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阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的应用建议

中华老年心脑血管病杂志 2010年第9期12卷 785-788页

作者：脑卒中规范治疗专家组脑卒中规范治疗专家组

自头颅ct扫描技术问世半个世纪以来,通过影像学对急性缺血性脑卒中的诊断和鉴别诊断,已日趋成熟。临床急诊的脑卒中患者,多数可在第一时间接受ct扫描,从而区别是否存在脑出血。急性缺血性脑卒中的超早期溶栓治疗,自1996年广泛应用至今,... 详细信息

自头颅ct扫描技术问世半个世纪以来,通过影像学对急性缺血性脑卒中的诊断和鉴别诊断,已日趋成熟。临床急诊的脑卒中患者,多数可在第一时间接受ct扫描,从而区别是否存在脑出血。急性缺血性脑卒中的超早期溶栓治疗,自1996年广泛应用至今,却仅有不到10%的患者得到及时的溶栓治疗,而对那些缺血性脑卒中发病>6 h的患者以及溶栓治疗适应证以外的患者,临床医师如何处理?一直令人困惑。缺血性脑卒中是血栓形成的"结果",但并不是"最终"。血管某部位发生血栓或栓塞,立即出现相应的神经系统损害定位体征,此时的血栓或栓子尚处于活动状态,在48 h内可能从1 mm增长至10～15 mm,有的可达20mm,甚至可能自溶。有研究表明,发病后3.0～4.5 h内,若血栓长度应用重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗效果较好;若血栓长度>20 mm则无效。从药理机制来看,重组组织型纤溶酶原激活剂、尿激酶都属抗凝剂,只是在大剂量使用时,有溶解血栓的作用。急性缺血性脑卒中的药物治疗方法,多个国家的指南都列出使用抗凝治疗的范围及可行性建议。例如,对动脉夹层治疗指出:"目前认为,如果患者没有抗凝治疗禁忌证,动脉夹层急性期可以考虑静脉肝素治疗,维持活化部分凝血活酶时间50～70 s,随后改为口服华法林治疗(国际标准化比值2.0～3.0)"。阿加曲班是国家二类新药物,在日本临床已应用20多年。该药物的二期临床试验研究工作,是由天津医科大学总医院神经内科程焱教授牵头进行的。在他们发表的关于阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的有效性和安全性研究中表明,国产阿加曲班注射液对急性缺血性脑卒中有肯定的疗效,对人体无明显的不良反应,是治疗急性缺血性脑卒中安全、有效的药物。自2006年5月～2007年12月,由北京军区总医院为组长单位,联合全国19家医院开展了阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中安全性和有效性的多中心、随机、开放性临床研究。结果表明,阿加曲班可以改善急性缺血性脑卒中患者的预后及生活质量,并具有较高的安全性。既然阿加曲班通过直接抑制凝血酶而具有抗凝作用,对于发病临床救治来说,多一种治疗药物就等于多了一线挽救残疾的希望。但是,如何合理使用阿加曲班十分重要。专家组撰写的"阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的应用建议",具有临床广泛应用的指导作用。

关键词：急性缺血性脑卒中超早期溶栓治疗阿加曲班应用头颅ct扫描技术脑卒中患者鉴别诊断治疗适应证

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动子区-6754G/5G多态性与中国人冠心病的关联研究

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中华医学遗传学杂志 2002年第5期19卷 393-396页

作者：管立学季祥武王敬先张爱元张言镇赵立梅山东省潍坊医学院附属潍坊市人民医院医学遗传科 261041 山东省潍坊医学院附属潍坊市人民医院心内科 261041 山东省潍坊医学院附属潍坊市人民医院急症科 261041

目的　研究纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(plasminogen activator inhibitor- 1,PAI- 1)基因启动子区 - 6 75 4 G/ 5 G多态性与中国人冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronary heartdisease,CHD,简称冠心病 )发病的关系。方法　应用聚合酶链反... 详细信息

目的　研究纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(plasminogen activator inhibitor- 1,PAI- 1)基因启动子区 - 6 75 4 G/ 5 G多态性与中国人冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronary heartdisease,CHD,简称冠心病 )发病的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析 ,对 12 1名健康人和 12 6例冠心病患者(其中急性心肌梗塞 4 7例 ,陈旧性心肌梗塞 39例 ,心绞痛 4 0例 )进行了 PAI- 1基因 4 G/ 5 G多态性分析。结果　 PAI- 1基因 4 G等位基因频率冠心病组 (0 .6 0 )显著高于正常对照组 (0 .4 8) (χ2 =7.6 3,P组 (0 .397)显著高于正常对照组 (0 .190 ) (χ2 =12 .6 7,P0 .0 5 ) ,差异无显著性。结论　PAI- 1基因 4 G/ 4 G基因型与中国汉族人冠心病的发病有关联 ,4 G/ 4

关键词：基因启动子区-675 中国人冠心病纤溶酶原激活剂抑制物-1 遗传多态性冠状动脉粥样硬化性心脏病 CHD

新型冠状病毒感染背景下间质性肺疾病患者临床管理中国专家共识(2023年版)

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中华结核和呼吸杂志 2023年第12期46卷 1204-1218页

作者：中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会徐作军不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸和危重症医学科北京100730

新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)在世界范围内流行,然而目前对于如何管理间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)合并COVID-19患者的临床认识非常有限。另一方面,急性COVID-19后发生的ILD(post-acute covid-19 ILD,PC-ILD)也很常见,如何规范管理也是临床面临的问题。为此,中国研究型医院学会呼吸分会邀请国内ILD领域专家组成共识编写组,充分收集临床意见,基于临床收集问题,组织专家讨论,最终确定纳入了22个问题,主要包括ILD合并COVID-19患者临床特征、重症/死亡风险和风险因素、治疗管理、PC-ILD临床特征、风险因素和治疗等方面。基于国内外指南、临床研究数据等证据,经过多次讨论和投票表决,形成15条推荐意见,共同制定了《新型冠状病毒感染疫情下间质性肺疾病患者临床管理中国专家共识》,旨在提升对ILD合并COVID-19以及PC-ILD的认识,为临床决策提供依据,提高临床救治水平。推荐意见1:新冠肺炎与急性/亚急性起病的ILD建议从暴露史、症状体征、肺高分辨率ct(HRct)特征、实验室检查5个方面鉴别。推荐意见2:参考新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版),对ILD合并COVID-19疾病严重程度分级及管理。推荐意见3:ILD是COVID-19重症/危重症独立危险因素,ILD合并COVID-19患者应尽早进行抗病毒治疗,最佳使用时机为出现症状5 d以内。推荐意见4:基础ILD无激素治疗指征者急性COVID-19时激素使用遵照COVID-19激素使用原则。基础ILD需开始或已使用激素者出现急性COVID-19时可继续使用激素,剂量调整依据基础ILD和COVID-19病情需要:重型/危重型ILD合并COVID-19但不符合SARS-Cov-2触发AE-ILD者激素使用遵照重型/危重型COVID-19使用原则;符合AE-ILD者按AE-ILD处理。推荐意见5:IL-6抑制剂在COVID-19合并ILD人群中的使用尚无针对此类人群的临床研究证据,建议参照一般COVID-19患者使用原则。推荐意见6:JAK抑制剂在COVID-19合并ILD患者中的使用也无针对此类人群的临床研究证据,建议参照一般COVID-19患者使用原则。推荐意见7:对于出现COVID-19时尚未使用免疫抑制剂/生物制剂的ILD患者,若短期ILD进展的可能性低,可适当延迟启动免疫抑制剂/生物制剂治疗至COVID-19急性期后。对于已使用免疫抑制剂/生物制剂患者,建议采取多学科讨论方式,与风湿免疫科医生共同讨论,根据个体评估结果,权衡免疫抑制剂继续使用的获益和风险,COVID-19急性期可暂停免疫抑制剂,除非短期停用影响基础ILD或结缔组织疾病病情控制。推荐意见8:基础ILD使用抗纤维化药物者出现COVID-19时应继续使用抗纤维化药物,对于新诊断的纤维化性ILD需要使用抗纤维化药物的患者,建议及早启动抗纤维化治疗。推荐意见9:ILD合并COVID-19患者应积极进行病原学检查监测合并和(或)继发感染,及时应用抗感染药物预防或治疗细菌、真菌、耶氏肺孢子菌、巨细胞病毒等感染。推荐意见10:ILD合并COVID-19患者抗凝治疗建议按照一般患者原则使用。推荐意见11:在起病后(未住院患者)或出院后(住院患者)4周时随访。若病情稳定,可参照普通ILD患者诊疗常规,每3~6个月随访1次。胸部HRct和肺功能是常规随访项目。动脉血气分析、心脏超声、ct肺动脉造影、血液学检查根据患者病情需要酌情选择。推荐意见12:胸部ct明显异常、肺功能受损严重的重型/危重型COVID-19患者,是康复干预的主要目标人群。康复治疗应遵循个体化治疗原则。推荐意见13:医务工作者和疫苗接种人员应让患者充分知情接种疫苗的获益及风险,并与患者共同讨论决策是否接种疫苗。推荐意见14:对于急性COVID-19后仍有持续或进展的呼吸道症状,肺间质病变范围仍较大者,在排除感染等其他病因后可加用激素治疗。推荐意见15:重症/危重症COVID-19后PC-ILD患者可加用抗纤维化药物治疗,但需要基于纤维样病变的范围、药物副作用、超适应症用药等问题,与患者协商后个体化决定。用药最佳时机、疗程尚不确定。对于轻、中型COVID-19后患者不倾向加用抗肺纤维化药物,可随访监测,基础存在纤维化性ILD患者除外。

关键词：间质性肺疾病结缔组织疾病血液学检查肺间质病变危重型病情控制推荐意见冠状病毒感染

急性肺血栓栓塞症继发慢性血栓栓塞性肺动脉高压预测因素分析

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中华心血管病杂志 2012年第6期40卷 497-501页

作者：米杰孙中华钟明惠杨玉恒陈涛熊国均罗欢齐向前天津医科大学心血管病临床学院泰达国际心血管病医院心内二科 300457

目的观察急性肺血栓栓塞症（PTE）患者继发慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ctEPH）的发生率，并分析其预测因素。方法收集104例急性PTE患者临床资料，计算Wells评分、改良Geneva评分及心电图评分，检测血气分析、肌酸激酶同工酶-MB（CK—MB... 详细信息

目的观察急性肺血栓栓塞症（PTE）患者继发慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ctEPH）的发生率，并分析其预测因素。方法收集104例急性PTE患者临床资料，计算Wells评分、改良Geneva评分及心电图评分，检测血气分析、肌酸激酶同工酶-MB（CK—MB）、D-二聚体等，应用超声测量心脏各心房室大小，评估肺动脉收缩压（PASP），根据ct肺动脉造影（ctPA）结果计算Qanadli栓塞指数及Mastora栓塞指数。定期评估患者的WHO心功能分级，随访心脏超声、ctPA，确定ctEPH发生率。通过单因素分析及二分类logistic回归分析，确定ctEPH的预测因素。结果104例急性PTE患者中成功随访95例，随访最长62个月，最短4个月，平均（25．5±16．9）个月，ctEPH发生率为14．7％（14／95）。急性期PASP、再发PTE、有心房、右心室大小以及CK—MB在ctEPH患者与非ctEPH患者间差异有统计学意义（P〈0．05）。二分类logistic回归分析显示，急性期PASP每升高20mmHg（1mmHg=0．133kPa），ctEPH发生率增加5．0倍；CK—MB升高，ctEPH发生率增加8．3倍。结论急性PTE患者经治疗后ctEPH的发生率为14．7％。急性期PASP升高以及CK—MB升高是急性PTE患者继发ctEPH的预测因素。

关键词：肺血栓高血压肺性预测

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系统性硬化病患者死亡危险因素分析

中华风湿病学杂志 2010年第5期14卷 308-311页

作者：姚中强栗占国于孟学刘湘源北京大学第三医院风湿免疫科 100191 北京大学人民医院风湿免疫科中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科

目的了解预测系统性硬化病（SSc）患者死亡的相关因素,以指导临床治疗.方法回顾性收集门诊和病房的资料完整诊断明确的146例SSc患者的临床资料,包括起病年龄、性别、病程、雷诺现象、皮肤受累程度、胃食管反流、肾损害、硬皮病肾危象... 详细信息

目的了解预测系统性硬化病（SSc）患者死亡的相关因素,以指导临床治疗.方法回顾性收集门诊和病房的资料完整诊断明确的146例SSc患者的临床资料,包括起病年龄、性别、病程、雷诺现象、皮肤受累程度、胃食管反流、肾损害、硬皮病肾危象、心脏损害等情况,检测其血清中抗Scl-70、抗着丝点抗体、抗RNP抗体,应用超声心动图方法检测其肺动脉压,应用影像学方法检测其是否具有间质性肺炎,使用Cox回归方法分析患者死亡相关的危险因素.结果死亡组患者和存活组患者雷诺现象、胃食管反流、抗核抗体、抗scl-70抗体、抗着丝点抗体、间质性肺炎、弥散功能下降、冠心病、外周动脉硬化发生率差异均无统计学意义（P〉0.05）;死亡组患者中起病年龄〉60岁者更多（P=0.002）、男性更多（P=0.023）;死亡组患者弥漫型皮肤受累（P=0.000）、抗RNP抗体阳性（P=0.014）、肺动脉高压（P=0.000）、心脏损害（P=0.000）、脑梗死（P=0.035）、肾损害（P=0.000）、硬皮病肾危象较存活组更常见（P=0.000）.Cox回归分析表明,发病年龄〉60岁[OR=5.441,95%可信区间（CI）（2.126～13.926,P=0.000]、男性（OR=5.531,95%CI 2.014～15.190,P=0.001）、抗RNP抗体阳性（OR=2.664,95%CI 1.016～6.592,P=0.034）、弥漫型皮肤受累（OR=3.432.95%CI 1.400～8.411,P=0.007）、肺动脉高压（OR=25.718,95%CI 5.954～111.085,P=0.000）、心脏受累（OR=4.141,95%CI 1.685～10.159,P=0.002）、肾脏受累（OR=4.214,95%CI 1.654～10.737,P=0.003）、硬皮病肾危象（OR=20.677,95%CI 4.161～102.764,P=0.000）是预测SSc死亡的危险因素,尤其是严重肺动脉高压（OR=55.809,95%CI 12.879～241.832,P=0.000）是SSc患者死亡的最强预测因素.结论对于发病年龄〉60岁、男性、弥漫型皮肤受累、抗RNP抗体阳性、心脏受累、肾受累、硬皮病肾危象及肺动脉高压患者,尤其是重度肺动脉高压患者,应积极治疗以改善其预后.

关键词：硬皮病系统死亡原因危险因素回归分析

胰外神经丛影像特征在预测胰头导管腺癌术后早期复发中的应用价值

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中华肝胆外科杂志 2023年第6期29卷 444-448页

作者：李洁王良韩晨光张晨王立学郑卓肇清华大学附属北京清华长庚医院放射科北京102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 清华大学附属北京清华长庚医院信息管理科北京102218

目的探讨术前评估胰外神经丛影像特征对预测胰头导管腺癌术后早期复发的应用价值。方法回顾性分析2014年1月至2022年4月在清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心行胰十二指肠切除术的胰头导管腺癌患者的临床、影像及病理资料。共纳入7... 详细信息

目的探讨术前评估胰外神经丛影像特征对预测胰头导管腺癌术后早期复发的应用价值。方法回顾性分析2014年1月至2022年4月在清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心行胰十二指肠切除术的胰头导管腺癌患者的临床、影像及病理资料。共纳入73例胰头导管腺癌患者,其中男性51例,女性22例,年龄(66.1±9.0)岁。采用门诊或电话的方式进行随访,了解复发情况,依据术后6个月内是否复发分为两组:复发组(n=26)和无复发组(n=47)。比较两组胰外神经丛走行区索条或软组织密度影、胰外神经丛走行区门静脉期ct值与动脉期ct值差值、肿瘤最大径以及区域淋巴结肿大情况。结果复发组与无复发组患者胰外神经丛走行区出现索条或软组织密度影者的比例分别为80.8%(21/26)和51.1%(24/47),胰外神经丛走行区门静脉期ct值与动脉期ct值差值≥15 HU者的比例分别为50.0%(13/26)和25.5%(12/47),肿瘤最大径≥25 mm者的比例分别为80.8%(21/26)和57.4%(27/47),区域淋巴结肿大≥3个者的比例分别为例65.4%(17/26)和31.9%(15/47),两组上述指标比较差异均具有统计学意义(均Pct值与动脉期ct值差值≥15 HU(OR=3.609,95%CI:1.099~11.855)、区域淋巴结肿大≥3个(OR=4.665,95%CI:1.400~15.545)的胰头导管腺癌患者术后早期复发的风险升高(均Pct值与动脉期ct值差值≥15 HU、区域淋巴结肿大≥3个是预测胰头导管腺癌患者术后早期复发的独立危险因素。基于ct增强图像测量胰外神经丛走行区ct值变化结合区域淋巴结肿大情况,可为胰头导管腺癌患者提供术前预测信息。

关键词：胰腺肿瘤胰十二指肠切除术多层螺旋ct 胰外神经丛早期复发

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脾切除加断流术后门静脉系统血栓的防治

中华肝胆外科杂志 2014年第4期20卷 277-279页

作者：张秋学张执全刘汝海王铁功杨冬山张磊河北省沧州市中心医院普外科 061001

目的探讨门脉高压症脾亢患者脾切除＋断流术后门静脉系统血栓形成（portal vein thrombogenesis，PVT）的原因及防治措施。方法总结河北省沧州市中心医院1994年8月至2013年5月178例脾切除＋断流术患者的临床资料，其中102例术后早期应... 详细信息

目的探讨门脉高压症脾亢患者脾切除＋断流术后门静脉系统血栓形成（portal vein thrombogenesis，PVT）的原因及防治措施。方法总结河北省沧州市中心医院1994年8月至2013年5月178例脾切除＋断流术患者的临床资料，其中102例术后早期应用低分子肝素钙抗凝为预防组，76例未用抗凝药为对照组。通过B超或强化ct检查，发现PVT33例，分别采取尿激酶全身静脉溶栓、肝动脉插管溶栓、肠切除＋Fogarty导管静脉残端取栓等治疗。结果总血栓发生率为18．5％（33／178），抗凝组为8．8％（9／102），其中I、Ⅱ级血栓7例，Ⅲ、Ⅳ血栓各1例，无肠坏死病例。对照组血栓发生率为31．6％（24／76），其中I、Ⅱ级血栓7例，Ⅲ、Ⅳ级血栓17例，发生肠坏死5例，两组间血栓发生率对比差异有统计学意义（x2=14．932，P=0．000）。预防组经溶栓治疗后血栓完全溶解7例，血栓分级降低2例。对照组经溶栓治疗后血栓完全溶解6例，血栓降级11例，采用经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术（TIPS）溶栓和取栓治愈1例，因消化道大出血死亡1例。发生肠坏死5例，其中死亡4例，1例因全部小肠和部分结肠坏死，仅做探查后关腹自动出院。结论脾切除断流术后PVT的形成是多种因素促成的结果，早期抗凝可明显降低其发生率，早发现、早治疗可避免由此引发的严重危害。

关键词：高血压门静脉脾切除术静脉血栓形成肝素

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右胸小切口二尖瓣置换术与传统手术比较

中华胸心血管外科杂志 2013年第4期29卷 204-206页

作者：孔敏坚董爱强程海峰徐世伟沈中华蒋大铭钱建芳段群军浙江大学医学院附属第二医院心脏大血管外科杭州310009

目的比较右胸小切口与胸骨正中切VI二尖瓣置换术的临床疗效。方法回顾性分析2009年9月至2012年5月行右胸小切口二尖瓣置换术128例（微创组）与同期行胸骨正中切口二尖瓣置换术120例（传统组）的临床资料，并进行对比研究。结果两组在年... 详细信息

目的比较右胸小切口与胸骨正中切VI二尖瓣置换术的临床疗效。方法回顾性分析2009年9月至2012年5月行右胸小切口二尖瓣置换术128例（微创组）与同期行胸骨正中切口二尖瓣置换术120例（传统组）的临床资料，并进行对比研究。结果两组在年龄、性别、心功能分级、瓣膜病变、合并心脏疾病等方面的差异无统计学意义（P〉0．05）。；两组术后并发症（再次开胸止血、新发房颤、肺炎、脑血管意外、伤口愈合不良等）发生率差异亦无统计学意义（P〉0．05）。围术期微创组死亡1例，传统组死亡2例。微创组的体外循环、主动脉阻断时间较传统组长（P〈0．05），而术后ICU住院、术后机械通气、术后住院时间较传统组短（P〈0．05），术后引流量及输血量也较传统组少（P〈0．05）。术后微创组随访（15．0±4．8）个月，传统组（23．3±3．9）个月。两组均无院外死亡病例，无瓣周漏、脑血管意外、机械瓣故障、溶血等严重并发症发生，两组心功能分级差异无统计学意义（P〉0．05）。结论右胸小切口二尖瓣置换手术安全、有效，值得临床推广应用。

关键词：心脏瓣膜假体植入二尖瓣外科手术,微创性胸骨病例对照研究

2型糖尿病患者α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与冠状动脉性心脏病的关系

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中华高血压杂志 2012年第5期20卷 452-456页

作者：赵林双谭学莹向光大王敏周子华孙慧伶廖玉华白伟伟刘晔广州军区武汉总医院内分泌科湖北武汉430070 华中科技大学同济医学院协和医院心内科

目的探讨2型糖尿病患者α1肾上腺素能受体(α1R)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)自身抗体与冠状动脉性心脏病(冠心病)的关系。方法随机选择2001-01-2007-01广州军区武汉总医院内分泌科及华中科技大学附属协和医院心内科收治的2型糖尿病住... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者α1肾上腺素能受体(α1R)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)自身抗体与冠状动脉性心脏病(冠心病)的关系。方法随机选择2001-01-2007-01广州军区武汉总医院内分泌科及华中科技大学附属协和医院心内科收治的2型糖尿病住院患者371例,分为2型糖尿病伴冠心病组117例[无症状心肌缺血77例,稳定性心绞痛31例,陈旧性心肌梗死(OMI)9例],2型糖尿病不伴冠心病组254例。40例为正常对照组(来自本院体检中心)。以合成的α1R和AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测上述患者血清中抗α1R和AT1R自身抗体。24h尿白蛋白排泄率(UAER)亦用酶联免疫吸附法(ELISA)测定技术检测。用超声心动图检查评价心脏结构和功能。多元Logistic回归分析2型糖尿病伴冠心病的影响因素。结果 2型糖尿病患者抗α1R和AT1R自身抗体阳性率高于正常对照组(52%比10%,48%比13%),差异有统计学意义(P组抗α1R和AT1R自身抗体阳性率明显高于2型糖尿病不伴冠心病组(65%比44%,67%比39%,均P组α1R自身抗体阳性率明显高于稳定性心绞痛组及OMI组(74%比45%、67%,均P组AT1R自身抗体阳性率明显高于无症状心肌缺血组及OMI组(84%比64%、44%,均P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,2型糖尿病伴冠心病发生的危险因素是收缩压(OR1.769,95%CI0.737～0.973)、抗α1R自身抗体阳性(OR1.537,95%CI1.325～1.886)及抗AT1R自身抗体阳性(OR2.017,95%CI2.013～2.019)。结论 2型糖尿病伴冠心病可能与血清α1R和AT1R自身抗体有关。

关键词： 2型糖尿病冠状动脉性心脏病 α1肾上腺素能受体血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体