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绿色农业发展与财政支持

农业经济问题 2003年第10期24卷 36-39页

作者：严立冬中南财经政法大学工商管理学院武汉430060

本文从绿色农业的涵义入手 ,在阐述绿色农业发展的必要条件与手段的基础上 ,重点探讨了财政支持绿色农业发展的对策思路。

关键词：绿色农业财政支持绿色食品绿色农产品生产基础设施建设绿色科技兴农战略

SERPINB9拮抗T细胞内源性颗粒酶活性提升CAR-T抗肿瘤活性的研究

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SERPINB9拮抗T细胞内源性颗粒酶活性提升CAR-T抗肿瘤活性的研究

作者：严立大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫治疗通过在体外基因编辑癌症患者T细胞,使其表达具有肿瘤靶向杀伤能力的CAR分子受体,并将大量CAR-T细胞回输入患者体内,达到治疗肿瘤的效果。目前,CAR-T疗法对恶性血液肿瘤具有显著的疗效... 详细信息

研究背景及目的:嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫治疗通过在体外基因编辑癌症患者T细胞,使其表达具有肿瘤靶向杀伤能力的CAR分子受体,并将大量CAR-T细胞回输入患者体内,达到治疗肿瘤的效果。目前,CAR-T疗法对恶性血液肿瘤具有显著的疗效,但在实体瘤中治疗缺乏足够的持久性。如何延长CAR-T细胞在肿瘤微环境中的存活与效应功能是CAR-T疗法在实体瘤中取得突破的关键。颗粒酶B（GzmB）是T细胞中关键的细胞毒性因子,尤其在活化的CD8T细胞中高度表达。但研究表明,T细胞中GzmB的大量表达同样也会诱导其自身凋亡,保证了T细胞不会被过度活化,从而避免自身免疫疾病的发生。但这也导致抗原特异性T细胞数量的减少和整体效应功能的降低,无疑也限制了T细胞抗肿瘤能力。因此,我们设想:拮抗T细胞内源性GzmB活性能提升CAR-T细胞在抗原活化后的存活能力并增强其效应功能,提升其抗肿瘤活性。SERPINB9（SB9）是GzmB的天然抑制剂,通过与GzmB结合形成络合物使其失活。因此,我们在通过病毒载体在CAR-T细胞中过表达SERPINB9基因,拮抗其内源性的GzmB活性,评价SB9在CAR-T细胞凋亡,增殖和效应功能中的作用。同时,通过肿瘤模型,我们也探究了SB9的表达是否能提升CAR-T抗肿瘤活性。我们的研究将为提高CAR-T细胞在实体瘤中的治疗效果提供新的思路。方法:我们首先分析了公共单细胞测序数据库中SB9基因在癌症患者T细胞里的表达,并探究其表达量与T细胞关键效应与增殖分子的表达相关性。随后,我们构建了逆病毒SB9表达载体,将构建好的载体质粒转染293T细胞制备逆病毒,感染人源T细胞,并通过流式细胞术、Western blot与q PCR检测SB9过表达情况。采用CFSE标记法与Ki-67标记法检测转导SB9的T细胞的增殖水平,并通过凋亡试剂盒检测T细胞的凋亡水平,从而评估SB9对T细胞增殖凋亡的影响。接着通过RNA-Seq进行转录组分析与q PCR验证了相关发现。最后,我们在CAR-T细胞中过表达SB9基因,通过体外共培养实验与小鼠体内抑瘤实验评价其在体外与体内实体瘤模型中的抗肿瘤活性。结果:（1）单细胞测序数据分析发现,SB9基因高表达的T细胞中一系列细胞毒性分子和细胞增殖标记基因表达量显著高于低表达组。（2）在T细胞中过表达SB9可以显著提升T细胞在抗原活化后的细胞存活,增殖。（3）RNA-Seq转录组分析发现,SB9过表达T细胞中葡萄糖及脂肪酸代谢通路和效应分子表达都显著高于对照组T细胞。（4）SerpinB9促进CAR-T细胞体外肿瘤杀伤持久性。（5）SerpinB9提升了CAR-T细胞体内抗肿瘤能力。结论:（1）T细胞中的SB9高表达能抑制由T细胞内源性GzmB介导的细胞凋亡,保护高效应功能T细胞群存活。（2）SB9能显著提升CAR-T的抗肿瘤活性。

关键词： CAR-T细胞治疗 SerpinB9 颗粒酶B 凋亡效应功能

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论农村资源系统的模式结构与管理

农业现代化研究 1990年第2期11卷 11-15页

作者：严立冬中南财经大学农经系

本文从资源的概念入手,将农村资源划分为农村自然资源和农村社会经济资源两大类型,并阐述了这两类农村资源的特性。在此基础上,提出了农村资源系统利用的一般模式与利用结构;指出了探讨农村资源系统模式结构应注意的问题,应重视对农村... 详细信息

本文从资源的概念入手,将农村资源划分为农村自然资源和农村社会经济资源两大类型,并阐述了这两类农村资源的特性。在此基础上,提出了农村资源系统利用的一般模式与利用结构;指出了探讨农村资源系统模式结构应注意的问题,应重视对农村资源系统的管理。当前,在我国农村资源管理中,环境质量及资源管理方法是两个关键性问题。

关键词：农村资源系统模式结构管理

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湖北省发展生态农业的战略探讨

农业现代化研究 1991年第5期 43-45页

作者：严立冬中南财经大学农经系

本文依据生态经济原理和湖北省农业发展的实际情况,提出了湖北省发展生态农业的战略途径及建立高层次良性循环生态农业的战略对策。

关键词：湖北省农业

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农村灾害损失的经济评估研究

农业经济问题 1997年第11期18卷 58-61页

作者：严立冬中南财经大学农经系

农村灾害损失的经济评估研究严立冬农村灾害是指发生在农村区域内给农村经济、社会发展及农村居民人身安全带来严重威胁和损害的一种自然社会现象。任何农村灾害的发生都具有一定的后果，而每一种具体的农村灾害事件的后果如何，严重... 详细信息

农村灾害损失的经济评估研究严立冬农村灾害是指发生在农村区域内给农村经济、社会发展及农村居民人身安全带来严重威胁和损害的一种自然社会现象。任何农村灾害的发生都具有一定的后果，而每一种具体的农村灾害事件的后果如何，严重性怎样，损失多大，都牵涉到农村灾害...

关键词：农村灾害损失经济评估

内陆粮食大省外向型农业发展的问题与对策——以湖北省为例

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中南财经政法大学学报 2005年第2期 100-105页

作者：严立冬中南财经政法大学工商管理学院湖北武汉430060

发展以粮食产业为突破口的外向型农业,是促进种粮农民增加收入,保护和提高粮食主产区生产能力的重要举措。本文以内陆粮食大省湖北省为例,在阐述发展以粮食产业为突破口的外向型农业的重要意义的基础上,通过剖析湖北外向型农业发展存在... 详细信息

发展以粮食产业为突破口的外向型农业,是促进种粮农民增加收入,保护和提高粮食主产区生产能力的重要举措。本文以内陆粮食大省湖北省为例,在阐述发展以粮食产业为突破口的外向型农业的重要意义的基础上,通过剖析湖北外向型农业发展存在的问题,确立湖北外向型农业发展的战略重点,提出了以粮食产业为突破口,发展湖北外向型农业的对策措施。

关键词：绿色食品外向型农业 “三农”问题