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宿迁市医疗改革10年卫生资源状况

职业与健康 2012年第22期28卷 2715-2718页

作者：乙军黄晓光周业庭姜亚兵乙楠楠南京医科大学医政学院江苏省南京市210029 沭阳县人民医院东南大学研究生院

目的以卫生资源核心数据反映宿迁市医疗改革前后卫生资源是否有显著增长,发展速度与周边地区是否存在差别,探讨分析医改对宿迁地区的卫生资源配置的影响。方法调查、统计、对比2000—2009年间江苏全省、宿迁市、宿迁周边地区的徐州、连... 详细信息

目的以卫生资源核心数据反映宿迁市医疗改革前后卫生资源是否有显著增长,发展速度与周边地区是否存在差别,探讨分析医改对宿迁地区的卫生资源配置的影响。方法调查、统计、对比2000—2009年间江苏全省、宿迁市、宿迁周边地区的徐州、连云港、淮安市卫生人力资源、床位数、卫生资产等数据。结果宿迁市改制10年来,每千人卫技人员数增幅为43.38%,明显高于周边地区(徐州4.41%,连云港23.86%,淮安26.72%);宿迁每千人床位数增幅为141.35%,更是显著高于周边地市(徐州51.31%,连云港58.82%,淮安60.13%);宿迁市2004年卫生总资产10.2亿元,净资产6.5亿元,至2010年分别达到84.1亿元及54.9亿元,分别增长8.19和8.47倍。结论宿迁医改后卫生资源大幅度增加,增幅远远超出周边发展增幅,总量甚至超过了连云港市和淮安市。卫生事业发展速度显著有别于周边未改制地区,从根本上缓解了该地区医疗卫生资源严重短缺与广大老百姓日益增长的卫生需求的矛盾。

关键词：宿迁市医疗改革卫生资源

结合体重生长函数的幼年大鼠毒死蜱生理毒代动力学模型的研究

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结合体重生长函数的幼年大鼠毒死蜱生理毒代动力学模型的研究

中国毒理学会食品毒理专业委员会第六次学术会议

作者：姚欣雅赵敏娴吴惠乙楠楠曹正颖王灿楠东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系

目的:建立结合体重生长函数的幼年大鼠经口暴露的毒死蜱PBTK模型,为幼年大鼠毒死蜱内暴露剂量的定量评估提供方法和基础。方法:1、按毒死蜱(CPF)代谢动力学特确定模型结构;2、在软件ACSL Xtreme2.5中利用质量守恒微分方程组描述代谢过...

目的:建立结合体重生长函数的幼年大鼠经口暴露的毒死蜱PBTK模型,为幼年大鼠毒死蜱内暴露剂量的定量评估提供方法和基础。方法:1、按毒死蜱(CPF)代谢动力学特确定模型结构;2、在软件ACSL Xtreme2.5中利用质量守恒微分方程组描述代谢过程;3、收集模型参数值和动物实验数据;生长函数方程用于拟合模型中不同年龄的SD大鼠体重参数。4、利用动物实验数据优化部分模型参数,进行模型验证;5、对肝脏、全血和大脑毒死蜱氧化物(CPF-oxon)浓度的时量变化曲线进行预测。结果:1、拟合的大鼠体重生长函数方程为:BW=0.347(1-0.782e),较好地拟合了大鼠的体重生长曲线。2、模型曲线和实验数据均显示肝脏、血清CPF浓度和血清TCP浓度随着时间的增加先上升而下降。肝脏、血清CPF的Cmax(浓度峰值)出现在1 h,血清TCP的Cmax出现在3 h。与部分动物实验数据相比,模型会高估血清CPF浓度,低估血清TCP浓度。模型预测的CPF-oxon浓度随时间增加先上升后下降,显示出剂量反应关系。血液和肝脏CPF-oxon浓度在染毒后0h到达C,而大脑CPF-oxon浓度则在3 h达到C。结论:该模型反映了体重随年龄变化的情况,较好地模拟和预测了幼年大鼠毒死蜱及其氧化物时量曲线变化趋势,但仍需要进一步的完善和改进。

关键词：

使用暴露边界比法进行我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险评估

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使用暴露边界比法进行我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险评估

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：乙楠楠吴惠姚欣雅赵敏娴曹正颖王灿楠东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室

目的本研究应用暴露边界比法评估我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险,以期更加客观地估计我国居民通过膳食途径的乙酰甲胺磷暴露风险,为市场监管以及政策制定提供理论依据,同时也为其他化合物的暴露风险评估提供参考。方法人群膳食暴露量...

目的本研究应用暴露边界比法评估我国居民乙酰甲胺磷膳食暴露风险,以期更加客观地估计我国居民通过膳食途径的乙酰甲胺磷暴露风险,为市场监管以及政策制定提供理论依据,同时也为其他化合物的暴露风险评估提供参考。方法人群膳食暴露量估计采用的数据来自2002年全国营养与健康状况调查,2000-2006年全国食品污染物监测网及2005-2006年海关出口农产品乙酰甲胺磷监测数据。本研究中为了便于计算,未检出值均以0代替。乙酰甲胺磷的每日膳食暴露量使用"中国膳食暴露评估模型软件"(CDEEMS2.0)计算得到。乙酰甲胺磷基准剂量的测定选择健康清洁级成年雌性SD大鼠80只,按体重随机分为8组。设定7个剂量(0.18,0.37,0.74,1.48,2.95,5.90,11.80 mg·kg)组和1个对照(蒸馏水)组,每组10只,连续灌胃21 d。末次染毒结束6 h后,采取相关组织,并测定大鼠大脑皮质、海马和血清中乙酰胆碱酯酶的活性。基准剂量的值采用R语言PROAST28.1软件包进行计算。暴露边界比的定义为动物实验得到的点估计值(未观察到有害作用水平NOAEL或基准剂量值BMDL)与人群膳食暴露量的比值,一般认为值>100不存在暴露风险。本研究中使用BMD法进行暴露边界比的计算。结果经计算,乙酰甲胺磷经口灌胃对大鼠脑组织海马、皮质和血清的BMD分别为1.35,0.75和0.59 mg·kg,95%可信区间下限(BMDL)分别为1.08,0.51和0.38 mg·kg。考虑到个体敏感性的差异,将皮质的BMDL-值代入计算,即0.38 mg·kg。计算得到,1～6岁、7～17岁、18～89岁人群各有约10%,5%和2.5%的个体存在暴露风险。就全人群而言,P95小于100,提示有5%的个体可能存在膳食暴露风险。传统方法用各年龄组居民膳食乙酰甲胺磷暴露量分别与乙酰甲胺磷的ADI(30μg·kg体质量)比较,得到1～6岁、7～17岁、18～89岁居民中存在暴露风险的比例分别为0.1%、0.01%和0.01%。可能低估了人群乙酰甲胺磷的膳食暴露风险。结论部分居民存在膳食暴露风险,且未成年人的暴露水平明显高于成年人,在制定相关措施时应当重点考虑。与传统地以污染物ARfD和ADI值作为安全参考剂量相比,使用暴露边界比法进行暴露风险的估计能为人群提供更广泛的保护。暴露边界比法也可用于其他农药和化学性污染物的暴露风险评估,为监管政策的制定提供理论依据。

关键词：

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药代动力学模型

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大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药代动力学模型

中国毒理学会食品毒理专业委员会第六次学术会议

作者：赵敏娴姚欣雅曹正颖吴惠乙楠楠王灿楠东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系

目的结合大鼠毒死蜱经皮染毒的实验数据,构建经皮暴露毒死蜱的药代动力学（PBPK）模型。方法 1、动物实验:成年雌性SD大鼠,按体重随机分成3个剂量组（69.75 mg/kg、139.5 mg/kg和279 mg/kg）和1个对照组（花生油）,每组18只。一次性皮... 详细信息

目的结合大鼠毒死蜱经皮染毒的实验数据,构建经皮暴露毒死蜱的药代动力学（PBPK）模型。方法 1、动物实验:成年雌性SD大鼠,按体重随机分成3个剂量组（69.75 mg/kg、139.5 mg/kg和279 mg/kg）和1个对照组（花生油）,每组18只。一次性皮下注射毒死蜱染毒,每个处理组在3、6、12、24、48、72小时6个时间点收集大鼠生物标本。测定指标包括血清和肝脏的毒死蜱（CPF）,以及血清和尿液的3,5,6-三氯-2-吡啶（TCP）。2、模型建立:（1）依据CPF作用于机体的特征确定模型房室结构;（2）查阅文献搜集模型参数,包括生理参数、组织器官分配系数、代谢参数和吸收参数;（3）将CPF在机体内变化过程编译为acslX环境中的语言,进行模拟;（4）根据动物实验数据优化模型参数,使模拟数据最大程度和实验数据相近,得到一个最佳PBPK模型。结果实验结果和模型模拟结果显示血清和肝脏CPF以及血清TCP浓度在体内均呈先上升后下降的变化趋势,剂量越高的组这些指标值越大;尿TCP累积排出量随时间推移而增加,剂量越大组排出TCP量越多。实验数据显示各剂量组血和肝CPF在染毒后6小时浓度达峰值,69.75 mg/kg组血TCP浓度在12小时达峰,139.5 mg/kg组和279 mg/kg组血TCP浓度在24小时达峰;模型模拟数据显示血和肝CPF浓度在6.7小时达峰,血TCP浓度在24小时达峰。比较模型模拟和实验得到的各项指标的时量曲线,两者较为相似。结论本研究构建的PBPK模型可以较好的模拟CPF和TCP在体内的动态代谢过程,该模型可以进一步实现向人群的外推。

关键词：毒死蜱 3,5,6-三氯-2-吡啶药代动力学模型

大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学

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大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：吴惠乙楠楠李亭亭何贤松赵敏娴姚欣雅王灿楠东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系

目的研究毒死蜱毒代动力学和毒效学的特征。方法雌性SD大鼠一次性灌胃染毒,毒死蜱12.5,25,50和100 mg·kg,染毒后1,3,6,12和24 h分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定... 详细信息

目的研究毒死蜱毒代动力学和毒效学的特征。方法雌性SD大鼠一次性灌胃染毒,毒死蜱12.5,25,50和100 mg·kg,染毒后1,3,6,12和24 h分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定血清中毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)的浓度,胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果血清毒死蜱和TCP的浓度随时间变化,时量曲线表现为先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,时量曲线表现为先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3～6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6～12 h抑制程度最大。结论毒死蜱经口暴露的毒代动力学特征为血清CPF和TCP浓度的时量曲线先上升后下降,毒效学的特征为血清和皮质的AChE活性的时量曲线先下降后上升。

关键词：毒死蜱药物代谢动力学药物效应动力学

大鼠毒死蜱重复染毒后血清胆碱酯酶活性及其变化规律

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江苏预防医学 2014年第2期25卷 1-3页

作者：赵敏娴姚欣雅吴惠乙楠楠王灿楠东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系/环境医学工程教育部重点实验室南京210009

目的了解毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)重复染毒后大鼠血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)在不同时间点的活性情况,并分析两酶活性关系。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分成5组,每组12只,分别为毒死蜱组:2.50、5.00、10.00... 详细信息

目的了解毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)重复染毒后大鼠血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)在不同时间点的活性情况,并分析两酶活性关系。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分成5组,每组12只,分别为毒死蜱组:2.50、5.00、10.00、20.00mg/kg及1个正常对照组。连续灌胃染毒10d,在第2、4、7和11d分别对部分动物(每次每组3只)收集血液样本,测定AChE、BuChE活性。结果血清中AChE、BuChE活性随着毒死蜱剂量、染毒时间增加而降低,呈现一定程度上的相关性。血清中AChE活性和BuChE活性呈现出正相关性(r=0.872,P<0.01),随着重复染毒两酶变化趋势相同,但BuChE抑制程度更大(P<0.01)。结论 10d重复染毒后AChE、BuChE抑制程度会增加。血清BuChE可考虑作为有机磷农药暴露的标志物。

关键词：毒死蜱重复染毒时间点乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶

毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠胆碱酯酶活性的影响

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癌变．畸变．突变 2013年第1期25卷 31-34页

作者：吴惠乙楠楠李亭亭何贤松赵敏娴姚欣雅王灿楠东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系江苏南京210009

目的:研究毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠血清和脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的影响。方法:采用3×3析因设计,雌性SD大鼠按体质量随机分为9个剂量组和1个阴性对照组,每... 详细信息

目的:研究毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠血清和脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的影响。方法:采用3×3析因设计,雌性SD大鼠按体质量随机分为9个剂量组和1个阴性对照组,每组10只。选用毒死蜱和乐果的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)、1/100半数致死剂量(medianlethaldose,LD)和1/50LD作为低、中、高3个剂量水平,分别为毒死蜱0.03、1.35、2.70mg/(kg·d),乐果1.20、3.25、6.505050mg/(kg·d)。灌胃染毒30d,染毒结束后,经乙醚麻醉,股动脉取血,脱臼处死,剥取大脑皮质和海马,使用胆碱酯酶试剂盒测定胆碱酯酶活性。结果:染毒30d后,高剂量组大鼠胆碱酯酶活性低于对照组(P<0.05);析因设计方差分析显示,毒死蜱和乐果联合染毒,对大鼠血清和皮质AChE活性无交互影响;对海马AChE和血清、脑组织BuChE活性存在交互作用(P<0.01)。结论:经口染毒高剂量有机磷农药可显著抑制血清和脑组织的胆碱酯酶活性,两种有机磷农药混配后可对胆碱酯酶活性产生交互作用。

关键词：毒死蜱乐果乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶联合作用析因分析