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基于nomogram肝硬化门静脉血栓预测模型的构建及门静脉血栓状态下血小板活化功能分析

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基于nomogram肝硬化门静脉血栓预测模型的构建及门静脉血栓状态下...

作者：丁靖诺苏州大学

学位级别：硕士

第一部分:基于nomogram肝硬化门静脉血栓形成预测模型的构建及预后分析目的:门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)可加剧门静脉压力,导致门脉高压相关并发症,严重影响肝硬化患者预后。本研究旨在建立一个基于nomogram简单有效的预测... 详细信息

第一部分:基于nomogram肝硬化门静脉血栓形成预测模型的构建及预后分析目的:门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)可加剧门静脉压力,导致门脉高压相关并发症,严重影响肝硬化患者预后。本研究旨在建立一个基于nomogram简单有效的预测肝硬化PVT形成的模型并验证其预测价值,同时对肝硬化患者进行预后分析。方法:回顾性收集2017年1月至2022年8月就诊于苏州大学附属第一医院和南通大学附属南通第三医院共578例肝硬化患者的临床资料,将患者分为训练队列、内部验证队列和外部验证队列,并基于筛选的PVT形成的危险因素构建nomogram预测模型。我们通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)、校正曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)来评估该模型的预测价值,并在内部和外部队列中进一步验证了模型的可行性。随访所有入组患者,构建生存曲线并进行预后分析。结果:通过统计学分析,肝硬化合并PVT的独立危险因素包括血清白蛋白、D-二聚体、门静脉主干内径、脾脏缺如及食管胃底静脉曲张(P<0.05)。基于临床资料和影像学特征等多指标筛选出的独立危险因素构建nomogram预测肝硬化合并PVT形成。该模型的AUC值分别为0.792(训练队列),0.761(内部验证队列),0.852(外部验证队列),经验证对肝硬化合并PVT患者具有良好的预测价值。决策曲线分析表明,在不同医疗中心之间,nomogram模型预测PVT形成具有较高的一致性。通过Log-rank检验对比生存时间,肝硬化合并PVT组与非PVT组间差异有统计学意义(训练队列P=0.039,内部验证队列P=0.028,外部验证队列P<0.001)。三个不同队列中肝硬化PVT患者中位生存时间分别为43、38、40个月。随访期间,肝硬化合并PVT组出现复发性食管胃底静脉曲张破裂出血(esophageal and gastric varices bleeding,EGVB)的发生率较非 PVT 组高(训练队列 P=0.031,内部验证队列P=0.028,外部验证队列P=0.001)。结论:基于危险因素构建的nomogram预测模型具有较高的预测准确性。与非PVT组相比,肝硬化合并PVT组患者出现复发性EGVB比例更高,且生存时间更短。第二部分:肝硬化门静脉血栓血小板活化功能分析目的:血小板是一种多功能效应细胞,在血栓形成过程中起关键作用。本研究旨在探讨肝硬化患者血小板活化功能在PVT形成中的作用。方法:纳入2021年10月至2022年12月就诊于苏州大学附属第一医院的肝硬化患者,根据不同影像学资料分为PVT组和非PVT组。采用逻辑回归分析寻找肝硬化合并PVT形成危险因素。采用流式细胞术检测血小板α颗粒膜蛋白(plateletα-granule membrane glycoprotein,CD62p)、血小板溶酶体膜糖蛋白(platelet lysosomal granule-membrane glycoprotein,CD63)、单核细胞-血小板聚集(monocyte-platelet aggregates,MPA)、中性粒细胞-血小板聚集(neutrophil-platelet aggregates,NPA)表达水平,评价血小板活化功能。同时对两组间临床指标进行评估,以找出潜在的影响因素。结果:本研究共纳入140名受试者,其中PVT与非PVT患者各60名,健康志愿者20名。多因素分析结果显示食管胃底静脉曲张、脾脏缺如及D-二聚体为肝硬化PVT形成独立危险因素。与肝硬化非PVT组比较,PVT组患者CD41+CD62p+及CD41+CD63+血小板的表达显著升高(P<0.05),而MPA、NPA在两组间无统计学差异。亚组分析提示,CD62p和CD63的平均荧光强度(median fluorescence intensity,MFI)与门静脉高压相关并发症有关(P=0.008,P<0.001),并且CD63 MFI值在不同的血栓负荷组中表达不同,差异具有统计学意义(P=0.019)。CD41+CD62p+及CD41+CD63+血小板、MPA、NPA表达在脾脏缺如的肝硬化患者较未行脾脏切除的肝硬化患者表达升高(P<0.05)。相关性分析提示CD62p MFI值分别与CD63 MFI值、MPA、NPA表达呈正相关(r=0.642,P<0.001;r=0.378,P=0.003;r=0.430,P<0.001)。血小板计数与MPA及NPA的表达均成显著正相关关系(r=0.556,P<0.001;r=0.467,P<0.001)。预后分析提示肝硬化合并PVT患者更易出现门脉高压相关

关键词： nomogram 肝硬化门静脉血栓预测模型预后肝硬化门静脉血栓 CD62p CD63 单核细胞-血小板聚集中性粒细胞-血小板聚集

肝硬化状态对血小板数目及功能变化的影响分析

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胃肠病学和肝病学杂志 2022年第7期31卷 725-730页

作者：丁靖诺赵卫峰苏州大学附属第一医院感染科江苏苏州215000

血小板数目改变和功能异常是肝硬化患者常常合并的血液系统变化。血小板数目减少受循环中血小板生成素调节、脾功能亢进、骨髓抑制、免疫介导损伤等因素影响。近年来,血小板功能障碍的研究逐步增多,其被认为在肝硬化疾病进展中也有着重... 详细信息

血小板数目改变和功能异常是肝硬化患者常常合并的血液系统变化。血小板数目减少受循环中血小板生成素调节、脾功能亢进、骨髓抑制、免疫介导损伤等因素影响。近年来,血小板功能障碍的研究逐步增多,其被认为在肝硬化疾病进展中也有着重要的作用。肝硬化合并血小板功能障碍受机体氧化应激反应、内毒素水平、血浆蛋白水平等因素影响,血小板的多种功能有着各自不同的影响因素。本文对肝硬化患者血小板数目及功能变化的研究现状作一概述,并探讨引发其变化的原因。

关键词：肝硬化血小板数量血小板功能

肝硬化门静脉血栓形成危险因素及临床特征分析

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中国肝脏病杂志（电子版） 2022年第4期14卷 48-54页

作者：丁靖诺赵卫峰苏州大学附属第一医院感染病科江苏苏州215000

目的探究肝硬化患者门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)形成的危险因素及临床特征。方法回顾性收集2017年1月至2021年6月就诊于苏州大学附属第一医院感染病科184例肝硬化患者资料,其中PVT组84例,对照组100例。通过独立样本t检验或M... 详细信息

目的探究肝硬化患者门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)形成的危险因素及临床特征。方法回顾性收集2017年1月至2021年6月就诊于苏州大学附属第一医院感染病科184例肝硬化患者资料,其中PVT组84例,对照组100例。通过独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组患者基线资料、实验室检查及影像学资料,通过二元Logistic回归及Pearson卡方检验分析PVT形成的危险因素及临床特征。结果两组患者年龄、脾脏体积、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、抗凝血酶原Ⅲ活性(antithrombin-Ⅲ activity,AT-Ⅲa)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、门静脉主干内径差异具有统计学意义(P<0.05)。通过单因素及多因素Logistic回归分析提示D-D(OR=1.195,P=0.013)、脾脏切除(OR=14.301,P=0.021)及门静脉主干内径(OR=1.635,P=0.002)是肝硬化合并PVT形成的独立危险因素。两组患者发生食管胃底静脉曲张破裂出血(P<0.001)、食管胃底静脉曲张(P<0.001)及腹腔积液(P<0.001)差异具有统计学意义。结论D-D、脾脏切除及门静脉主干内径是肝硬化合并PVT形成的独立危险因素,合并PVT的肝硬化患者更易出现消化道出血、食管胃底静脉曲张、腹腔积液等临床表现。

关键词：肝硬化门静脉血栓危险因素临床特征

寡糖链标志物、甲胎蛋白对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌风险筛查与诊断价值研究

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中国全科医学 2023年

作者：张芸蔡欣奕丁靖诺陆圣威陈萃英吴婷婷张军利赵卫峰苏州大学附属第一医院感染科先思达(南京)生物科技有限公司江苏先思达生物科技有限公司

背景肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌（PLC）的主要病理分型，与乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关，HCC早期无明显症状，发现时多进展至中晚期阶段，有肝内、门静脉或其他部位转移，预后较差。在疾病早期对高风险人群进行定期筛查及早期诊... 详细信息

背景肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌（PLC）的主要病理分型，与乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关，HCC早期无明显症状，发现时多进展至中晚期阶段，有肝内、门静脉或其他部位转移，预后较差。在疾病早期对高风险人群进行定期筛查及早期诊断，对临床治疗及预后有重大意义。目的探究寡糖链标志物和甲胎蛋白（AFP）在HBV相关HCC的风险人群及患者中的应用价值，为临床诊断提供参考。方法纳入2022年1—11月就诊于苏州大学附属第一医院的慢性HBV感染患者165例为研究对象，其中非HCC患者123例，HCC患者42例。通过电子病历系统收集患者一般资料（年龄、性别、肝硬化情况）、实验室检查指标[总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、血小板计数（PLT）、AFP]，计算慢性肝病患者肝癌风险预测模型评分（aMAP评分），收集寡糖链标志物检测结果（G-Test）。将HCC患者作为HCC组（42例），非HCC患者根据aMAP评分进行分组，60分为高风险组（39例）。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析AFP、寡糖链标志物检测结果（G-Test）及两者联合诊断HCC的效能，计算ROC曲线下面积（AUC），并用DeLong检验比较联合指标与单个指标AUC的差异。采用Kappa一致性检验分析AFP、G-Test与临床诊断结果的一致性。结果 4组患者年龄、肝硬化比例、TB、ALB、PLT、AFP、G-Test比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中HCC组患者AFP、G-Test高于低风险组、中风险组、高风险组，年龄、ALB、肝硬化比例高于低风险组、中风险组，TB高于高风险组，PLT高于低风险组，差异有统计学意义（P<0.05）；高风险组患者年龄、TB、ALB、PLT、G-Test高于低风险组、中风险组，肝硬化比例高于低风险组，差异有统计学意义（P<0.05）；中风险组患者的年龄、PLT、肝硬化比例高于低风险组，差异有统计学意义（P<0.05）。AFP和G-Test诊断HCC的AUC分别为0.796[95%CI(0.706,0.886),P<0.001]、0.878[95%CI(0.813,0.943),P<0.001]，两者联合诊断HCC的AUC为0.901[95%CI(0.844,0.957),P<0.001]。DeLong检验结果显示，联合诊断HCC的AUC高于AFP，差异有统计学意义（Z=2.104,P=0.035）。一致性分析结果显示，AFP与临床诊断结果的一致率为84.8%(140/165)，一致性中等（Kappa值=0.539,P<0.001）,G-Test与临床诊断结果的一致率为89.5%(145/165)，一致性较高（Kappa值=0.704,P<0.001）。G-Test诊断AFP阴性HCC的AUC为0.895[95%CI(0.839,0.952),P<0.001]。结论寡糖链作为一种潜在血清生物标志物，对HBV相关HCC患者的诊断效能优于AFP，可作为AFP阴性HCC患者的补充检测标志物。

关键词：癌,肝细胞乙型肝炎病毒甲胎蛋白类寡糖链检测癌症筛查早期诊断受试者工作特征曲线

考虑材料外置时间窗约束的航空复材制造热压成型批调度研究

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中国管理科学 2024年

作者：丁靖淇谢乃明郑邵祥南京航空航天大学经济与管理学院昆明理工大学管理与经济学院

航空复材在军民用飞机中的广泛应用导致其供需矛盾突出，热压成型工序作为复材制造的瓶颈工序亟待生产调度方案的科学化与合理化。本文针对航空复合材料热压成型制造问题，通过剖析航空复材制造的特点，考虑了热压成型制造时预浸料的外... 详细信息

航空复材在军民用飞机中的广泛应用导致其供需矛盾突出，热压成型工序作为复材制造的瓶颈工序亟待生产调度方案的科学化与合理化。本文针对航空复合材料热压成型制造问题，通过剖析航空复材制造的特点，考虑了热压成型制造时预浸料的外置时间和工件的二维空间特征，以最小化工件的总延误时间为目标，提出了带释放时间窗的二维单机批调度模型，并根据问题特点提出了基于最大时间兼容工件集合改进的遗传算法进行求解。通过仿真实验验证模型和算法的性能，并应用于企业实际生产场景，结果显示本文的模型在求解效率上要优于经典整数规划模型，添加的有效不等式可以使模型的求解效率平均提高15%，且模型生成的调度方案比原有的调度方案最多可改善74%的延迟情况。此外，本文真实的企业生产场景验证了算法的有效性和方法的适用性。

关键词：航空复材制造热压成型工序二维批调度释放时间窗

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肝硬化门静脉血栓形成机制及诊治的探讨

世界华人消化杂志 2021年第12期29卷 670-676页

作者：丁靖诺赵卫峰苏州大学附属第一医院感染病科江苏省苏州市215000

门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化患者常见的并发症之一.其形成受多种因素影响,如肝功能分级、血凝状态、门静脉压力及血流速度等.合并PVT患者的治疗较非PVT患者有着更大的难度,且预后不佳.但PVT起病往往隐匿,不易察觉,... 详细信息

门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化患者常见的并发症之一.其形成受多种因素影响,如肝功能分级、血凝状态、门静脉压力及血流速度等.合并PVT患者的治疗较非PVT患者有着更大的难度,且预后不佳.但PVT起病往往隐匿,不易察觉,因此早期识别至关重要.目前国内外对于PVT的形成机制有着不同的观点,研究热点也在逐步推进.本综述将对PVT形成机制进行探讨,针对发病机制、诊断、治疗进行总结,以更好的指导临床.

关键词：肝硬化门静脉血栓形成机制

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范式转换视域下的出版学发展简史与学科定位

出版科学 2024年第2期32卷 5-14页

作者：方卿丁靖佳武汉大学人文社会科学研究院/武汉大学出版研究院武汉430072 武汉大学信息管理学院武汉430072

从范式转换视域出发,在简述范式和范式转换内涵的基础上,提出出版学研究范式历经了三个发展阶段,即寄生于古典文献学时期的出版研究、融入营销学时期的出版学和依附于传播学时期的出版学,并提出未来出版学研究应当通过批判性继承与创新... 详细信息

从范式转换视域出发,在简述范式和范式转换内涵的基础上,提出出版学研究范式历经了三个发展阶段,即寄生于古典文献学时期的出版研究、融入营销学时期的出版学和依附于传播学时期的出版学,并提出未来出版学研究应当通过批判性继承与创新、内部横向整合和外部融合拓展等路径构建多元的出版学研究范式。

关键词：出版学出版史研究范式范式转换

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基于地外星球洞穴构建密闭受控农场研究

华中科技大学学报(自然科学版) 2024年第8期 101-112页

作者：谢更新梅闯丁靖航熊鑫重庆大学环境与生态学院重庆大学教育部深空探测联合研究中心

总结了当前受控生态生命保障系统的研究现状，提出了当前受控生态生命保障系统存在的局限性，然后分析了利用地外星球洞穴构建密闭受控农场的可行性和必要性，认为在地外星球普遍存在的熔岩管洞中构建洞穴密闭受控农场是很有可能成为保... 详细信息

总结了当前受控生态生命保障系统的研究现状，提出了当前受控生态生命保障系统存在的局限性，然后分析了利用地外星球洞穴构建密闭受控农场的可行性和必要性，认为在地外星球普遍存在的熔岩管洞中构建洞穴密闭受控农场是很有可能成为保障人类在地外星球长期生活生产的最佳解决方案之一，概述了构建密闭受控农场的路径与关键技术，梳理了密闭受控农场的动植物筛选思路，最后总结了基于原位资源构建洞穴密闭受控农场的优势，未来将积极开展有关洞穴基地建造和洞穴农场构建的研究工作，利用喀斯特洞穴的特殊环境条件进行仿真验证研究，为在地外星球建造洞穴基地和构建农场提供关键基础理论支撑和有关技术、标准及方案支持.

关键词：地外熔岩管道密闭受控农场受控生态生命保障系统构建路径原位资源利用

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出版大趋势:基于利益相关方等多维视角的预测

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现代出版 2024年第8期 11-19页

作者：方卿丁靖佳武汉大学信息管理学院武汉大学出版研究院

出版趋势的预测能够为出版未来发展提供可借鉴思考的决策性支持。数智时代,出版的载体形态将超越传统的物理介质而变得愈加丰富。“书非书”,其本质只是内容载体。智能化内容生成范式的出现,使作者不再是内容创造的唯一主体,出版业也不... 详细信息

出版趋势的预测能够为出版未来发展提供可借鉴思考的决策性支持。数智时代,出版的载体形态将超越传统的物理介质而变得愈加丰富。“书非书”,其本质只是内容载体。智能化内容生成范式的出现,使作者不再是内容创造的唯一主体,出版业也不再是作者选择内容传播的必选项。读者在新的社会环境下逐渐从以往的学习者身份转变为“玩家”身份,更享受内容的“悦读”,形成了浅层次、非线性、功利性和体验式的阅读趋向。出版人需在秉持“政治家办报”精神的基础上谋求出版经济效益的增值。出版业则需在新的时代背景下进行产业再定位,从当前的加工工业转变为创意产业,以“出版+科技+创意”的形式激发产业的创新活力。

关键词：出版趋势出版物出版人出版业数智赋能