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基于弥散张量成像的卒中后抑郁风险预测模型

现代预防医学 2020年第18期47卷 3369-3374页

作者：乔嘉璐张磊隋汝波曹婧李娜锦州医科大学研究生院锦州医科大学护理学院锦州医科大学附属第一医院神经内科

目的探讨基于弥散张量成像(DTI)指标的改变所构建的卒中后抑郁(PSD)风险预测模型的临床价值。方法回顾性分析2017年11月-2019年3月住院的101位脑卒中患者。上述101例患者入院行常规病史采集收集相关基线资料,待患者病情稳定后,行DTI检... 详细信息

目的探讨基于弥散张量成像(DTI)指标的改变所构建的卒中后抑郁(PSD)风险预测模型的临床价值。方法回顾性分析2017年11月-2019年3月住院的101位脑卒中患者。上述101例患者入院行常规病史采集收集相关基线资料,待患者病情稳定后,行DTI检测感兴趣区(ROI)的FA值。脑卒中发病2月至半年间,每月对此101例卒中住院患者行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,将卒中患者根据评分结果分为卒中后抑郁(PSD)组和卒中后无抑郁(N-PSD)组。共计提取PSD组和N-PSD组基线资料和DTI影像学两大类特征参数22项,利用Lasso回归对这22个危险因素降维并筛选出独立危险因素后构建列线图(Nomogram)预测模型。对预测模型逐步进行内外校验,采用矫正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线来评价模型的预测效能。结果通过LASSO降维分别筛选出致PSD的2个基线资料危险因素(ADL评分、入院当天NIHSS评分),3个DTI影像学危险因素(左额叶FA、左颞叶FA、左前扣带回FA)。建立PSD的Nomogram预测模型并校验,矫正曲线的一致性测验发现,该PSD列线图的预测概率与实际概率具有良好的相关性。内部验证和外部验证的AUC分别为0.8535和0.8972。结论基于DTI改变构建的PSD风险预测模型具有临床预测价值,有助于指导PSD的早期治疗并预防疾病发生发展。

关键词： PSD DTI LASSO回归列线图

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SARS-CoV-2入侵细胞的研究进展

病毒学报 2021年第2期37卷 415-421页

作者：乔嘉璐彭倩翟莹李卫玲孙宾莲江汉大学医学院江汉大学武汉生物医学研究院武汉430056

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引发的肺炎疫情已蔓延全球,尽快认清病毒感染规律和致病机制是做好疫情防控的基础。SARS-CoV-2表面的刺突蛋白(Spike,S)识别靶细胞受体并与之结合,诱导病毒与细胞的膜融合,是病毒侵入宿主细胞的第一步,也... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引发的肺炎疫情已蔓延全球,尽快认清病毒感染规律和致病机制是做好疫情防控的基础。SARS-CoV-2表面的刺突蛋白(Spike,S)识别靶细胞受体并与之结合,诱导病毒与细胞的膜融合,是病毒侵入宿主细胞的第一步,也是预防和治疗病毒感染的关键靶点。大量研究揭示了病毒进入细胞的分子机制,本文将主要对SARS-CoV-2入侵细胞的研究成果进行总结,并简要叙述以该环节为靶点的药物和疫苗研发现状。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 病毒入侵刺突蛋白细胞受体

m6A甲基化修饰在人类病毒感染复制中的作用

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中国病原生物学杂志 2023年第5期18卷 603-608页

作者：彭倩乔嘉璐李卫玲孙宾莲胡康洪湖北工业大学中德生物医学中心教育部及国家外专局细胞调控与分子药物学科“111”创新引智基地教育部及湖北省工业发酵协同创新中心湖北武汉430068 江汉大学医学院武汉生物医学研究院

真核细胞内RNA的m6A甲基化修饰通过调节基因的剪接、定位、稳定和翻译影响基因功能,其中甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白参与甲基化修饰过程。病毒感染引起传染性疾病,近年发现在病毒与宿主的博弈过程中,病毒RNA会受宿主m6A修饰系统... 详细信息

真核细胞内RNA的m6A甲基化修饰通过调节基因的剪接、定位、稳定和翻译影响基因功能,其中甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白参与甲基化修饰过程。病毒感染引起传染性疾病,近年发现在病毒与宿主的博弈过程中,病毒RNA会受宿主m6A修饰系统的调控进而影响病毒复制,病毒蛋白通过影响宿主甲基化修饰相关调节因子从而影响整体修饰水平,改变细胞因子水平、干扰免疫细胞增殖和活性以及降低应激反应,以确保病毒顺利复制。本文概述了m6A甲基化修饰在甲型流感病毒(IAV)、人类I型免疫缺陷病毒(HIV-I)、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)这三种典型的RNA病毒及乙型肝炎病毒(HBV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、腺病毒(AdV)的DNA病毒感染复制中的作用。这些工作有助于探索靶向m6A调节因子的抑制剂,为开发新的抗病毒药物提供理论基础。

关键词： m6A甲基化修饰病毒感染免疫应答应激反应抗病毒药物综述

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芬戈莫德对卒中后抑郁大鼠的治疗作用

神经解剖学杂志 2020年第4期36卷 376-382页

作者：王建楠乔嘉璐张磊伍慧茹李娜隋汝波锦州医科大学第一附属医院神经内科锦州121000 锦州医科大学护理学院锦州121000

目的:观察芬戈莫德(FTY720)对卒中后抑郁(PSD)大鼠的治疗效果并初步探索其作用机制。方法:50只SD大鼠依照随机对照方法分为5组,分别为假手术组(sham)、卒中组(MCAO)、卒中后抑郁组(PSD)、氟西汀治疗组(PSD^+FLU)以及芬戈莫德治疗组(PSD^... 详细信息

目的:观察芬戈莫德(FTY720)对卒中后抑郁(PSD)大鼠的治疗效果并初步探索其作用机制。方法:50只SD大鼠依照随机对照方法分为5组,分别为假手术组(sham)、卒中组(MCAO)、卒中后抑郁组(PSD)、氟西汀治疗组(PSD^+FLU)以及芬戈莫德治疗组(PSD^+FTY)。采取大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,联合慢性不可预见的温和性应激(CUMS)及孤养法建立PSD模型。记录大鼠每周体重,运用敞箱实验和糖水偏好实验评估大鼠的行为学表现;HE染色观察大鼠海马组织形态;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;Western Blot检测大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平;流式细胞术检测大鼠外周血T细胞亚群水平。结果:与sham组和MCAO组相比,PSD组大鼠体重、敞箱实验得分及糖水偏好比例显著减低(P <0.05),HE染色显示海马组织CA1和CA3区呈现细胞萎缩和数量减少等现象,大鼠血清及海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均显著增高(P <0.05),大鼠外周血CD3^+T细胞和CD3^+CD4^+T细胞的数量升高(P<0.05);与PSD组相比,PSD^+FTY组大鼠体重、敞箱实验得分及糖水偏好比例显著升高(P <0.05);HE染色显示海马组织CA1和CA3区细胞损伤现象减少;大鼠血清及海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平均显著降低(P <0.05);大鼠外周血CD3^+、CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+T细胞的数量均显著减低(P <0.05)。结论:FTY720能够有效改善海马组织损伤进而缓解PSD大鼠的抑郁行为,其机制可能是降低外周血T细胞数量从而进一步降低了血清及海马组织中IL-1β、IL-6与TNF-α水平。

关键词：卒中后抑郁芬戈莫德海马组织炎性因子 T细胞亚群大鼠

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新型冠状病毒引起消化系统表现的研究进展

江汉大学学报（自然科学版） 2021年第2期49卷 12-19页

作者：岳静茹李忠霞张姮乔嘉璐江汉大学医学院湖北武汉430056 江汉大学武汉生物医学研究院湖北武汉430056 武汉市中心医院消化内科湖北武汉430014

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)作为2019年新发急性呼吸道传染病,在全球范围呈现大流行趋势,继而引发了大面积的人员伤亡和严重的经济损失,对全球各国公共卫生构成了严重威胁。COVID-19已被确认是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)作为2019年新发急性呼吸道传染病,在全球范围呈现大流行趋势,继而引发了大面积的人员伤亡和严重的经济损失,对全球各国公共卫生构成了严重威胁。COVID-19已被确认是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起。该病毒除侵犯呼吸系统外,还侵犯消化系统,主要引起腹泻、呕吐等消化道症状及肝功能异常等表现,且部分患者以消化道症状为首发表现,同时也有部分研究表明在患者粪便中也能检测到病毒RNA存在,甚至可在粪便中直接找到病毒。结合现有诊治指南及国内外文献资料,就COVID-19伴发消化系统表现的临床症状、发病机制、治疗及粪口传播进行综述,以期为临床医护人员预防和治疗COVID-19提供参考。

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 胃肠道感染肝损伤粪口传播

SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5转录组学分析验证

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生物技术 2024年

作者：郭佳峥宗珊向凌怡乔嘉璐彭倩李卫玲孙宾莲江汉大学医学部武汉生物医学研究院认知与情感障碍湖北省重点实验室江汉大学医学部免疫学教研室

[目的]探究严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2)非结构蛋白5(Nsp5)对宿主细胞基因m RNA的影响及其生物学意义。[方法]通过NCBI和Uniprot网站对当前流行的部分SARS-Co V-2突变株的Nsp5序列进行同源性分析,并对有和无过表达Nsp5的人非小细胞肺癌细胞A549细胞进行转录组测序及差异分析,对差异基因进行GO和KEGG功能分析,并对部分差异表达基因进行实时荧光定量反转录PCR(RT-q PCR)验证。[结果]序列比对分析发现Nsp5在SARS-Co V-2突变株中高度保守,保守性比例为99.67%; GO分析提示差异基因主要富集在第二信使介导的信号通路,氯离子通道复合物和细胞因子活性等方面;KEGG富集分析提示,差异表达基因主要参与信号通路如:PI3K-AKT、MAPK和细胞因子-细胞因子受体的相互作用;RT-q PCR实验验证了Nsp5可显著上调部分促炎相关基因CCL5、HILPDA(1.7倍)、SAT1(2倍)的表达;显著下调部分抑炎基因NSD1(1.9倍)、DHCR24(5.5倍)、DANJB1(2倍)、HNRNPM(3倍)、HYOU1-2(5.9倍)的表达。[结论] Nsp5蛋白可能通过上调炎症因子、下调抑炎因子的表达参与SARS-Co V-2感染诱导的炎症反应,为探索Nsp5在病毒与宿主相互作用中的角色提供了新线索。

关键词：新型冠状病毒 Nsp5 保守性分析高通量测序转录组分析蛋白表达验证炎症反应

SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5促进MAVS苏木化激活NF-κB信号通路诱导炎症因子表达

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SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5促进MAVS苏木化激活NF-κB信号通路诱导...

基于RobotStudio的齿轮减速器虚拟装配工作站仿真研究

第十四届全国免疫学学术大会

作者：乔嘉璐李卫玲胡松游强彭倩柳威舒细记孙宾莲江汉大学医学院江汉大学武汉生物医学研究院

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的传染病,自爆发以来给全球公共卫生和经济发展已造成重大威胁和沉重灾难。已有大量临床研究发现SARS-CoV-2感染者体内促炎细胞因子高水平表达,是病程迅速发展的重要原... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的传染病,自爆发以来给全球公共卫生和经济发展已造成重大威胁和沉重灾难。已有大量临床研究发现SARS-CoV-2感染者体内促炎细胞因子高水平表达,是病程迅速发展的重要原因之一,但具体分子机制尚不清楚。本研究发现SARS-CoV-2非结构蛋白Nsp5可以通过激活NF-κB信号通路诱导炎症因子表达;进一步研究发现Nsp5能促进MAVS苏木化修饰水平从而增加其稳定性,导致MAVS蛋白水平升高激活NF-KB信号通路;下调MAVS或抑制MAVS苏木化修饰都可减弱Nsp5介导的NF-κB活化和细胞因子诱导。Nsp5作为病毒复制过程中重要的蛋白酶,是抗病毒药物研发的重要靶点。本研究将为Nsp5作为抗病毒策略研发提供新线索,并为缓解和治疗SARS-CoV-2感染引发的细胞因子风暴提供潜在分子靶点。

关键词： SARS-CoV-2 Nsp5 MAVS 苏木化 NF-κB

来源： cnki会议评论

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机电工程技术 2024年第10期53卷 167-171页

作者：王南山蔡娇坤乔嘉璐张逍洋太原科技大学机械工程学院太原030024

齿轮减速器装配是矿山机械装备制造中的重要生产环节之一,针对矿用大型齿轮减速器装配工序复杂、人工装配作业劳动强度大、自动化程度不足等实际突出问题,以二级圆柱齿轮减速器虚拟装配为研究对象,利用三维建模软件和RobotStudio仿真平... 详细信息

齿轮减速器装配是矿山机械装备制造中的重要生产环节之一,针对矿用大型齿轮减速器装配工序复杂、人工装配作业劳动强度大、自动化程度不足等实际突出问题,以二级圆柱齿轮减速器虚拟装配为研究对象,利用三维建模软件和RobotStudio仿真平台搭建了齿轮减速器虚拟装配仿真工作站。根据齿轮减速器零部件装配工艺流程,基于RobotStudio仿真环境确定了以ABB机器人为主的齿轮减速器虚拟装配空间布局,配置了所需的I/O信号,创建Smart组件以实施装配仿真模拟,进行轨迹规划、程序编制、仿真调试并且优化虚拟装配路径。通过对工作站进行碰撞检测和TCP跟踪,进行数据对比分析,验证了工作站可行性与准确性。该仿真设计为矿用大型减速器智能化装配提供了重要工程参考,对于矿山机械装备的智能制造及智慧化发展具有重要的指导意义。

关键词：齿轮减速器 RobotStudio 虚拟装配仿真工作站

芬戈莫德预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织炎症反应的影响

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中风与神经疾病杂志 2021年第3期38卷 196-200页

作者：李娜张磊王建楠李静乔嘉璐王奕丹隋汝波锦州医科大学附属第一医院重症医学科辽宁锦州121001 锦州医科大学护理学院辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第一医院神经内科辽宁锦州121001

目的探究芬戈莫德(FTY720)对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型炎症)的影响。方法8周龄(250 g~300 g)SD大鼠雌雄各半,分为假手术组、空白对照组、氯吡格雷组、FTY720组。应用线栓法制作大鼠缺血性卒中模型,不同组别经不同药物处理后进行行为... 详细信息

目的探究芬戈莫德(FTY720)对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型炎症)的影响。方法8周龄(250 g~300 g)SD大鼠雌雄各半,分为假手术组、空白对照组、氯吡格雷组、FTY720组。应用线栓法制作大鼠缺血性卒中模型,不同组别经不同药物处理后进行行为障碍评分,并应用TTC染色观察脑缺血面积及HE染色观察缺血组织神经元损伤情况,取各组大鼠海马组织应用ELISA法测定炎症因子IL-1β及IL-6水平,Western-blot法测定p-p38MAPK及NF-κB水平。结果(1)FTY720可减轻模型大鼠行为障碍(P<0.01);(2)FTY720可缩小模型大鼠脑组织梗死面积(P<0.01)及减轻神经元损伤;(3)FTY720可降低大鼠缺血区脑组织中IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.01)及p-p38MAPK(P<0.01)、NF-κB(P<0.01)水平。结论FTY720对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织具有保护作用,其机制可能通过p38MAPK通路进而影响炎症反应。

关键词：芬戈莫德脑缺血再灌注 p38MAPK NF-κB 炎症反应