检索结果-南通市图书馆

基于单细胞测序发现心脏再灌注损伤中存在一群Fabp5+巨噬细胞新亚群

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心肺血管病杂志 2021年第8期40卷 868-871,877页

作者：乔博康王媛王绿娅杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所临床分子诊断中心 100029

目的:应用单细胞测序技术,揭示小鼠心脏在缺血再灌注后浸润的巨噬细胞中存在新亚群。方法:选取C57小鼠10只以及绿色荧光蛋白(GFP)基因小鼠,通过伽马射线对C57小鼠进行照射后构建移植有GFP阳性骨髓的小鼠;选用骨髓移植成功的小鼠通过冠... 详细信息

目的:应用单细胞测序技术,揭示小鼠心脏在缺血再灌注后浸润的巨噬细胞中存在新亚群。方法:选取C57小鼠10只以及绿色荧光蛋白(GFP)基因小鼠,通过伽马射线对C57小鼠进行照射后构建移植有GFP阳性骨髓的小鼠;选用骨髓移植成功的小鼠通过冠脉前降支结扎30 min后再恢复灌注构建心脏缺血再灌注(I/R)模型;于术后3 d处死小鼠并收集新鲜心脏组织,采用美天旎心脏组织消化试剂盒获得细胞悬液,实验分为对照组:单纯利用经典流式细胞分选技术分析I/R 3 d时心脏中的骨髓源性巨噬细胞;实验组:在流式分选的基础上通过新方法C1微流控技术进行单细胞捕获以及转录组学测序。结果:首先通过流式分选技术我们发现心脏中存在两群巨噬细胞:大量骨髓源性的巨噬细胞(CCR2+GFP+,约占80%),以及CCR2-的原位巨噬细胞(约占20%);进一步捕获单个的CCR2+GFP+细胞并构建单细胞的cDNA文库;结合测序数据饱和度以及内部对照spike-in RNA对数据进行筛选得到47个细胞的数据;经过分析发现存在两个细胞亚群,其中一群巨噬细胞高表达Fabp5。结论:通过单细胞测序发现心脏缺血再灌注过程中存在一群新的Fabp5阳性的骨髓来源的巨噬细胞亚群。

关键词：心脏再灌注损伤单细胞测序 Fabp5 巨噬细胞

表观转录元件溴结构域蛋白4抑制剂减轻心肌梗死后心脏损伤

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心肺血管病杂志 2024年第3期43卷 306-311页

作者：郭昱瑄乔博康王媛舒绍坤杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 100029 北京大学肿瘤医院

目的:探究溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)在心肌梗死后心脏损伤中的作用。方法:通过分析公共数据,明确心肌梗死小鼠心脏组织中BRD4在整体和以及各细胞群中的表达变化。构建心肌梗死小鼠模型,设立空白对照组(WT... 详细信息

目的:探究溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)在心肌梗死后心脏损伤中的作用。方法:通过分析公共数据,明确心肌梗死小鼠心脏组织中BRD4在整体和以及各细胞群中的表达变化。构建心肌梗死小鼠模型,设立空白对照组(WT组),心肌梗死组(MI组),药物组(JQ1组,ABBV-744组),术后第6天腹腔注射BRD4抑制剂JQ1或灌胃二代抑制剂ABBV-744,持续22天。MI术后4周,小动物超声影像系统检测小鼠心功能,检测小鼠质量、心脏质量与胫骨长度,天狼星红染色评估梗死区纤维化程度,WGA染色检测心肌细胞横截面积。结果:与心肌梗死组相比,BRD4抑制剂组能够显著改善术后心功能障碍(P<0.01)。转录组学数据表明,BRD4在心肌梗死损伤区域持续高表达。单细胞数据显示,心肌梗死后,成纤维细胞中BRD4阳性细胞比例显著增加,并且在心肌梗死后7、14、30d的成纤维细胞中,BRD4表达持续上调。与心肌梗死组相比,BRD4抑制剂组显著减轻心脏纤维化(P <0.01)。与一代药物组相比,二代药物组心脏纤维化程度显著降低(P<0.01)。结论:抑制表观转录因子BRD4可减轻心肌梗死后心脏损伤,抑制心脏纤维化,并改善心功能。

关键词：溴结构域蛋白4 表观调控心脏成纤维细胞心肌梗死

糖尿病加重主动脉缩窄小鼠模型心力衰竭的研究

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心肺血管病杂志 2019年第3期38卷 293-297,302页

作者：郝文静李玉琳乔博康张聪聪杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室 100029

目的:以自发性2型糖尿病模型(dbdb)小鼠复制主动脉缩窄模型,观察糖尿病对心力衰竭的促进作用。方法:实验组选择7周龄的雄性dbdb小鼠,对照组选择同周龄雄性C57BL/6 J小鼠各15只,均通过主动脉缩窄术构建小鼠心力衰竭模型;采用血压计检测... 详细信息

目的:以自发性2型糖尿病模型(dbdb)小鼠复制主动脉缩窄模型,观察糖尿病对心力衰竭的促进作用。方法:实验组选择7周龄的雄性dbdb小鼠,对照组选择同周龄雄性C57BL/6 J小鼠各15只,均通过主动脉缩窄术构建小鼠心力衰竭模型;采用血压计检测小鼠心率及血压改变,小动物超声心动仪检测心脏结构和功能变化,于术后8周收取小鼠心脏组织,Masson法观察心脏间质中胶原的沉积,苏木精-伊红观察心脏炎症浸润以及麦胚凝集素染色法检测心肌细胞肥厚面积。结果:基础条件下, dbdb小鼠的血糖明显高于C57小鼠,主动脉缩窄术后8周,与对照组相比, dbdb小鼠的心脏射血分数明显降低[野生型(WT)vs. dbdb:(41±2.3)%vs.(32±1.8)%,P<0.05],心功能显著恶化,心肌纤维化程度明显加重[WT vs. dbdb:(4.07±0.37)%vs.(5.85±0.48)%,P<0.05],以及心脏炎症浸润显著加重,dbdb小鼠的心肌细胞明显增大[WT vs. dbdb:(151±21)vs.(223±17),P<0.05)]。结论:糖尿病促进了主动脉缩窄术诱导小鼠心功能进一步加重。

关键词：糖尿病心力衰竭心脏纤维化心肌肥厚

中性粒细胞相关蛋白酶减轻急性心肌梗死早期损伤的研究

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心肺血管病杂志 2024年第2期43卷 201-206页

作者：张颖函乔博康王媛王雪王贤德杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室 100029

目的:明确中性粒细胞弹性蛋白酶及蛋白酶3(neutrophil elastase/proteinase 3, NE/PR3)在心肌梗死早期损伤阶段中的作用。方法:ELISA试剂盒检测急性心肌梗死患者及健康对照组外周血中NE/PR3含量;基于冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗... 详细信息

目的:明确中性粒细胞弹性蛋白酶及蛋白酶3(neutrophil elastase/proteinase 3, NE/PR3)在心肌梗死早期损伤阶段中的作用。方法:ELISA试剂盒检测急性心肌梗死患者及健康对照组外周血中NE/PR3含量;基于冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗死模型,通过WB及RT-QPCR检测心肌梗死后0、1、3、7d时心脏组织中NE/PR3的表达变化;小型动物心脏超声仪进行心功能检测、免疫组化染色以及Western blot检测纤维化相关蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)变化明确敲除NE/PR3的影响。结果:心肌梗死患者外周血中NE/PR3含量以及中性粒细胞的占比均明显升高;在心肌梗死小鼠的心脏组织中表达量明显升高,且主要在梗死后1d时最为明显;NE/PR3基因缺失小鼠心肌梗死早期的纤维化程度增加、提高了心肌梗死后小鼠存活率、减少早期心脏破裂率并改善损伤早期心功能。结论:敲除中性粒细胞弹性蛋白酶NE/PR3可通过促进早期成纤维细胞活化转换为肌成纤维细胞促进心脏修复从而减少了早期心脏破裂等危险事件的发生及心脏损伤。

关键词：中性粒细胞蛋白酶心肌梗死早期损伤蛋白酶3 纤维化

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活化转录因子3在再狭窄静脉桥血管中的表达

中国医药 2018年第5期13卷 773-776页

作者：周宁张魁乔博康郑居兵李扬赵洋华琨曹剑刘冬董然首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科 100029

目的探讨再狭窄静脉桥血管与正常大隐静脉中活化转录因子3(ATF3)的表达以及机械牵张刺激对内皮细胞ATF3表达的影响。方法选择2017年7月首都医科大学附属北京安贞医院因静脉桥血管再狭窄需行二次冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者及因冠状... 详细信息

目的探讨再狭窄静脉桥血管与正常大隐静脉中活化转录因子3(ATF3)的表达以及机械牵张刺激对内皮细胞ATF3表达的影响。方法选择2017年7月首都医科大学附属北京安贞医院因静脉桥血管再狭窄需行二次冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者及因冠状动脉粥样硬化性心脏病需行CABG患者各1例,CABG术中收集狭窄的静脉桥血管及患者自身正常的大隐静脉,每例样本分为3份,分别用于制成石蜡切片、制成冰冻切片、提取RNA。应用免疫组织化学法检测再狭窄静脉桥血管与正常大隐静脉血管ATF3的表达,应用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法检测正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及机械牵张刺激HUVEC中ATF3的表达。结果经免疫组织化学观察发现,ATF3在再狭窄静脉桥血管比正常人大隐静脉桥血管表达增高,且在内皮层表达明显增高。实时荧光定量聚合酶链反应检测经机械牵张刺激的HUVEC中ATF3表达高于正常HUVEC[(95±4)比(66±6)],差异有统计学意义(P=0.002)。经免疫印迹法检测经机械牵张刺激HUVEC中ATF3表达高于正常HUVEC[(0.43±0.03)比(0.15±0.02)],差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ATF3可能在静脉桥血管再狭窄内皮功能失调过程中发挥重要作用。

关键词：静脉桥血管再狭窄内皮功能失调活化转录因子3 机械牵张

基于蛋白质组学技术探讨小鼠心脏缺血再灌注损伤早期膜蛋白的变化特点

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心肺血管病杂志 2018年第4期37卷 359-363,368页

作者：尤宏钊李玉琳乔博康王绿娅陈博雅智莹杜杰首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室 100029

目的:应用相对和绝对定量的同位素标记(iTRAQ)结合液相色谱和质谱技术,对小鼠缺血再灌注损伤心脏组织膜蛋白进行鉴定和定量分析。方法:选取C57小鼠,15只,分为正常组和缺血再灌注损伤(I/R)组。I/R组结扎前降支30min,分别于1d和3d后处死,... 详细信息

目的:应用相对和绝对定量的同位素标记(iTRAQ)结合液相色谱和质谱技术,对小鼠缺血再灌注损伤心脏组织膜蛋白进行鉴定和定量分析。方法:选取C57小鼠,15只,分为正常组和缺血再灌注损伤(I/R)组。I/R组结扎前降支30min,分别于1d和3d后处死,收取正常组及再灌注损伤组小鼠的心脏组织。采用梯度离心纯化膜蛋白,并免疫印迹膜蛋白检测纯度。利用iTRAQ技术检测I/R后1d、3d及正常对照心脏组织中的膜蛋白质,鉴定出显著差异表达蛋白质(差异倍数>1.5或者<0.67,P<0.05)并结合公共数据信息,探讨差异蛋白的生物学信息及信号通路。结果:共检测出2 224种蛋白质,具有跨膜结构共有901个。与正常心脏组织相比,I/R后1d共有211个膜蛋白显著升高,有217个蛋白显著降低,均为P<0.05;与I/R后1d相比,I/R后3d组有205个膜蛋白显著升高,222个膜蛋白显著降低,均为P<0.05。生物信息学分析差异蛋白发现,I/R早期(1d和3d),膜蛋白所涉及的生物进程主要是能量代谢和氧化磷酸化,主要涉及的通路是氧化应激、能量代谢和心肌收缩。结论:iTRAQ技术可有效地用于组织蛋白鉴定和定量,利于发现膜蛋白与I/R早期病理变化的关系,为I/R的干预寻找潜在的治疗靶点。

关键词：缺血再灌注损伤蛋白质组学生物信息学膜蛋白

深刻把握新质生产力的整体机理：一个探索性的分析理路

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求实 2025年第1期 16-31+109-110页

作者：郑志康山东大学马克思主义学院

新质生产力的当代出场，源自“源”与“流”一脉相承的理论支撑、“内”与“外”良性互动的实践奠基、“时”与“势”有机结合的现实催化，是理论逻辑、实践逻辑和现实逻辑共同交织的结果。作为守正创新历史唯物主义的最新理论成果，新... 详细信息

新质生产力的当代出场，源自“源”与“流”一脉相承的理论支撑、“内”与“外”良性互动的实践奠基、“时”与“势”有机结合的现实催化，是理论逻辑、实践逻辑和现实逻辑共同交织的结果。作为守正创新历史唯物主义的最新理论成果，新质生产力的核心点在“新”，关键点在“质”，落脚点在“生产力”，突破点在“因地制宜”，着力点在“全面深化改革”。新质生产力的提出不仅开辟了马克思主义生产力理论发展的“新境界”，为习近平经济思想增添了“新内容”，构成中国特色政治经济学话语体系的“新标识”，而且，提供了新时代进一步解放和发展生产力的“新方案”、推动经济高质量发展的“新指南”和应对世界经济发展困局的“新智慧”。

关键词：新质生产力马克思主义生产力理论中国共产党习近平经济思想历史唯物主义全面深化改革

政府创新补贴与数字企业创新——基于企业生命周期视角

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企业经济 2025年 110-119页

作者：蔡乌赶邓志康福州大学经济与管理学院

探讨政府创新补贴能否激励数字企业创新是数字经济发展背景下的重要命题。本文基于企业生命周期视角构建数字企业演化博弈模型，并进一步实证检验政府创新补贴与市场竞争对数字企业创新的影响。研究表明：政府创新补贴可以显著激励数字... 详细信息

探讨政府创新补贴能否激励数字企业创新是数字经济发展背景下的重要命题。本文基于企业生命周期视角构建数字企业演化博弈模型，并进一步实证检验政府创新补贴与市场竞争对数字企业创新的影响。研究表明：政府创新补贴可以显著激励数字企业创新；政府创新补贴激励效果存在生命周期异质性且对成长期数字企业的效果更不稳定；市场竞争会削弱政府创新补贴的激励效果且对成长期数字企业的作用更加明显；政府创新补贴可以激励成熟期数字企业进行实质创新，但对成长期数字企业的激励作用并不明显。因此，政府应持续加大对数字企业的创新补贴，实行“因企制宜”的差异化补贴制度，并依据数字企业竞争行为动态调整补贴资源，多方位监督政府创新补贴成效。

关键词：政府创新补贴数字企业创新演化博弈企业生命周期

构建未来职业教育体系：OECD国家的推进逻辑、现实困境和改革经验

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职业技术教育 2025年第1期 72-79页

作者：陆维康浙江大学公共管理学院、中国科教战略研究院

劳动力市场的深刻变化，导致职业教育改革势在必行。OECD国家在构建未来职业教育体系过程中遵循三大推进逻辑：适应数字化和绿色化社会；提高响应市场的敏捷度；增强职业教育的包容性。在这样的逻辑指导下，OECD国家职业教育着重解决如... 详细信息

劳动力市场的深刻变化，导致职业教育改革势在必行。OECD国家在构建未来职业教育体系过程中遵循三大推进逻辑：适应数字化和绿色化社会；提高响应市场的敏捷度；增强职业教育的包容性。在这样的逻辑指导下，OECD国家职业教育着重解决如何促进社会参与、如何拓宽参与人员、如何强化过渡功能以及如何使用数字技术这四大难题。各国纷纷采取改革措施，构建面向未来的职业教育体系：政府引领，促进职业教育与社会合作；精准设计，建立灵活便捷的教育项目；上下联通，强化不同类型教育衔接；提供保障，鼓励创新使用数字化技术。

关键词：未来职业教育体系数字化绿色转型