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吴茱萸碱调控FOXM1表达促进结肠癌耐药细胞HCT8/5-FU凋亡

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 35-43页

作者：马静陈地龙万源媛何佳明陈按李芸莹王慧敏李静重庆医科大学干细胞与组织工程重庆市重点实验室基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆市药品监督管理局重庆市食品药品检验检测研究院国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室重庆401121 重庆三峡医药高等专科学校重庆404120

目的研究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)调控叉头盒蛋白M1(fork-head box protein M1,FOXM1)对结直肠癌耐药细胞HCT8/5-FU增殖和凋亡的影响。方法采用CCK-8法与EdU实验技术,评估EVO对细胞增殖活性的作用效果;通过克隆形成实验,探讨EVO对细胞... 详细信息

目的研究吴茱萸碱(evodiamine,EVO)调控叉头盒蛋白M1(fork-head box protein M1,FOXM1)对结直肠癌耐药细胞HCT8/5-FU增殖和凋亡的影响。方法采用CCK-8法与EdU实验技术,评估EVO对细胞增殖活性的作用效果;通过克隆形成实验,探讨EVO对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术对凋亡细胞比例进行量化;蛋白质免疫印迹分析技术检测Bcl-2、Bax、FOXM1、β-catenin、c-MYC、CyclinD1蛋白水平的变化;分子对接探究EVO与FOXM1的相互作用关系;裸鼠移植瘤模型验证EVO在体内对HCT8/5-FU细胞的影响。结果CCK-8实验显示EVO抑制HCT8/5-FU细胞增殖且呈时间和浓度依赖性;EdU实验发现EVO处理组新增殖细胞明显减少;克隆形成实验结果显示EVO明显抑制HCT8/5-FU细胞的克隆形成能力;流式细胞计数发现EVO组细胞的凋亡率明显增高;Western blot显示FOXM1、β-catenin在HCT8/5-FU细胞中明显高表达,EVO能下调细胞中FOXM1、β-catenin、c-MYC、CyclinD1、Bcl-2表达,上调Bax表达;分子对接显示EVO与FOXM1之间具有较强的互作能力;体内实验显示EVO能明显抑制HCT8/5-FU皮下移植瘤的生长且能调控相关蛋白的表达;HE染色发现EVO组的瘤体细胞核固缩和碎裂明显。结论EVO可能通过下调FOXM1蛋白表达抑制Wnt通路激活,从而抑制HCT8/5-FU细胞增殖诱导其凋亡。

关键词：吴茱萸碱结肠癌耐药增殖凋亡 FOXM1

基底膜相关基因在类风湿关节炎不同中医证型中的转录组学分析及药物预测

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5486-5500页

作者：刘源渠源万雅坤郭婧宇姜萍山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学康复医学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:基底膜基因与类风湿关节炎的发生发展密切相关,但不同中医证型下基底膜相关基因在其发病机制中的作用尚不明确。目的:基底膜基因联合转录组学分析探讨类风湿关节炎5种不同中医证型的发病机制差异,并进行潜在治疗药物预测。方法:基... 详细信息

背景:基底膜基因与类风湿关节炎的发生发展密切相关,但不同中医证型下基底膜相关基因在其发病机制中的作用尚不明确。目的:基底膜基因联合转录组学分析探讨类风湿关节炎5种不同中医证型的发病机制差异,并进行潜在治疗药物预测。方法:基于GEO数据库整理类风湿关节炎相关中医证型芯片数据以及基底膜相关基因,利用R-limma包筛选差异表达基因,Mfuzz包进行表达趋势分析。借助STRING数据库构建PPI网络,UPset筛选关键基因,通过R-clusterProfiler包对差异表达基因进行GSEA及富集分析,同时绘制ROC曲线评估基底膜相关核心靶点对5种证型分别的诊断价值。基于CIBERSORT核心算法计算每种证型的免疫浸润情况。最后,利用SymMap和COREMINE数据库预测可靶向基底膜相关核心基因治疗类风湿关节炎不同证型的潜在中药及小分子药物。结果与结论:①在5种类风湿关节炎中医证型中(风湿痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证、气血两虚证及血瘀阻络证)分别筛选出67,47,59,57,55个基底膜相关差异表达基因,其中关键靶点分别为5,7,5,3,5个。③各证型中富集最多的为细胞基质黏附、免疫细胞迁移及胶原代谢等生物过程以及细胞外基质受体相互作用、PI3K-Akt、局灶性粘连和Rap1信号通路等。④药物预测结果显示,土茯苓、川乌、绵马贯众及黄精是通过影响基底膜基因治疗5种类风湿关节炎中医证型最具潜力的中药。⑤结果证实,基底膜相关基因的异常表达可能是通过调控细胞附着、免疫细胞迁移及炎症反应等多个途径影响类风湿关节炎的发生和发展,在不同证型中有着差异表现,其中ITGA6可作为5种类风湿关节炎证型中共同的诊断标志物。清热解毒类中药可能是类风湿关节炎不同证型治疗中可以贯穿始终的潜在有效药物。

关键词：基底膜相关基因证型类风湿关节炎中药转录组学分析 GSEA分析免疫浸润分子对接药物预测机制研究

“让语言自身言说”——阿多诺、抒情诗与自然救赎

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当代文坛 2025年第1期 164-172页

作者：向浩源中国人民大学文学院

阿多诺抒情诗论核心主题之一乃是对诸现代派诗人作品“潺潺流水”自然美的阐发,这源于语言形式的否定性,是固定意义瓦解、人的言说让位于语言自身言说的结果,构成客体优先性哲学的表达。“语言自身言说”更蕴含同一性与非同一性的辩证形... 详细信息

阿多诺抒情诗论核心主题之一乃是对诸现代派诗人作品“潺潺流水”自然美的阐发,这源于语言形式的否定性,是固定意义瓦解、人的言说让位于语言自身言说的结果,构成客体优先性哲学的表达。“语言自身言说”更蕴含同一性与非同一性的辩证形式,指向一种主客互相中介的“摹拟”特性,后者构成对异化理性的批判与重构,以及对被压抑的感性的救赎。此外,自然美和诗的真理性是转瞬即逝的,在诗歌形式的静态之维中获得悖论性的表现和揭示。阿多诺对诗歌自然美的阐发源于对本雅明早期语言哲学和寓言思想的世俗转化,它以海德格尔存在论语言观为潜在批判对象,构成否定辩证法的诗学实践和对康德以来审美现代性批判和救赎思想的纵深发展。这不仅有助于我们重审阿多诺美学,也对当代文学和文化实践具有深刻启发意义。

关键词：阿多诺抒情诗诗歌语言自然美

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强关联电子体系二维相干光谱的理论研究评述

物理学报 2021年第23期70卷 94-105页

作者：李子龙万源中国科学院物理研究所凝聚态理论与材料计算重点实验室北京100190 中国科学院大学物理科学学院北京100049 松山湖材料实验室东莞523808

非线性相干光谱是一种测量材料非线性光学响应的谱学手段.相比线性光谱,非线性相干光谱具有多个时间变量,能够提供材料的更多信息.作为非线性相干光谱的代表之一,二维相干光谱在众多领域取得了丰硕的成果.在化学、生物学等领域,二维相... 详细信息

非线性相干光谱是一种测量材料非线性光学响应的谱学手段.相比线性光谱,非线性相干光谱具有多个时间变量,能够提供材料的更多信息.作为非线性相干光谱的代表之一,二维相干光谱在众多领域取得了丰硕的成果.在化学、生物学等领域,二维相干光谱已经展现出相比线性谱学的优越性.随着太赫兹技术的发展,二维相干光谱在强关联体系也显现出巨大潜力,相关的理论与实验工作正在开展.本文简要概括了强关联体系二维相干光谱的发展现状,介绍了二维相干光谱的基本概念与理论工具,分析了二维相干光谱的主要特点,并重点总结了我们研究组近几年关于强关联体系二维相干光谱的理论研究工作.

关键词：二维相干光谱强关联体系

MDR细胞株K562r细胞内药物积聚的恢复并不代表其抗药性的逆转(英文)

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中国药理学报 1994年第5期15卷 422-426页

作者：胡汛陈万源浙江医科大学肿瘤研究所

本文探讨细胞内药物积聚与细胞抗药性的相关性。MTT法揭示K562r细胞对Dox、Epi、Dau及此三药混合物的IC_(50)分别比K562细胞提高22、16、10及20倍。K562r细胞分别与Dox、Epi或Dau(2—32μg·ml^(-1))温育1h,其细胞内药物含量显著低于K56... 详细信息

本文探讨细胞内药物积聚与细胞抗药性的相关性。MTT法揭示K562r细胞对Dox、Epi、Dau及此三药混合物的IC_(50)分别比K562细胞提高22、16、10及20倍。K562r细胞分别与Dox、Epi或Dau(2—32μg·ml^(-1))温育1h,其细胞内药物含量显著低于K562细胞。但细胞与三药混合物温育1h,二者细胞内药物积聚除3个例外均无显著差异,提示K562r细胞内药物积聚与其药敏无相关性。

关键词：阿霉素表柔比星抗药性联合用药

蒽环类药物在多药抗药细胞株K562r细胞内的积聚、滞留与外排

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中国药理学报 1994年第3期15卷 275-279页

作者：胡汛陈万源浙江医科大学肿瘤研究所

我们建立的抗药细胞株Ｋ５６２ｒ表现为典型的ＭＤＲ特性。Ｋ５６２ｒ细胞对阿霉素、表阿霉素、及柔红霉素的摄入量减少，外排量增加。维拉帕米对Ｋ５６２ｒ细胞的药物摄取无明显影响，但能抑制Ｋ５６２ｒ细胞内的药物外排。摄取药物６... 详细信息

我们建立的抗药细胞株Ｋ５６２ｒ表现为典型的ＭＤＲ特性。Ｋ５６２ｒ细胞对阿霉素、表阿霉素、及柔红霉素的摄入量减少，外排量增加。维拉帕米对Ｋ５６２ｒ细胞的药物摄取无明显影响，但能抑制Ｋ５６２ｒ细胞内的药物外排。摄取药物６０ｍｉｎ时，１×１０＾６Ｋ５６２ｒ细胞核中阿霉素、表阿霉素和柔红霉素的含量分别为８０９±６８，１２３８±８１和１６６４±７７ｎｇ，显著低于Ｋ５６２ｒ细胞核内的药物含量Ｐ＜０．０１。

关键词：阿霉素表阿霉素柔红霉素抗药性

层状高温超导体中约瑟夫森等离子体模式太赫兹二维相干光谱的理论研究

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中国激光 2023年第17期50卷 177-183页

作者：李子龙万源中国科学院物理研究所凝聚态理论与计算重点实验室北京100190 中国科学院大学物理科学学院北京100049 松山湖材料实验室广东东莞523808

研究了层状高温超导体中约瑟夫森等离子体模式对电场的非线性响应及对应的太赫兹二维相干光谱。从半经典有效模型出发,推导出了约瑟夫森相位的运动方程。通过求解这一运动方程,发现太赫兹二维相干光谱中存在“泵浦-探测”信号、回波信... 详细信息

研究了层状高温超导体中约瑟夫森等离子体模式对电场的非线性响应及对应的太赫兹二维相干光谱。从半经典有效模型出发,推导出了约瑟夫森相位的运动方程。通过求解这一运动方程,发现太赫兹二维相干光谱中存在“泵浦-探测”信号、回波信号、失相信号和双量子相干信号。进一步将这些信号与刘维尔路径联系起来,说明体系的具体激发过程,并借此说明这些信号的潜在应用。

关键词：太赫兹太赫兹二维相干光谱约瑟夫森等离子体模式层状高温超导体

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万源年鉴 2014

2015年

作者：万源市地方志办公室编

本书是由万源市人民政府主办，万源市地方志办公室主编的系统反映2013年万源市自然、政治、经济、文化、社会等方面情况的综合性、实用性的地方性文献资料。旨在反映万源市各级党委和政府的主要工作，展示万源市经济建设、社会发展和精... 详细信息

ISBN: (纸本)9787564728281

本书是由万源市人民政府主办，万源市地方志办公室主编的系统反映2013年万源市自然、政治、经济、文化、社会等方面情况的综合性、实用性的地方性文献资料。旨在反映万源市各级党委和政府的主要工作，展示万源市经济建设、社会发展和精神文明建设的重大成就。

关键词：万源市 2014 年鉴

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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万源年鉴 2013 1