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Science Bulletin 2024年第9期69卷 1286-1301页

作者：郦仕杰 Sarun Juengpanich Win Topatana 谢天傲侯丽丹朱怡远陈佳东单煜凯韩依纳陆子毅陈天恩 Charlie Topatana 张斌曹佳胜胡家豪严加费陈迎鑫顾臻俞计成蔡秀军陈鸣宇 Department of General Surgery Sir Run-Run Shaw HospitalZhejiang UniversityHangzhou 310016China School of Medicine Zhejiang UniversityHangzhou 310058China National Engineering Research Center of Innovation and Application of Minimally Invasive Instruments Sir Run-Run Shaw HospitalZhejiang UniversityHangzhou 310016China School of Materials Science and Engineering Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Chemistry Zhejiang UniversityHangzhou 310016China Department of Pathology Sir Run-Run Shaw HospitalZhejiang UniversityHangzhou 310016China International College Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Institute of Advanced Magnetic Materials and International Research Center for EM Metamaterials College of Materials&Environmental EngineeringHangzhou Dianzi UniversityHangzhou 310018China Zhejiang Provincial Key Laboratory for Advanced Drug Delivery Systems College of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China National Key Laboratory of Advanced Drug Delivery and Release Systems Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Liangzhu Laboratory Zhejiang UniversityHangzhou 311121China Jinhua Institute of Zhejiang University Jinhua 321299China MOE Key Laboratory of Macromolecular Synthesis and Functionalization Department of Polymer Science and EngineeringZhejiang UniversityHangzhou 310027China

Adavosertib(ADA)is a WEE1 inhibitor that exhibits a synthetic lethal effect on p53-mutated gallbladder cancer(GBC).However,drug resistance due to DNA damage response compensation pathways and high toxicity limits further ***,estrone-targeted ADA-encapsulated metal–organic frameworks(ADA@MOF-EPL)for GBC synthetic lethal treatment by inducing conditional factors are *** high expression of estrogen receptors in GBC enables ADA@MOF-EPL to quickly enter and accumulate near the cell nucleus through estrone-mediated endocytosis and release ADA to inhibit WEE1 upon entering the acidic tumor *** irradiation induces ADA@MOF-EPL to generate reactive oxygen species(ROS),which leads to a further increase in DNA damage,resulting in a higher sensitivity of p53-mutated cancer cells to WEE1 inhibitor and promoting cell death via conditional synthetic *** conditional factor induced by ADA@MOF-EPL further enhances the antitumor efficacy while significantly reducing systemic ***,ADA@MOF-EPL demonstrates similar antitumor abilities in other p53-mutated solid tumors,revealing its potential as a broad-spectrum antitumor drug.

关键词： Synthetic lethality Nanomedicine Sonodynamic therapy Gallbladder cancer Metal-organic frameworks DNA damage response

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腹腔镜胃癌根治术的临床研究

腹腔镜胃癌根治术的临床研究

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作者：严加费浙江大学

学位级别：硕士

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，其发病率在我国居于所有恶性肿瘤第三位，胃癌死亡占恶性肿瘤死亡23.2％，其中胃癌死亡率男性为30.1／10万，女性为13.8／10万，居于所有恶性肿瘤首位。流行病学调查显示近20年来我国胃癌死亡率呈上升... 详细信息

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，其发病率在我国居于所有恶性肿瘤第三位，胃癌死亡占恶性肿瘤死亡23.2％，其中胃癌死亡率男性为30.1／10万，女性为13.8／10万，居于所有恶性肿瘤首位。流行病学调查显示近20年来我国胃癌死亡率呈上升趋势。对于胃癌治疗，根治性手术切除仍是最主要的手段。随着腹腔镜胆道手术及腹腔镜结直肠癌根治术的开展及大范围推广，腹腔镜手术在胃癌治疗中的应用逐渐受到重视。自Kitano于1994年报道了首例腹腔镜辅助下胃大部切除术治疗早期胃癌以来，腹腔镜胃癌根治术不断发展。文献报道至2005年底在日本已施行腹腔镜胃手术近6000例，腹腔镜胃癌根治术业已成为治疗早期胃癌的标准术式之一。但在国内腹腔镜胃癌根治术尚处于探索阶段，目前仅少数医院开展。浙江大学医学院附属邵逸夫医院自2003年12月开始开展腹腔镜胃切除术治疗胃癌，至2006年12月共施行38例。本研究对这38例腹腔镜胃癌根治术病例相关资料进行收集分析，探讨这一新术式的安全可行性及肿瘤根治性。研究方法1．对象2003年12月至2006年12月浙江大学附属邵逸夫医院普外科行腹腔镜辅助下胃癌根治术38例，排除同期腹腔镜胃癌局部切除术及腹腔镜胃良性肿瘤切除手术病例。2．观测指标①一般指标：包括患者性别、年龄、主诉及术前检查结果。②手术相关指标：包括手术方式、手术时间、术中出血量及切口长度。③病理诊断指标：包括淋巴结清扫数目、阳性淋巴结数目、近端切缘、远端切缘、病理类型、TMN分期(国际抗癌联盟1997年)。④术后恢复指标：包括并发症情况、胃肠道功能恢复时间、首次进流质时间、术后住院时间。3．统计分析资料收集后，采用SPSS11.5统计软件进行数据处理，结果以x±s表示。结果1．浙江大学附属邵逸夫医院自2003年12月至2006年12月共行腹腔镜胃癌根治术38例。其中男性26例，女性12例;年龄26岁至77岁，平均年龄56.68±10.78岁。临床症状包括腹痛19例，黑便8例，腹胀9例，其余2例于体检时偶然发现。术前均行腹部增强CT检查及胃镜检查，病理诊断明确为胃癌，其中肿瘤位于贲门部2例，胃底部3例，胃体部8例，胃窦部25例：位于小弯侧31例，大弯侧7例。2.38例除1例因术中发现肿瘤侵犯胰腺头部而中转开腹外，余37例均顺利完成腹腔镜手术，其中腹腔镜辅助远端胃大部切除术27例，腹腔镜辅助全胃切除术7例，腹腔镜辅助近端胃大部切除术3例。手术时间200～420min，平均时间295.39±50.38min;术中出血50～600ml，平均出血量148.55±96.45ml;切口长度4.8～6.5cm，平均长度5.6±0.72cm。3．术后病理诊断：高分化腺癌8例，高中分化腺癌1例，中分化腺癌5例，中低分化腺癌6例，低分化腺癌1例，低分化腺癌伴部分印戒细胞癌3例，印戒细胞癌7例，未分化癌2例，黏液腺癌1例，高级别上皮内瘤样变4例。淋巴结清扫数目8～47个，平均数21.95±9.88个，中位数21个，其中淋巴结清扫数超过15个29例，低于15个9例。所有病例切缘均为阴性，近端切缘与肿瘤距离为2.5～10cm，平均距离6.41±2.13cm;远端切缘与肿瘤距离为2.1～11cm，平均距离6.22±1.98cm。TNM分期(国际抗癌联盟1997年)：ⅠA期9例，ⅠB期2例，Ⅱ期3例，ⅢA期15例，ⅢB期5例，另有原位癌4例。4．患者术后2～6天恢复胃肠蠕动，平均时间3.68±1.21d;术后2～7d开始进食流质，平均时间3.82±1.43d;术后7～19d出院，平均时间9.08±3.31d，中位时间8天。术后住院时间超过14天的5例，1例患者年龄72，术前有慢性支气管炎病史，术后因出现肺部感染住院周期延长;另4例因术后住院期间行第一次化疗，住院周期延长。术后发生切口感染1例，肺部感染1例，无手术死亡及吻合口漏病例。结论腹腔镜胃癌根治术是安全可行的，能达到肿瘤根治的要求，具有创伤小、出血少、恢复快等优点，可应用于早期胃癌及部分病灶局限、无远处转移的进展期胃癌的治疗。

关键词：腹腔镜手术胃切除术胃癌

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腹腔镜胰腺节段切除术治疗胰腺颈部囊腺瘤一例

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中华外科杂志 2013年第2期51卷 186-187页

作者：严加费牟一平徐晓武倪俊俊张人超王捷浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科浙江大学微创外科研究所浙江杭州310016

胰腺节段切除术是治疗胰腺良性肿瘤的理想术式，但传统开腹手术切口大，术后患者切口疼痛明显，并有较高的切口感染、切口裂开及切口疝等并发症发生率。腹腔镜胰腺节段节除术仅国外零星病例报道^[1-4],

关键词：胰腺节段切除术腹腔镜治疗囊腺瘤颈部胰腺良性肿瘤并发症发生率手术切口

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体外循环下手术治疗肝癌合并近心房下腔静脉癌栓二例

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中华外科杂志 2006年第7期44卷 499-500页

作者：牟一平严加费朱美花朱玲华郦志军钟泰迪彭淑牖浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院手术室杭州310016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院胸外科杭州310016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科杭州310016

原发性肝癌合并下腔静脉(inferior vena cava,IVE)癌栓,手术复杂,难度大,危险性极高,因此通常被视为外科治疗的禁忌证.近年来,国内外有少数手术治疗报道[1-4].我们分别于2003年和2004年对两例肝癌合并近心房IVC癌栓的患者在体外循环下... 详细信息

原发性肝癌合并下腔静脉(inferior vena cava,IVE)癌栓,手术复杂,难度大,危险性极高,因此通常被视为外科治疗的禁忌证.近年来,国内外有少数手术治疗报道[1-4].我们分别于2003年和2004年对两例肝癌合并近心房IVC癌栓的患者在体外循环下进行手术治疗,取得较好疗效,报道如下。

关键词：下腔静脉癌栓原发性肝癌手术治疗体外循环心房外科治疗禁忌证国内外 IVC

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胰腺神经内分泌肿瘤诊治分析

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中华外科杂志 2013年第9期51卷 784-787页

作者：张人超牟一平徐晓武严加费陈其龙浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科浙江大学微创外科研究所杭州310016

目的探讨影响胰腺神经内分泌肿瘤患者预后的因素。方法回顾性分析1995年3月至2012年12月61例胰腺神经内分泌肿瘤患者临床资料。其中男性23例，女性38例；年龄22～68岁，中位年龄52岁。无功能性肿瘤41例，功能性肿瘤20例。59例接受手术... 详细信息

目的探讨影响胰腺神经内分泌肿瘤患者预后的因素。方法回顾性分析1995年3月至2012年12月61例胰腺神经内分泌肿瘤患者临床资料。其中男性23例，女性38例；年龄22～68岁，中位年龄52岁。无功能性肿瘤41例，功能性肿瘤20例。59例接受手术治疗，其中13例行腹腔镜手术；2例行cT引导下胰腺肿块活检术。采用Kaplan—Meier法对患者生存情况进行分析。结果61例患者中，53例（86．9％）行根治性手术。肿瘤分级：G1、G2、G3级分别为41例（67．2％）、9例（14．8％）、11例（18．0％）。TNM分期：I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为47例（77．0％）、7例（11．5％）、2例（3．3％）、5例（8．2％）。肝转移5例，神经侵犯5例。随访3～209个月，中位随访时间40个月。1、3、5年生存率分别为92．0％、89．7％、86．3％。单因素生存分析示：肿瘤分级（x^2=18．503）、TNM分期（x^2=23．401）、肝转移（x。=18．606）、神经侵犯（x^2=10．091）、手术性质（x^2=25．514）与预后相关（P=0．000）。结论胰腺神经内分泌肿瘤患者手术切除可获得长期生存。新的WHO分级、TNM分期、手术性质可以比较有效地预测肿瘤的预后。肝转移、神经侵犯提示预后不佳。

关键词：胰腺肿瘤神经内分泌瘤外科手术预后

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腹腔镜胰管切开取石、胰管-空肠吻合术一例

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中华外科杂志 2013年第2期51卷 191-192页

作者：金巍巍牟一平严加费徐晓武倪俊俊周伟张人超浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科浙江大学微创外科研究所浙江杭州310016

患者女性，61岁，因“反复剑突下隐痛20余年，再发伴左腰背部胀痛1个月”于2012年2月1日入院。体格检查：生命体征平稳，腹平软，剑突下、脐周、左下腹轻压痛，无反跳痛，肝脾未及，未及明显腹部包块。既往无重要脏器疾病史，无外伤手... 详细信息

患者女性，61岁，因“反复剑突下隐痛20余年，再发伴左腰背部胀痛1个月”于2012年2月1日入院。体格检查：生命体征平稳，腹平软，剑突下、脐周、左下腹轻压痛，无反跳痛，肝脾未及，未及明显腹部包块。既往无重要脏器疾病史，无外伤手术史。实验室检查：白细胞计数3.4×10^9/L，中性粒细胞百分比46.1%，

关键词：腹腔镜空肠吻合术切开取石胰管白细胞计数实验室检查中性粒细胞生命体征

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腹腔镜胰体尾切除术治疗胰源性门静脉高压

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中华外科杂志 2008年第11期46卷 870-871页

作者：徐晓武牟一平严加费陈其龙季科炜严焕军浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学微创外科研究所杭州310016

胰腺疾病累及脾静脉使之回流受阻而导致的区域性门静脉高压称为胰源性门静脉高压（pancreatic sinistral portal hypertension，PSPH）。手术切除胰腺原发疾病及脾脏可治愈该病。对于胰腺原发疾病局限于胰体尾部的PSPH患者，如能施行腹... 详细信息

胰腺疾病累及脾静脉使之回流受阻而导致的区域性门静脉高压称为胰源性门静脉高压（pancreatic sinistral portal hypertension，PSPH）。手术切除胰腺原发疾病及脾脏可治愈该病。对于胰腺原发疾病局限于胰体尾部的PSPH患者，如能施行腹腔镜下胰体尾联合脾脏切除，则具有微创价值。但由于此类患者多伴有胰腺周围广泛的致密粘连和严重的静脉曲张．腹腔镜手术难度大、风险高，至今仍未见文献报道。我们于2007年6月对1例慢性胰腺炎引起的PSPH患者行腹腔镜胰体尾联合脾脏切除，获得成功，报道如下。

关键词：区域性门静脉高压胰体尾切除术腹腔镜胰源性胰腺疾病治疗脾脏切除原发疾病

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