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作者：丁意平苏州大学

学位级别：硕士

目的探讨靶向JAK2-STAT3信号通路的新型特异性抑制剂SC99对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法本研究分为三部分:第一部分:建立了大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,运用蛋白质印迹法(Western blot)检测缺血半暗带脑组... 详细信息

目的探讨靶向JAK2-STAT3信号通路的新型特异性抑制剂SC99对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法本研究分为三部分:第一部分:建立了大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,运用蛋白质印迹法(Western blot)检测缺血半暗带脑组织中的p-JAK2、JAK2、p-STAT3 和 STAT3 分别在 3h,6h,12h,24h,48h 和 7d 的表达情况。第二部分:分别建立了大鼠MCAO/R模型及体外原代培养小胶质细胞氧糖剥夺再灌注(OGD/R)模型。在体实验中,随机选取144只大鼠分为6组:假手术组(Sham组)、MCAO/R 组、MCAO/R+溶剂组(15μL,侧脑室注射[icv])、MCAO/R+SC99-L 组(5 mmol/L,15μL,icv)、MCAO/R+SC99-M 组(15 mmol/L,15μL,icv)、MCAO/R+SC99-H组(25 mmol/L,15μL,icv),每组24只。基于第一部分的结果,选择MCAO/R后JAK2和STAT3磷酸化程度最高的时间点(24h),观察各组的行为学变化并进行神经功能缺损评分,2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色计算脑梗死体积,Western blot检测p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3的表达水平,末端脱氧核苷酸转移酶介导的DUTP缺口末端标记(TUNEL)染色、Fluoro-Jade B(FJB)染色检测各组细胞凋亡及坏死情况、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组炎症因子水平、干湿称重法检测各组脑水肿情况;体外实验中,将原代培养小胶质细胞随机分为6组:Sham组、OGD/R组、OGD/R+溶剂组(2μL)、OGD/R+SC99-L 组(5μmmol,2μL)、OGD/R+SC99-M组(10μmmol,2μL)、OGD/R+SC99-H 组(20μmmol,2μL),24h 后 ELISA 检测上清液中促炎及抗炎因子水平,免疫荧光检测小胶质细胞中p-JAK2和p-STAT3的激活情况。第三部分:基于第二部分的结果选择中剂量作为药物在体内(1.5 mmol/L,15μL,icv)和体外(10μmmol,2μL)的最佳剂量。在体实验中,48只大鼠随机分为4组:Sham 组、MCAO/R 组、MCAO/R+溶剂组(15μL,icv)、MCAO/R+SC99-M 组(1.5 mmol/L,15μL,icv)。手术后24小时,Western blot检测各组促炎及抗炎因子水平、免疫荧光检测SC99对小胶质细胞极化的影响;体外实验中,将原代培养小胶质细胞随机分为Sham组、OGD/R组、OGD/R+溶剂组(2μL)、OGD/R+SC99-M组(10μmmol,2μL),24小时后免疫荧光染色检测SC99对小胶质细胞极化的影响。结果1、第一部分:在脑I/R急性期,总JAK2和STAT3水平在各个时间点均没有显著变化(P>0.05),p-JAK2和p-STAT3的水平在再灌注3h逐渐上调,在24小时达到峰值(P平明显升高,三种剂量的SC99均对其有抑制作用,SC99-M和SC99-H组的抑制作用最强且两组之间没有显著差异(P>0.05)。相应地,不同剂量的SC99均能减少MCAO/R大鼠的脑梗死体积,改善神经功能缺损,减轻脑水肿程度,减少MCAO/R后神经元的坏死及凋亡,其中SC99-M和SC99-H组的作用最强且两组之间没有显著差异(P>0.05);体外实验中,不同剂量的SC99均能下调小胶质细胞中p-JAK2和p-STAT3的水平并促进p-STAT3从细胞质转移到细胞核,其中SC99-M和SC99-H组的作用最强且两组之间没有显著差异(P>0.05)。3、第三部分:在体实验中,免疫荧光显示SC99在MCAO/R后促进小胶质细胞极化为抗炎M2表型(CD206/CD11b 阳性细胞),抑制小胶质细胞极化为促炎M1表型(CD16/CD11b阳性细胞);Western blot显示SC99在MCAO/R后促进M2型小胶质细胞相关抗炎因子(IL-4和IL-10)的产生,抑制M1型小胶质细胞相关炎症因子(TNF-α、IL-1β和iNOS)的产生;体外实验中,SC99在OGD/R后抑制小胶质细胞极化为促炎M1表型生并促进小胶质细胞极化为抗炎性M2型表型,从而发挥保护作用。结论1、MCAO/R可诱导大鼠脑组织中JAK2/STAT3信号通路的磷酸化,且在再灌注24小时磷酸化程度最强;2、SC99可抑制MCOA/R或OGD/R诱导的JAK2/STAT3信号通路的磷酸化并产生神经保护作用;3

关键词： SC99 JAK2-STAT3 缺血再灌注损伤小胶质细胞极化炎症

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重症肌无力伴胸腺瘤或胸腺增生的临床特征及预后

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中国康复理论与实践 2017年第12期23卷 1425-1430页

作者：杨玲王国防丁意平刁珊珊徐耑苏州大学附属第一医院江苏苏州市215006

目的分析伴胸腺瘤或胸腺增生的重症肌无力患者临床特点及预后。方法回顾性分析2007年1月至2016年12月伴胸腺瘤重症肌无力患者118例和伴胸腺增生重症肌无力患者42例,统计并比较两组发病年龄、性别、首发症状、临床分型、受累肌群、肌无... 详细信息

目的分析伴胸腺瘤或胸腺增生的重症肌无力患者临床特点及预后。方法回顾性分析2007年1月至2016年12月伴胸腺瘤重症肌无力患者118例和伴胸腺增生重症肌无力患者42例,统计并比较两组发病年龄、性别、首发症状、临床分型、受累肌群、肌无力危象、低频重复神经电刺激及完全稳定缓解资料。结果与伴胸腺增生重症肌无力患者相比,伴胸腺瘤重症肌无力患者平均发病年龄大,Ⅲ型比例高,术后完全稳定缓解率低(P0.05);不同病理分型胸腺瘤重症肌无力患者有上升趋势,但无显著性差异(χ~20.05)。结论伴胸腺瘤重症肌无力多见于中老年人,临床症状重,易有呼吸肌受累和肌无力危象,伴胸腺增生重症肌无力更能从手术中获益。重症肌无力低频重复神经电刺激阳性率与胸腺病变类型无明显关联。重症肌无力呼吸肌受累和肌无力危象与胸腺瘤病理分型有关。

关键词：胸腺瘤胸腺增生重症肌无力呼吸肌受累肌无力危象

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负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的作用及机制

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中华医学杂志 2019年第5期99卷 349-353页

作者：杨玲刁珊珊丁意平黄双娇孙彤路悦方琪蔡秀英孔岩徐耑宿迁市第一人民医院神经内科宿迁223800 苏州大学附属第一医院神经内科苏州215000

目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(L... 详细信息

目的探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性、安全性及可能的机制。方法连续纳入2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型缺血性脑卒中/TIA患者,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(LOF)携带者,采用完全随机化方法随机将患者分为负荷剂量组(首剂300mg氯吡格雷)和标准剂量组(首剂75mg氯吡格雷),首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100mg,继以阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d维持20d。以腺苷二磷酸(ADP)作为诱导剂分别检测服药前、服药后3d的血小板最大聚集率(MAR)水平。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分法评定各组患者治疗前及治疗后7dNIHSS评分;采用改良Rankin量表(mRS)评估3个月功能结局。结果两组基线资料相互比较差异无统计学意义(P>0.05)。早期神经功能改善比例分别是75.0%、54.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.498,P=0.034);3个月预后良好比例分别是79.5%、61.3%,差异有统计学意义(χ^2=4.000,P=0.045)。两组不良事件各1例,差异无统计学意义(2.3%比1.6%,χ^2=0.061,P=0.806)。抗血小板治疗3d后,负荷剂量组MAR降低(11%±8%),标准剂量组MAR降低(9%±4%),差异有统计学意义(P=0.013)。负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例(72.7%)和CYP2C19*2+*3携带者42例(95.5%);早期神经功能改善比例分别是93.8%、76.2%,差异有统计学意义(χ^2=4.122,P=0.042);3个月预后良好比例分别是96.9%、81.0%,差异有统计学意义(χ^2=4.310,P=0.038);CYP2C19*2携带者MAR降低(15%±5%),CYP2C19*2+*3携带者MAR降低(12%±8%),差异有统计学意义(P=0.039)。结论负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后,不增加出血风险;负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型缺血性脑卒中/TIA患者临床预后。

关键词：轻型缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作血小板最大聚集率氯吡格雷 CYP2C19基因

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基于CT血管造影的侧支循环评分方法比较研究

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中华神经医学杂志 2018年第1期17卷 19-24页

作者：王国防李刚孔岩杨玲郝亚南丁意平刁珊珊徐耑苏州大学附属第一医院神经内科苏州215000 无锡市惠山区人民医院神经内科 214100 嘉兴市第二医院神经内科 314000

目的对临床常用的rLMC评分、Miteff评分和Tan评分进行比较，为侧支循环评估方法的选择提供依据。方法选取自2013年8月至2017年2月苏州大学附属第一医院住院治疗的115例急性缺血性脑卒中患者。采用rLMC评分、Miteff评分和Tan评分评估所... 详细信息

目的对临床常用的rLMC评分、Miteff评分和Tan评分进行比较，为侧支循环评估方法的选择提供依据。方法选取自2013年8月至2017年2月苏州大学附属第一医院住院治疗的115例急性缺血性脑卒中患者。采用rLMC评分、Miteff评分和Tan评分评估所有患者侧支循环．比较3种评分的信度及效度。随访患者出院3个月时改良Rankin量表评分（mRS），0-2分定义为预后良好，3-6分定义为预后不良。应用二分类Logistic回归分析确定影响急性缺血性脑卒中预后的独立相关因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线比较3种评分对急性缺血性脑卒中预后的预测价值。结果3种评分的信度从高到低依次为rLMC评分（Kappa=0．871）、Tan评分（Kappa=0．842）、Miteff评分（Kappa=0．752）；复测信度从高到低依次为rLMC评分（Kappa=0．879）、Tan评分（Kappa=0．826），Miteff评分（Kappa=0．775）。效度从高到低依次为rLMC评分（f0．690）、Tan评分（F0．680）、Miteff评分（rs=650）。单因素和多因素分析结果均显示，rLMC评分（OR=1．325，95％CI=1．048-1．675，P=-0．019）、Tan评分（OR=2．938，95％ CI=1．115-7．744，n=-0．029）和Miteff评分（OR=2．698．95％CI=1．050～6．93l，P=0．039）定义的侧支循环与急性缺血性脑卒中预后相关。ROC曲线分析结果显示．rLMC评分、Tan评分和Miteff评分的曲线下面积从高到低依次为0．848、0．799、0．759，三者对预后的预测价值由大到小依次为rLMC评分、Tan评分、Miteff评分。结论（1）与Mitefr评分和Tan评分相比，rLMC评分的信度和效度高，真实可靠，对预后的预测价值更高。（2）3种评分定义的侧支循环均是急性缺血性脑卒中预后的独立预测因素。

关键词：脑卒中 CT血管造影侧支循环预后

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脑白质高信号与大脑中动脉供血区单发皮质下小梗死发生早期神经功能恶化的关系

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医学信息 2022年第12期35卷 138-142页

作者：丁意平黄双娇李达文盛世英常州市第一人民医院神经内科

目的探讨脑白质高信号（WMH）与大脑中动脉供血区单发皮质下小梗死（SSSI）早期神经功能恶化的关系。方法回顾性分析2020年7月-2021年3月于常州市第一人民医院神经内科住院的大脑中动脉SSSI患者213例，根据是否发生早期神经功能恶化（... 详细信息

目的探讨脑白质高信号（WMH）与大脑中动脉供血区单发皮质下小梗死（SSSI）早期神经功能恶化的关系。方法回顾性分析2020年7月-2021年3月于常州市第一人民医院神经内科住院的大脑中动脉SSSI患者213例，根据是否发生早期神经功能恶化（END）分为END组（n=26）和非END组（n=187）。将WMH分为脑室周围WMH和深部脑白质WMH，用Fazekas量表对白质高信号进行分级。比较两组基线资料、临床、影像资料及WMH严重程度，Logistic回归分析WMH严重程度与大脑中动脉单发皮质下小梗死END的关系。结果 213例大脑中动脉SSSI患者大部分梗死灶位于基底节区，其中内囊、放射冠区、丘脑、半卵圆中心、和侧脑室后角分别占56.81%、15.49%、14.55%、10.80%、2.35%；其中26例患者（12.21%）发生END；单因素分析显示，两组年龄、既往脑梗死史、糖尿病史、高脂血症史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、抗血小板聚集药物、他汀类药物服用史、入院NIHSS评分、基线舒张压、收缩压、WBC、LDL、TG、TC、UA、PLT、BUN、Scr、CRP、HCY、Hb、入院血糖及糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而脑卒中后END组高血压病史的比例、WMH严重程度、侧脑室后角梗死比例均高于非END组（P<0.05）;Logistic回归分析结果显示，侧脑室后角梗死是END的独立危险因素（OR=14.535,95%CI=2.007～105.271;P=0.008）；以轻度WMH为参照，中度WMH(OR=11.228,95%CI=3.341～33.733;P=0.000)与重度WMH(OR=7.030,95%CI=2.244～22.021;P=0.001)均是END的独立危险因素。结论中重度WMH及侧脑室后角梗死是大脑中动脉SSSI患者的早期神经功能恶化的独立危险因素。

关键词：脑白质高信号单发皮质下小梗死大脑中动脉侧脑室后角神经功能恶化

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海州湾及其邻近海域鱼类群落功能冗余的时空变化

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应用生态学报 2025年

作者：丁爱爱张崇良薛莹纪毓鹏任一平徐宾铎中国海洋大学水产学院青岛海洋科技中心海洋渔业科学与食物产出过程功能实验室海州湾渔业生态系统教育部野外科学观测研究站

为了深入探究海州湾及其邻近海域鱼类群落功能冗余，更好地理解群落稳定性，本研究基于2013—2023年该海域鱼类资源春、秋两季调查数据，应用功能冗余指数和相关性分析等方法研究了该海域鱼类群落功能冗余的时空变化及影响因素。结果表... 详细信息

为了深入探究海州湾及其邻近海域鱼类群落功能冗余，更好地理解群落稳定性，本研究基于2013—2023年该海域鱼类资源春、秋两季调查数据，应用功能冗余指数和相关性分析等方法研究了该海域鱼类群落功能冗余的时空变化及影响因素。结果表明，该海域2013—2023年秋季功能冗余指数均值为9.39，春季为8.62，秋季的鱼类群落较春季稳定，其中2015、2016、2018和2023年的功能冗余指数存在显著的季节差异，其余年份两季节间差异不显著。鱼类群落功能冗余指数呈现出一定的年际波动且该波动在秋季更为显著；在秋季，2021年的功能冗余指数最高，为10.36，2020年最低，为8.61；在春季，2022年最高，为9.64，2018年最低，为7.96。春季的功能冗余指数在大多年份呈现由北向南增加的趋势，且多在20 m以浅水域值较高，而秋季大多年份呈现由西南向东北方向降低的趋势。鱼类群落功能冗余的时空变化与鱼类生物量、种类数以及水温、盐度和水深等环境因素变化有关，功能冗余指数与鱼类生物量、种类数和水温大多呈正相关关系，而与盐度和水深呈负相关关系。

关键词：鱼类群落海州湾功能冗余时空变化

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高质量ESG信息披露：数智化时代下企业ESG漂洗行为决策与治理

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西安交通大学学报(社会科学版) 2025年

作者：尹珏林赵嘉欣华欣意孙晓中山大学管理学院

企业在环境、社会与治理（environmental， social， and governance，ESG）方面的积极参与是推动社会实现可持续与高质量发展的重要力量，而ESG信息披露质量是监管企业ESG活动表现的关键议题。随着数智技术的高速发展，企业ESG漂洗方... 详细信息

企业在环境、社会与治理（environmental， social， and governance，ESG）方面的积极参与是推动社会实现可持续与高质量发展的重要力量，而ESG信息披露质量是监管企业ESG活动表现的关键议题。随着数智技术的高速发展，企业ESG漂洗方式更加复杂多样且难以识别，利益相关者监督角色的有效性也得以提升。立足数智技术快速发展情境，基于利益相关者理论视角，构建数智技术驱动企业ESG漂洗的“压力—认知—行动”决策生成机制模型，并进一步设计数智赋能ESG漂洗治理机制。研究发现：第一，数智技术飞速发展的双刃剑效应为企业提供了ESG漂洗的“灰色空间”，当企业试图错误利用数智技术满足利益相关者冲突性诉求而进行肤浅或误导性的信息披露时，数智技术无意间成为企业ESG漂洗的“帮凶”；第二，数智技术不同程度地赋能多利益相关者主体对企业ESG信息的获取与分析，推动利益相关者对ESG漂洗行为的监督和治理；第三，构建“数智+ESG”交叉知识教育体系并加强培养“数智+ESG”专业知识人才是数智技术赋能利益相关者群体监督职能在数智时代得以有效发挥的重要保障。

关键词：企业社会责任 ESG漂洗信息披露数智化利益相关者理论漂洗决策生成机制

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定制化战略对“专精特新”企业绩效的影响研究

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科研管理 2025年

作者：杨升曦丁飒飒邬爱其四川大学商学院西南财经大学国际商学院浙江大学管理学院

面临产业链位置深度嵌入、价值活动高度定制、客户群体精度细分等情境特征，定制化成为“专精特新”企业获得竞争优势的重要途径。基于价值共创理论视角，本文以国家专精特新“小巨人”上市企业2017-2022年间的数据进行文本分析，探究... 详细信息

面临产业链位置深度嵌入、价值活动高度定制、客户群体精度细分等情境特征，定制化成为“专精特新”企业获得竞争优势的重要途径。基于价值共创理论视角，本文以国家专精特新“小巨人”上市企业2017-2022年间的数据进行文本分析，探究了定制化战略对“专精特新”企业绩效的影响机制。实证结果表明：(1)定制化战略对“专精特新”企业绩效有促进作用，该结论在稳健性检验后依然成立；(2)供应商集中度和数字化程度都会增强定制化战略对“专精特新”企业绩效的正向影响；(3)客户集中度则会削弱定制化战略的促进作用；(4)高创新能力的“专精特新”企业使用定制化战略更具盈利能力；(5)企业的地域异质性对定制化战略的影响效果并不显著；(6)相较于外部定制化，内部定制化对绩效具有显著的正向影响。本文创新性地理论分析和实证检验了定制化战略对“专精特新”企业绩效的影响，强调了定制化战略的重要性和可行性，拓展和丰富了对“专精特新”企业行为和绩效的理论洞察，研究结论可以为“专精特新”企业实现高质量发展提供理论依据和经验借鉴。

关键词： “专精特新”企业定制化战略供应商集中度客户集中度数字化程度

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老年人的交往对象和人格特质对社会交往与情绪体验的调节作用

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中国心理卫生杂志 2025年 135-142页

作者：王晓丽覃晓意李西营三门峡社会管理职业学院陕西师范大学现代教学技术教育部重点实验室

目的:探讨老年人的社会交往与情绪体验的关系及社会交往对象、人格特质在其关系间的调节作用。方法:选取208名老年人,采用自编人口学信息问卷和大五人格问卷(NEOPI)进行测量,使用罗切斯特交往记录单(RIR)记录14天的交往活动,并在每次交... 详细信息

目的:探讨老年人的社会交往与情绪体验的关系及社会交往对象、人格特质在其关系间的调节作用。方法:选取208名老年人,采用自编人口学信息问卷和大五人格问卷(NEOPI)进行测量,使用罗切斯特交往记录单(RIR)记录14天的交往活动,并在每次交往后用积极-消极情感量表(PANAS)评估情感。采用Mplus多水平模型(MLM)进行模型建构。结果:模型建构发现,开放性和交往质量的交互作用有统计学意义(β=0.45,P意义(β=0.52,P<0.05),老年人开放性越高,交往质量和积极情感的联系越强。结论:中等及以上开放性人格的老年人在和非家人进行社会交往时,其开放性越高交往质量和积极情感的联系越强,即交往质量越高越能促进积极情感的增加,但不能降低消极情感。

关键词：社会交往质量情绪体验交往对象开放性日常经验取样法

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CRISPR/Cas基因编辑和表达调控工具箱在放线菌中的应用

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生物工程学报 2025年

作者：丁金艳亓慧王猛张玥天津科技大学生物工程学院中国科学院天津工业生物技术研究所天津农学院食品科学与生物工程学院

放线菌是一类具有强大次级代谢能力的微生物，对放线菌菌株进行理性改造，对提升其天然产物的生产能力具有重要意义。CRISPR/Cas系统因具有高效性、易操作性和良好的靶向精确性，已成为放线菌基因改造和功能研究的重要工具。本文从工作... 详细信息

放线菌是一类具有强大次级代谢能力的微生物，对放线菌菌株进行理性改造，对提升其天然产物的生产能力具有重要意义。CRISPR/Cas系统因具有高效性、易操作性和良好的靶向精确性，已成为放线菌基因改造和功能研究的重要工具。本文从工作原理、系统构建、适用场景等角度对放线菌中的各类CRISPR/Cas基因编辑及表达调控工具进行了汇总和比较，包括基于DNA双链断裂的CRISPR/Cas系统，CRISPR干扰系统，CRISPR激活系统，以及CRISPR碱基编辑系统。同时，本文还总结了这些工具在放线菌天然产物生物合成方面的应用情况。CRISPR/Cas工具箱在放线菌中的开发和应用，极大地推动了放线菌微生物学和天然产物相关的研究。

关键词： CRISPR/Cas系统放线菌 CRISPR干扰 CRISPR激活碱基编辑

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