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经口暴露三氯乙烯对小鼠肝脏JMJD3表达和M1型库普弗细胞极化的影响

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环境与职业医学 2022年第1期39卷 65-70页

作者：黄华丁百旺左绪磊杨呓彭家乐王燚灿张家祥朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所安徽合肥230032

[背景]三氯乙烯(TCE)可通过受污染的水或空气经生物蓄积作用进入人体,从而产生健康危害,受累脏器以肝脏最为多见。[目的]观察TCE经口暴露小鼠肝脏中M1型库普弗细胞(KCs)极化的情况,探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶JMJD3与KCs M1型极化之间... 详细信息

[背景]三氯乙烯(TCE)可通过受污染的水或空气经生物蓄积作用进入人体,从而产生健康危害,受累脏器以肝脏最为多见。[目的]观察TCE经口暴露小鼠肝脏中M1型库普弗细胞(KCs)极化的情况,探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶JMJD3与KCs M1型极化之间的关系。[方法]选取72只SPF级雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,将其随机分为4组:空白对照组(18只)、溶剂对照组(18只)、2.5 mg·mL^(-1)TCE组(18只)和5.0 mg·mL^(-1)TCE组(18只),适应性喂养1周。按照课题组前期研究建立小鼠TCE经口暴露模型,染毒8周。分别在第2、4、8周时处死小鼠取肝脏组织,采用Western blotting法检测小鼠肝脏组织中组蛋白赖氨酸去甲基化酶JMJD3的蛋白表达水平,采用免疫荧光法对巨噬细胞标志F4/80和M1型巨噬细胞表面标志CD11c进行共定位,采用免疫组织化学法检测巨噬细胞M1型标志CD16/32和小鼠肝脏M1型巨噬细胞相关炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况。[结果]在第2、4、8周时,各组小鼠状态良好,没有出现因TCE染毒而死亡的个体,各组间小鼠耗水量差异无统计学意义,各时间点小鼠体重增长及肝脏系数的组间差异没有统计学意义(P>0.05)。Western blotting法检测结果显示:在各时间点空白对照组和溶剂对照组JMJD3蛋白表达水平差异均无统计学意义,2.5 mg·mL^(-1)TCE组和5.0 mg·mL^(-1)TCE组JMJD3蛋白表达水平相较于对照组均升高,且第4、8周5.0 mg·mL^(-1)TCE组JMJD3蛋白表达水平高于2.5 mg·mL^(-1)TCE组(P<0.05)。免疫荧光共定位结果显示:在各时间点空白对照组和溶剂对照组F4/80与CD11c表达较少,2.5 mg·mL^(-1)TCE组和5.0 mg·mL^(-1)TCE组F4/80与CD11c表达较高。免疫组织化学检测结果显示:CD16/32和TNF-α在空白对照组和溶剂对照组表达较低,而在2.5 mg·mL^(-1)TCE组和5.0 mg·mL^(-1)TCE组出现大量沉积。[结论]KCs M1型极化及促炎因子的表达可能与经口暴露TCE所致的JMJD3表达水平增加有关。

关键词：三氯乙烯肝脏毒性库普弗细胞组蛋白赖氨酸去甲基化酶

TNFR2与三氯乙烯致敏小鼠免疫性肝损伤的关系研究

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安徽医科大学学报 2021年第4期56卷 602-607页

作者：杨呓徐琼影黄猛姜伟丁百旺张家祥朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230032

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏内TNFR2表达情况,探讨TNFR2与免疫性肝脏损伤之间的关系。方法选取21只SPF级雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,随机将其分为空白对照组(5只),溶剂对照组(5只),TCE处理组(11只),建立TCE致敏小鼠模型,进行小鼠背... 详细信息

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏内TNFR2表达情况,探讨TNFR2与免疫性肝脏损伤之间的关系。方法选取21只SPF级雌性BALB/c小鼠,6~8周龄,随机将其分为空白对照组(5只),溶剂对照组(5只),TCE处理组(11只),建立TCE致敏小鼠模型,进行小鼠背部皮肤致敏反应评分,评分大于1分为TCE致敏组,反之为未致敏组。模型完成后处死小鼠,摘取眼球取血,测定血清肝功能活性指标ALT和AST;取出小鼠肝脏制成石蜡切片,HE染色观察小鼠肝脏病理表现,免疫组织化学(IHC)法和Western blot法观察小鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α与TNFR2的表达情况。实时荧光定量PCR法检测TNFR2的mRNA水平。结果TCE组致敏率为45.45%(5/11);致敏组小鼠的肝功能指标较高,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示TCE致敏组可见细胞发生空泡样变性,细胞呈蜂窝状且胞质疏松,其余组小鼠的肝细胞形态正常,染色均匀。免疫组化实验显示,TCE致敏组TNF-α表达较高,且与其他组相比TCE致敏组可以观察到大量TNFR2阳性表达,评分结果差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光PCR结果显示TCE致敏组TNFR2的mRNA表达也比其他组表达升高(P<0.05)。Western blot实验表明TCE致敏组比其他组TNFR2蛋白表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNFR2在TCE致敏组小鼠肝脏中表达升高,其表达的改变可能参与了TCE致敏小鼠免疫性肝脏损伤过程。

关键词：三氯乙烯肝脏 TNFR2 职业性三氯乙烯药疹样皮炎

三氯乙烯所致小鼠免疫性肝损伤中TNF-α/TNFR1介导的WNT5A表达

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中国职业医学 2022年第1期49卷 15-21页

作者：左绪磊丁百旺黄华丁雅妮马金茹黄韵张家祥朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系安徽合肥230032 安徽医科大学皮肤病研究所安徽合肥230032

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏组织中Wnt家族成员5A(WNT5A)的表达情况,探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α/TNF受体1(TNFR1)介导WNT5A的表达参与TCE致敏小鼠免疫性肝损伤的机制。方法无特定病原体级雌性BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组小... 详细信息

目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏组织中Wnt家族成员5A(WNT5A)的表达情况,探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α/TNF受体1(TNFR1)介导WNT5A的表达参与TCE致敏小鼠免疫性肝损伤的机制。方法无特定病原体级雌性BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组小鼠5只,不予任何处理;溶剂对照组小鼠5只,予丙酮与橄榄油混合溶液处理;TCE处理组小鼠18只,予TCE、丙酮和橄榄油混合物进行经皮激发与致敏;联合处理组小鼠17只,在首次激发前腹腔注射剂量为12 mg/kg体质量的TNFR1抑制剂R7050,再按照TCE处理组进行处理。在末次激发24 h后,根据皮肤评分将TCE处理组和联合处理组小鼠分为未致敏亚组和致敏亚组。末次激发72 h后处死小鼠,取肝脏组织进行组织病理学检查,以蛋白质印迹法检测TNF-α、TNFR1、白细胞介素(IL)-6和WNT5A的表达,以免疫荧光法观察WNT5A分布,以实时荧光定量聚合酶链式反应法检测Wnt5a mRNA表达。结果TCE处理组、联合组小鼠致敏率分别为38.9%(7/18)和35.3%(6/17),差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学检查结果显示,TCE处理组致敏亚组小鼠出现肝损伤,表现为细胞空泡样变性和形态改变,联合处理组致敏亚组小鼠肝损伤较TCE处理组致敏亚组减轻;其余4组小鼠无出现肝损伤。免疫荧光法检查结果示,TCE处理组致敏亚组小鼠肝脏组织中WNT5A蛋白荧光信号表达增多,且高于联合处理组致敏亚组;其余4组小鼠肝脏组织中WNT5A蛋白几乎不表达。TCE处理组致敏亚组小鼠肝脏组织中TNF-α、TNFR1、IL-6、WNT5A的蛋白相对表达水平和Wnt5a mRNA相对表达水平分别高于空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组未致敏亚组、联合处理组未致敏亚组和联合处理组未致敏亚组(P值均<0.05)。结论TCE可通过介导TNF-α/TNFR1信号通路,上调WNT5A的表达,启动促炎反应,参与TCE致敏小鼠的免疫性肝损伤。TNFR1抑制剂可通过TNF-α/TNFR1信号通路抑制WNT5A的表达,减轻炎症反应,改善TCE致敏小鼠的免疫性肝损伤。

关键词：三氯乙烯致敏肝损伤肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子受体1 WNT5A 白细胞介素-6 小鼠

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软件分层框架动态适应性研究及应用

软件分层框架动态适应性研究及应用

作者：丁旺军西安理工大学

学位级别：硕士

随着计算机技术的发展,软件系统的复杂性也随之增加,框架的分层实质就是为了增强软件框架的可扩展性以适应软件复杂性的需求。目前基于表示层的Struts2框架、业务逻辑层的Spring框架和数据持久层的Hibernate框架非常成熟,如何利用这些... 详细信息

随着计算机技术的发展,软件系统的复杂性也随之增加,框架的分层实质就是为了增强软件框架的可扩展性以适应软件复杂性的需求。目前基于表示层的Struts2框架、业务逻辑层的Spring框架和数据持久层的Hibernate框架非常成熟,如何利用这些框架更进一步的实现分层解耦、增强软件框架的动态适应性,还需要在实际开发中不断探索。为此,本文开展了相关的研究,主要工作概述如下:（1）给出了一种基于软件变化点的软件分层框架架构策略根据最为常见的三层软件体系结构,将软件的扩展变化点划分为界面扩展变化点、业务功能扩展变化点、数据扩展变化点。基于三层软件框架,给出了基于各层横向和纵向相融合的扩展变化点变化设计策略,为动态自适应软件的设计和实现奠定了基础。（2）给出了一种软件分层框架前端自适应页面设计方法通过对Bootstrap前端框架进行研究分析,确定页面的动态布局和响应式布局方案;给出了一种断点设计策略,进而基于网格的百分比混合设计模式,给出了一种自适应页面设计方法,解决页面在不同尺寸终端设备上展示的自适应问题。（3）给出了一种软件分层框架后端动态适应性设计方法依据分层理念和扩展变化点设计策略,采用设计模式、继承、组合、构造接口等,给出了一种基于变化点的S2SH框架的无缝融合和灵活扩展方法,在降低软件框架各层耦合性的同时,提升了软件分层框架在开发中的灵活性和动态适应性。（4）实现一种基于动态适应性软件分层框架的PC与手机一体化农产品追溯软件在基于本文给出的动态自适应三层框架的基础上,设计和实现了一个PC端和手机端一体化的农产品追溯平台,并在实际中得到了应用,验证了本文方法的有效性。

关键词：自适应动态变化性扩展变化点分层框架设计模式

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合肥市庐阳区志

朱华:华之康集团董事长商业弄潮儿创业常青树

丛书名：安徽省地方志丛书

2014年

作者：丁仁旺

本志180余万字，纵贯古今，横涉百科，是庐阳区政治、经济、社会、文化的发展史、是庐阳区风土、人情、地理、自然的演变史，具有浓郁的地主特色和鲜明的时代特征。

ISBN: (纸本)9787514402728

关键词：城市地方志区合肥

来源：畅想之星图书光盘版（南... 评论

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中国商人 2023年第4期 13-27页

作者：丁旺闵正道季昌仁不详

2022是极不平凡的一年,既有惊心动魄的风云突变,又有豪情万丈的砥砺前行;2022是辉煌超越的一年,既有披荆斩棘的栉风沐雨,也有丰硕沉甸的春华秋实;2022是破局重生的一年,既有艰难险阻的重重考验,更有提前布局的蓄势待发!这是华之康集团... 详细信息

2022是极不平凡的一年,既有惊心动魄的风云突变,又有豪情万丈的砥砺前行;2022是辉煌超越的一年,既有披荆斩棘的栉风沐雨,也有丰硕沉甸的春华秋实;2022是破局重生的一年,既有艰难险阻的重重考验,更有提前布局的蓄势待发!这是华之康集团董事长朱华今年年初发给全体员工和十几万合作伙伴的“新年家书”。凡是收到这封百字“家书”的人,没有谁不感到欢欣鼓舞,豪情满怀;没有谁不摩拳擦掌,奋勇向前。

关键词：奋勇向前朱华创业砥砺前行合作伙伴家书董事长常青树

钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 188-197页

作者：丁百香天津大学生命科学学院结构生物学实验室天津300072

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-gl... 详细信息

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。

关键词：葡萄糖代谢钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心血管和肾癌症

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方言能力、学校融合与流动儿童心理健康发展

中国青年社会科学 2022年第2期41卷 95-104页

作者：丁百仁河海大学公共管理学院江苏南京211100

本文基于CEPS2015数据,分析了流动儿童在迁入地习得的方言能力与心理健康的关系。研究发现,方言能力构成流动儿童心理健康的保护力量,他们对方言越熟练,心理健康水平越高。在学校里,方言能力强的流动儿童通过扩大交往、增强认同、赢得... 详细信息

本文基于CEPS2015数据,分析了流动儿童在迁入地习得的方言能力与心理健康的关系。研究发现,方言能力构成流动儿童心理健康的保护力量,他们对方言越熟练,心理健康水平越高。在学校里,方言能力强的流动儿童通过扩大交往、增强认同、赢得接纳等实现社会融合,进而维持和提升心理健康水平。方言能力的心理健康效应还有赖于语言环境,在本县(区)生源为主的学校中,方言能力的促进作用更明显。这表明倡导语言多样性和文化融合具有重要意义,关注方言的情境适用性也具有重要意义。

关键词：流动儿童心理健康方言能力学校融合语言环境

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淮安市涟水县农村养老服务产业发展路径研究

淮安市涟水县农村养老服务产业发展路径研究

作者：丁旺浙江海洋大学

学位级别：硕士

我国家庭的养老负担日趋加重,人口老龄化问题日益突出,发展养老服务产业是应对我国人口老龄化问题的重要路径。江苏省人口老龄化比例占全国之首,淮安市是江苏省人口老龄化程度第六高的城市,涟水县60岁以上人口占比高达23.33%,是淮安市... 详细信息

我国家庭的养老负担日趋加重,人口老龄化问题日益突出,发展养老服务产业是应对我国人口老龄化问题的重要路径。江苏省人口老龄化比例占全国之首,淮安市是江苏省人口老龄化程度第六高的城市,涟水县60岁以上人口占比高达23.33%,是淮安市人口老龄化程度第一高的县区。人口老龄化会加重家庭和政府的养老负担,但同时也给养老服务产业的快速发展提供机会。发展养老服务产业既可以适应我国人口老龄化社会的迫切需要,也可以促进企业产业结构的调整,减轻社会就业压力,从而降低家庭和政府对老人的赡养压力,因此发展养老服务产业对于我国经济高质量发展和完善社会养老保障体系具有重大意义。本文以江苏省淮安市涟水县为研究目标,选取能够反映涟水县农村养老服务产业发展的22个指标,对淮安市涟水县农村养老服务产业的发展做出综合评价。首先在涟水县农村发放关于养老服务需求的调查问卷,分析涟水县农村老人对养老服务的需求程度。其次运用层次分析法构建淮安市涟水县农村养老服务产业的综合指标,计算出各级指标的权重。接着运用模糊综合评价法计算出淮安市涟水县农村养老服务产业的综合得分。最后依照各一级指标和二级指标的权重结果,分析淮安市涟水县农村养老服务产业存在的问题与原因,并针对涟水县农村养老服务存在的问题与原因提出适合淮安市涟水县农村养老服务产业的发展路径。通过对影响淮安市涟水县农村养老服务产业的一级指标和二级指标分析发现,目前淮安市涟水县农村的养老服务产业存在养老需求大于市场供给、老人消费意识淡薄、医护专业人才匮乏和企业经营规模有限等问题。结合国内外养老服务产业的发展经验,提出淮安市涟水县农村养老服务产业的发展路径包括以下几个方面:第一,企业扩大市场供给,提供多元化产品和服务;第二,涟水县政府增加对经营养老服务产业相关企业的财政补贴;第三,企业创新市场营销手段;第四,加大专业化医护人才培养。通过以上措施助推淮安市涟水县农村养老服务产业高质量发展,助力涟水县实现乡村振兴,走上共同富裕道路。

关键词：人口老龄化养老服务产业乡村振兴层次分析法淮安市涟水县