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基于加权共表达网络的骨关节炎诊断标志物筛选研究

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基于加权共表达网络的骨关节炎诊断标志物筛选研究

作者：杨万亮山东大学

学位级别：硕士

研究目的:高通量测序的普及和公共数据库的蓬勃发展使得公共数据库挖掘变得现实,使通过生物信息学方法进行数据挖掘筛选骨关节炎的生物标志物成为可能。本研究通过GEO数据库筛选出的GSE63359,GSE55457两个骨关节炎数据集,依据生物信息... 详细信息

研究目的:高通量测序的普及和公共数据库的蓬勃发展使得公共数据库挖掘变得现实,使通过生物信息学方法进行数据挖掘筛选骨关节炎的生物标志物成为可能。本研究通过GEO数据库筛选出的GSE63359,GSE55457两个骨关节炎数据集,依据生物信息学理论结合R语言进行差异基因筛选最终筛选出骨关节炎相关的关键基因,探索筛选基因作为骨关节炎诊断标志物的可能。研究方法:1.使用GEO数据库筛选以“OA”为关键词的关节炎的转录组测序数据,筛选包含“正常对照关节组织”的基因测序数据集。2.使用R语言中的limma包、cluster包、WGCNA包以及ggplot2包进行数据整理并可视化。3.将GSE63359,GSE55457两个数据集按照上述方法进行数据处理后,对数据集GSE63359进行加权共表达网络的构建,将筛选出来的差异基因进行分析,通过画韦恩图的方式找出三组数据集均有差异的基因。4.将共同的差异基因进行GSEA分析,找出OA中相关的分子功能、生物过程、细胞组分,和相关通路。5.将整理的骨关节炎表达谱数据上传至CIBERSORT数据库,计算不同样本间的免疫评分,并可视化。将数据分为对照组和骨关节炎组,比较两组间22种免疫细胞的差异情况。6.将筛选的差异基因整理后分别构建ROC曲线。7.对于术后留取的3例骨关节炎滑囊和3例正常对照组标本采用trizol法提取RNA,采用RT-qPCR验证差异基因的表达情况。结果:***63359,GSE55457两个数据集的火山图及热图显示样本存在明显的差异表达基因。2.数据集GSE63359中筛选出的满足以log2(FC)|>1.2&***1.2&***0.7。***数据库中计算出不同样本的免疫细胞占比,并且将骨关节炎组及对照组免疫细胞占比进行对比,可见B细胞、记忆B细胞、T细胞和巨噬细胞在两组中存在统计学差异。9.骨关节炎滑囊及正常对照组样本的PCR结果显示,与之前数据分析结果类似,15个基因在关节炎中均存在高表达。结论:1.对数据集GSE63359,GSE55457进行差异分析并结合加权共表达分析,共筛选出 ENTPD2、SOCS3、FOXC2、APOC2、CYP17A1、TMEM59L、MYOG、PNMA3、IGFALS、HSF4、SSTR3、KIFC3、TSC22D4、TM6SF2 和 GRK1 共 15个骨关节炎相关基因。2.上述15个基因的免疫相关分析显示OA与免疫具有相关性。3.上述15个基因的GSEA分析和ROC曲线均显示这些基因有较好的预测OA的潜力。

关键词：骨关节炎数据挖掘差异基因生物标志物

武汉特色小镇的产业发展研究——以上善小镇为例

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武汉特色小镇的产业发展研究——以上善小镇为例

作者：万亮亮武汉轻工大学

学位级别：硕士

随着我国经济社会和城乡兼顾的多元化发展,新农村建设工作进入了新的转型阶段制度变革已迫在眉睫。一方面由于我国经济的不断发展原本廉价的劳动力、闲余的土地优势、成本低廉的资源等发展优势随之消逝,如何解决产业转型难升级慢的问题... 详细信息

随着我国经济社会和城乡兼顾的多元化发展,新农村建设工作进入了新的转型阶段制度变革已迫在眉睫。一方面由于我国经济的不断发展原本廉价的劳动力、闲余的土地优势、成本低廉的资源等发展优势随之消逝,如何解决产业转型难升级慢的问题已刻不容缓;另一方面,大型城市所面临的发展瓶颈难以突破,而当前我国的乡村发展的空心化现象严重,城乡一体化发展成为了解决瓶颈禁锢和空心化阴影笼罩下的城乡两极分化问题的最优方案。也正是在这一背景下,特色小镇这一理念也随着实践的不断发展而频繁的出现在大众视野里,随之涌现的是一批具有特色产业和特色人文景观的特色小镇,如极具少数民族风情的古镇丽江古城、以江南徽派建筑为标志的古镇江西婺源、被誉为养老温柔乡的岳西温泉小镇、以中药材历史经典产业为主导的磐安江南药镇、以及立足于“远洋渔业”和“渔文化”的定海远洋渔业小镇等。随着城乡一体化发展理念的广泛传播以及特色小镇模式的不断尝试乃至发展成熟,特色小镇不仅是我国新型城镇化发展的一个重要力量,更担负着乡村振兴的使命。本文通过对国内特色小镇的案例研究论证了科学的特色小镇产业发展模式对区域经济发展有直接促进作用,分析了我国特色小镇的产业规划理念及产业发展现状,通过对特色小镇泛旅游产业运营模式的探索研究,阐述特色小镇的产业发展规划与区域经济竞争力之间的关系。论述了发展特色小镇的优势与当下特色小镇建设工作中存在的问题,并针对武汉地区特色小镇产业发展中出现的诸如产业特色不够明显、产业发展基础不够扎实、产业监督保障体系不够完善的问题进行分析,并提出了相关对策和建议。

关键词：特色小镇产业发展特色产业主导产业

两种微创手术治疗青壮年PauwelsⅢ型股骨颈骨折比较

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两种微创手术治疗青壮年PauwelsⅢ型股骨颈骨折比较

作者：万亮亮皖南医学院

学位级别：硕士

目的:对比横行螺钉结合平行倒三角四枚螺钉与单纯平行倒三角三枚螺钉两种微创手术方案,为青壮年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的治疗进一步提供理论依据。方法:将我院2017年6月至2020年6月收治符合标准的PauwelsⅢ型股骨颈骨折患者共43例,分为... 详细信息

目的:对比横行螺钉结合平行倒三角四枚螺钉与单纯平行倒三角三枚螺钉两种微创手术方案,为青壮年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的治疗进一步提供理论依据。方法:将我院2017年6月至2020年6月收治符合标准的PauwelsⅢ型股骨颈骨折患者共43例,分为A（观察组）、B（对照组）两组,其中A组17例行横行螺钉结合平行倒三角四枚螺钉治疗,B组26例行单纯平行倒三角三枚螺钉治疗,对于两组病例的手术时间、骨折复位质量、术中的出血量、骨折愈合的时间、末次随访的Harris评分及有无术后并发症等情况做出比较并分析结果。结果:所研究的两组病例均获得比较满意的随访,时间为8至13个月,其中A组平均随访时间10.82±1.42月,B组平均随访时间10.96±1.22月。具体资料比较如下:手术时间方面（A组55.53±10.90min,B组52.69±5.75min）比较无明显差异（p＞0.05）;骨折复位质量方面（A组优/良14例、可/差3例,B组优/良24例、可/差2例）比较无明显差异（p＞0.05）;术中出血量方面（A组41.94±4.42ml,B组40.08±5.44ml）比较无明显差异（p＞0.05）;骨折愈合时间方面（A组15.29±2.23周,B组19.23±2.98周）比较,A组明显低于B组,差异有统计学意义（p＜0.05）;末次随访Harris评分方面（A组90.35±3.08分,B组81.12±3.23分）比较,A组明显高于B组,差异有统计学意义（p＜0.05）;术后并发症方面比较,A组有1例发生了股骨头坏死,B组有1例发生延迟愈合,1例发生退钉及内固定失败,4例发生股骨颈短缩,2例发生股骨头坏死,A组总体并发症少于B组,差异有统计学意义（p＜0.05）。结论:相比于单纯的平行倒三角三枚螺钉治疗方法,横行螺钉结合平行倒三角四枚螺钉能够更好的抵抗垂直剪切力,缩短骨折愈合的时间,降低术后的并发症,提高患者的髋关节功能。为青壮年PauwelsⅢ型股骨颈骨折的治疗提供了新的方法。

关键词：股骨颈骨折青壮年横行螺钉空心钉内固定

三交河煤矿近距离煤层回采巷道布置方式及围岩控制技术研究

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三交河煤矿近距离煤层回采巷道布置方式及围岩控制技术研究

作者：赵万亮中国矿业大学

学位级别：硕士

开采近距离煤层时,当开采上部煤层时将会对下部煤层的稳定性造成一定程度的影响,严重时将会导致下层无法正常开采。根据矿井实际情况选择对应的巷道支护方式及围岩控制方式对安全、高效开采具有重要意义。基于此,本文以霍州煤电三交河煤... 详细信息

开采近距离煤层时,当开采上部煤层时将会对下部煤层的稳定性造成一定程度的影响,严重时将会导致下层无法正常开采。根据矿井实际情况选择对应的巷道支护方式及围岩控制方式对安全、高效开采具有重要意义。基于此,本文以霍州煤电三交河煤矿2近距离煤层作为研究对象,分析了其601顺槽的巷道布置方式,通过理论计算与数值模拟相结合的方式对其现有的支护模式进一步改进,从而有效提高矿井煤炭采收率,实现矿井安全高效生产。研究结果如下:(1)根据矿井实际情况建立了对应的巷道围岩应力模型,分析了其应力分布规律,当煤柱的宽度大于其平衡区长度2倍时,该煤柱可以被认定为稳定的煤柱。(2)分析了近距离煤层巷道围岩变形特征及由于局部过载而对矿井围岩稳定性的影响,得到了巷道破坏机理。进一步设计巷道断面形状为矩形及梯形,支护方式采用锚网梁索联合架棚支护,同时根据相关规定计算锚杆及锚索支护参数。(3)得到了三交河煤矿2煤层采空区下2煤层顺槽合理错距模型,得出三交河煤矿将使用把两条顺槽按照内外交错的方式进行巷道布置。分析了不同错距条件下的矿压显现规律,2煤工作面初次来压步距为12m左右,周期来压步距为9m左右。(4)对三交河煤矿2煤层进行巷道顶板的支护方式进一步完善并进行现场实践,结果表明:设计的巷道支护方案对于三交河矿井围岩稳定性的控制具有极其有效的推动作用,有效提高了巷道围岩的稳定性,提高了矿井的生产效率及安全性。该论文有图49幅,表19个,参考文献60篇。

关键词：近距离煤层回采巷道支护方式围岩控制

环保舆论压力对制造企业绿色创新能力的影响——领导环保意识与组织绿色学习的链式中介效应

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科技进步与对策 2020年第9期37卷 131-137页

作者：戴万亮路文玲渤海大学管理学院辽宁锦州121013

随着互联网的发展,新闻媒体带来的舆论压力对企业生产经营方式产生了一定影响。然而,对环保舆论压力影响企业绿色创新能力的作用机制问题,现有研究并没有给出明确答案。基于议程设置理论和高阶认知理论,分析环保舆论压力对企业绿色创新... 详细信息

随着互联网的发展,新闻媒体带来的舆论压力对企业生产经营方式产生了一定影响。然而,对环保舆论压力影响企业绿色创新能力的作用机制问题,现有研究并没有给出明确答案。基于议程设置理论和高阶认知理论,分析环保舆论压力对企业绿色创新能力的影响,并探讨领导环保意识和组织绿色学习的中介效应。基于201家制造企业的实证研究表明,环保舆论压力能够正向影响制造企业绿色创新能力提升;组织绿色学习在环保舆论压力与企业绿色创新能力关系间发挥中介效应;并且,领导环保意识和组织绿色学习在环保舆论压力与企业绿色创新能力关系间起到链式中介作用。基于以上研究结论,提出有效提升企业绿色创新能力的对策建议。

关键词：环保舆论压力绿色创新能力领导环保意识组织绿色学习制造企业

以肺叶或多灶性浸润为主的儿童社区获得性支原体与病毒性肺炎的鉴别诊断：回顾性研究

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英国医学杂志中文版 2015年第4期18卷 198-201页

作者：郭万亮汪健朱立元郝创利苏州大学附属儿童医院放射科苏州苏州大学附属儿童医院普外科苏州苏州大学附属儿童医院呼吸科苏州

摘要目的分析以肺叶或多灶性浸润为主的儿童社区获得性肺炎患儿的临床特征、炎性标志物和X线特点；重点分析病毒和支原体性肺炎的相关危险因素。背景对一所大学教学医院的社区获得性肺炎患儿进行回顾性图表总结。参与者在2012年5月... 详细信息

摘要目的分析以肺叶或多灶性浸润为主的儿童社区获得性肺炎患儿的临床特征、炎性标志物和X线特点；重点分析病毒和支原体性肺炎的相关危险因素。背景对一所大学教学医院的社区获得性肺炎患儿进行回顾性图表总结。参与者在2012年5月至2013年4月期间出现的126名肺叶或多灶性浸润的儿童社区获得性肺炎患儿。如果可用，收集每一个患儿的人151数据、入院或复诊时的临床表现、实验室检查、病史以及X线片。

关键词：支原体病例肺炎社区病毒浸润

“应用-原理-应用创新”教学模式在农村生物学教学中的应用

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生物学教学 2008年第9期33卷 14-16页

作者：邵万亮浙江省宁海县教育局教研室

“应用-原理-应用创新”教学模式强调在应用实践的基础上进行原理的学习，并产生创新的思想。该教学模式在农村中学具有一定的优势，可通过调查访问、参与生产、动手制作而达到培养学生研究性学习和知识应用等能力，并强化他们的合作意... 详细信息

“应用-原理-应用创新”教学模式强调在应用实践的基础上进行原理的学习，并产生创新的思想。该教学模式在农村中学具有一定的优势，可通过调查访问、参与生产、动手制作而达到培养学生研究性学习和知识应用等能力，并强化他们的合作意识，从而实现生物课程资源的有效开发、学生良好生物素养的形成、教师综合素养的提高，为培养广大普通劳动者打下坚实的基础。

关键词：教学模式农村生物学教学应用

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渭水流域仰韶时代晚期考古学文化研究

渭水流域仰韶时代晚期考古学文化研究

作者：孙万亮吉林大学

学位级别：硕士

张忠培曾指出,分布于渭水流域仰韶时代的半坡文化和西阴文化是两支生命力极强的考古学文化,属于中国史前文化主要根脉。仅此,足见这一地区在研究中国史前文明形成中地理位置的重要性。大约在进入仰韶时代晚期,这里相继出现了半坡四期、... 详细信息

张忠培曾指出,分布于渭水流域仰韶时代的半坡文化和西阴文化是两支生命力极强的考古学文化,属于中国史前文化主要根脉。仅此,足见这一地区在研究中国史前文明形成中地理位置的重要性。大约在进入仰韶时代晚期,这里相继出现了半坡四期、泉护二期两支考古学文化。通过众多考古发现和研究表明,二者曾与它们周围同期之间的考古学文化发生过密切联系,在探究中华文明起源的年代刻度、龙山风尚的兴起等相关问题方面研究意义重大。本文通过分析了福临堡遗址、案板遗址,紫荆遗址、泉护村遗址等相关材料后,厘清了半坡四期文化与泉护二期文化之间的文化差异,明晰了双方的文化内涵,完善了二者的编年序列,论证了彼此间的文化谱系关系,最后探讨了渭水流域从仰韶时代晚期解体过渡到龙山时代兴起这一波澜壮阔的历史图景。论文结构由以下几部分构成:第一章绪论回顾学术史有利于我们更好地把握学术问题的前瞻性和创新性。所以,第一章我们主要梳理了渭水流域仰韶时代考古学文化研究历程和本次写作的选题依据、研究意义以及研究方法等。例如,我们首先介绍了研究对象的时、空情况,接着分析了渭水流域仰韶时代考古学文化研究的四段历程及主要学术观点,最后上升到论文的选题依据和研究意义。总之,依托新的考古发现和以往材料不断释放出来的信息,为我们进一步讨论、充实和完善半坡四期文化、泉护二期文化的相关问题成为可能。第二章渭水流域仰韶时代晚期诸考古学文化的编年序列此章针对渭水流域半坡四期、泉护二期两支考古学文化中典型遗址进行重新梳理,并整合其他最新发现的考古遗址后,分别建立起了二者的编年序列。例如,通过以福临堡遗址、案板遗址等分组结果为依托,结合其他遗址单位的年代归属后,我们认为半坡四期文化大约分为早、晚两期,距今5500至5000年;同理,根据紫荆遗址、泉护村遗址等分组结论来看,泉护二期文化大致分为两期、三段,距今5000至4900年。第三章渭水流域仰韶时代晚期与周邻地区考古学文化的互动及相关问题研究本章在结合前人研究基础之上,一方面,考察了两支考古学文化的源流问题,另一方面,探讨了它们与周邻地区同期内考古学文化间的互动与交流关系。比如,文章指出半坡四期文化的前身是西阴文化,继承它的是泉护二期文化;此外,半坡四期文化还曾与西边的马家窑文化、东边的西王村类型等相关考古遗存关系密切。接着,分析了泉护二期文化的源头可追溯到半坡四期文化,随着文化的流变,它后来又为庙底沟二期文化所继承。根据现有考古材料表明,泉护二期文化实际上还曾与庙子沟文化有过交流。最后,我们通过比对陶器之间的类型特征后,探究了仰韶时代的解体过渡到龙山时代的兴起这一历史过程。据此认为渭水流域仰韶时代晚期解体之后,其大部分文化因素为后续兴起的龙山时代早期所继承,这反映了新事物必然战胜旧事物的发展规律。第四章结语最后一部分是对本次写作的总结和收获。统言之,本文不但鉴定了半坡四期与泉护二期两支考古学文化遗存间的判别标准,而且还充实和完善了二者的编年序列问题。在此基础上,我们论证了两类文化遗存与周围同期内考古学文化之间的互动关系;接着,从器物出发,还探讨了仰韶时代过渡到龙山时代的历史动态过程。最后,是本文写作过程中遇到的一些局限和困惑。

关键词：渭水流域仰韶时代半坡四期文化泉护二期文化

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几类压缩映射的公共不动点与耦合重合点定理

几类压缩映射的公共不动点与耦合重合点定理

作者：孙万亮江苏师范大学

学位级别：硕士

不动点理论是研究非线性泛函分析问题的重要工具,并且在数学领域影响深远.本文着眼于在软度量空间、S-对称空间、b-度量空间和拟度量空间上研究公共不动点与耦合不动点定理.全文分为六章.第二章首先介绍了混合单调映射与软度量的定义.... 详细信息

不动点理论是研究非线性泛函分析问题的重要工具,并且在数学领域影响深远.本文着眼于在软度量空间、S-对称空间、b-度量空间和拟度量空间上研究公共不动点与耦合不动点定理.全文分为六章.第二章首先介绍了混合单调映射与软度量的定义.其次证明了一个软度量乘积空间上的不动点定理以及一个软度量空间中混合单调的单值映射的强耦合软不动点定理.最后要求T是满足按α是混合单调的并且T(Y×Y)?(α(Y)× α(Y)),得到了映射T的不动点的存在唯一性.并且证明了满足α-混合单调的映射S与映射α的强耦合公共软不动点定理.第三章基于完备的S-对称空间,首先探讨了给出了乘积空间上一定压缩条件下一映射的强耦合不动点定理.其次探讨了对应条件下给出两映射的强耦合重合点定理.最后定义两个可交换的映射f:(?)Xr→X与g,证明了在两个映射在满足对应压缩条件时强r-元组重合点的存在唯一性.第四章定义了随机算子的b-度量空间和可测函数,以此为背景讨论了包含可测选择ξ的映射T的不动点存在唯一性.并且将之拓展,在一定的条件下证明了两个映射K和T的重合点的存在唯一性.第五章以拟度量空间为空间框架,给出了两个单值映射的公共不动点定理,并进一步推广到r-个单值映射的公共不动点定理.第六章为总结与展望.

关键词：软度量空间 S-对称空间 b-度量空间拟度量空间公共不动点耦合重合软点