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川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤

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中国病理生理杂志 2022年第8期38卷 1407-1415页

作者：闵思敏刘小碣丁渡山张小楠陶伟婷李言蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院安徽蚌埠233000 常州大学江苏常州213000

目的:探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 m... 详细信息

目的:探讨川芎嗪(TMP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的预防作用及对Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)/LIM激酶1(LIMK1)信号通路的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组(LPS组)、地塞米松(Dex)组及TMP(40、80和120 mg/kg)组。模型组小鼠第1次采用LPS腹腔注射,16 h后第2次采用气管滴注LPS诱导小鼠ALI模型;TMP组小鼠在LPS第1次腹腔注射前30 min及第2次气管滴注LPS后30 min时腹腔注射TMP;Dex组小鼠与TMP组同一时间腹腔注射3 mg/kgDex。LPS气管滴注24 h后检测小鼠外周血氧饱和度(SpO_(2));取小鼠肺组织,计算肺组织湿干重比值(W/D);ELISA法测定肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α);HE染色观察肺组织病理学变化;Westernblot检测肺组织中Rac1和LIMK1蛋白水平;支气管肺泡灌洗液中检测白细胞含量及蛋白浓度。结果:与对照组比较,模型组小鼠SpO_(2)降低(P<0.05),W/D升高(P<0.01),肺组织中IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.01);肺泡壁增厚,大量红细胞渗出,可见片状出血;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度增高(P<0.01);Rac1和p-LIMK1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,Dex组和TMP组W/D降低(P<0.01),肺组织IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),肺泡间质水肿及出血减轻,红细胞渗出减少;支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及蛋白浓度降低(P<0.01)。与模型组相比,Dex组及低、中剂量TMP组Rac1蛋白水平降低(P<0.01),p-LIMK1在Dex组及TMP组也显著降低(P<0.05,P<0.01),LIMK1在各组的表达无显著差异。结论:TMP可通过抑制Rac1/LIMK1信号通路降低毛细血管通透性,从而减轻LPS诱导的小鼠ALI。

关键词：川芎嗪急性肺损伤 Rac1/LIMK1信号通路

大豆异黄酮可减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤:基于抑制铁死亡及炎症级联反应

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南方医科大学学报 2023年第2期43卷 323-330,F0003页

作者：李晒李丽闵思敏刘赛赛秦志文熊志尚徐建国王博文丁渡山赵士弟蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000

目的基于大豆异黄酮(SI)对区域脑血流(rCBF)、铁死亡、炎症反应和血脑屏障(BBB)通透性的级联调控作用,探讨SI抗脑缺血/再灌注损伤机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)和大豆异黄酮预处理组(SI组... 详细信息

目的基于大豆异黄酮(SI)对区域脑血流(rCBF)、铁死亡、炎症反应和血脑屏障(BBB)通透性的级联调控作用,探讨SI抗脑缺血/再灌注损伤机制。方法将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)和大豆异黄酮预处理组(SI组),40只/组。采用改良线栓法合并激光多普勒血流仪(LDF)建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型。术中各组大鼠通过LDF实时监测脑皮层血流动态变化;术后通过光镜和透射电镜观察脑组织病理形态、神经元和BBB超微结构变化,评估神经缺损程度,量化脑梗死、脑水肿和BBB破坏程度,分光光度法检测缺血半暗带Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量,ELISA法测定血清TNF-α和IL-1β活性,Western blot法和IHC法检测病灶周围GPX4、MMP-9和Occludin表达。结果插线成功后I/R组和SI组大鼠rCBF均呈现骤降趋势,而拔线后I/R组rCBF上升慢于SI组;rCBF存在插线后不稳定和拔线后未复流状况。I/R组神经细胞固缩严重,线粒体变小、膜密度增加、嵴减少,紧密连接松散、基底膜厚薄不均,SI组各结构损伤相较于I/R组呈不同程度减轻。与Sham组相比,I/R组神经缺损评分、脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝渗透量明显增加(P<0.01),Fe^(2+)和MDA含量增多、GSH含量及GPX4表达降低(P<0.01),MPO含量和血清TNF-α、IL-1β活性增高(P<0.01),MMP-9表达增多、Occludin表达减少(P<0.01);与I/R组相比,SI组神经缺损评分、脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝渗透量降低(P<0.05或P<0.01),Fe^(2+)和MDA含量减少、GSH含量及GPX4表达升高(P<0.05或P<0.01),MPO含量和血清TNF-α、IL-1β活性降低(P<0.05或P<0.01),MMP-9表达下调、Occludin表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论SI预处理可能通过改善脑血流,抑制铁死亡、炎症反应和保护BBB,进而减轻脑缺血/再灌注损伤。

关键词：大豆异黄酮脑缺血/再灌注 rCBF 铁死亡炎症反应血脑屏障

差异表达的非编码RNA在脓毒症诱导的急性呼吸窘迫综合征中的作用

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临床肺科杂志 2022年第10期27卷 1559-1564页

作者：闵思敏张小楠丁渡山刘赛赛李言蚌埠医学院病理生理学教研室安徽蚌埠233000

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种ICU中常见的病死率较高的临床综合征,ARDS发生时,富含蛋白质的液体在肺泡中积聚,阻止肺部充满足够的空气,从而导致到达血液中的氧气减少,发生低氧血症^([1-2])。急... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种ICU中常见的病死率较高的临床综合征,ARDS发生时,富含蛋白质的液体在肺泡中积聚,阻止肺部充满足够的空气,从而导致到达血液中的氧气减少,发生低氧血症^([1-2])。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)由严重的感染、外伤、休克、吸入有害气体及中毒等直接或间接因素引起的全身炎症反应综合征在肺部的表现,以肺泡及肺实质发生急性炎症为主要病理特征,其特点是发生低氧血症、非心源性肺水肿、肺顺应性降低和广泛的毛细血管渗漏^([3])。

关键词：急性呼吸窘迫综合征低氧血症非心源性肺水肿肺顺应性临床综合征急性肺损伤脓毒症

乳腺癌中COL17A1表达的意义及其免疫相关性

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中国医科大学学报 2023年第4期52卷 318-326页

作者：仝洁陆进荀丽雪丁渡山杨帆张浩轩蚌埠医学院人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 中国科学院合肥肿瘤医院医学病理中心合肥230088

目的基于生物信息学分析乳腺癌中COL17A1表达的意义及其免疫相关性。方法利用各种数据库分析COL17A1在乳腺癌中的表达情况、差异表达基因、基因本体论(GO)功能注释和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析、与淋巴细胞浸润和趋化因... 详细信息

目的基于生物信息学分析乳腺癌中COL17A1表达的意义及其免疫相关性。方法利用各种数据库分析COL17A1在乳腺癌中的表达情况、差异表达基因、基因本体论(GO)功能注释和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析、与淋巴细胞浸润和趋化因子相关性以及患者生存预后分析。Western blotting和实时定量PCR(qRT-PCR)检测乳腺癌细胞中COL17A1的表达。结果与正常乳腺组织比较,COL17A1在乳腺癌不同状态(肿瘤分期,年龄,绝经前、中、后和淋巴结转移等)均表达降低(均P<0.05);并且COL17A1低表达与患者低生存率相关。COL17A1差异表达基因的GO功能分析结果显示主要富集在表皮发育与形成、细胞-细胞间连接和钙离子结合等;KEGG通路富集分析显示主要富集在PI3K-AKT信号通路。Western blotting和qRT-PCR检测结果显示,与MCF-10A细胞比较,不同乳腺癌细胞中COL17A1的表达均显著降低(均P<0.0001)。乳腺癌组织中COL17A1与CCL14、CCL21、CX3CL1和CCL19等趋化因子和CCR6、CX3CR1等趋化因子受体水平相关(均P<0.001);COL17A1与Th17细胞、活化B细胞和肥大细胞等免疫淋巴细胞浸润相关(均P<0.001)。结论乳腺癌组织和细胞中COL17A1呈低表达;COL17A1低表达与患者不良预后显著相关。COL17A1可作为乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺癌 COL17A1表达生物信息学

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Syk在肿瘤中的作用机制及临床应用

生命的化学 2022年第7期42卷 1296-1307页

作者：仝洁张铭丁渡山张小楠赵士弟张浩轩杨帆蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖... 详细信息

脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)是多种细胞内信号通路的关键组分,细胞表面的多种受体如整合素、Fc受体等可启动Syk信号转导,在天然免疫和适应性免疫应答中至关重要。Syk基因突变、缺失及表观遗传学的改变均可影响细胞的增殖、迁移和分化等。目前已证实,Syk在不同肿瘤发生发展中具有抑癌或促癌的重要作用,为进一步明确Syk在不同肿瘤中的功能和作用机制,本文聚焦Syk在多种肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、头颈癌以及血液系统肿瘤)中的分子机制及相关临床治疗研究,以期为Syk在相关肿瘤中的作用机制和免疫治疗提供系统性的评价和新的研究思路。

关键词：脾酪氨酸激酶肿瘤脾酪氨酸激酶抑制剂临床研究肿瘤免疫

川芎嗪通过调控mTOR的表达减轻细菌脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞内皮屏障破坏

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临床肺科杂志 2022年第7期27卷 1003-1009页

作者：高可飞刘小碣丁渡山闵思敏李言张永蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院研究生院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院病理生理教研室安徽蚌埠233000

目的观察川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对细菌脂多糖(LPS)诱导的脐静脉内皮细胞屏障损伤(HUVEC)的保护作用,并探索可能的作用机制。方法将鉴定好的人脐带静脉内皮细胞根据加药处理因素不同,将实验分为空白对照组、LPS组,LPS+TMP组。... 详细信息

目的观察川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对细菌脂多糖(LPS)诱导的脐静脉内皮细胞屏障损伤(HUVEC)的保护作用,并探索可能的作用机制。方法将鉴定好的人脐带静脉内皮细胞根据加药处理因素不同,将实验分为空白对照组、LPS组,LPS+TMP组。对三组进行免疫荧光细胞骨架染色及细胞通透性实验、跨内皮电阻实验。应用Westernblot及qPCR方法进行mTOR表达量的定量分析。结果免疫荧光细胞骨架染色表明与空白组相比,LPS组应力纤维明显增多、增粗。而应用TMP治疗后应力纤维变少、变细。跨内皮电阻实验表明,加药刺激前三组电阻值差无统计学意义(P>0.05)。加入药物刺激后,LPS组较空白组,电阻值明显降低,而TMP组较LPS组明显增加(P<0.05)。细胞通透性实验表明加药刺激后,LPS组较空白组,通透系数明显增加,而TMP组较LPS组明显降低(P<0.05)。Westernblot及qPCR方法表明LPS组较空白组mTOR表达量增加,而TMP治疗之后mTOR表达量较LPS组下降。结论TMP可通过调控mTOR的表达量对LPS诱导的HUVEC内皮细胞屏障破坏起到保护作用。

关键词：川芎嗪 mTOR ALI HUVEC 细胞骨架

川芎嗪通过Rac1/LIMK1通路改善脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞骨架重构的研究

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生命的化学 2022年第3期42卷 587-596页

作者：丁渡山高可飞闵思敏刘赛赛刘小碣仝洁张铭张小楠赵士弟李言蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科蚌埠233000

该文旨在从Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)/LIM激酶1(LIM kinase 1,LIMK1)通路探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)骨架重构的保护作用。采用Ⅷ因子免疫荧光鉴定原代内皮细胞;分别用0、50、100、200、300 ng/mL的LPS处理对数生长期的原代HUVECs;采用低、中、高3个剂量的TMP对HUVECs预处理12 h;利用F-actin免疫荧光染色观察细胞骨架变化;通过跨膜电阻值(transepithelial electrical resistance,TEER)和FITC-葡聚糖Transwell实验检测人脐静脉内皮细胞通透性;Western blot检测Rac1、LIMK1的表达以及相应磷酸化水平;免疫荧光观察磷酸化LIMK1蛋白的细胞定位和表达水平变化;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Rac1和LIMK1的mRNA水平。结果显示,Ⅷ因子免疫荧光鉴定原代提取的内皮细胞符合要求;HUVECs经LPS诱导后,镜下形态由卵圆形向长梭形改变,纤维状肌动蛋白(filament actin,F-actin)增多增粗,TEER降低及单层内皮细胞通透性增加;Rac1、LIMK1的表达及磷酸化水平呈LPS梯度依赖性升高(P0.05)。该研究结果表明,TMP通过Rac1/LIMK1通路保护LPS诱导的HUVECs骨架重构,抑制由LPS诱导的HUVECs通透性增大,对临床运用TMP改善由内皮细胞高通透性引起的急性肺损伤提供理论依据。

关键词：脂多糖脐静脉内皮细胞川芎嗪细胞骨架重构

村社本位与乡村产业新内源性发展的实践逻辑——基于陕西省和县方村的个案分析

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农业经济问题 2024年第1期 106-117页

作者：孟庆渡华中师范大学中国农村研究院武汉430079

实现乡村振兴必要大力发展乡村产业,村社集体是乡村产业发展的重要主体。基于陕西省和县方村的个案研究,结合新内源性发展理论,本文试图从新内源性发展视角呈现乡村产业发展的实践逻辑。研究发现,村社本位的乡村产业发展经历了“启动—... 详细信息

实现乡村振兴必要大力发展乡村产业,村社集体是乡村产业发展的重要主体。基于陕西省和县方村的个案研究,结合新内源性发展理论,本文试图从新内源性发展视角呈现乡村产业发展的实践逻辑。研究发现,村社本位的乡村产业发展经历了“启动—探索—发展—集聚”的渐进式实践过程,具体表现为社会力量助推、能人型村干部示范、村社统筹和小农户组织化经营等实践样态。村社本位的乡村产业发展是外部环境撬动村社内生发展动力与村社内生发展能力共同作用的结果。村社集体基于内外制度—社会环境的约束形成内在产业调整的驱动力。在乡村精英的带头示范下,村社集体通过制度嵌套、资源统筹和创新网络提升组织统合能力、资源整合能力和主体创新能力。村社本位的新内源性发展实现了产业聚集和关系聚合双重经济与社会效益,最终引领村民实现共同富裕。

关键词：村社本位乡村产业发展新内源性发展动力机制

组织化平台：乡镇工作专班的运行逻辑——以武汉市A街道为例

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学习与实践 2024年第7期 50-61页

作者：周展孟庆渡华中师范大学中国农村研究院

以平台视角分析工作专班与复杂治理能力之间的关系可以发现，工作专班作为一种组织化平台，通过权力、资源、能力的组织化，实现了治理“权力-责任”、治理“任务-资源”、治理“环境-能力”的精准匹配，塑造了基层平台型治理的新格局... 详细信息

以平台视角分析工作专班与复杂治理能力之间的关系可以发现，工作专班作为一种组织化平台，通过权力、资源、能力的组织化，实现了治理“权力-责任”、治理“任务-资源”、治理“环境-能力”的精准匹配，塑造了基层平台型治理的新格局。在实践中，工作专班表现为事权承接平台、组织动员平台、资源整合平台和政策执行平台的集合；其运作机制包括政策转换机制、双重动员机制、事权分流机制与借势借力机制。工作专班机制的成功运转，提升了乡镇政府的复杂治理能力与水平。

关键词：工作专班组织化平台平台型政府复杂治理