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Coats病光学相干断层扫描成像特征及其与黄斑纤维化的相关性

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 436-441页

作者：周子义窦国睿严宏祥张国恒朱锦亭孙董洁张自峰李曼红王雨生空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的分析Coats病患者光学相干断层扫描(OCT)成像特征及其在黄斑纤维化预测中的价值。方法采用巢式病例对照研究方法,收集2008年1月至2021年10月于空军军医大学西京医院经彩色眼底照相、眼部B型超声、荧光素眼底血管造影及频域OCT检查确... 详细信息

目的分析Coats病患者光学相干断层扫描(OCT)成像特征及其在黄斑纤维化预测中的价值。方法采用巢式病例对照研究方法,收集2008年1月至2021年10月于空军军医大学西京医院经彩色眼底照相、眼部B型超声、荧光素眼底血管造影及频域OCT检查确诊的Coats病患者43例43眼。其中,男40例,女3例;年龄2~60岁,中位年龄13岁。以黄斑纤维化为不良预后指标,根据随访结束时是否出现黄斑纤维化将患者分为2个组,比较各组间OCT特征的差异,并采用Logistic回归分析这一不良预后指标发生的危险因素。结果43例Coats病患者的OCT临床特征包括视网膜内硬性渗出43眼(占100%)、视网膜下液21眼(占48.8%)、黄斑囊肿17眼(占27.9%)、视网膜下渗出9眼(占20.9%)、视网膜前高反射点7眼(占16.3%)、视网膜前膜21眼(占48.8%)以及视网膜内液22眼(占51.2%)。彩色眼底照相可见硬性渗出分布于后极部38眼(占93.0%)以及中周部27眼(占65.9%);OCT检查可见硬性渗出分布于内核层35眼(占81.4%)以及外核层33眼(占76.7%)。OCT检出渗出性视网膜脱离的21眼中,彩色眼底照相检出9眼(占42.9%),眼部B型超声检出18眼(占85.7%)。黄斑纤维化组视网膜下液以及视网膜下渗出眼数比例均高于无黄斑纤维化组,差异均有统计学意义(χ^(2)=20.755,P<0.001;χ^(2)=6.133,P=0.013)。Logistic回归分析结果显示,出现视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素(比值比=48.345,95%置信区间:4.272~547.066,P=0.002)。结论OCT检查能够直观检测到Coats病患者的视网膜下液、视网膜下渗出、黄斑囊肿、黄斑渗出及视网膜高反射点等特征,其中视网膜下液是发生黄斑纤维化的危险因素。

关键词： Coats病光学相干断层扫描视网膜下液视网膜渗出黄斑纤维化炎症反应不良预后

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家族性渗出性玻璃体视网膜病变的临床特征及其眼底形态学量化分析

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家族性渗出性玻璃体视网膜病变的临床特征及其眼底形态学量化分析

作者：严宏祥中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

目的:通过构建小儿眼底病临床数据库,系统性总结家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)的临床特征,并使用计算机软件和基于人工智能的方法量化分析其眼底形态学特征。方法:回顾性分析2008年1月至202... 详细信息

目的:通过构建小儿眼底病临床数据库,系统性总结家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)的临床特征,并使用计算机软件和基于人工智能的方法量化分析其眼底形态学特征。方法:回顾性分析2008年1月至2021年12月共14年间,于空军军医大学西京医院眼科接受眼底检查的小儿的临床资料。(1)收集年龄、性别、出生孕周、出生体重、单多胎和分娩方式等一般资料,以及检查时眼部的具体病变情况和诊断等信息。以此构建小儿眼底疾病临床数据库,比较不同年度各种眼底异常的检出率,并分析不同眼底异常的变化趋势和原因,以及不同年龄段中各类型眼底疾病的发生情况。(2)分析FEVR在所有眼底异常中的比例及其发病规律,综合FEVR确诊患儿的病变严重程度、基因检测结果、眼底表现及荧光素眼底血管造影结果,系统性总结分析FEVR的临床特征。(3)从小儿眼底疾病数据库中选取轻症FEVR患儿的患眼为观察组,并以年龄匹配的其他单眼发病患儿的健侧眼作为对照组,首先采用计算机视网膜图像处理软件VAMPIRE对视盘大小、视盘黄斑间距以及视网膜颞侧血管弓夹角等进行标记测量和对比分析,而后基于卷积神经网络Ladder Net实现血管分割,并自动评估后极部视网膜血管的密度与分形维数,进一步量化分析比较轻症FEVR患儿与对照组的视网膜形态特征差异。结果:(1)本研究共收集2008年至2021年在我院眼科进行眼底筛查的10 084例受检儿的临床资料。其中,由检出的不同种类眼底异常的3 199例(31.72%)患儿资料,共同构成本中心小儿眼底临床数据库。14年间,年检查总例数呈现快速升高后轻度波动再有所下降的趋势,而眼底异常检出率则呈现先稳定后上升再逐渐稳定的趋势(年度变化百分比分别为-1.53%,+31.75%和-2.69%)。进一步分析临床数据库中疾病谱的变化情况,结果显示早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是最主要的检出疾病,检出率呈先快速上升而后稳定的趋势;非ROP类发育性疾病,检出率呈逐渐下降而后稳定的趋势;而遗传性疾病,检出率则呈逐年上升的趋势。不同年龄段的主要检出疾病有所不同,不同眼底疾病的年龄分布也有所不同。(2)10 084例受检儿中,确诊为FEVR的患儿共114例(1.13%),占眼底异常总检出数的3.56%,占遗传性眼底疾病的40.57%。早年间检出的FEVR以重症为主,但随时间推移,轻症FEVR患儿的比例逐渐增大。进行基因检测的35例FEVR患儿中,22例携带致病突变基因,阳性率为62.85%,共检出突变位点29个,其中19个(65.5%)为新发现的位点。在FEVR患儿中,周边部视网膜血管分支增多、走行僵直是轻症FEVR的特征性表现,而视网膜镰状皱襞则是晚期FEVR的特异改变。(3)通过测量并定量分析,轻症FEVR患儿的中位视网膜颞侧主要血管弓夹角为118.2°(97.3°～144.4°),窄于对照组的127.9°(103.2°～158.6°),而视盘黄斑间距为(3.62±0.21),长于对照组的(3.25±0.23),差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,轻症FEVR患儿的后极部视网膜血管密度为(10.56±1.40)%,视网膜血管分形维数为(1.32±0.05),分别高于对照组患儿的后极部视网膜血管密度(8.72±1.58)%,和视网膜血管分形维数(1.25±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:14年期间,本地区小儿眼底疾病的检出率逐年增加;检出的眼底疾病主要以发育性和遗传性病变为主,且具有一定的年龄分布规律。其中,FEVR近年来的检出率逐渐升高,应当予以高度重视,并需加强对其不同阶段的典型临床表现的认知,此外也不应忽视FEVR眼底后极部结构的异常改变。基于人工智能对轻症FEVR患儿的视网膜后极部形态学特征的量化分析,为病变的诊断与随访评估提供了新的思路,视网膜血管密度与分形维数有望成为一种新的辅助FEVR筛查、诊断与随访的生物学标志。这些发现将有助于深入了解西北地区小儿眼底病防治现状,进而提高对FEVR这一典型小儿眼底病临床特征的认知,并为实现更加合理高效的诊断与随访提供依据,节省不必要的医疗费用,实现更加精准的病情监测,从而推动FEVR乃至小儿眼病防治工作的发展。

关键词：眼底疾病小儿家族性渗出性玻璃体视网膜病变临床特征计算机辅助人工智能

以青光眼首诊于眼科的儿童Ⅰ型神经纤维瘤病1例

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中华眼科杂志 2022年第5期58卷 373-375页

作者：严宏祥费霏胡丹周健李曼红张自峰王雨生空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

1例男性11岁患儿因左眼视力差伴高眼压1年首诊于眼科。患儿左眼青光眼,伴有虹膜Lisch结节、多发脉络膜斑片状结节灶和视网膜微血管异常等眼部表现及全身皮肤多处散在牛奶咖啡色斑。结合患儿病史、临床表现、辅助检查结果确诊为Ⅰ型神经... 详细信息

1例男性11岁患儿因左眼视力差伴高眼压1年首诊于眼科。患儿左眼青光眼,伴有虹膜Lisch结节、多发脉络膜斑片状结节灶和视网膜微血管异常等眼部表现及全身皮肤多处散在牛奶咖啡色斑。结合患儿病史、临床表现、辅助检查结果确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病,左眼继发性青光眼。

关键词：神经纤维瘤病1型青光眼,闭角型错构瘤儿童

肾移植手术后免疫抑制剂治疗18年引发巨细胞病毒性视网膜炎1例

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中华眼底病杂志 2022年第10期38卷 846-848页

作者：杨霞霞严宏祥张自峰朱燕妮孙董洁王其华朱锦亭王雨生空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

患者男, 48岁。因无明显诱因出现右眼视物遮挡, 伴同侧头痛, 无眼红、眼痛等6 d, 于2020年10月12日就诊于空军军医大学西京医院眼科。否认既往眼病史及家族遗传病史。患者18年前因"慢性肾功能不全(尿毒症期)"于北京某医院行"同种异体肾... 详细信息

患者男, 48岁。因无明显诱因出现右眼视物遮挡, 伴同侧头痛, 无眼红、眼痛等6 d, 于2020年10月12日就诊于空军军医大学西京医院眼科。否认既往眼病史及家族遗传病史。患者18年前因"慢性肾功能不全(尿毒症期)"于北京某医院行"同种异体肾移植手术", 手术后一直持续口服免疫抑制剂(他克莫司缓释胶囊+吗替麦考酚酯胶囊), 药物剂量随全身病情变化调整。患者约2个月前因"慢性腹泻"于北京某医院检查时, 血液巨细胞病毒(CMV)阳性, 给予全身抗病毒治疗(具体不详)。腹泻症状对症支持治疗后好转, 血肌酐值逐渐升高至337 μmol/L, 故以"移植肾功能不全、慢性腹泻、中度贫血、代谢性酸中毒"于我院移植科口服他克莫司缓释胶囊(1.5 mg, 1次/d)及麦考酚钠肠溶片(180 mg, 2次/d)并住院治疗。

关键词：肾移植免疫抑制剂巨细胞病毒视网膜炎病例报告

早产儿视网膜病变自然退行的荧光素眼底血管造影特征分析

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中华眼底病杂志 2022年第7期38卷 539-545页

作者：张自峰武雷李曼红王亮严宏祥周毅樊静苟凯丽郭长梅王雨生空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

目的观察早产儿视网膜病变(ROP)自然退行后的荧光素眼底血管造影(FFA)特征及视网膜血管化情况。方法回顾性临床研究。2019年1月至2021年12月于空军军医大学西京医院眼科行FFA检查的自然退行ROP患儿41例82只眼纳入研究。其中,男性25例50... 详细信息

目的观察早产儿视网膜病变(ROP)自然退行后的荧光素眼底血管造影(FFA)特征及视网膜血管化情况。方法回顾性临床研究。2019年1月至2021年12月于空军军医大学西京医院眼科行FFA检查的自然退行ROP患儿41例82只眼纳入研究。其中,男性25例50只眼,女性16例32只眼。Ⅱ区病变44只眼,其中2、3期病变分别为38、6只眼;Ⅲ区病变38只眼,均为2期。所有患儿在矫正胎龄(70.70±12.25)周且ROP自然退行完成后全身麻醉下行FFA检查。重点观察视网膜血管发育情况,以及脉络膜循环和黄斑部异常情况,同时对比观察Ⅱ、Ⅲ区病变退行后的差异。视网膜血管化范围以视盘中央与血管化边缘的距离(DB)/视盘中央与黄斑中心凹的距离(DF)的比值(DB/DF)表示;周边视网膜无血管区宽度为锯齿缘至视网膜血管化边缘的距离,以视盘直径(DD)记录。不同ROP分区患眼的计量资料比较采用独立样本t检验;计数资料比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。结果脉络膜循环呈线状充盈9例(21.95%,9/41)。后极部视网膜动脉纡曲32只眼(39.02%,32/82);初始嵴至视网膜血管化边缘区域内,血管分支增多45只眼(54.88%,45/82),血管走行平直27只眼(32.93%,27/82),环状血管45只眼(54.88%,45/82),动静脉分流18只眼(21.95%,18/82),毛细血管床丢失46只眼(56.10%,46/82)。FFA晚期见点、线状荧光素渗漏23只眼(28.05%,23/82)。黄斑中心凹无血管区缩小、黄斑区弱荧光等黄斑异常28只眼(34.15%,28/82),其中黄斑颞侧移位1只眼。患眼颞侧、鼻侧DB/DF值分别为4.63±0.29、3.77±0.23;颞侧无血管区宽度为(1.74±1.00)DD。与Ⅲ区病变比较,Ⅱ区病变自然退行完成后血管分支增多和荧光素渗漏更常见(χ^(2)=9.303、10.774,P=0.002、0.001),颞侧视网膜血管化范围更小(t=-2.285,P=0.026)、无血管区更宽(t=5.491,P<0.001)。结论ROP自然退行病变稳定后,视网膜血管化不完全和血管发育异常等FFA特征可长期存在,包括后极部视网膜动脉纡曲、末梢血管分支增多、走行平直、环状血管、毛细血管床丢失和黄斑异常等,其长期安全性尚需合理地随访观察。

关键词：早产儿视网膜病荧光素血管造影术自然退行

β-胡萝卜素在山羊胃肠道内的消化吸收及其抗氧化作用研究

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β-胡萝卜素在山羊胃肠道内的消化吸收及其抗氧化作用研究

作者：严宏祥扬州大学

学位级别：硕士

本试验利用体外发酵技术、血插管技术、外翻肠囊技术,分别研究了β-胡萝卜素对山羊瘤胃发酵内环境参数的影响,β-胡萝卜素在山羊瘤胃中的稳定性以及β-胡萝卜素在山羊小肠内的吸收与转化、β-胡萝卜素对山羊血清抗氧化指标的影响,结果表... 详细信息

本试验利用体外发酵技术、血插管技术、外翻肠囊技术,分别研究了β-胡萝卜素对山羊瘤胃发酵内环境参数的影响,β-胡萝卜素在山羊瘤胃中的稳定性以及β-胡萝卜素在山羊小肠内的吸收与转化、β-胡萝卜素对山羊血清抗氧化指标的影响,结果表明: 1.不同浓度的β-胡萝卜素(10、50、100、200、500mg/L)对瘤胃微生物体外发酵的影响研究表明,当培养液中β-胡萝卜素浓度为50、100、200mg/L时NH-N浓度极显著低于对照组(P0.05),但乙酸、丙酸、丁酸的比例在发酵期间有一定的变化。结果显示:β-胡萝卜素可提高NH-N利用率,促进瘤胃微生物的生长。 2.不同粗料比例(50%、80%、100%粗料)对β-胡萝卜素在瘤胃体外发酵液中消失率的影响结果表明,不同粗料比例对β-胡萝卜素体外发酵中的稳定性没有影响;在本实验条件下体外发酵3-24h间的β-胡萝卜素消失率约为6%-20%。 3.利用肠系膜静脉血插管、前腔静脉血插管、颈动脉留置针采血技术,研究了山羊对两种不同剂量的β-胡萝卜素的吸收和转化情况,结果表明本实验所设计的27.5mg/d和55mg/d的β-胡萝卜素添加水平下连续饲喂一周,山羊不同血管采集血清中均未检出β-胡萝卜素;27.5mg/d和55mg/d的β-胡萝卜素添加水平下,山羊血清维生素A浓度在饲喂后均上升,且55mg/d的添加量血清维生素A浓度上升幅度较高,在饲喂后10h内其血清最高维生素A浓度约为27.5mg/d添加量的1.5倍;连续添加27.5mg/d和55mg/d的β-胡萝卜素一周,山羊血清维生素A浓度分别达到0.547μg/ml和1.396μg/ml。 4.采用外翻肠囊法以及剪碎小肠组织体外培养法研究了山羊小肠不同部位(十二指肠、空肠前段、空肠中段、空肠后段、回肠)对β-胡萝卜素的吸收和转化情况,结果表明山羊小肠不同肠段转化β-胡萝卜素能力强弱顺序为:十二指肠>空肠后段>空肠前段>空肠中段>回肠;β-胡萝卜素主要吸收部位为空肠前段。 5.选用4只徐淮白山羊,按4×4拉丁方设计,研究了A、B、C、D(0、27.5、55、82.5mg/d)四种剂量β-胡萝卜素对山羊血清的抗氧化指标和丙二醛含量的影响,结果表明D组T-AOC极显著高于A、B、C组(P0.05);GSH-Px活力在C、D组极显著高于A、B组(P0.05);CAT活力D组极显著高于A、B两组(P0.05);MDA水平随β-胡萝卜素添加水平的提高呈现下降趋势。

关键词： β-胡萝卜素山羊瘤胃外翻肠囊吸收抗氧化

基于单细胞转录组测序探讨小鼠脉络膜新生血管内皮细胞的病理特征

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中华实验眼科杂志 2023年第3期41卷 241-252页

作者：温立势张泉严宏祥李曼红苏静波常天芳王雨生孙嘉星空军军医大学西京医院眼科、全军眼科研究所西安710032 空军军医大学基础医学院学员六大队西安710032 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

目的基于单细胞转录组测序(scRNA-seq)探讨小鼠脉络膜新生血管(CNV)中内皮细胞(EC)的分子表达与病理特征。方法取6只6~8周龄C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分为2个组,每组3只,处死后摘取双眼眼球,分别采用剪碎脉络膜巩膜复合体法和刮... 详细信息

目的基于单细胞转录组测序(scRNA-seq)探讨小鼠脉络膜新生血管(CNV)中内皮细胞(EC)的分子表达与病理特征。方法取6只6~8周龄C57BL/6小鼠按照随机数字表法随机分为2个组,每组3只,处死后摘取双眼眼球,分别采用剪碎脉络膜巩膜复合体法和刮取脉络膜法分离脉络膜组织,采用胰蛋白酶/Ⅰ型胶原酶37℃连续消化制得单细胞悬液,流式细胞术检测细胞活率及EC比例,确定单细胞悬液制备方法。选取6只小鼠随机分为正常对照组和CNV组,每组3只,其中CNV组小鼠建立激光诱导的CNV模型;于造模后7 d制备单细胞悬液,采用10xGenomics进行单细胞分离并构建测序文库,Illumina Novaseq6000进行高通量测序,获得基因表达矩阵;根据文献报道并参考Cellmarker数据库定义细胞亚群;选取EC亚群进行拟时序分析,生成各个细胞分化状态(State)的基因表达矩阵,筛选CNV-EC并初步分析表达特征。另选取6只小鼠建立CNV模型,于造模后7 d取小鼠眼球制备冰冻切片,免疫荧光染色检测EC标志物Pecam1与线粒体外膜蛋白Tomm20、mt-Co1和毛细血管标志物Kdr、Plvap的共定位及面积占比情况,并统计血管直径。结果剪碎复合体和刮取脉络膜所制备单细胞悬液的细胞活率分别为99.4%和99.1%,符合测序要求;流式细胞术检测EC占比约为1.58%。scRNA-seq结果显示,正常对照组和CNV组小鼠脉络膜均包含13个细胞亚群,与正常对照组比较,CNV组视锥/视杆细胞、EC和造血系细胞比例增加,视网膜色素上皮(RPE)细胞和施万细胞比例相应减少。在所有细胞亚群中,EC比例为18.40%。EC拟时序分析显示,脉络膜EC可分为4个State,CNV组中位于State 2状态的EC比例为29.1%,较正常对照组的9.5%明显升高;差异基因分析显示,State 2 EC中线粒体相关基因mt-Nd4和mt-Atp6等表达上调而毛细血管基因Kdr和Esm1等表达显著下调。免疫荧光染色结果显示,CNV区域内Tomm20和mt-Co1在Pecam1阳性EC内表达分布面积比例分别为(19.50±4.68)%和(4.64±2.82)%,明显高于正常区域的(3.00±2.09)%和(0.18±0.34)%,差异均有统计学意义(t=7.88、3.84,均P<0.01)。CNV区域内Kdr和Plvap在Pecam1阳性EC内表达面积比例分别为(1.50±0.29)%和(0.79±0.97)%,明显低于正常区域的(31.30±5.44)%和(10.43±2.28)%,差异均有统计学意义(t=13.40、9.48,均P<0.01)。CNV区域血管直径为(5.52±1.85)μm,明显大于正常区域的(4.21±1.84)μm,差异有统计学意义(t=9.57,P<0.001)。结论CNV发生时,脉络膜组织中EC比例增加,CNV-EC呈现线粒体代谢活化和毛细血管特性丢失的病理特征,提示EC线粒体活化可能在CNV生成中具有一定的作用。

关键词：脉络膜新生血管内皮细胞线粒体毛细血管单细胞测序

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早期断奶仔猪肠黏膜的营养调控

中国饲料 2006年第7期 6-8,12页

作者：严宏祥朱丽娜扬州大学

肠黏膜的发育与成熟状况是制约幼畜快速生长的关键因素。早期断奶仔猪肠黏膜免疫力较低,容易遭受饲粮抗原的刺激而引起肠黏膜过敏性损伤,诱发仔猪断奶后腹泻。通过肠黏膜营养调控技术,补充肠黏膜能量营养, 促进肠黏膜的发育与成熟,修补... 详细信息

肠黏膜的发育与成熟状况是制约幼畜快速生长的关键因素。早期断奶仔猪肠黏膜免疫力较低,容易遭受饲粮抗原的刺激而引起肠黏膜过敏性损伤,诱发仔猪断奶后腹泻。通过肠黏膜营养调控技术,补充肠黏膜能量营养, 促进肠黏膜的发育与成熟,修补断奶引起的肠黏膜损伤,可以从根本上减轻仔猪断奶后腹泻的发生。本文对早期断奶引起的肠黏膜形态变化以及有利于修复受损伤肠黏膜的营养物和调控因子进行了综述。

关键词：早期断奶仔猪肠黏膜营养调控

磷酸型复合酸化剂对肉仔鸡屠宰性能和蛋白消化率的影响

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饲料工业 2009年第13期30卷 25-26页

作者：李军赵国琦严宏祥刘庚寿扬州大学动物科学与技术学院江苏扬州225009 上海美农饲料有限公司

选择1日龄AA肉仔鸡450只,随机分成6组(对照组和5个试验组),研究磷酸型复合酸化剂对肉仔鸡屠宰性能和蛋白消化率的作用效果,5个试验组日粮中的酸化剂添加量分别为0.1%、0.15%、0.2%、0.25%和0.3%。结果表明:酸化剂可提高肉鸡各阶段饲料... 详细信息

选择1日龄AA肉仔鸡450只,随机分成6组(对照组和5个试验组),研究磷酸型复合酸化剂对肉仔鸡屠宰性能和蛋白消化率的作用效果,5个试验组日粮中的酸化剂添加量分别为0.1%、0.15%、0.2%、0.25%和0.3%。结果表明:酸化剂可提高肉鸡各阶段饲料蛋白的消化率,对肉鸡的半净膛率、胸肌率和腿肌率均有显著提高,根据研究结果,添加量0.15%的作用效果最好。

关键词：磷酸型酸化剂肉仔鸡作用效果