其作用机制可能与Fis1、Bap31表达有关。

关键词：黄芪甲苷缺血再灌注损伤锌离子细胞凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

缺锌对心肌细胞的损伤作用及机制

生理学报 2016年第5期68卷 677-683页

作者：龚莹徐菁蔓习瑾昆徐哲龙天津医科大学基础医学院天津300070

本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]处理H9c2心肌细胞建立模拟缺锌模型,采用MTT法测定细胞存活率,用光学显微镜... 详细信息

本研究旨在观察缺锌对心肌细胞损伤作用并探讨其可能的机制。利用锌离子螯合剂四吡啶甲基乙二胺[N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]处理H9c2心肌细胞建立模拟缺锌模型,采用MTT法测定细胞存活率,用光学显微镜观察细胞形态学改变,用乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测心肌细胞上清液LDH水平,使用JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm),采用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平,用Western blot检测ERK蛋白的磷酸化水平。结果显示,TPEN引起心肌细胞形态改变,LDH释放量明显增高,细胞ΔΨm降低,细胞内ROS水平明显增加。同时,TPEN下调心肌细胞ERK蛋白磷酸化水平,降低细胞存活率;MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059预处理可进一步抑制ERK蛋白磷酸化水平,进一步降低细胞存活率;而S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺(SNAP,可激活MEK/ERK信号通路)和MPG(ROS清除剂)均可逆转TPEN的上述抑制作用。以上结果表明,缺锌通过促进细胞内ROS生成而抑制ERK通路,引起心肌细胞损伤。

关键词：缺锌 H9c2心肌细胞细胞损伤 ERK信号通路

白藜芦醇通过Zn^(2+)促进自噬发挥心肌细胞保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2023年第6期39卷 1048-1054页

作者：王培马虎杨颖刘天宇郭佳宝胡友成贺永贵习瑾昆华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学体育部河北唐山063210 华北理工大学基础医学院河北唐山063210 华北理工大学附属医院河北唐山063210

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)是否通过锌离子(Zinc,Zn^(2+))促进自噬,抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),发挥心肌细胞保护作用及可能的信号机制。方法常规培养H9c2细胞,2-脱氧葡萄糖(2-deoxyglucose,2-DG)建立ERS模型。随机分为Control组、2-DG组、Res+2-DG组、锌离子螯合剂TPEN+Res+2-DG组、自噬抑制剂3-MA+Res+2-DG组。MTT和CCK-8法检测细胞活性;Western blot法检测ERS分子伴侣蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和自噬蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、p-AMPK的表达水平;免疫荧光检测LC3蛋白的表达;激光扫描共聚焦显微镜检测线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)和细胞内Zn^(2+)水平。结果与Control组相比,2-DG使细胞活性降低,Res抑制2-DG引起的变化,此作用被TPEN所逆转;2-DG使GRP78、GRP94表达明显增多,Res抑制2-DG引起的变化,此作用被TPEN逆转;2-DG使LC3Ⅱ/Ⅰ、p-AMPK表达增多,p62表达减少,Res促进2-DG引起的变化,此作用被TPEN逆转;2-DG使LC3的荧光强度升高,Res增强2-DG的作用,此作用被TPEN和3-MA所逆转;2-DG使线粒体TMRE红色荧光及细胞内Zn^(2+)的绿色荧光强度明显降低,Res抑制2-DG引起的荧光强度变化,这些作用同样被TPEN和3-MA所逆转。以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论Res通过增加细胞内Zn^(2+)促进自噬,抑制ERS进而阻止mPTP的开放,发挥心肌细胞保护作用。

关键词：白藜芦醇 2-脱氧葡萄糖锌离子自噬内质网应激心肌保护

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MCU及复合物与人类相关疾病的研究进展

天津医科大学学报 2022年第4期28卷 448-451页

作者：赵杨王培杨颖(综述) 习瑾昆贺永贵(审校) 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山063000 华北理工大学公共卫生学院唐山063000 华北理工大学临床医学院河北省医工融合精准医疗重点实验室唐山063000

线粒体的Ca^(2+)调节对生物能量学和细胞信号传递极为重要。大量研究表明,线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)是位于线粒体内膜上的蛋白质,参与线粒体的Ca^(2+)摄入过程。在某些病理条件下,MCU功能障碍会导致细胞功能紊乱,线粒体功能受损,... 详细信息

线粒体的Ca^(2+)调节对生物能量学和细胞信号传递极为重要。大量研究表明,线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)是位于线粒体内膜上的蛋白质,参与线粒体的Ca^(2+)摄入过程。在某些病理条件下,MCU功能障碍会导致细胞功能紊乱,线粒体功能受损,进而引起细胞凋亡。而MCU复合物是一个四聚体通道,促进Ca^(2+)由线粒体内膜向基质顺电化学梯度转运。MCU摄入Ca^(2+)的过程也需要MCU复合物中其它调节蛋白协同作用。MCU及其复合物在多种临床疾病如癌症、心脏相关疾病、神经性疾病中发挥关键作用。

关键词： Ca^(2+) MCU MCU复合物癌症心肌疾病神经性疾病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

心肌再灌注损伤保护的机制和策略(英文)

生理学报 2007年第5期59卷 553-561页

作者：习瑾昆金元哲崔勋徐哲龙北卡罗来纳大学教堂山分校麻醉系延边大学医学院生理学系延吉133000

局部缺血部位快速再灌注虽然保护了心肌,但也引起再灌注损伤。目前还没有减轻再灌注损伤的特效疗法,但近年来研究显示,G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)的激动剂、胰岛素和缺血后处理可以在各种实验条件和各类动物模型... 详细信息

局部缺血部位快速再灌注虽然保护了心肌,但也引起再灌注损伤。目前还没有减轻再灌注损伤的特效疗法,但近年来研究显示,G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)的激动剂、胰岛素和缺血后处理可以在各种实验条件和各类动物模型中有效抵抗再灌注损伤。这些干预手段启动的心脏保护机制可能包括激活再灌注损伤补救激酶(reperfusion injurysalvage kinase, RISK)途径、抑制糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β)以及抑制线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)开放等。这些研究成果有利于开发治疗急性心肌梗死的有效临床手段。

关键词：再灌注损伤心脏保护 G蛋白耦联受体胰岛素缺血后处理线粒体膜通透性转换孔

Furin抑制剂α1-PDX对宫颈癌HeLa细胞生长、转移和成瘤的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2015年第3期35卷 432-436页

作者：石冲张国彬韩宝生杨俊红刘恒习瑾昆唐山市妇幼保健院生殖遗传科河北联合大学研究生学院河北唐山063000

目的研究α1-PDX对宫颈癌细胞株He La细胞生长、转移及成瘤的影响并探讨其机制。方法α1-PDX转染He La细胞,通过MTT细胞增殖实验,Boyden细胞迁移和侵袭实验观察He La细胞的生长,迁移和侵袭能力。采用蛋白印迹法检测细胞Furin及产物膜性... 详细信息

目的研究α1-PDX对宫颈癌细胞株He La细胞生长、转移及成瘤的影响并探讨其机制。方法α1-PDX转染He La细胞,通过MTT细胞增殖实验,Boyden细胞迁移和侵袭实验观察He La细胞的生长,迁移和侵袭能力。采用蛋白印迹法检测细胞Furin及产物膜性Ⅰ型金属蛋白酶(MT1-MMP)蛋白量的变化,荧光酶底物实验检测Furin活性。制作He La细胞致瘤裸鼠模型研究肿瘤体内生长。结果细胞增殖实验结果显示,与对照组相比24 hα1-PDX组He La细胞体外生长抑制18.4%,差异有统计学意义(P<0.01);细胞迁移和侵袭实验结果显示,α1-PDX处理组穿过滤膜和基质胶的He La细胞数量均明显少于对照组(P<0.01);He La/PDX可显著降低Furin的活性和MTI-MMP的蛋白水平。He La/PDX致瘤裸鼠的成瘤机率及皮下肿瘤体积明显小于对照组。结论α1-PDX可有效抑制人宫颈癌He La细胞的生长、转移及成瘤能力,机制可能与降低Furin活性及产物MTI-MMP的表达有关。

关键词：宫颈癌 HeLa Furin 膜性Ⅰ型金属蛋白酶 α1-PDX

黄芪甲苷保护大鼠缺血/再灌注心脏的内质网应激机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2016年第9期32卷 1289-1293页

作者：贺永贵张义东张国彬王培付宇习瑾昆郑桓华北理工大学附属医院河北唐山063000 华北理工大学心脏研究所中匈合作中医药实验室唐山市新药基础研究重点实验室河北唐山063000

目的研究黄芪甲苷保护缺血/再灌注心脏的内质网应激(ERS)机制。方法建立离体心脏缺血/再灌注模型,♂Wistar大鼠结扎冠状动脉进行心肌缺血30 min/再灌注120 min,随机分成假手术组、缺血/再灌注组、ERS抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)组、黄... 详细信息

目的研究黄芪甲苷保护缺血/再灌注心脏的内质网应激(ERS)机制。方法建立离体心脏缺血/再灌注模型,♂Wistar大鼠结扎冠状动脉进行心肌缺血30 min/再灌注120 min,随机分成假手术组、缺血/再灌注组、ERS抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)组、黄芪甲苷组;Western blot检测缺血期及再灌注期ERS分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达;激光扫描共聚焦显微镜免疫荧光化学染色法检测GRP78的表达;TTC法测定心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织形态学改变。结果与假手术组相比,缺血期GRP78表达没有明显增加,再灌注期GRP78表达明显增加,黄芪甲苷能够模拟TUDCA明显抑制再灌注期GRP78的表达、减少心肌梗死面积、改善心肌组织的形态,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ERS发生于再灌注期而不是缺血期,黄芪甲苷通过抑制ERS保护大鼠缺血/再灌注心脏。

关键词：黄芪甲苷内质网应激缺血/再灌注损伤牛磺熊脱氧胆酸葡萄糖调节蛋白78