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NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 708-717页

作者：张鹰万朝辉蒋先训南华大学衡阳医学院附属第二医院重症医学科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院急诊科湖南衡阳421001

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2... 详细信息

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。

关键词：去势抵抗性前列腺癌 N-myc下游调节基因1 恩杂鲁胺耐药性雄激素受体

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ICT技术在产业绿色转型中的应用研究

华东科技 2024年第3期 38-40页

作者：万朝睿中电信数智科技有限公司贵州分公司

随着全球环境保护意识的不断增强，绿色转型已经成为各行各业共同追求的目标。ICT技术（信息通信技术）在推动产业绿色转型过程中发挥着关键作用，本文从应用场景、面临的挑战、发展趋势等角度出发深入探讨了ICT技术在产业绿色转型中的...

随着全球环境保护意识的不断增强，绿色转型已经成为各行各业共同追求的目标。ICT技术（信息通信技术）在推动产业绿色转型过程中发挥着关键作用，本文从应用场景、面临的挑战、发展趋势等角度出发深入探讨了ICT技术在产业绿色转型中的应用，并提出了有针对性的优化建议，旨在进一步提高ICT技术在产业绿色转型中的应用成效。

关键词：

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农村小学科学实验材料的选择与利用探析

中国现代教育装备 2024年第14期 17-18,22页

作者：张万朝黄娟甘肃省古浪县定宁教育工作站 733110 甘肃省古浪县定宁初级中学 733110

实验材料是开展实验探究活动的基础。在农村小学,科学教师要充分利用农村的天然资源优势,选择与利用一些农村学生熟悉且与其生活息息相关的富有地域特点的资源作为科学实验探究的材料,将广大农村地区蕴藏的科学教育资源选择和利用好,不... 详细信息

实验材料是开展实验探究活动的基础。在农村小学,科学教师要充分利用农村的天然资源优势,选择与利用一些农村学生熟悉且与其生活息息相关的富有地域特点的资源作为科学实验探究的材料,将广大农村地区蕴藏的科学教育资源选择和利用好,不断提高小学科学实验探究活动的实效性,切实促进学生科学核心素养的形成。

关键词：农村小学实验材料选择与利用

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金融机构薪酬追索的制度依据与工作建议

中国银行业 2024年第8期 79-81页

作者：万冬朝国家金融监督管理总局北京监管局

薪酬追索对于防范企业激进经营、抑制员工短期行为、促进机构稳健经营和可持续发展发挥了作用。金融机构有效实施薪酬追索需要明确其制度依据,准确把握制度内涵,并进一步完善薪酬体系,健全制度机制,加强合规管控和执行力度。

关键词：金融机构执行力度短期行为制度内涵可持续发展薪酬体系稳健经营健全制度

露天矿山溜井降段及预防和处理溜井堵塞方法分析

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中文科技期刊数据库（引文版）工程技术 2024年第10期 0179-0183页

作者：谢红星万朝海广东爆破工程有限公司广东广州510700

因溜井具有效率高、成本低等优点,目前很多露天矿山仍采用这种方式。露天矿山溜井随着矿山开采水平的下降需要进行溜井降段施工,溜井降段施工需要达到爆破效果好、不堵塞溜井、停产时间短、安全性高等目的。本文将通过对比“满井法”、... 详细信息

因溜井具有效率高、成本低等优点,目前很多露天矿山仍采用这种方式。露天矿山溜井随着矿山开采水平的下降需要进行溜井降段施工,溜井降段施工需要达到爆破效果好、不堵塞溜井、停产时间短、安全性高等目的。本文将通过对比“满井法”、“空井法”两种不同溜井降段方法及其爆破参数,得出其各自优缺点及适用条件,并分析了溜井堵塞原因和如何预防、处理溜井堵塞等问题。。

关键词：露天矿山溜井溜井降段爆破设计溜井堵塞

三个维度转变,破题党报经营“人文经济学”——以新华日报经营创新实践为例

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中国报业 2024年第7期 16-19页

作者：樊万朝陈苏宁新华日报新华日报传媒有限公司新华日报传媒有限公司综合管理办公室

党报如何守正创新,开拓经营新局面?为此,本文提出三个维度的转变思路,从人文经济学的本质内涵出发,阐述新华日报作为主流媒体在新时代传媒经营发展上,如何从经营发展的理念到实践层面践行“党性和人民性的统一”,破题新时代人文经济学。

关键词：新华日报传媒经营人文经济学

非对称结构作用下深基坑围护结构受力变形分析

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土木工程 2024年第5期13卷 664-674页

作者：万朝栋祁小龙郑亚楠杨旺军中铁十八局集团有限公司天津同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海

本文基于苏州地区某地铁车站的实际工程,采用数值模拟与现场监测相结合的方法,研究了非对称结构作用下深基坑围护结构的受力变形规律。研究表明:1) 非对称既有车站的存在使得结构对称的新建深基坑围护结构呈现非对称的受力变形规律。2)... 详细信息

本文基于苏州地区某地铁车站的实际工程,采用数值模拟与现场监测相结合的方法,研究了非对称结构作用下深基坑围护结构的受力变形规律。研究表明:1) 非对称既有车站的存在使得结构对称的新建深基坑围护结构呈现非对称的受力变形规律。2) 既有车站对于基坑围护结构受力的影响程度与其所处位置与既有车站的距离有关,邻近既有车站侧地连墙较对侧地连墙拉应力增大,坑底以上压应力减小,坑底以下压应力增大。3) 既有车站的遮拦影响使得邻近侧地连墙变形量小于对侧地连墙,对称截面呈现非对称的变形特征,且非对称变形程度随着开挖的推进逐渐增加。

关键词：非对称结构软土地层深基坑开挖围护结构受力变形数值模拟

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中药调控铁死亡治疗结肠癌研究进展

现代诊断与治疗 2024年第5期35卷 673-677页

作者：代雪莉万朝星叶菁江西中医药大学江西中医药大学临床医学院江西南昌330006

结肠癌是消化道最常见的肿瘤之一,肿瘤发病率居世界第三,癌症相关死亡人数居世界第二。结肠癌的治疗通常包括手术切除后化疗、放疗、免疫治疗,有时也包括靶向治疗。然而,许多患者因复发或药物治疗失败而死亡。因此,确定新的治疗策略将... 详细信息

结肠癌是消化道最常见的肿瘤之一,肿瘤发病率居世界第三,癌症相关死亡人数居世界第二。结肠癌的治疗通常包括手术切除后化疗、放疗、免疫治疗,有时也包括靶向治疗。然而,许多患者因复发或药物治疗失败而死亡。因此,确定新的治疗策略将有助于结肠癌的治疗。近年来,中医对铁死亡的研究越来越多,铁死亡是一种新的程序性细胞死亡形式,具有明显不同的遗传、生化和形态学特征。中药具有多靶点、副作用小的特点,在抗肿瘤研究方面取得了长足的进展。铁死亡在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其对消化系统肿瘤存在较大的潜在临床转化研究意义。现对中药调控铁死亡的机制及其在结肠癌中的相关进展进行综述,以期发现更多与铁死亡相关的因素,为中药治疗结肠癌提供理论支持。

关键词：铁死亡中医药结肠癌

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城市轨道交通混凝土抗裂防渗技术研究与应用

混凝土 2024年第2期 1-5页

作者：王育江刘加平万朝栋李明徐文杨旺军东南大学材料科学与工程学院江苏南京210018 江苏苏博特新材料股份有限公司江苏南京211103 中铁十八局集团有限公司天津300350

抑制混凝土开裂渗漏是保障城市轨道交通地下结构建设质量的重点和难点。以城市轨道交通地下车站为例,分析了混凝土开裂的主要原因,介绍了施工期混凝土抗裂性评估与设计方法,提出了混凝土材料抗裂性能控制指标,以及保障指标实现的材料、... 详细信息

抑制混凝土开裂渗漏是保障城市轨道交通地下结构建设质量的重点和难点。以城市轨道交通地下车站为例,分析了混凝土开裂的主要原因,介绍了施工期混凝土抗裂性评估与设计方法,提出了混凝土材料抗裂性能控制指标,以及保障指标实现的材料、施工控制措施,结合实际工程,介绍了成套技术应用效果,为类似工程抗裂防渗建设质量提升提供指导。

关键词：地下结构混凝土开裂收缩渗漏