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鸡矢藤提取物对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的影响

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中国医药工业杂志 2018年第2期49卷 213-218页

作者：胡寒乐心逸周海凤吴彤沈龙海中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台上海200437 中国医药工业研究总院张江分院上海201203

为探讨鸡矢藤提取物是否具有良好的治疗痛风性关节炎的效果,将SD大鼠分为模型(0.9%氯化钠溶液)组、鸡矢藤提取物低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(0.2 mg/kg)组,给予微晶型尿酸钠混悬液造模,测定关节肿胀度、肿瘤坏死因... 详细信息

为探讨鸡矢藤提取物是否具有良好的治疗痛风性关节炎的效果,将SD大鼠分为模型(0.9%氯化钠溶液)组、鸡矢藤提取物低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(0.2 mg/kg)组,给予微晶型尿酸钠混悬液造模,测定关节肿胀度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量,观察关节组织的病理学变化。结果显示与模型组相比,不同剂量的鸡矢藤提取物均可降低大鼠尿酸钠晶体导致的关节肿胀,并呈现一定的时间和剂量依赖性,且高剂量组的抑制关节肿胀效果与阳性对照相似;鸡矢藤提取物能降低TNF-α和IL-1β的表达水平,对关节病理损伤也有一定的改善作用。以上结果提示鸡矢藤提取物对尿酸钠晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎具有一定的防治作用。

关键词：鸡矢藤提取物尿酸钠痛风性关节炎关节肿胀度肿瘤坏死因子-α 白介素-1β

葛根汤对缩宫素复合寒冷刺激诱导的寒湿凝滞型原发性痛经小鼠模型的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第18期18卷 174-177页

作者：乐心逸柴程芝寇俊萍余伯阳中国药科大学中药复方研究室南京211198

目的:探讨葛根汤对寒湿凝滞型原发性痛经小鼠模型的影响和可能的作用机制。方法:将70只雌性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、布洛芬组、桂枝茯苓胶囊组和葛根汤低、中、高剂量组,每组10只。连续3 d ip雌激素使小鼠子宫同步化并进行寒冷... 详细信息

目的:探讨葛根汤对寒湿凝滞型原发性痛经小鼠模型的影响和可能的作用机制。方法:将70只雌性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、布洛芬组、桂枝茯苓胶囊组和葛根汤低、中、高剂量组,每组10只。连续3 d ip雌激素使小鼠子宫同步化并进行寒冷刺激,第4天ip缩宫素注射液造模,观察30 min内小鼠扭体次数,并测定子宫匀浆液内钙离子(Ca2+)和一氧化氮(NO)的水平。造模的同时,布洛芬、桂枝茯苓胶囊、葛根汤低、中、高组分别按0.12,1.12,3.5,7.0,14.0 g.kg-1.d-1的剂量ig给药。结果:葛根汤低、中、高剂量均能够有效地抑制缩宫素复合寒冷刺激诱导的扭体反应,抑制率分别为81.03%,84.14%,90.15%;能够提高子宫匀浆液中NO水平、降低Ca2+水平(P<0.001),与目前治疗原发性痛经的一线药物布洛芬和桂枝茯苓胶囊的药效相当。结论:葛根汤能有效缓解缩宫素复合寒冷刺激诱导的子宫平滑肌痉挛,其作用机制可能与影响子宫组织中Ca2+和NO水平有关。

关键词：葛根汤原发性痛经寒湿凝滞

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腺嘌呤诱导慢性高尿酸血症大鼠模型实验研究

实验动物与比较医学 2015年第2期35卷 125-128页

作者：乐心逸刘艺李默影孙艳沈龙海上海医药工业研究院上海200437

目的通过对饲料中添加不同剂量腺嘌呤诱导的慢性高尿酸血症大鼠模型比较研究，筛选出饲料中添加腺嘌呤的最佳造模剂量。方法将42只成年雄性SD大鼠随机分组：正常组（N）、模型1-6组（M1—6），每组6只。按不同比例的腺嘌呤粉末（1％、0... 详细信息

目的通过对饲料中添加不同剂量腺嘌呤诱导的慢性高尿酸血症大鼠模型比较研究，筛选出饲料中添加腺嘌呤的最佳造模剂量。方法将42只成年雄性SD大鼠随机分组：正常组（N）、模型1-6组（M1—6），每组6只。按不同比例的腺嘌呤粉末（1％、0．75％、0．5％、0．25％、0．1％）加入M1—5组大鼠的日常饲料中，自由采食。M6组大鼠每日一次灌服腺嘌呤（200mg／kg），持续21d。实验期间与结束，主要观察大鼠体征、死亡率、血尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）及肾脏形态学变化。结果M1～5组UA、BUN、CRE均随造模时间的增加不断上升，其中M1、M2、M3组在7d时UA、BUN、CRE已出现明显升高（P〈0．05）；M4、M5、M6组在20d其UA才出现显著上升（P〈0．05），整个实验过程中M1、M2组大鼠均有死亡，其余各组无死亡。实验结束解剖发现各组大鼠均有不同程度的肾肿大，M6组大鼠肾脏病变尤其严重。结论通过对大鼠死亡率、血液生化指标和大鼠肾脏损害程度等因素综合比较，饲料中添加0．5％腺嘌呤为最佳的造模剂量。

关键词：慢性高尿酸血症腺嘌呤慢性肾病痛风

基于血清药物化学研究两色金鸡菊活性部位的降血脂活性成分

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中国医药工业杂志 2016年第11期47卷 1383-1387页

作者：颜仁杰乐心逸于安伟孔德云吴彤中国医药工业研究总院张江分院中药创新中心上海201203 上海淼都医疗科技有限公司上海200072

以小鼠高血脂症为模型,筛选两色金鸡菊提取物,得到能显著降低血清中甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)浓度的活性部位。对该活性部位进行血清药物化学研究,通过分析比较活性部位和含药血清样品,检测到含药血清中有12个入血成分,其中6... 详细信息

以小鼠高血脂症为模型,筛选两色金鸡菊提取物,得到能显著降低血清中甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)浓度的活性部位。对该活性部位进行血清药物化学研究,通过分析比较活性部位和含药血清样品,检测到含药血清中有12个入血成分,其中6个为代谢产物,6个为原型成分。主要入血原型成分为异奥卡宁-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、(Z)-6,7,3',4'-四羟基橙酮-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)和马里苷(4)。经金黄地鼠高血脂模型筛选,结果显示1能显著降低动物血清中的TG、总胆固醇(CHOL)和LDL-C含量,4能显著提升高密度脂蛋白(HDL-C)水平。研究表明二氢黄酮类和查尔酮类化合物是两色金鸡菊中的降血脂活性成分。

关键词：两色金鸡菊高血脂症血清药物化学活性成分

鸡矢藤环烯醚萜苷类化合物在尿酸性肾病中的应用

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中国医药工业杂志 2020年第7期51卷 908-915页

作者：吴剑霞乐心逸张蓓沈龙海吴彤周海凤浙江中医药大学浙江杭州310053 宁波大昌药业有限公司浙江宁波315502 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

采用腺嘌呤造模的大鼠慢性尿酸性肾病为模型,探讨鸡矢藤环烯醚萜苷类化合物(IGsP)在治疗尿酸性肾病中的应用。将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组,IGsP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和阳性药别嘌醇(20 mg/kg)组、苯溴马隆(20 m... 详细信息

采用腺嘌呤造模的大鼠慢性尿酸性肾病为模型,探讨鸡矢藤环烯醚萜苷类化合物(IGsP)在治疗尿酸性肾病中的应用。将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组,IGsP低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和阳性药别嘌醇(20 mg/kg)组、苯溴马隆(20 mg/kg)组。各模型和给药组大鼠按0.4%腺嘌呤饲料给药的方法造模,造模2周后开始给药,为期2周,治疗期间检测大鼠血清内尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)含量,试验结束后大鼠处死取肾脏称重,计算脏器指数后切片染色,观察肾脏组织的病理学变化。结果显示与模型组相比,不同剂量的IGsP均可降低慢性尿酸性肾病大鼠体内的尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平,并呈现一定的时间和剂量依赖性,且高剂量组的降尿酸效果与阳性对照药相似;通过观察大鼠的脏器指数和肾脏切片发现,不同剂量的IGsP均可降低尿酸性肾病大鼠肾脏指数,对大鼠肾脏病理损伤也有部分改善作用。结果显示IGsP对腺嘌呤诱导的大鼠尿酸性肾病具有一定的治疗效果。

关键词：环烯醚萜苷鸡矢藤尿酸性肾病肾保护

葛根汤HPLC指纹图谱及多指标成分定量分析

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中国实验方剂学杂志 2015年第15期21卷 47-52页

作者：肖洪贺闫艳乐心逸柴程芝余伯阳中国药科大学中药复方研究室南京211198 山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室南京211198

目的:建立葛根汤HPLC-DAD指纹图谱,对14个指标成分进行定量分析,为葛根汤水提液的质量评价提供方法。方法:采用Agela Venusil MP-C18色谱柱,以乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长207,230,254,275 nm。结... 详细信息

目的:建立葛根汤HPLC-DAD指纹图谱,对14个指标成分进行定量分析,为葛根汤水提液的质量评价提供方法。方法:采用Agela Venusil MP-C18色谱柱,以乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,柱温30℃,检测波长207,230,254,275 nm。结果:指纹图谱中标定了38个共有峰,指认了10个共有峰,11批葛根汤水提液的指纹图谱相似度均≥0.978,不同批次间差异较小;11批葛根汤水提液中14个指标成分的含量均一、稳定,样品制备方法稳定、质量可控。结论:指纹图谱结合定量测定更能全面地反映葛根汤的质量,可作为葛根汤水提液质量控制的有效方法。

关键词：葛根汤指纹图谱高效液相色谱法质量评价原发性痛经

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清胃颗粒的质量标准

中国医药工业杂志 2014年第11期45卷 1057-1060页

作者：李默影乐心逸梁伟王慧君王松坡中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200040 上海第一人民医院中医科上海200080

初步研究清胃颗粒的质量标准.建立了高效液相色谱法测定丹皮酚和丹参酮Ⅱ A.采用Hedera C18色谱柱,以乙腈∶水为流动相进行梯度洗脱.丹皮酚和丹参酮Ⅱ A在4～80 μg/ml和0.1～2μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为99.9％和98.9％,RSD... 详细信息

初步研究清胃颗粒的质量标准.建立了高效液相色谱法测定丹皮酚和丹参酮Ⅱ A.采用Hedera C18色谱柱,以乙腈∶水为流动相进行梯度洗脱.丹皮酚和丹参酮Ⅱ A在4～80 μg/ml和0.1～2μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为99.9％和98.9％,RSD为2.9％和2.8％.同时建立了芍药苷、连翘苷、甘草酸铵、延胡索乙素的薄层色谱鉴别方法,展开剂分别为氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶甲酸（40∶5∶10∶0.2,芍药苷、连翘苷）、乙酸乙酯∶甲酸∶冰乙酸∶水（1 5∶1∶1∶2,甘草酸铵）和正己烷∶氯仿∶甲醇（10∶6∶1,延胡索乙素）.4种成分的薄层鉴别中,供试品在与各对照品色谱相应的位置上,均显同色斑点,阴性样品无干扰.

关键词：清胃颗粒高效液相色谱薄层鉴别质量标准

刺山柑果实精制提取物抗类风湿关节炎的实验研究

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实验动物与比较医学 2018年第3期38卷 227-230页

作者：周海凤乐心逸王娴娴丁广宇李默影沈龙海吴彤中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海200437

目的评价刺山柑果实精制提取物对弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原引起的大鼠类风湿性关节炎的治疗效果。方法采用弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原为造模剂分别建立大鼠类风湿性关节炎模型,测定刺山柑精制提取物对关节炎大鼠足趾肿胀抑制率和相关炎症因... 详细信息

目的评价刺山柑果实精制提取物对弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原引起的大鼠类风湿性关节炎的治疗效果。方法采用弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原为造模剂分别建立大鼠类风湿性关节炎模型,测定刺山柑精制提取物对关节炎大鼠足趾肿胀抑制率和相关炎症因子表达的影响。结果刺山柑精制提取物对大鼠佐剂性关节炎继发性病变具有一定的治疗作用,治疗效果均持续至实验结束,其中刺山柑高剂量的抑制率基本稳定在20%以上,对大鼠关节周围组织滑膜内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、干扰素-γ(IFN-γ)有一定下调作用。刺山柑提取物对Ⅱ型胶原诱导的大鼠类风湿关节炎足趾肿胀也具有显著抑制作用,100 mg/kg剂量组在给药后3 d,开始出现一定程度的抑制足关节的肿胀,给药后14 d抑制率达到40.3%(P<0.05)。结论刺山柑精制提取物具有抑制弗氏完全佐剂和Ⅱ型胶原引起的大鼠类风湿性关节炎的作用,能有效缓解其关节附件的肿胀,其作用机制可能是通过下调TNF-α、IL-1、IFN-α等相关炎症因子的表达。

关键词：风湿性关节炎刺山柑弗氏完全佐剂 Ⅱ型胶原

以人参皂苷Rg1为配基的亲和色谱介质的制备与初步应用

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中国药科大学学报 2010年第5期41卷 451-455页

作者：刘倩寇俊萍黄娅琳乐心逸余伯阳中国药科大学中药复方研究室南京211198

通过偶联人参皂苷Rg1(Rg1)与环氧活化琼脂糖凝胶6B(epoxy-activated SepharoseTM6B,EAS6B),制备以Rg1为配基的亲和介质,以红外色谱法验证其偶联,并采用正交设计方法优化偶联条件为40℃,pH13,每毫升EAS6B添加Rg1100μmol;以此条件放大工... 详细信息

通过偶联人参皂苷Rg1(Rg1)与环氧活化琼脂糖凝胶6B(epoxy-activated SepharoseTM6B,EAS6B),制备以Rg1为配基的亲和介质,以红外色谱法验证其偶联,并采用正交设计方法优化偶联条件为40℃,pH13,每毫升EAS6B添加Rg1100μmol;以此条件放大工艺制备的亲和介质偶联率为31.47%,偶联量为31.56μmol/mL;利用Rg1-EAS6B亲和介质,以系列亲和色谱法,从PC12细胞蛋白裂解液中筛选得到1个Rg1特异性结合蛋白的条带,为制备含有类似活性基团的中药有效成分的亲和色谱介质提供参考依据,也为进一步探讨人参皂苷Rg1的作用机制奠定基础。

关键词：亲和色谱介质人参皂苷Rg1 环氧活化琼脂糖凝胶6B 正交设计高效液相色谱法