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氟中毒对SH-SY5Y细胞NMDA受体蛋白亚单位及其磷酸化的影响

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氟中毒对SH-SY5Y细胞NMDA受体蛋白亚单位及其磷酸化的影响

作者：万珑贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:体外培养SH-SY5Y细胞,应用N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的非竞争性拮抗剂地卓西平(dizocilpine,MK-801)作为保护神经的工具药,通过检测细胞活性、细胞凋亡、细胞内Ca2+荧光、NMDA受体亚基蛋白及其磷酸化蛋... 详细信息

目的:体外培养SH-SY5Y细胞,应用N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的非竞争性拮抗剂地卓西平(dizocilpine,MK-801)作为保护神经的工具药,通过检测细胞活性、细胞凋亡、细胞内Ca2+荧光、NMDA受体亚基蛋白及其磷酸化蛋白的表达,探讨在氟中毒引起神经系统的损伤中NMDA受体参与的机制。方法:体外培养SH-SY5Y细胞,用不同浓度的Na F和MK-801对细胞进行干预处理,将细胞分为六组:(1)正常对照组;(2)低氟组(0.2mmol/L Na F);(3)高氟组(2mmol/L Na F);(4)拮抗剂对照组(10μmol/L MK-801);(5)低氟拮抗剂组(0.2mmol/L Na F+10μmol/L MK-801);(6)高氟拮抗剂组(2mmol/L Na F+10μmol/L MK-801)。CCK-8法检测细胞增殖活性,筛选出Na F和MK-801的合适用药浓度;Fluo-3-AM细胞内钙离子荧光染色检测细胞内Ca2+的浓度;采用Annexin V-FITC和PI双染色法,用流式细胞仪测定细胞凋亡率;western blot法检测NMDA受体各亚单位蛋白NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B及相应phospho-NMDAR1、phospho-NMDAR2A和phospho-NMDAR2B的表达。运用SPSS 22.0软件统计分析结果。结果:1.Na F对SH-SY5Y细胞的损伤程度呈浓度和时间依赖性,最终低氟选用Na F浓度为0.2mmol/L,高氟选用Na F浓度为2mmol/L,MK-801用药浓度为10μmol/L。2.细胞内Ca2+浓度结果:与对照组比较,低氟和高氟组细胞内Ca2+平均荧光值均明显增加,差异有统计学意义,加入MK-801后高氟组细胞内Ca2+平均荧光值均明显减弱(P均小于0.05)。3.细胞凋亡结果:与对照组比较,低氟组中细胞凋亡率无明显变化,加入MK-801后也无变化趋势。高氟组的细胞凋亡率明显升高,高氟组细胞使用MK-801后凋亡率有所下降(P<0.05)。4.NMDA蛋白表达:与对照组比较,高氟组NMDAR1、NMDAR2A、phospho-NMDAR1、phospho-NMDAR2B蛋白表达量上调(P<0.05)。这些上调表达可以被MK-801逆转。结论:NMDA受体参与过量氟暴露致神经系统损伤的机制,可能是通过NMDA受体亚基磷酸化,使得NMDA受体过度活化,Ca2+大量内流,导致神经细胞发生凋亡和坏死。

关键词：氟中毒 NMDA受体 Ca2+ MK-801 凋亡

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基于阻尼的高层建筑抗风减振优化设计

基于阻尼的高层建筑抗风减振优化设计

作者：万珑南昌大学

学位级别：硕士

随着当代社会经济和科技水平的快速发展,大量高层建筑出现在人们眼前。但对高层建筑的设计方面依旧存在许多值得探讨和研究的问题。风荷载作为高层建筑主要水平动荷载之一,对高层建筑的水平动力响应有着极其主要的影响。相比于地震荷载... 详细信息

随着当代社会经济和科技水平的快速发展,大量高层建筑出现在人们眼前。但对高层建筑的设计方面依旧存在许多值得探讨和研究的问题。风荷载作为高层建筑主要水平动荷载之一,对高层建筑的水平动力响应有着极其主要的影响。相比于地震荷载,风荷载在工程应用中缺乏应有的关注。对于质量轻、刚度小、层数多的高层建筑,特别是低烈度、沿海地区的超高层建筑来说,风荷载对建筑的影响远远大于地震荷载。因此对高层建筑进行风荷载进一步的理论研究和抗风设计有着迫切的需求和工程应用价值。本文针对高层建筑抗风减振设计要求,参考国内外大量文献,使用编程软件对风荷载时程函数进行模拟,采用时域分析方法对高层建筑的风荷载时程分析进行了介绍,并进一步提出了基于阻尼的高层建筑抗风优化设计一般方法。本文的主要研究内容有如下几个方面： ①风荷载的数值模拟。根据高层建筑风振计算理论,将脉动风荷载看成平稳的高斯随机过程。选择线性滤波法中的自回归法,将Davenport风速谱转换为风荷载时程,继而实现对高层结构在时域范围内的风振时程分析。 ②粘滞阻尼器对结构振动的控制。对粘滞阻尼器的构造、工作原理和力学模型进行分析,通过实验数据了解粘滞阻尼器的减振耗能效果。 ③以某实际超高层建筑为实例,通过计算机模拟的方法,并提取风洞试验数据,生成风荷载时程数据,继而应用Etabs大型有限元分析软件进行该建筑增设粘滞阻尼器前后的风振时程分析。对比加阻尼器改造前后的顶层最大加速度等参数,按照舒适度可靠性标准进行评估。进一步验证粘滞阻尼器在风致振动响应下的耗能效果。

关键词：高层建筑风荷载抗风有限元模拟粘滞阻尼器舒适度

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氟中毒所致神经系统损伤机制研究

中华地方病学杂志 2018年第7期37卷 590-594页

作者：万珑魏娜贵州医科大学病理学教研室贵阳550004

机体在环境中的过量氟暴露可导致多种健康危害，其中神经系统损害尤为严重。已经有大量实验及临床资料证实，摄人环境中过量的氟会引起神经毒性，并产生一系列中枢神经系统功能障碍的症状。通过对近年来氟中毒引起神经毒性机制的分析，... 详细信息

机体在环境中的过量氟暴露可导致多种健康危害，其中神经系统损害尤为严重。已经有大量实验及临床资料证实，摄人环境中过量的氟会引起神经毒性，并产生一系列中枢神经系统功能障碍的症状。通过对近年来氟中毒引起神经毒性机制的分析，包括氧化应激、神经递质及受体、中枢神经系统信号分子、神经元能量代谢和糖基化终末产物等方面，阐明氟暴露对神经系统产生影响的原因，从而为氟中毒的进一步防治提供可靠依据。

关键词：氟中毒神经系统毒性作用机制研究

慢性氟中毒仔鼠神经组织中4-HNE、NTY、8-OHdG表达

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中国急救医学 2017年第A01期37卷 1-2页

作者：万珑魏娜毕翻贵州医科大学病理教研室贵州贵阳550004

目的观察DNA、脂质及蛋白质氧化损伤产物在慢性氟中毒大鼠仔代神经组织中的表达.方法 SD大鼠60只,随机分成氟中毒组与对照组.氟中毒组饮用含氟量为100 mg/L的自来水,对照组饮用正常自来水(含氟量不足0.5 mg/L),饲养6个月后自由交配产仔... 详细信息

目的观察DNA、脂质及蛋白质氧化损伤产物在慢性氟中毒大鼠仔代神经组织中的表达.方法 SD大鼠60只,随机分成氟中毒组与对照组.氟中毒组饮用含氟量为100 mg/L的自来水,对照组饮用正常自来水(含氟量不足0.5 mg/L),饲养6个月后自由交配产仔,每组选取20只一月龄仔鼠取材脑组织,检测仔代神经组织中8羟基脱氧鸟苷(8 -hydroxy-2 -deox-yguanosine,8-OHdG)、4羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)以及硝基酪氨酸(nitrotyrosine, NTY)的表达变化情况.结果氟中毒组大鼠仔代神经组织中4-HNE、NTY与8-OHdG的相对灰度值(0.271 ± 0.121、0.301 ± 0.412、0.155 ± 0.012)明显高于对照组(0.131 ± 0.012、0.113 ± 0.008、0.127 ± 0.002).结论慢性氟中毒会在仔代神经组织中形成积聚效应,仔代神经组织中4-HNE、NTY、8-OHdG蛋白产生增多,对仔代中枢神经系统造成氧化应激损伤.

关键词：慢性氟中毒神经组织 4-HNE NTY 8-OHdG

氟对大鼠海马神经细胞磷酸化-NMDAR蛋白表达的影响

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中华地方病学杂志 2019年第1期38卷 4-7页

作者：毕翻魏娜万珑贵州医科大学附属医院病理科贵阳550004

目的观察磷酸化-N-甲基-D-天门冬氨酸受体(P-NMDAR)蛋白在氟中毒大鼠海马神经细胞的表达情况,探讨氟中毒引起神经细胞损伤的机制。方法选择初生24 h内的SD大鼠(16只),处死后分离其大脑海马组织,体外培养原代神经细胞。倒置显微镜下... 详细信息

目的观察磷酸化-N-甲基-D-天门冬氨酸受体(P-NMDAR)蛋白在氟中毒大鼠海马神经细胞的表达情况,探讨氟中毒引起神经细胞损伤的机制。方法选择初生24 h内的SD大鼠(16只),处死后分离其大脑海马组织,体外培养原代神经细胞。倒置显微镜下观察细胞形态,采用免疫荧光染色鉴定神经细胞。在培养的第7天,将神经细胞分为对照组、低氟组、高氟组、拮抗组、低氟拮抗组、高氟拮抗组6组。对照组加入与实验组等体积的培养液,低氟组和高氟组加入氟化钠(NaF)含量分别为0.2、2.0 mmol/L,拮抗组加入10.0 μmol/L NMDAR拮抗剂(MK-801),低氟拮抗组和高氟拮抗组分别加入0.2 mmol/L NaF + 10.0 μmol/L MK-801、2.0 mmol/L NaF + 10.0 μmol/L MK-801,培养时间为24 h。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测NMDAR亚基的磷酸化蛋白(P-NMDAR1、P-NMDAR2A、P-NMDAR2B)表达水平。结果倒置显微镜下,体外培养2 - 3 d的原代细胞胞体变大,并向外伸出许多凸起,呈小蜘蛛状;6 - 7 d,细胞突触长而纤细,呈网络样相互交错。荧光显微镜下,可见带有红色荧光的神经元核抗体阳性细胞(神经细胞),细胞纯度超过80%。P-NMDAR1蛋白的表达在对照组、低氟组、高氟组、拮抗组、低氟拮抗组和高氟拮抗组间比较差异无统计学意义(0.44 ± 0.12、0.46 ± 0.06、0.46 ± 0.12、0.56 ± 0.10、0.70 ± 0.12、0.46 ± 0.09,F = 2.75,P > 0.05);P-NMDAR2A、P-NMDAR2B蛋白表达在各组间比较差异有统计学意义(0.75 ± 0.17、0.74 ± 0.08、1.13 ± 0.27、0.87 ± 0.15、0.67 ± 0.11、0.66 ± 0.09,0.68 ± 0.24、0.66 ± 0.12、1.46 ± 0.27、0.74 ± 0.16、0.56 ± 0.13、0.91 ± 0.35,F = 3.68、6.11,P均< 0.05),且P-NMDAR2A和P-NMDAR2B蛋白在高氟组的表达高于对照组(P均< 0.05),在高氟拮抗组的表达低于高氟组(P均< 0.05)。结论过量氟可以引起海马神经细胞中P-NMDAR2A和P-NMDAR2B蛋白表达增强,加入MK-801与NaF共培养后,可拮抗氟对神经细胞的损伤。

关键词：氟大鼠海马 N-甲基-D-天门冬氨酸受体

TGFBR2基因变异所致Loeys-Dietz综合征患者1例的临床表现及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第12期40卷 1531-1535页

作者：王月丽孔志华万珑王傲雪李小燕首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京100029 咸宁市中心医院超声医学科咸宁437100

目的对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序,明确其遗传学病因。方法将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象,完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样,对其进行全外... 详细信息

目的对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序,明确其遗传学病因。方法将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象,完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样,对其进行全外显子组测序,重点分析与遗传性主动脉瘤疾病相关的基因。并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果患者临床检查及既往病史均提示存在早发性主动脉扩张及夹层等心血管异常,临床疑似为LDS。二代测序发现其TGFBR2基因存在c.1526G>T(p.Gly509Val)杂合错义变异,其父母未携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为疑似致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3+PP4)。结论TGFBR2基因c.1526G>T变异可能是该患者的遗传学病因,国内既往未见报道。上述结果丰富了LDS患者TGFBR2基因的变异谱,为患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

关键词： Loeys-Dietz综合征 TGFBR2基因基因检测

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农行建设智能化信用卡服务体系 A01

彩色多普勒超声对急性冠脉综合征病人斑块易损性的评估作用

中国城乡金融报

作者：万珑赵晓

本报讯为顺应数字化转型发展趋势，加快建设网点智能化、移动化信用卡服务体系，农业银行近日上线移动营销PAD渠道面签领卡激活功能，为客户提供上门送卡服务，支持员工开展信用卡“四即”（即发、即享、即惠、即贷）营销。新上线的移...

本报讯为顺应数字化转型发展趋势，加快建设网点智能化、移动化信用卡服务体系，农业银行近日上线移动营销PAD渠道面签领卡激活功能，为客户提供上门送卡服务，支持员工开展信用卡“四即”（即发、即享、即惠、即贷）营销。新上线的移动营销PAD面签领卡激活功能流程操作便

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来源： cnki报纸评论

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第23期20卷 4330-4333页

作者：王傲雪柳赛男万珑陈红咸宁市中心医院湖北咸宁437100

目的探讨彩色多普勒超声(CDU)对急性冠脉综合征(ACS)病人斑块易损性的评价作用。方法选取2019年1月—2020年12月本院心内科住院部收治的ACS病人156例作为研究对象。参照Gensini标准分为轻度组(40分,52例)。采用Logiq E9型彩色多普勒超... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声(CDU)对急性冠脉综合征(ACS)病人斑块易损性的评价作用。方法选取2019年1月—2020年12月本院心内科住院部收治的ACS病人156例作为研究对象。参照Gensini标准分为轻度组(40分,52例)。采用Logiq E9型彩色多普勒超声诊断仪测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉硬化指数(β)、颈动脉顺应性(CAC)和脉搏波传导速度(PWV)等超声参数。同时,明确有无斑块及按照形态大小、位置和回声特征明确斑块类型。比较轻度组、中度组和重度组IMT、β、CAC和PWV等差异。根据斑块易损性分为稳定斑块组(38例)和易损斑块组(30例),分析稳定斑块组和易损斑块组超声参数的差异。结果重度组IMT、β和PWV明显高于轻、中度组,CAC明显低于轻、中度组(P<0.05);中度组IMT、β和PWV明显高于轻度组,CAC明显低于轻度组(P<0.05)。重度组IMT增厚、斑块形成和易损斑块所占比例均明显高于轻、中度组(P<0.05);中度组IMT增厚、斑块形成、稳定斑块和易损斑块所占比例均明显高于轻度组(P<0.05)。易损斑块组IMT、β和PWV明显高于稳定斑块组,CAC明显低于稳定组。结论CDU参数对评估ACS病人斑块易损性具有重要作用,且与冠状动脉狭窄程度有关。

关键词：急性冠脉综合征彩色多普勒超声斑块易损性冠状动脉狭窄

氟对仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的影响

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中华地方病学杂志 2020年第4期39卷 243-247页

作者：毕翻万珑温建霞魏娜贵州医科大学病理学教研室贵阳550004

目的观察氟中毒仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的变化情况,探讨氟对仔鼠神经行为发育的作用机制。方法选择SD大鼠72只(雌雄比例3∶1),适应性喂养1周,按体质量[(80±20)g]采用随机数字表法分为对照组(饮用自来水,含氟量<0.5 m... 详细信息

目的观察氟中毒仔鼠生长发育、学习记忆及血清氧化应激水平的变化情况,探讨氟对仔鼠神经行为发育的作用机制。方法选择SD大鼠72只(雌雄比例3∶1),适应性喂养1周,按体质量[(80±20)g]采用随机数字表法分为对照组(饮用自来水,含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量为10.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟量为100.0 mg/L),每组24只(雌鼠18只、雄鼠6只),饲养6个月后自由交配产仔;各组母鼠产仔后持续染氟,仔鼠经母乳途径染氟至出生28 d。记录仔鼠的体、脑质量,生长发育指标(张耳、睁眼、牙齿萌出、长毛)和神经行为发育指标(悬崖回避、听觉惊愕、平面翻正、触须定位)的达标时间;出生28 d,采用Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力(逃避潜伏期)。取出生28 d的仔鼠眼球血,检测血清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合成酶(NOS)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)活性。结果出生21、28 d,对照组、低氟组和高氟组仔鼠体质量[21 d:(54.70±3.02)、(52.30±2.58)、(51.30±2.71)g,28 d:(91.70±5.03)、(90.40±4.76)、(86.00±4.55)g]组间比较差异有统计学意义(F=3.96、3.70,P均<0.05);其中,出生21 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组(P<0.05);出生28 d的高氟组仔鼠体质量低于对照组和低氟组(P均<0.05)。出生28 d,对照组、低氟组和高氟组仔鼠脑质量组间比较差异有统计学意义(F=6.19,P<0.05);且低氟组和高氟组显著低于对照组(P均<0.05)。在生长发育指标中,对照组、低氟组和高氟组仔鼠睁眼完成时间组间比较差异有统计学意义(F=3.64,P<0.05);且高氟组高于对照组(P<0.05)。在神经行为发育指标中,对照组、低氟组和高氟组仔鼠悬崖回避、平面翻正达标时间组间比较差异有统计学意义(F=8.29、7.69,P均<0.05);且高氟组悬崖回避达标时间高于对照组和低氟组(P均<0.05),平面翻正达标时间高于对照组(P<0.05)。Morris水迷宫实验第4天,低氟组和高氟组仔鼠逃避潜伏期高于对照组(P均<0.05)。血清氧化应激水平结果显示,对照组、低氟组和高氟组仔鼠血清NO含量,NOS、iNOS活性组间比较差异有统计学意义(F=4.86、66.48、70.95,P均<0.05);且高氟组NO含量高于对照组(P<0.05),NOS、iNOS活性高于对照组和低氟组(P均<0.05);低氟组血清NOS、iNOS活性高于对照组(P均<0.05)。结论过量氟可引起仔鼠血清氧化应激水平升高,可能与仔鼠神经行为发育迟滞、学习记忆能力下降密切相关。

关键词：氟中毒生长发育神经行为学习记忆氧化应激